Nguồn gốc bệnh tả - Phần 2 Sự hình thành các chủng sinh độc tố mới Cho mãi tới gần đây, dịch tả vẫn được coi là bệnh được lây từ người nhiễm sang người dễ cảm thụ thông qua sự vấy nhiễm phân có mang Vk trong thức ăn và nguồn nước và chính do sự di chuyển của các quần thể con người mới làm cho bệnh lây lan ra tòan cầu. Tuy nhiên, những nghiên cứu gần đây về môi trường thủy sinh cho thấy rằng V.cholerae, bao gồm các chủng O1 và O139, là thành phần bình thường của nước bề mặt, nhất là tại các vùng nước lợ, các Vk này tồn tại và sinh sôi qua cách kết hợp với các phù phiêu động vật và thực vật, hoàn tòan độc lập với người bị nhiễm. Do những thay đổi khí hậu tòan cầu tác động đến sự phát triển của các phù phiêu sinh vật, cho nên sự phát triển của các chủng Vibrio gắn kết với các phù phiêu này cũng có thể bị biến đổi.Tại các vùng có bệnh tả lưu hành, người ta phát hiện vi khuẩn tả bám dính vào các phù phiêu động vật. Các dòng chảy đại dương khi chảy men theo vùng bờ biển sẽ cuốn theo các phù phiêu và cùng các hành khách bám trên bề mặt của chúng làm phát tán VK ra nhiều nơi trên thế giới. Mặc dù V.cholerae là 1 thành phần của khuẩn chí bình thường vùng cửa sông, nhưng các chủng sinh độc tố chủ yếu chỉ phân lập được tại những môi trường chắc chắn bị vấy nhiễm bởi nguồn phẩy khuẩn từ người nhiễm thải ra. Các phân lập từ môi trường lấy ở các khu vực cách xa vùng có người nhiễm thường không chứa gene độc tố. Các thí nghiệm trên mô hình động vật cho thấy rằng môi trường ruột là nơi mà các chủng V.cholerae có thể tiếp nhận các yếu tố di động ( TCP ) hiệu quả nhất. Vì thế, có thể hình dung V.cholerae như là 1 vi khuẩn cố hữu ở môi trường nước mặn, chúng chỉ định khu và tăng sinh một thời gian ngắn trong ruột người khi gây nhiễm cho người, rồi sau đó quay về cái ổ " cố hữu " của nó, đó là vùng cửa sông, trong thời gian giữa 2 vụ dịch. Tuy V. cholerae nằm trong nhóm các vi sinh vật thuộc hệ sinh thái là môi trường nước, nhưng trong môi trường bên ngoài, các chủng O 1 và O 139 được phân lập ít so với các chủng non-O 1 và non –O 139 . Hơn thế nữa, nằm ngoài vùng dịch và cách xa vùng bị b/n tả gây vấy nhiễm, người ta thấy các phân lập ngoài môi trường của V.cholerae O 1 thường không mang độc tố CT. Người ta chứng minh được là các chủng sinh độc tố V. cholerae O1 và O139 trong tự nhiên là có thể bị phage CTXΦ dẫn dụ. Trong in vitro cũng có khả năng xảy ra tính dẫn dụ nhưng thường không gắn với tính sinh bệnh của V.cholerae ở người. Có thể là trong bối cảnh sinh thái tự nhiên, các yếu tố môi trường nào đó có sự dẫn dụ CTXΦ lysogenic ở chủng V. cholerae sinh độc tố và làm cho các vi hạt CTXΦ ngoại tế bào được phóng thích vào môi trường nước. Các phage tự do này tham gia vào quá trình hình thành các chủng V.cholerae sinh độc tố mới qua sự tương tác với các chủng không sinh độc tố ( nontoxigenic ) có trong môi trường và trong quần thể con người khi họ sử dụng nguồn nước của môi trường đó. Những chủng V.cholerae trong môi trường có khả năng thích ứng với môi trường ở ruột khi thu nạp những gene độc lực . Người ta đã chứng minh là trong môi trường ruột non nơi có đầy đủ các yếu tố độc lực như TCP, CTXΦ gây nhiễm các chủng V. cholerae hữu hiệu hơn. Do các chủng V. cholerae có TCP + nhưng CTX - ít khi phân lập được khi lấy mẫu ngoài môi trường, có thể là những chủng này bình thường chỉ hiện diện rất ít ỏi trong môi trường, nhưng sau khi được CTXΦ chuyển đổi thành chủng sinh độc tố, những chủng này được phong phú hóa trong lòng ruột non và sau đó trở thành 1 chủng V. cholerae sinh độc tố mới. Có bằng chứng cho thấy V,cholerae O 1 El Tor chuyển thành chủng O 139 khi thu nạp 1 DNA mới, DNA này được gắn vào rồi thay thế cho cụm gene O ở chủng thu nhận. Trong labo, đã chứng minh được sự chuyển đổi giữa chủng V. cholerae O 1 thành non-O 1 và ngựơc lại. Sự hiện diện cùng 1 lúc của các chủng Vibrio cholerae 01 và 0139 Bengal trên các phù phiêu sinh vật đã được chứng minh tại Bangladesh. Các bằng chứng gần đây cho thấy các phân lập O139 có thể phát sinh do sự trao đổi di truyền với những chủng V. cholerae non- O 1 cũng như những chủng lâm sàng O 1 Khi người nhiễm V.cholerae tiêu chảy ồ ạt,V. cholerae sinh độc tố được thải ra ngoài, nếu vấy nhiễm vào môi trường nước sẽ làm cho nồng độ chủng trong môi trường nước tăng lên và nếu nguồn nước này được sử dụng, sự vấy nhiễm qua nước uống và thực phẩm tăng lên, sau đó có thể là nguyên nhân dẫn tới các vụ bùng phát dịch tả. Trong khi sự chuyển đổi các chủng V.choleare không sinh độc tố xảy ra thuận lợi trong đường ruột của ký chủ loài có vú, thì sự chọn lọc tự nhiên và tồn tại của các chủng sinh độc tố mới có thể cần đến cả 2 yếu tố đường ruột và môi trường, tình trạng miễn dịch của quần thể ký chủ và đặc trưng kháng nguyên của chủng gây bệnh mới. Sự dẫn dụ các phage CTXΦ lysogens có lẽ chịu sự kiểm soát của các tín hiệu chính xác từ môi trừng chẳng hạn như nhiệt độ tối ưu, ánh sáng mặt trời và các điều kiện về thẩm thấu và điều này cũng giải thích vì sao có những vụ bộc phát dịch theo mùa tại vùng có bệnh tả lưu hành . Bệnh lý và lâm sàng Các CT do Vibrio gây bệnh phóng thích ra sẽ giúp chúng làm thay đổi sự trao đổi các ion Na+ và Cl- xuyên qua hàng rào niêm mạc của ruột non. Kết quả dẫn tới là độ mặn và khối lượng dịch trong lòng ruột tăng lên rất nhiều, tương tự như môi trường nước trong tự nhiên của chúng. Các dưỡng chất của cơ thể được hấp thu tại ruột non, và đây là phần ruột giám sát những sự trao đổi dịch từ dạ dày và tụy tạng, gan, đường mật cũng như dịch do chính ruột tiết ra. Có đến >10 lít dịch được trao đổi tại ruột trong vòng 24 giờ. Với 1 phần nhỏ dịch đến được ruột già và đa số sẽ bị hấp thu qua thành ruột. Các chủng Vibrio gây bệnh phá hủy nghiêm trọng sự thăng bằng này, khi chúng giữ lại dịch trong lòng ruột và tống ra ngoài một lượng lớn dịch khi gây ra tiêu chảy tòan nước. Cuối cùng làm cho người bệnh bị kiệt nước trầm trọng. Đặc trưng của bệnh tả là tiêu chảy đột ngột, ồ ạt, không đau bụng, với phân đục như " nước vo gạo " và mùi rất tanh. Đôi khi, ngoài tiêu chảy lại còn có ói tòan nước trong. Các triệu chứng thường xảy ra 2-3 ngày sau khi nuốt phải Vibrio, nhưng cũng có khi trong vòng vài giờ hoặc thậm chí đến 5 ngày sau. Các phản ứng của ký chủ đối với của Vibrio dẫn đến tiêu chảy thực ra đó là 1 cuộc chiến giữa các globuline miễn dịch của ruột với với kẻ xâm nhập, cọng thêm với sự tiết dịch của màng niêm và nhu động của ruột. Về mặt di truyền, người có nhóm máu O dễ bị mắc tả hơn các nhóm khác . Tiêu chảy có thể đi từ nhẹ đến trầm trọng, tùy theo chủng Vibrio gây bệnh và sự nhanh nhẹn cũng như hiệu quả của các tế bào miễn dịch tại ruột. Phần lớn các ca tả đều gây tiêu chảy nhẹ hoặc vừa, còn Vibrio được thải ra phân mãi đến 2 tuần mới hết. Nhũ nhi và trẻ em khi mắc tả dễ bị tiêu chảy nặng. Chỉ trong vòng vài giờ bị tiêu chảy sẽ khiến cho nhóm này kiệt nước, dẫn đến tử vong. Người lớn khi mắc tả cũng bị nguy kịch nếu kiệt nước xảy ra . Tiêu chảy nặng dẫn đến kiệt nước gây tử vong, và có đến 70% các trường hợp mắc tả chết là do kiệt nước . Các triệu chứng kiệt nước trầm trọng bắt đầu bằng sự khát nước và da mất độ đàn hồi, sau đó là sốc do giảm thể tích máu khi người bệnh mất nhìều hơn 10% lượng dịch cơ thể và sau đó là trụy tuần hoàn. Tay chân lạnh, mắt trũng sâu, đầu lưỡi và môi chuyển sang tím, miệng khô, đau cơ và thở gấp. Tả thường có biến chứng là hạ đường huyết , nhất là ở trẻ em, khi sự hấp thu các dưỡng chất trong lòng ruột bị thay đổi, làm ảnh hưởng đến sự nuôi dưỡng trong suốt quá trình bị bệnh. Cách điều trị đơn giản bồi phụ dịch và chất điện giải cùng với việc cho ăn nước cháo ( gạo hoặc ngũ cốc ) đã làm giảm tỉ suất tử vong xuống còn 1% trong những năm gần đây. Thành phần carbohydrate trong các thức ăn trên sẽ phân giải nhanh thành thành ra các đường đơn và các acid amin được hấp thu qua ruột nhằm đảo ngược sự thiếu hụt các chất dinh dưỡng và hạ đường huyết gặp ở trẻ em. Ngũ cốc cũng giúp đẩy nước và các chất điện giải cần có xuyên qua các tế bào ruột non để vào hệ tuần hoàn. Cần phải bồi phụ dịch đến 4-6 ngày trong khi tiêu chảy giảm dần, và cơ thể tạo được miễn dịch chống lại những đợt mắc bệnh sau này . Phát sinh dịch và các đại dịch Nói đến dịch tả là phải nhắc đến Ấn độ. Mối quan hệ qua lại giữa Vibrio và con người tại vùng châu thổ sông Hằng có nhiều khả năng xảy ra khi những làng mạc đầu tiên ở đây bắt đầu canh tác. Mối quan hệ này cuối cùng làm cho Vibrio thích ứng với môi trường trong lòng ruột của con người và tạo ra bệnh tả lưu hành. Nhưng mãi đến cuối thế kỷ thứ 18 khi người Anh đến tiểu lục địa Ấn độ, bệnh tả mới được thế giới chú ý. Người Anh xây dựng trung tâm thương mại lớn tại Calcutta nằm ở phía tây của vùng đồng bằng này để thu hút nguồn lao động là dân nghèo.Đám dân mới đến chen chúc trong các khu ổ chụôt, với nước uống bẩn và môi trường vệ sinh kém, là những điều kiện tốt để bệnh tả nổ ra. Người Anh mở rộng sự kiểm soát của mình trên thuộc địa mới bằng cách xây dựng đường sắt xuyên qua vùng này nhằm di chuyển quân lính, hàng hóa và dân chúng qua lại khắp vùng nhiều hơn, nhanh hơn. Các đội tàu cũng tăng số lượng nhằm chuyên chở hàng hóa và nguyên liệu từ Ấn độ ra khắp thế giới. Những cải tiến về phương thức vận chuyển trên bộ và trên biển đã tạo điều kiện để bệnh tả nhanh chóng vượt ra khỏi môi trường tự nhiên của chúng. Kolkota trở thành cái ổ chính của bệnh tả. Từ những đoàn tín đồ Ấn giáo hành hương tới vùng hạ lưu sông Hằng, khi về thường mang theo bệnh tả, và hệ thống đường sắt tân tiến lại giúp họ phân tán bệnh tả từ cái thành phố đang phát triển này nhanh chóng lan ra các khu vực khác. Các khách hành hương từ các nơi xa xôi có thể chu du đến vùng sông Hằng rồi quay về nhà trong một thời gian rất ngắn. Các tân binh bị nhiễm tả khi di chuyển bằng đương sắt lại mang bệnh đi tới những vùng xa xôi thuộc tiểu lục địa Ấn độ, còn các tàu biển với khoang nước nhiễm bẩn ở đáy tàu cũng mang vi khuẩn đến các hải cảng, đảo xa xôi. Vào năm 1818, trận đại dịch tả thứ nhất phát xuất từ châu thổ sông Hằng đã được thế giới biết đến. Các tin đồn về một căn bệnh mới và khủng khiếp tại Ấn độ chẳng bao lâu lan đến nước Anh. Vào năm 1821, trên các con tàu mang dịch tả đi theo hướng tây qua biển Ả-rập và vùng Vịnh có đến hàng ngàn người chết. Các đoàn lữ hành bằng lạc đà mang bệnh tả trên cạn đi xuyên qua Syria và đến nước Nga vào năm 1822. Cùng lúc lan truyền sang phía tây, thì bệnh tả cũng quay sang hướng đông theo các tàu biển đến vùng đông nam Á, kể cả Indonesia, Philippines và nhiều nơi trên nước Tàu rộng lớn, và cuối cùng đến Nhật vào năm 1820. Một trận đại dịch thứ 2 xuất hiện tại vùng châu thổ sông Hằng vào năm 1826, cũng theo những lộ trình sang tây và sang đông như lần trước. Bệnh tả nhanh chóng tạo ra 1 ổ bệnh trong các nhóm tín đồ đạo Hồi hành hương đến Mecca vùng Trung đông, giống như với các tín đồ Ấn giáo hành hương đến sông Hằng tại Ấn độ trước kia. Bệnh tả sẽ còn là 1 tai họa cho khách hành hương đạo Hồi đến Mecca mãi đến năm 1910 mới giảm dần khi người ta biết được cách xử lý bệnh này trong nhóm tín đố hành hương. Quân đội và thương mãi một lần nữa lại đóng vai trò chính làm lây lan bệnh này. Quân đội Nga tham chiến tại Ba-tư và Thổ -nhĩ -kỳ, cùng với tàu bè đi ngược sông Volga và sông Don đã mang bệnh tả đến nước Nga, đến Moscow vào năm 1830. Các đợt chuyển quân Nga đến vùng Baltic, đổ xô tham gia các hội chợ mua [...]... biện pháp dự phòng Dịch tả bùng phát tại các trại tị nạn dành cho người Rwanda tại Goma, Zaire năm 1994 là 1 ví dụ Thứ tự Năm Xuất xứ Tác nhân gây bệnh 1 181 7-1 823 Ấn độ ? 2 1 82 9-1 851 Ấn độ ? 3 185 2- 1 859 Ấn độ ? 4 186 3-1 879 Ấn độ ? 5 188 1-1 896 Ấn độ V cholerae O1, cổ điển 6 1899 -1 923 Ấn độ V cholerae O1, cổ điển 7 196 1- tới nay Sulawesi, Indonesia V cholerae O1, El Tor 8 199 2- tới nay Madras, Ấn độ... nhiều.Nhóm O1 cổ điển (classic O1) có số người phát bệnh (symptomatic infection) và mang bệnh (asymptomatic infection) ngang nhau Ở nhóm El Tor, 1 người có triệu chứng bệnh thì có 2 0-1 00 người không có triệu chứng trong số người nhiễm vi khuẩn tả Về mặt vi khuẩn học, El Tor thuộc 2 nhóm phụ Ogawa và Inaba thay nhau xuất hiện Chủng này khác với chủng cổ điển có nguồn gốc từ châu thổ sông Hằng ở điểm là mã di... chính quyền ở đây tháo tay bơm thì bệnh giảm đi Mặc dù có bằng chứng như thế, nhưng Snow cũng không làm cho các đồng nghiệp tin rằng bệnh tả lây lan theo đường nước Nhiều năm sau khi mất, các biện pháp dự phòng của Snow mới được áp dụng Nước Úc cũng không tránh khỏi trận dịch tả ; năm 18 32 thì bệnh đã đến bờ vùng bờ biển phía tây của nước này Cùng năm đó lần đầu tiên bệnh tả cũng vượt qua Đại tây dương,... tháng 12. 2008, có đến 11735 ca tả, với 484 ca tử vong Tỉ suất chết/mắc chung là 4% nhưng tại những vùng xa xôi đã lên tới 2 0-3 0% Do nền kinh tế bị phá sản, các cơ sở y tế xuống cấp, thiếu thốn lương thực, dân cư sống chen chúc trong các khu ổ chuột, không có đủ nước sạch cọng với bất lực trong việc xử lý môi trường, người dân phải sử dụng các nguồn nước và thực phẩm bị vấy nhiễm, tất cả đã khiến bệnh tả. .. kiện cho Vibrio bệnh tả trong các khoang chứa nước đáy tàu phát tán ra các vùng vịnh và cửa sông tại đây, từ đó làm vấy nhiễm cá và tôm cua được dân địa phương đánh bắt và tiêu thụ sau đó Việc kiểm dịch thay vì ngăn chặn lại giúp cho bệnh lây lan Bệnh tả nhanh chóng lan ra khắp thành phố London và tòan bộ nước Anh Chính tại London là nơi mà vào năm 1853 John Snow đưa ra thuyết bệnh tả lây truyền theo... nhất trong môi trường và tác nhân chủ đạo gây bệnh tả lâm sàng tại những khu vực có nó xuất hiện Tuy nhiên, đến đầu năm 1994, O1 El Tor đã quay trở lại chiếm ưu thế tại Bangladesh ; và V cholerae O139 chưa lan ra khỏi khu vực châu Á, và hiện tại, tại phần lớn các nước trong vùng Đông nam Á, V cholerae O1 vẫn là tác nhân gây bệnh chính Những năm gần đây, bệnh tả xuất hiện dưới hình thức các vụ bùng phát... chuẩn bị Tuy nhiên, dịch tả vẫn còn hoành hành ở nơi nào các biện pháp y tế công cọng không triển khai và thiếu kiến thức về tập tính của phẩy khuẩn Vibrio Cho nên, bệnh tả vẫn còn tàn phá nhiều nơi tại châu Âu, Nga, vùng Trung đông, Bắc Phi, tòan bộ châu Á, và Nam Mỹ Trận đại dịch thứ 6, kéo dài từ 1899 đến 1 923 , đã tấn công vào những vùng từng mắc trong những đại dịch trước Bệnh tả cuối cùng rời bỏ Bắc... nhập khẩu từ các nước Nam Mỹ Vào tháng 10 /19 92, một vụ bùng phát tả lớn có ca lâm sàng đã xảy ra tại miền đông nam Ấn độ Tác nhân gây bệnh là 1 V.cholerae thuộc nhóm huyết thanh mới Chủng này phát tán nhanh dọc theo bờ biển vùng vịnh Bengal, tiến đến Bangladesh vào tháng 12/ 19 92 Chỉ tại nước này, trong vòng 3 tháng đầu năm 1993, có đến 100.000 ca mắc Sau đó, bệnh lây lan ra khắp tiểu lục địa Ấn độ và... vào năm 1 925 Một vụ bùng phát lớn tại Ai cập vào năm 1947 đã để lại hơn 20 .000 người chết Đến thập niên 1950, liệu pháp bồi phụ dịch để làm giảm đáng kể số ca tử vong do bệnh tả Trận đại dịch thứ 7 bắt đầu vào năm 1961 với 1 vụ bùng phát tại Sulawesi, Indonesia Đây là đại dịch đầu tiên do một chủng Vibrio mới là El Tor ( một trạm y tế tiếp nhận người hành hương tại Mecca, Saudi Arabia ) Về mặt bệnh lý,... rồi đến New York và Philadelphia ; rồi bệnh cứ lan rộng dọc theo bờ biển phía đông và đến các thành phố cảng vùng vịnh vào năm 1834 Cuba và các cảng vùng Trung Mỹ cũng bị mắc bệnh Đến ăm 1836, bệnh tả biến mất tại Bắc Mỹ, chỉ quay trở lại vào năm 1848, trụ ở đó một thời gian dài hơn, rồi đến bờ biển phia tây vào năm 1850 Trận đại dịch thứ 3 bắt đầu vào năm 18 52, với đầy vẻ khốc liệt như các trận dịch . Nguồn gốc bệnh tả - Phần 2 Sự hình thành các chủng sinh độc tố mới Cho mãi tới gần đây, dịch tả vẫn được coi là bệnh được lây từ người nhiễm sang người. Dịch tả bùng phát tại các trại tị nạn dành cho người Rwanda tại Goma, Zaire năm 1994 là 1 ví dụ. Thứ tự Năm Xuất xứ Tác nhân gây bệnh 1 181 7-1 823 Ấn độ ? 2 1 82 9-1 851 Ấn độ ? 3 185 2- 1 859. độ ? 4 186 3-1 879 Ấn độ ? 5 188 1-1 896 Ấn độ V. cholerae O1, cổ điển 6 1899 -1 923 Ấn độ V. cholerae O1, cổ điển 7 196 1- tới nay Sulawesi, Indonesia V. cholerae O1, El Tor 8 199 2- tới nay Madras,