BỘ GIÁO DỤC VÀ ðÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ðẠI HỌC Y KHOA HÀ NỘI                        HOÀNG THỊ THỦY YÊN CÁC ðẶC ðIỂM SINH HỌC TRONG GIAI ðOẠN PHÁT TRIỂN DẬY THÌ VÀ VAI TRÒ CỦA CÁC HORMON TRONG TIẾN TRÌNH DẬY THÌ CỦA TRẺ EM CHUYÊN ðỀ TIẾN SĨ Chuyên ngành : NHI KHOA Mã số : 3.01.43 Người hướng dẫn: PGS.TS LÊ NGỌC HƯNG ðề tài nghiên cứu : Nghiên cứu các giá trị của niệu bào ñồ trong chẩn ñoán và theo dõi tiến trình dậy thì của trẻ gái HÀ NỘI - 2008 MỤC LỤC 1. ðẶT VẤN ðỀ 1 2.CÁC ðẶC ðIỂM PHÁT TRIỂN VỀ HÌNH THỂ VÀ SINH HỌC 2 2.1. Các giai ñoạn dậy thì 3 2.1.1.Các giai ñoạn dậy thì của trẻ gái 3 2.1.1.1.Các giai ñoạn dậy thì theo Tanner 3 2.1.1.2.Phát triển của buồng trứng trong dậy thì 4 2.1.1.3.Các biến ñổi của tử cung - âm ñạo 5 2.1.2.Các giai ñoạn dậy thì của trẻ trai 6 2.1.2.1.Các giai ñoạn dậy thì theo Tanner 6 2.1.2.2.Phát triển của tinh hoàn trong thời kỳ dậy thì ………………… . 7 2.1.2.3.Hiện tượng vú lớn ( gynecomastia) …………………………… 9 2.2.Tăng trưởng trong giai ñoạn dậy thì 9 2.3.Dậy thì không ñồng bộ (phân ly) 11 2.4. Các giới hạn bình thường của tuổi phát triển dậy thì ……………. .11 2.5. Các nghiên cứu lâm sàng về phát triển dậy thì 12 3. CÁC BIẾN ðỔI CỦA HORMON TRONG GIAI ðOẠN DẬY THÌ 13 3.1. Vai trò kiểm soát của vùng dưới ñồi ……………………………… . 13 3.1.1. Sự tiết theo nhịp tiết có xung (pulsatilite ) của GnRH ………… .13 3.1.2. Hormon hướng sinh dục ( FSH và LH) ……………………… ….15 3.2. Hormone steroide sinh dục ……………………………………… …18 3.2.1.Các androgen ……………………………………………………. 18 3.2.2. Estrogen 20 3.2.3. Progesteron 21 3.2.4. Vai trò của hormone thượng thận trong khởi phát dậy thì 21 3.3. Hormon tăng trưởng GH 22 3.4. Hệ thống IGF – IGF BP 23 3.5. Sex- hormone- binding globulin- SHBG 26 3.6. Prolactin – PRL 27 3.7. Inhibin 27 3.8. Anti – Mullerian hormon – AMH 28 3.9. Leptine và phát triển dậy thì 29 4. VAI TRÒ KIỂM SOÁT CỦA TRỤC DƯỚI ðỒI - TUYẾN YÊN - TUYẾN SINH DỤC 31 5. CÁC GIẢ THIÊT VỀ CÁC YẾU TỐ KHỞI PHÁT DẬY THÌ 31 5.1. Yếu tố di truyền 31 5.2. Sự tiết có xung của GnRH 32 5.3. Vai trò của não bộ và hệ thần kinh trung ương trong dậy thì 34 6. KẾT LUẬN 35 1 1. ðẶT VẤN ðỀ Dậy thì ( puberty - nguồn gốc tiếng latin có nghĩa là phủ lông vũ ), là một giai ñoạn của cuộc ñời chuyển từ thời kỳ trẻ em sang tuổi trưởng thành, diễn ra theo nhiều giai ñoạn dưới sự kiểm soát chặt chẽ của hệ thống thần kinh - nội tiết. Về phương diện lâm sàng, dậy thì là giai ñoạn phát triển của cơ quan sinh dục với các ñặc tính sinh dục phụ và khả năng sinh sản. Về phương diện sinh học là sự trưởng thành, chín muồi của của trục vùng dưới ñồi – tuyến yên – tuyến sinh dục. Tuổi dậy thì có sự dao ñộng lớn, trung bình là 10-11 tuổi ở trẻ gái , 12-13 tuổi ở trẻ trai. Các dấu hiệu dậy thì ñầu tiên thường quan sát thấy khoảng từ 9 – 12 tuổi ở trẻ gái và 10- 13 tuổi ở trẻ trai. Tuổi xuất hiện kinh nguyệt cũng thay ñổi, từ 10 ñến 16 tuổi, tuổi có kinh ñầu tiên trung bình khoảng 12 tuổi rưỡi ñến 13 tuổi. ðỉnh tăng trưởng chiều cao trong giai ñoạn dậy thì từ 11 ñến 14 tuổi ở trẻ gái và từ 12 tuổi ñến 17 tuổi ở trẻ trai. Giai ñoạn phát triển hoàn thiện ñầy ñủ các ñặc tính sinh dục kéo dài 3- 4 năm. Ở trẻ gái chiều cao chính thức ñạt ñược, sau khi cốt hóa gần như hoàn toàn các sụn ñầu xương, khoảng 2 năm sau chu kỳ kinh nguyệt ñầu tiên. Các yếu tố ảnh hưởng ñến tuổi dậy thì: Các yếu tố nội sinh như thể tạng , yếu tố di truyền. Các yếu tố ngoại sinh như khí hậu, tình trạng dinh dưỡng, yếu tố tâm lý như stress. Các bệnh tật có thể làm chậm quá trình dậy thì hay ngược lại gây dậy thì sớm. [1],[2],[4],[7],[20]. Nghiên cứu về dậy thì, nhiều công trình cho thấy có khuynh hướng thế tục của phát triển dậy thì. Tuổi dậy thì ngày càng sớm theo từng thập kỷ, các nghiên cứu về tuổi kinh nguyệt của của trẻ gái ở các nước công nghiệp châu Âu và nước Mỹ cho thấy sớm hơn 2-3 năm theo từng thập kỷ từ 100-150 năm trở lại. Có nhiều yếu tố tạo nên hiện tượng này, do sự cải thiện vượt bậc ñiều kiện xã hội- kinh tế và dinh dưỡng. 2 Tuy nhiên khuynh hướng này ñã ñạt ñộ ổn ñịnh cân bằng ở nhiều nước. Ở Mỹ, khuynh hướng thế tục của dậy thì ñã ngừng lại ở mức ñỉnh ñiểm từ năm 1940, và ñược giải thích là do sự phát triển ổn ñịnh của ñiều kiện xã hội – kinh tế văn hóa cũng như ñiều kiện chăm sóc sức khỏe. Hiện nay, tuổi có kinh nguyệt của trẻ gái ở Mỹ là 12,8 [30]. Mối liên hệ giữa tình trạng dinh dưỡng và dậy thì ñã ñược xác ñịnh bằng nhiều nghiên cứu [33],[34]. Frisch và cộng sự ñã nhận thấy các chu kỳ kinh nguyệt ñầu tiên xuất hiện khi cân nặng cơ thể ñạt ñược giá trị tới hạn trung bình là 47,8 ± 0,5kg [37]. Các trẻ gái có cùng chiều cao thì kinh nguyệt thường xuất hiện ở trẻ có cân nặng lớn hơn. Trẻ béo phì mức ñộ trung bình ( > 30% cân nặng bình thường theo tuổi) thường có kinh nguyệt sớm, mặc dù béo phì bệnh lý thường làm giảm dậy thì [26]. Dậy thì muộn hay gặp trong các bệnh mãn tính, suy dinh dưỡng hoặc ở các trẻ gái có cơ thể gầy gò do hoạt ñộng thể lực quá mức [35], [37]. Yếu tố di truyền có vai trò quan trọng trong khởi phát dậy thì. Các chị em gái trong cùng gia ñình và cùng một mẹ thường có tuổi kinh nguyệt tương ñương nhau. Các ñặc tính sinh dục phụ xuất hiện ở trẻ gái da ñen sớm hơn ở trẻ gái da trắng, tuy nhiên ở ñây không có cùng tương quan với ñiều kiện kinh tế- xã hội. Khi mà các ñiều kiện xã hội - kinh tế và môi trường ñảm bảo cho mọi trẻ có ñiều kiện chăm sóc tốt về dinh dưỡng và sức khỏe thì tuổi dậy thì ở trẻ mạnh khỏe ñược xác ñịnh chủ yếu do yếu tố di truyền , tương quan (r )giữa yếu tố di truyền và dậy thì khoảng 0,8 [46]. Chính vì những vấn ñề trên, trong chuyên ñề này chúng tôi tập hợp lại một cách có hệ thống những kết quả nghiên cứu, những thông tin cập nhật về ñặc ñiểm sinh học và vai trò của các hormon trong quá trình dậy thì ở trẻ em. 3 2. CÁC ðẶC ðIỂM PHÁT TRIỂN VỀ HÌNH THỂ VÀ SINH HỌC CỦA DẬY THÌ 2.1.Các giai ñoạn dậy thì Các giai ñoạn phát triển của cơ quan sinh dục và các ñặc tính sinh dục phụ trong dậy thì ñã ñược Tanner và cộng sự mô tả theo 5 giai ñoạn khác nhau (từ giai ñoạn 1 dến giai ñoạn 5 ) phản ảnh quá trình phát triển tuần tự của các cơ quan sinh dục ngoài, phát triển lông mu [20], [21]. Giai ñoạn 1 trong phân loại này là giai ñoạn tiền dậy thì không bao gồm sự trưởng thành của tuyến thượng thận. 2.1.1.Các giai ñoạn dậy thì của trẻ gái 2.1.1.1.Các giai ñoạn dậy thì theo Tanner Các biến ñổi về hình thể trong các giai ñoạn dậy thì của trẻ gái ñược mô tả trong bảng 1. Dấu hiệu dậy thì ñầu tiên là tuyến vú xuất hiện có liên hệ chặt chẽ với sự bắt ñầu ñỉnh tăng trưởng dậy thì (giai ñoạn 2), khoảng 6 tháng sau lông mu xuất hiện, và muộn hơn nữa là lông nách. Tuyến vú tiếp tục phát triển, môi lớn rồi môi bé phát triển, niêm mạc âm ñạo ngày càng có màu hồng , ẩm ướt và tiết dịch. Lông mu và lông nách tiếp tục phát triển (giai ñoạn 3). Thể tích tử cung lớn dần, có thể nhận thấy khi thăm khám trực tràng, cho ñến giai ñoạn 4- có các chu kỳ kinh nguyệt ñầu tiên. Xuất hiện kinh nguyệt là dấu hiệu dậy thì hoàn toàn. Phát triển thể lực ñạt mức tăng trưởng tối ña ở khoảng 13 tuổi [20]. 4 Bảng 1. Các giai ñoạn phát triển dậy thì của trẻ gái ( Theo Marshall & Tanner) [20] Giai ñoạn Tuổi trung bình Phát triển tuyến vú (S/B) Phát triển lông mu (P) 1 10 Chưa có tuyến vú Chưa có lông mu 2 11,5 (9-13,5) Có nụ tuyến vú. Bắt ñầu có vài sợi lông mu thẫm màu 3 12,5 (10-15) Núm vú nhô lên rõ so với quầng vú và bầu vú Lông ñen sợi to, xoăn, thưa 4 13,5 (11- 15,5) Quầng vú, núm vú nhô lên hẳn so với bầu vú Lông dày kiểu người lớn, vùng che phủ giới hạn ở vùng mu ( ñồi vệ nữ) 5 14,5 (12-18) Vú có hình thể của người trưởng thành Lông dày kiểu người lớn, che phủ ñến mặt trong ñùi S (Sein); B (Breast) - tuyến vú; P (Pilosite- Pubic hair) - lông mu . 2.1.1.2.Phát triển của buồng trứng trong dậy thì Vào tuần thai thứ 8, buồng trứng bắt ñầu phát triển, ñường sinh dục nữ biệt hoá . Những dây sinh dục tiên phát thoái hoá từ vùng vỏ vào vùng tuỷ, trong khi ñó ở vùng vỏ các tế bào sinh dục nguyên thuỷ tăng sinh nhanh chóng và biệt hoá thành noãn nguyên bào. Noãn nguyên bào hoạt ñộng gián phân tích cực ñể tăng số lượng tối ña khoảng 6-7 triệu noãn. Sau ñó nhiều noãn nguyên bào bị thoái hoá, số còn lại bắt ñầu chia ñôi gián phân và biệt hoá thành noãn bào 1 có các tế bào 5 biểu mô vây quanh tạo thành nang trứng nguyên thủy vào tháng thứ 4. Cũng vào thời gian này, noãn bào 1 bắt ñầu giảm phân và dừng lại ở cuối kỳ ñầu lần phân chia thứ 1 cho ñến thời kỳ dậy thì. Như vậy, khi ra ñời buồng trứng bé gái ñã có các noãn bào 1 ñược bao quanh bởi một lớp tế bào biểu mô. Trong suốt thời kỳ tiền dậy thì, một số nang trứng phát triển lớn dần thành nang de Graaf nhưng chưa bao giờ trưởng thành hoàn toàn và không có sự rụng trứng. Trong giai ñoạn sắp dậy thì, các nang trứng chín dần dưới ảnh hưởng của FSH tuyến yên và các tế bào hạt bắt ñầu tiết Estrogen [3], [7], [8], [32], [36]. Khi buồng trúng có ≥ 6 nang trứng với ñường kính > 4mm ñược coi là chỉ ñiểm cho sự bài tiết theo nhịp có xung của hormon hướng sinh dục ở trẻ gái bắt ñầu dậy thì [36], [43]. Hình ảnh buồng trứng có nhiều nang trứng ñược ñánh giá như là giai ñoạn bài tiết theo nhịp có xung của hormon hướng sinh dục ñược ñiều hòa bởi cơ chế feedback dương tính. Nồng ñộ Estrogen huyết tương tăng dần liên quan chặt chẽ với các giai ñoạn dậy thì của Tanner. Quá trình phát triển và chín của nang trứng từ giai ñoạn nguyên bào phụ thuộc vào các hormon hướng sinh dục, tuy nhiên yếu tố chịu trách nhiệm cho lần rụng trứng ñầu tiên chưa ñược biết rõ. Quá trình rụng trứng có thể xảy ra trước khi các ñặc tính sinh dục phụ biểu hiện hoàn toàn ở trẻ gái [3], [4], [7], [8], [20]. 2.1.1.3.Các biến ñổi của tử cung - âm ñạo Âm ñạo dài hơn rất sớm khi dậy thì, và ngày càng dài và mỏng hơn cho ñến khi có kinh nguyệt. Lớp nhầy âm ñạo trở nên dày và mịn. Về mặt tế bào học, các tế bào bề mặt âm ñạo ưa axit có kích thước lớn và nhân dạng chấm tụ ñặc, thay thế cho lớp tế bào nhỏ ở ñáy và các tế bào hình ña giác ở lớp trung gian của trẻ tiền dậy thì. Xét nghiệm dịch tiết âm ñạo ñược xem có 6 giá trị chẩn ñoán lâm sàng sớm. Tuy nhiên, do gây tổn thương thực thể và tâm sinh lý cho trẻ khi lấy mẫu nghiệm nên xét nghiệm này ít ñược chỉ ñịnh. Phân tích niệu bào ñồ là một phương pháp dễ thực hiện hơn so với lấy mẫu nghiệm từ bề mặt âm ñạo. Trước dậy thì có khoảng 10% tế bào bề mặt ngấm oEstrogen, lớp bề mặt trở nên dày hơn với các tế bào ưa axit. Ngay trước khi có chu kỳ kinh nguyệt, các tế bào thường có dạng trưởng thành với nhân tụ ñặc [30], [37], [44], [46]. Dịch âm ñạo trong giai ñoạn tiền dậy thì có tính trung tính hay kiềm nhẹ trở nên axit dần theo giai ñoạn dậy thì . Từ hơn 20 năm nay, kỹ thuật siêu âm tử cung buồng trứng cho phép nghiên cứu các chỉ số sinh học của cơ quan tử cung buồng trứng. Giai ñoạn tiền dậy thì , tử cung có dạng “ hình giọt nước ”, thân tử cung mỏng, phần cổ tử cung phát triển hơn và chiếm 2/3 thể tích toàn bộ. Cơ nội mạc phát triển sớm trong giai ñoạn dậy thì, thân tử cung lớn dần. Tử cung có dạng hình “ quả lê ” tỷ lệ thân / cổ > 1 như người trưởng thành. Chiều cao trung bình của tử cung từ 30 – 35 mm trước dậy thì tăng nhanh lên ñến 60 mm sau dậy thì. Lớp nội mạc dày lên nhanh chóng nhất là giai ñoạn trước khi có kinh . Do tác dụng của Estrogen, lớp biểu mô niêm mạc tử cung tiết ra chất dịch trong suốt và dai tạo nên một lớp màng mỏng màu trắng ngà khi khô tương tự như của người nữ trưởng thành ở giữa chu kỳ kinh nguyệt [32], [36]. 2.1.1. Các giai ñoạn dậy thì của trẻ trai 2.1.1.1. Các giai ñoạn dậy thì theo Tanner Các thay ñổi hình thể cơ quan sinh dục khi dậy thì của trẻ trai ñược mô tả trong bảng 2. Mặc dù tốc ñộ phát triển chiều cao tăng ngay khi có dấu hiệu dậy thì ñầu tiên, nhưng chỉ ñạt mức tối ña ở giai ñoạn 4, tức là khoảng 15 tuổi. 7 Tăng thể tích tinh hoàn, ban ñầu rất kín ñáo, là dấu hiệu ñầu tiên của dậy thì ở trẻ trai và thường xuất hiện muộn hơn tuổi dậy thì trung bình của trẻ gái là 6 tháng. Khi chỉ số thể tích tinh hoàn lớn hơn 4 ml, hay kích thước chiều dọc của tinh hoàn dài hơn 2,5cm tức là sự phát triển của tinh hoàn dậy thì ñã bắt ñầu . Sự phát triển của tinh hoàn thời gian ñầu là do sự phát triển của tế bào Sertoli và muộn hơn là do sự phát triển của tế bào Leydig. Da bìu trở nên sẫm màu ( giai ñoạn 2). Sau 11 tuổi, dương vật tăng nhanh kích thước (giai ñoạn 3), lông mu xuất hiện khoảng 6 tháng sau. Giai ñoạn 4 lông mu và kích thước tinh hoàn, dương vật tăng nhanh ở ñộ tuổi 15, cơ quan sinh dục ngoài gần như người trưởng thành, lông mu phát triển lan ñến tận thành bụng và rốn. Lông nách xuất hiện muộn hơn, lông xuất hiện ở ngực và mặt vào giai ñoạn 4, 5. Mồ hôi nách có mùi ñặc trưng, giọng trầm và mụn trứng cá hay gặp. Mặc dù tiền liệt tuyến phát triển khá sớm, nhưng xuất tinh xuất hiện muộn ở giai ñoạn 4. Xuất tinh là dấu hiệu dậy thì hoàn toàn. Nhưng khả năng sinh tinh chỉ hoàn thiện 1 ñến 2 năm sau ñó ñể ñảm bảo chức năng sinh sản [21]. 2.1.1.2. Phát triển của tinh hoàn trong thời kỳ dậy thì Quá trình phát triển tinh hoàn bao gồm nhiều giai ñoạn ñể chuẩn bị cho vai trò bài tiết hormon và sản sinh tinh trùng. Các tế bào kẽ Leydig tổng hợp và bài tiết Testosteron, chịu trách nhiệm cho các thay ñổi hình thể ñặc trưng cho dậy thì, trong khi các tế bào mầm của ống sinh tinh chịu trách nhiệm sản sinh tinh trùng ñảm bảo chức năng thụ tinh. Thể tích tinh hoàn phản ánh sự phát triển chủ yếu khối các ống sinh tinh. Thể tích tinh hoàn ít thay ñổi ở giai ñoạn trước 6 tuổi. Thay ñổi chậm từ 6 -11 tuổi (giai ñoạn 1), tinh hoàn phát triển nhanh chóng trong giai ñoạn tiếp theo (giai ñoạn 2). Tốc ñộ phát triển nhanh còn tiếp tục gia tăng trong các giai ñoạn dậy thì tiếp [...]... sinh d c Hormon sinh d c là các hormon steroid, có vai trò ch y u trong quá trình sinh s n Bao g m các Androgen, Estrogen và Progesteron, ñư c s n xu t b i tuy n thư ng th n hay tuy n sinh d c 3.2.1 Các Androgen Các Androgen hay là hormon sinh d c nam, gi vai trò ki m soát và duy trì s phát tri n c a các ñ c tính sinh d c nam Các Androgen t nhiên m nh nh t là 19 Testosteron và ∆5- Androstenediol ∆4- Androstenediol,... có cơ quan sinh d c bình thư ng, và ñáp ng v i nghi m pháp LH-RH m c th p như các tr gái ti n d y thì [28] Các nghiên c u m i ñây cho th y Leptin gi m t vai trò trong ñi u hòa phát tri n bình thư ng cơ th tr em, s trư ng thành và phát tri n các ñ c tính sinh d c ph th phát N ng ñ Leptin tăng cao trong máu cu ng r n thai nhi có th tương quan v i l p m dư i da kém phát tri n s tr sơ sinh, và cho phép... cho ra các k t qu có ch t lư ng cao Nh ñó mà các nghiên c u v s bài ti t có xung c a LH tr em ti n d y thì ñã ñư c phát tri n [44] 3.1.2 Các hormon hư ng sinh d c ( FSH và LH) - C u trúc các hormone hư ng sinh d c: FSH và LH là 2 hormon hư ng sinh d c c a thùy trư c tuy n yên, là nh ng glycoprotein g m có 2 chu i polypeptid glycosyl hóa g i là chu i α và chu i β Chu i α gi ng nhau t t c các các glycoprotein... d ng thay ñ i tùy theo giai ño n s ng tr ti n d y thì các th ñ ng d ng c a LH và FSH có tính axit hơn Trong giai ño n d y thì, các th ñ ng d ng có tính ki m tăng cao song song v i n ng ñ Estrogen [13],[14],[41] - S bài ti t có xung hormon hư ng sinh d c FSH và LH trong th i kỳ d y thì S bài ti t hormon hư ng sinh d c ti n tri n theo tu i và gi i S bài ti t có xung hormon hư ng sinh d c là d u hi u ñ... i phát tri n d y thì Theo các nghiên c u d c c a Marshall và Tanner (b ng 1 và b ng 2), tuy có s bi n ñ i l n v tu i phát tri n d y thì, nhưng các bi n ñ i này ñ u trong gi i h n sinh lý Tu i d y thì các nư c phát tri n hi n t i có xu hư ng n ñ nh Không có s khác bi t v tu i d y thì c a tr trai và tr gái c a các nư c M , Anh , Th y ði n Cũng như không có s khác bi t v tu i d y thì c a tr da tr ng và. .. a 2 l n ño trong m t năm Chi u cao tăng thêm trong giai ño n d y thì ñư c tính b ng s 12 khác bi t gi a chi u cao chính th c và chi u cao tiêu chu n ñư c l a ch n th i ñi m b t ñ u d y thì [42] 3 CÁC BI N ð I C A HORMON TRONG GIAI ðO N D Y THÌ Các bi u hi n phát tri n v hình th ñư c mô t ph n trên là bi u hi n ti p theo sau s tăng các n ng ñ lưu hành trong huy t tương c a các hormon hư ng sinh d c tuy... ch “ feedback âm tính ” do các hormon sinh d c Estrogen và Testosteron n ng ñ th p lưu hành trong huy t thanh giai ño n tr nh Các hormon steroid sinh d c có tác d ng c ch ti t hormon hư ng sinh d c trong giai ño n “ t m ngh ” t i ña t 4 - 9 tu i [30], [37],[ 40], [44] Do ñó, trong giai ño n này, n ng ñ các hormon hư ng sinh d c và hormon steroid sinh d c m c ñ r t th p Ngày nay v i phương pháp ñ nh... d y thì r t th p, không ñ nh lư ng ñư c, giai ño n 2 c a d y thì và ñ t ñ nh cao tăng nhanh giai ño n 3, sau ñó gi m d n vào giai ño n d y thì 4 và 5 S thay ñ i n ng ñ Inhibin B là do tăng kích thích bu ng tr ng giai ño n s m c a d y thì do tăng nhanh s lư ng các nang tr ng N ng ñ Inhibin gi m vào cu i d y thì là do b t ñ u chu kỳ kinh nguy t, Inhibin B r t gi m giai ño n hoàng th và tăng cao 28 giai. .. ngay t giai ño n s m c a d y thì ( giai ño n P2) và liên quan ch t ch v i tăng kích thư c tinh hoàn ñi n hình cho giai ño n này c a d y thì, n ng ñ LH luôn cao hơn FSH N ng ñ các 16 hormon hư ng sinh d c tăng cao có ý nghĩa trong su t giai ño n cu i c a d y thì ( giai ño n P4 và P5) [30], [36], [40] ðo n ng ñ LH và FSH sau khi truy n tĩnh m ch GnRH ñư c xem là phương pháp t t nh t cho phép ñánh giá giai. .. thai, mà y u t di truy n có vai trò xác ñ nh Chương trình hóa có tính di truy n này ñã xác ñ nh vai trò ki m soát và ñi u ch nh các ho t ñ ng s bài ti t LHRH c a vùng dư i ñ i, FSH-LH c a tuy n yên và hormon steroid c a tuy n sinh d c, cũng như ho t ñ ng c a các hormon sinh d c t bào ñích do ho t ñ ng c m ng và ñi u hòa c a các th th ñ c hi u M t trong nh ng y u t làm kh i phát s bài ti t LHRH là gien . học và vai trò của các hormon trong quá trình dậy thì ở trẻ em. 3 2. CÁC ðẶC ðIỂM PHÁT TRIỂN VỀ HÌNH THỂ VÀ SINH HỌC CỦA DẬY THÌ 2.1 .Các giai ñoạn dậy thì Các giai ñoạn phát triển. 2.1. Các giai ñoạn dậy thì 3 2.1.1 .Các giai ñoạn dậy thì của trẻ gái 3 2.1.1.1 .Các giai ñoạn dậy thì theo Tanner 3 2.1.1.2 .Phát triển của buồng trứng trong dậy thì 4 2.1.1.3 .Các biến ñổi của. CÁC ðẶC ðIỂM SINH HỌC TRONG GIAI ðOẠN PHÁT TRIỂN DẬY THÌ VÀ VAI TRÒ CỦA CÁC HORMON TRONG TIẾN TRÌNH DẬY THÌ CỦA TRẺ EM CHUYÊN ðỀ TIẾN SĨ Chuyên ngành : NHI KHOA Mã số :