THUỐC ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG – PHẦN II THUỐC HẠN CHẾ TIẾT ACID DẠ DÀY Thuốc đối kháng thụ thể H2 Tác dụng: Cạnh tranh với histamin thụ thể H2 làm  tiết HCl Bảng 15.1 Danh mục thuốc kháng thụi thể H2 Tên thuốc/ Thế hệ Đường dùng LD trị loét dày Cimetidine (Th I) U, tiêm IV 0,3-0,6 g/lần  lần/24 h Famotidine (Th II) U, tiêm IV 20-40 mg/lần/24 h Nizatidine U, truyền 0,3 g/lần/24 h Ranitidine 0,3 g/lần/24 h Uống Bảng 7-d day t hóa/dh Tác dụng KMM: Cimetidin (chất đầu): Ức chế mạnh enzym chuyển hóa gan Thuốc hệ sau dùng liều thấp ảnh hưởng tới gan Bơm proton: Enzym H+/K+-ATPase (Hydrogen/Kali Adenosin triphosphat) Chức năng: Điều hòa trao đổi ion tế bào bìa niêm mạc cuối dày, điều tiết lượng HCl / dịch dày Thuốc ức chế bơm proton: Làm giảm tiết HCl tế bào bìa N Cơng thức chung: D/c benzimidazol R1 H S O N R2 N R3 R4 Tác dụng KMM: Omeprazole: Chất sử dụng Liên kết cytocrom P 450 gan, giảm chức chuyển hóa gan Kháng androgen (đàn ơng vú to dùng kéo dài) Thuốc hệ sau omeprazol cải thiện tác dụng KMM Bảng 15.2 Danh mục thuốc ức chế bơm proton Tên thuốc/Thế hệ Đường dùng LD trị loét dày Omeprazole (Th I) Uống (tối) 20-40 mg/lần/24 h Esomeprazole(*)-Mg Uống 20-40 mg/lần/24 h Lansoprazole Uống 30 mg/lần/24 h Pantoprazole Uống 40 mg/lần/24 h Rabeprazole natri Uống (sáng) 20 mg/lần/24 h Ghi chú: (*) : Esomeprazole đồng phân omeprazole CIMETIDIN Biệt dược: Tagamet; Peptol N H CH Công thức: N CN N Bảng 8-d day t hóa/dh CH S CH 2CH NH CNH CH Cimetidin-tiếp Tên KH: 2-Cyano-1-methyl-3-[2-[[(5-methylimidazol-4-yl)-methyl] thio] ethyl] guanidin Điều chế: Xem HD II Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, mùi khó chịu; khơng bền/KK Tan/acid lỗng, alcol; Khó tan/nước, cloroform, ether Định tính: Hấp thụ UV: MAX 218 nm (0,001%/acid sulfuric lỗng) Tính base: D.d./HCl: kết tủa với thuốc thử chung alcaloid; Phổ IR SKLM, so với cimetidin chuẩn Định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo Tác dụng: Đối kháng thụ thể H2, giảm tiết HCl dày Chỉ định: - Loét dày cấp mạn: Phối hợp antacid + diệt H pylori NL, uống 300-600 mg/lần  lần/24 h (sáng; lúc ngủ) Có thể tiêm IV 300 mg/6-8 h - Trào ngược thực quản: NL, uống 800 mg/lần; l/24 h; < tuần Bảo quản: Tránh ánh sáng RANITIDIN HYDROCLORID Biệt dược: Nu-Ranit; Zantac Công thức: (H3C)2N CH NO CH2 O CH S CH2CH NH CNH CH Tên KH: N,N-Dimethyl-5-[2-(1-methylamino-2-nitrovinylamino) HCl ethylthiomethyl]furfurylamine Tính chất: Bột kết tinh trắng vàng nhạt Dễ tan nước, methanol; khó tan/ethanol Hóa tính: Tính base; khơng bền/khơng khí Định tính: Hấp thụ UV: MAX 229 315 nm (0,001%/nước) D.d.nước cho kết tủa với TT chung alcaloid; Phản ứng ion Cl- Phổ IR SKLM, so với ranitidin HCl chuẩn Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Kháng thụ thể H2 ; hệ II So với cimetidin: - Hiệu lực > cimetidin  liều dùng thấp - Độc tính với gan < cimetidin Hấp thu tốt uống, skd: 50%; t1/2 h; thải trừ qua nước tiểu Bảng 9-daday tiêuhoa/dh Ranitidin-tiếp Chỉ định, cách dùng liều lượng: - Loét dày-tá tràng; trào lưu thực quản-dạ dày NL, uống: 150 mg/lần  lần/24 h (sáng lúc ngủ), uống buổi tối liều đơn 300 mg Tiêm bắp IM, IV: 50 mg/lần/6-8 h (pha lỗng thành 20 ml) - Chứng ợ nóng, khó tiêu: Uống 75 mg/24 h Dạng bào chế: Viên 150 300 mg; Dung dịch uống 75 mg/5 ml; Thuốc tiêm 50 mg/2 ml Thận trọng: Phụ nữ mang thai thời kỳ cho bú Bảo quản: Tránh ánh sáng Đọc thêm: FAMOTIDIN Biệt dược: Dispep HB; Pepcid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng ánh vàng Khó tan nước, ethanol; dễ tan acid acetic đặc dung dịch acid vơ lỗng Tác dụng: Thuốc phong bế thụ thể H2, hiệu lực cao ranitidin; tác dụng phụ không đáng kể Dược động học: Sinh khả dụng uống: 40%; t1/2 = 2,5-4 h Chỉ định, cách dùng liều lượng: - Loét dà-tá tràng: Phối hợp với thuốc diệt H pylori Người lớn, uống lúc ngủ 20-40 mg; 4-8 tuần - Chứng ợ nóng, khó tiêu, trào ngược thực quản: Người lớn, uống 20 mg/lần/6 h tiêm tĩnh mạch 20 mg/2 phút Dạng bào chế: Viên 20 40 mg; Hỗn dịch uống 400 mg/50 ml; Lọ 20 mg bột đông khô, kèm ống dung môi ml để pha tiêm Tác dụng không mong muốn: Không đáng kể so với cimetidin Bảo quản: Tránh ánh sáng OMEPRAZOL Biệt dược: Losec; Prilosec N Công thức: O S H3CO H N CH N OCH3 CH Tên KH: 5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl] sulfinyl]-1H-benzimidin Bảng 10-daday tiêuhoa/dh omeprazol-tiếp Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; biến màu/ánh sáng Khó tan/ nước; dễ tan/ alcol Muối natri dễ tan, bền Hóa tính: Lưỡng tính; Phân hủy nhanh/H+, bền vững/OH- Định tính: Tan acid kiềm hydroxyd Hấp thụ UV: MAX 276 305 nm (NaOH 0,1 M) Phổ IR SKLM, so với omeprazol chuẩn Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Ức chế bơm proton làm giảm tiết acid dịch dày Hấp thu hoàn toàn ruột non, sinh khả dụng khoảng 60% Tác dụng kéo dài nên cần dùng lần ngày Chỉ định liều lượng: - Trào lưu thực quản: NL, uống 20-40 mg/lần/24 h - Điều trị loét dày-tá tràng nhiễm H pylori: Uống liều vào buổi tối, phối hợp với kháng sinh; đợt 14-21 ngày TE, uống 0,7-1,4 mg/kg/24 h Có thể tiêm tĩnh mạch dạng muối natri (lọ bột pha tiêm) Dạng bào chế: Viên bao tan ruột 10; 20 40 mg; Lọ 40 mg thuốc bột để pha tiêm, kèm ống dung môi 10 ml Tác dụng KMM: Nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt, mệt mỏi Bảo quản: Tránh ánh sáng LANSOPRAZOL Biệt dược: Lanzor; Prevacid N Công thức: H S O N N CH3 O CH2 CF3 Tên KH: 2-[[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluoethoxy)pyridin-2-yl]methyl]sulfinyl]- -1H-benzimidazol Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi; biến màu/ánh sáng Tan nước; tan methanol Tác dụng: Tương tự omeprazol, So với omeprazol: Hiệu lực cao; ảnh hưởng gan Bảng 11-daday tiêuhoa/dh lansoprazol-tiếp Hấp thu nhanh đường tiêu hóa, sinh khả dụng 80% Khơng bền/pH acid (dùng dạng viên bao tan ruột) t1/2 h; thời hạn tác dụng > 24 h Chỉ định: Tương tự omeprazol NL, uống trước bữa ăn 30 phút 15-30 mg/lần/24 h Dạng bào chế: Viên bao tan ruột 15 30 mg Tác dụng KMM: Tương tự omeprazol, mức độ thấp Bảo quản: Tránh ánh sáng ... NL, uống 20 -40 mg/lần /24 h - Điều trị loét dày-tá tràng nhiễm H pylori: Uống liều vào buổi tối, phối hợp với kháng sinh; đợt 14 -21 ngày TE, uống 0,7-1,4 mg/kg /24 h Có thể tiêm tĩnh mạch dạng muối... kéo dài) Thuốc hệ sau omeprazol cải thiện tác dụng KMM Bảng 15 .2 Danh mục thuốc ức chế bơm proton Tên thuốc/ Thế hệ Đường dùng LD trị loét dày Omeprazole (Th I) Uống (tối) 20 -40 mg/lần /24 h Esomeprazole(*)-Mg... với thuốc diệt H pylori Người lớn, uống lúc ngủ 20 -40 mg; 4-8 tuần - Chứng ợ nóng, khó tiêu, trào ngược thực quản: Người lớn, uống 20 mg/lần/6 h tiêm tĩnh mạch 20 mg /2 phút Dạng bào chế: Viên 20