THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH – PHẦN 1 I. BỆNH ĐỘNG KINH Rối loạn chức năng não  rối loạn vận động cơ, đặc trưng: - Cơn co giật kéo dài ( 10 phút), tái diễn; - Mất ý thức kéo dài hoặc chớp nhoáng. * Các kiểu động kinh: 1. Cơn toàn thể (generalized convulsion) Do rối loạn chức năng vỏ não. - Dạng cơn lớn (grand mal): Mất ý thức đột ngột, giật run lăn đùng (co cơ); sau cơn co vẫn còn mất ý thức (khoảng 30 phút). - Dạng cơn nhỏ (petit mal): Mất ý thức đột ngột vài giây, có thể giật tay, nhắm mắt; không co giật. 2. Cơn cục bộ (partial convulsion) Do rối loạn vùng; tâm điểm ở vùng nào đó/não, lan tỏa dần. Các dạng: - Đơn thuần (động kinh Jacksonian); Triệu chứng: Xoắn vặn lan tỏa: Bắt đầu ngón tay > bàn chân cùng phía > các cơ khác cùng bên. - Động kinh vận động tâm thần (psychomotor epilepsy): Thường liên quan tổn thương thùy thái dương. Triệu chứng: Vận động: nhai liên tục, chép môi, co các đầu chi. Ý thức: hoang tưởng nhẹ, không phản xạ phỏng vấn. - Động kinh ảo giác: Xuất phát từ thùy đỉnh, khu trú hoặc lan tỏa. Triệu chứng: Cảm giác tê cóng; ngứa ran; kiến bò khắp chỗ; Rối loạn màu; các cảm giác bất thường khác * Nguyên nhân: Liên quan tổn thương não: u não, tai biến mạch não… Trong cơn ĐK: nơron nhạy cảm bất thường, đáp ứng mau lẹ kích thích. Giả thiết: Bất thường ở hệ thống GABA, hạ thấp ngưỡng đáp ứng kích thích. (GABA = Gama-amino butyric acid-chất ức chế dẫn truyền nơron) * Điều trị: Hóa trị liệu là chủ đạo, thời gian điều trị kéo dài. Bảng 2. ĐK/dh II. THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH * Phân loại: Theo cấu trúc hóa học. 1. Dẫn chất urê - Barbiturat: Phenobarbital… + D/c: Primidone - Hydantoin: Phenytoin, mephenytoin. Urêid mở: Phenacemide 2. D/chất succinimid: Methsuximide, phensuximide, ethosuximide 3. Thuốc cấu trúc dị vòng: - Dẫn chất dibenzoazepin: Carbamazepine - Dẫn chất benzodiazepin: Clonazepam, clobazam - Dẫn chất triazin: Lamotrigine 4. Acid hữu cơ chống động kinh:Valproat natri, gabapentin. Bảng 4.1. Thuốc chống động kinh, định hướng chỉ định Cơn ĐK toàn thể Cơn ĐK cục bộ Tên thuốc cơn lớn cơn nhỏ Jacks. tâm thần ảo giác Metharbital + + + + Primidone + + + + Phenytoin + + + + Mephenytoin + + + + Ethotoin + + Paramethadione + Methsuximide + Phensuximide + Ethosuximide + Carbamazepine + + + + + Clonazepam + + + Phenacemide + Valproat natri + + + Gabapentin + + + Tiagabine + + + Lamotrigine + + + Vigabatrin + + + Bảng 3. ĐK/dh * Cơ chế tác dụng thuốc chống động kinh: Có thể là: - Làm tăng ngưỡng đáp ứng kích thích vận động các nơron vùng phát động cơn động kinh. - Cản trở dẫn truyền TKTW bằng can thiệp điện thế màng và tăng hoạt tính GABA * Nguyên tắc dùng thuốc điều trị động kinh: 1. Phân loại đúng dạng bệnh để chọn thuốc đặc hiệu. 2. Bắt đầu bằng liều thấp, tăng dần tới liều hiệu quả và tác dụng phụ thấp. Điều trị kéo dài (nhiều năm). 3. Dùng phác đồ phối hợp thuốc, phù hợp cho mỗi bệnh nhân. I. THUỐC DẪN CHẤT URÊ a. Barbiturat và dẫn xuất - Barbiturat: Phenobarbital, mephobarbital, metharbital(thuốc an thần, ngủ). - Dẫn xuất barbiturat: Primidone PRIMIDONE Tên khác: 2-Desoxyphenobarbital; Primadone Công thức: C 12 H 14 N 2 O 2 ptl: 218,3 Tên KH: 5-Ethyl-5-phenylperhydropirimidine-4,6-dion HN HN O O H H C 2 H 5 Điều chế: Khử hóa acid 5-ethyl-5-phenyl thiobarbituric bằng H: + H 2 S (I) Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; khó tan/nước; tan/ethanol. Hóa tính: Dễ bị thủy phân (tính chất của amid): Bảng 4- ĐK/dh Primidon (tiếp) Định tính: - Hấp thụ UV:  MAX ở 252; 257 và 264 nm;  MIN ở 254 và 261 nm (ethanol). - Nấu chảy với Na 2 CO 3 : giải phóng NH 3 . HN HN O O H H C 2 H 5 HN HN O O C 2 H 5 S + H (Zn / H ) + HN HN O O H H C 2 H 5 CH 2 NH 2 NH 2 C 2 H 5 HOOC HOOC + H 2 O, t o OH - Hỗn hợp với natri chromotropat/H 2 SO 4 , đun nóng: màu xanh lơ. Định lượng: Phương pháp quang phổ UV: Dung dịch 60 mg/100 ml ethanol; đo ở 257 nm. So với primidon chuẩn. Tác dụng: Trong cơ thể chuyển hóa: Primidon  Phenobarbital + phenylethylmalonamid (PEMA) Cả hai sản phẩm hoạt tính và tồn tại lâu (tích luỹ); - Hiệu lực chống động kinh: PEMA > Phenobarbital; - Độc tính: PEMA < Phenobarbital Chỉ định: Các dạng động kinh (toàn thể và cục bộ). NL, uống trước lúc đi ngủ 250 mg; điều chỉnh tăng liều đến hiệu quả. Tối đa 2 g/24 h. TE, uống 1/2 liều người lớn. Tác dụng KMM: Buồn nôn và nôn, rối loạn cảm xúc, loạn thị giác, phát ban… Giảm bạch cầu hạt ( phenitoin). Thận trọng: Rối loạn công thức máu. Bảo quản: Tránh ánh sáng. b. Dẫn chất hydantoin Hydantoin = Urêit đóng vòng của acid N-carbamoyl acetic (I): (I) Hydantoin Công thức chung Hóa tính: - Dễ bị thủy phân (amid). - H (1) ở cạnh C=O (2)  linh động (tính acid nhẹ): tan/OH - - Muối natri dễ tan/ nước, d.d. không bền do CO 2 /không khí. Bảng 5- ĐK/dh D/c hydantoin-tiếp Bảng 4.2. Thuốc dẫn chất hydantoin O C NH 2 NH CH 2 C O OH H 2 O N N H H H O O H 1 2 3 4 5 N N H O O 1 2 3 4 5 R 1 R 2 R 3 [...]... Acid-base, như miêu tả ở phần chung Tác dụng: Giãn cơ vận động - Hiệu quả với tất cả các dạng động kinh toàn thể và cục bộ Chỉ định: Động kinh; phòng co cơ trong phẫu thuật thần kinh Liều dùng: NL, uống: + Viên g/p nhanh: 10 0 mg/lần  3-4 lần/24 h + Viên giải phóng chậm (độ tan 15 -35%/30 phút): 0,3 g/24 h Tác dụng KMM: Song thị, múa giật, loạn vận ngôn, kích động Giảm bạch cầu; viêm gan Chống CĐ: Suy gan,... Methylphenetoin Công thức: N Et H O Ph C12H14N2O2 O N Me ptl: 218 ,3 Tên KH: 5-Ethyl-3-methyl-5-phenylhydantoin Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; F  13 7oC Khó tan/nước; tan/ethanol, cloroform, ether, dung dịch NaOH (do H1 linh động) dung dịch không bền, dễ bị thủy phân/OH- (cấu trúc amid) Định lượng: Theo phương pháp chung Tác dụng, chỉ định: Động kinh, như phenytoin; t1/2 18 -24 h Thời hạn t/d, độc tính:... R1 R2 R3 Liều dùng Phenytoin -C6H5 -C6H5 -H NL, uống 300 mg/24 h Methylphenetoin -C2H5 -C6H5 -CH3 NL, uống: (mephenytoin) 50 -10 0 mg/24 h Định lượng: Dựa vào tính acid yếu do H (1) linh động Phương pháp acid-base, thông qua AgNO3/pyridin: N R1 H O R2 O N N Ag R1 R3 O R2 + Pyridin AgNO3 O N R3 + Pyridin HNO3 Pyridin HNO3 + NaOH  NaNO3 + H2O + pyridin Tác dụng: Ổn định màng não; ngăn cản lan tỏa cơn động. .. dụng: Ổn định màng não; ngăn cản lan tỏa cơn động kinh cục bộ Hiệu quả với hầu hết các dạng động kinh Lựa chọn thuốc chỉ căn cứ vào mức độ tác dụng phụ Tác dụng KMM: Trình bày chung ở Phenytoin PHENYTOIN Tên khác: Difhydan Bột kết tinh màu trắng, không mùi; khó tan trong nước Uống muối natri dễ hấp thu hơn PHENYTOIN NATRI N Ph Công thức: H ONa Ph O N C15H11Na N2O2 ptl : 274,2 Tên KH: Muối mononatri của... phương pháp chung Tác dụng, chỉ định: Động kinh, như phenytoin; t1/2 18 -24 h Thời hạn t/d, độc tính: Mephentoin > phenytoin Dùng thay thuốc chữa động kinh khác khi cần Liều dùng: NL, uống 50 -10 0 mg/lần/24 h; tăng liều sau 1 tuần đến đạt hiệu quả Tối đa 800 mg/24 h TE, uống 10 0-450 mg/24 h, chia 3 lần Bảng 7 ĐK/dh Mephenitoin-tiếp Tác dụng KMM: Tương tự phenytoin; mạnh và thường xuyên hơn Bảo quản: Tránh . THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH – PHẦN 1 I. BỆNH ĐỘNG KINH Rối loạn chức năng não  rối loạn vận động cơ, đặc trưng: - Cơn co giật kéo dài ( 10 phút), tái diễn; - Mất. Bảng 3. ĐK/dh * Cơ chế tác dụng thuốc chống động kinh: Có thể là: - Làm tăng ngưỡng đáp ứng kích thích vận động các nơron vùng phát động cơn động kinh. - Cản trở dẫn truyền TKTW bằng. R 3 R 2 R 1 O O N N H R 3 R 2 R 1 O O N N Ag Pyridin + AgNO 3 Tác dụng: Ổn định màng não; ngăn cản lan tỏa cơn động kinh cục bộ. Hiệu quả với hầu hết các dạng động kinh. Lựa chọn thuốc chỉ