KHÁNG SINH AMINOGLYCOSID KHÁNG SINH AMINOGLYCOSID (gọi tắt là Aminosid) * Cấu trúc: Heterosid "Genin-O-Ose" Cyclitol Aminocyclitol (polyalcol vòng) OH OH OHHO H 2 N NH 2 6 5 4 3 2 1 HO OH OH OH OHHO Genin: Là các diaminocyclitol 1. Dẫn chất 1,3-diaminocyclitol: Gồm 3 cấu trúc: streptidin, streptamin và deoxy-2 streptamin. Streptidin Deoxy-2 streptamin Streptamin (dideoxy-1,3 diamino-1,3 cyclitol) OH OH HO H 2 N NH 2 6 5 4 3 2 1 OH OH OH HO H 2 N NH 2 6 5 4 3 2 1 OH C NH C OH OH HO H 2 N NH 2 6 5 4 3 2 1 NH HN NH O O OH H 2 N NH 2 6 5 4 3 2 1 Ose Ose O O OH H 2 N NH 2 6 5 4 3 2 1 Ose Ose NH 2 OH CH 2 OH HO HO O H 2 N OH OH CH 2 OH HO O NH 2 OH HO HO O CH 2 NH 2 Dẫn chất thế 4,6 Dẫn chất thế 4,5 Độc tính: Thế 4,5  thế 4,6 (không được tiêm) (tiêm được) 2. Dẫn chất 1,4-diaminocyclytol (fortamin): Chất điển hình là fortimicin. Fortimicin A sulfat Phổ tác dụng: Tương tự gentamicin. Bảng 2 -Aminosiddh Ose (đường): + Đường amin 6 cạnh: O O Me NH 2 NH 2 NH 2 OMe N CO CH 2 NH 2 Me HO OH . H 2 SO 4 CH 2 1 2 4 6 H 2 N OH OH OH HO O NH 2 OH H 3 C O NH 2 CH O CH 2 NH 2 NH 2 OH OH OH O H 3 C OH CHO L streptose D-glucosamin-2 D-glucosamin-3 Neosamin C Garosamin Purpurosamin Sisosamin + Đường 5 cạnh: D H 2 CHO OH O OH OH ribose * Sơ đồ xếp nhóm các aminosid dẫn chất 1,3-diaminocyclitol Streptamin Streptidin Deoxy-2 streptamin Genin Thế 4,5 Thế 4,6 Aminosid Spectinomycin Neomycin Kanamycin thiên Streptomycin Paromomycin Gentamicin AMINOSID nhiên Lividomycin Tobramycin Ribostamycin Sisomicin Aminosid Dihydrostreptomycin Amikacin BTH Dibecacin Netilmicin Bảng 3-Aminosid/dh * Nguồn gốc: Từ môi trường nuôi cấy Micromonospora (M.); Streptomyces (S.) Bảng 18. 6. Kháng sinh và chủng vi sinh Tên kháng sinh Chủng vi sinh sản xuất Apramycin S. tenebrarius Kanamycin S. kanamyceticus Lividomycin S. lividus Neomycin S. fradiae và albogriseolus Paromomycin S. rimosus và chrestomyceticus Ribostamycin S. ribosidificus Spectinomycin S. spectabilus Tobramycin S. tenebrarius Streptomycin S. griseus và oliraceus Sisomicin M. inyoensis và cyaneogranulata Gentamicin M. purpurea và echinospora Fortimicin M. olivoasterospora Butirosin B. circulans Ghi chú: S. = Streptomyces; M. = Micromonospora; B. = Bacillus Phổ tác dụng: Chủ yếu trên vi khuẩn gram (-); mở rộng sang gram (+). Một số đặc thù nhạy cảm: + Streptomycin: Rất nhạy cảm với Mycobacterium (lao, phong). + Aminosid thế 4,6 và thế 4,5-deoxy-2 streptamin: Tác dụng trên hầu hết các chủng vi khuẩn gây bệnh thuộc cả hai gram VK, trừ với liên cầu (kém penicillin) . + Paromomycin: Tác dụng trên amip và sán ruột (KST). Hấp thu: Không hấp thu qua niêm mạc đường tiêu hóa. Thải trừ: 70-90% qua đường thận-nước tiểu. Độc tính: Hai tác dụng bất lợi chủ yếu khi dùng kéo dài: + Tác động xấu trên thần kinh thính giác, gây điếc khó hồi phục. + Kính ứng ống thận, nặng gây hoại tử. Tác dụng không mong muốn khác: Mẫn cảm thuốc, giảm thị lực Dẫn chất thế 4,5-deoxy-2 streptamin độc cao nhất; chống chỉ định bằng đường tiêm. * Nguyên tắc sử dụng kháng sinh aminosid: + Không dùng liều cao. + Không dùng liên tục trong thời gian dài; phân đợt 7-10 ngày. + Phối hợp với các thuốc cấu trúc khác cùng tác dụng. + Theo dõi thính lực và lượng nước tiểu trong thời gian tiêm aminosid. [...]... trong nhiều dung môi hữu cơ []D20 khoảng +87o Phổ tác dụng: Tương tự gentamicin; nhạy cảm tụ cầu vàng đã kháng methicilin Chỉ định: Tương tự gentamicin sulfat Liều dùng: Tiêm bắp hoặc truyền 200 mg/lần  2 lần/24 h Bảo quản: Tránh ẩm Bảng 10-Tetra./dh KHÁNG SINH TETRACYCLIN Gồm các chất kháng sinh là dẫn chất octahydronaphtacen: Octahydronaphtacen * Cấu trúc chung: R1 7 R3 6 8 R2 R4 5 D 9 C B 10 11... chuẩn Định lượng: - Phương pháp vi sinh: Hoạt lực 680 UI/1 mg chất thử - Hàm lượng SO42-: 27-31% Phổ tác dụng: + Trên hầu hết VK gram(-), kể cả Vibrio cholerae (tả) + Không tác dụng trên TK mủ xanh + Nhạy cảm vi khuẩn gram (+), trừ hầu hết liên cầu Chỉ định: - Dùng ngoài: Thuốc mỡ 3-5 mg/g thuốc Phối hợp với kháng sinh polypeptit, nystatin điều trị đa nhiễm da - Uống làm sạch ruột trước phẫu thuật ổ... trường nuôi cấy Micromonospora inyoensis Công thức: Khác gentamicin C1a ở  (4', 5') Hoạt tính kháng khuẩn: Tương tự gentamicin Đặc điểm: + Tác dụng với tụ cầu vàng đã kháng methicillin + Trên Ps aeruginosa: > gentamicin 2-4 lần Nhược điểm: Nhanh bị vi khuẩn kháng Sử dụng: Có thể dùng trực tiếp; thường làm nguyên liệu bán tổng hợp Netilmicin NETILMICIN SULFAT CH2NH2 O , 1 2 H2N 1 4 , NH2 2 NH C2H5... (gram -): gây rối loạn tiêu hóa - Mẫn cảm thuốc: Không xảy ra thường xuyên Chỉ định: Khả năng các tetracyclin là kháng đa trị Thực tế: Do tai biến, chỉ nên dùng khi cần: + Dịch hạch, bệnh than (phòng, dập dịch); + Dùng ngoài: trị nhiễm khuẩn da, mắt Hạn chế dùng trị viêm đường hô hấp do đã có kháng sinh đặc hiệu Bảng 12-tetra./dh Phổ tác dụng: a Rất nhạy cảm (CMI < 1 g/1 ml huyết tương): - Trên vi khuẩn...+ Không tiêm các aminosid thuộc dẫn chất thế 4,5 deoxy-2 streptamin * Sự kháng aminosid của vi khuẩn + Bị kháng nhanh (có thể ngay từ đợt điều trị đầu) + Kháng chéo giữa các aminosid xảy ra phổ biến Bảng 4-aminosid/dh Dẫn chất Streptidin STREPTOMYCIN SULFAT Nguồn gốc: Từ môi trường nuôi cấy Streptomyces griseus (1943)... Gentamicin C1, C1a, C2, C2a Gọi chung là Gentamicin sulfat Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Dễ tan trong nước; khó tan trong dung môi hữu cơ []D20 = +107o đến +121o (dung dịch 10%/nước) Định tính: - Cho màu tím với ninhydrin (chung của aminosid) - Phản ứng của ion SO42- - Sắc ký, so với gentamicin sulfat chuẩn: ít nhất có 3 vết màu Định lượng: - Phương pháp vi sinh: Hoạt lực 590UI/1mg chất thử - HPLC... FORTIMICIN A SULFAT Tên khác: Astromicin sulphate Nguồn gốc: Chiết suất từ môi trường nuôi cấy chủng M olivoasterospora Trong hỗn hợp thu được còn có thành phần fortimicin B cũng có hoạt tính kháng khuẩn Phần genin là vòng cyclitol, trong đó 2 OH (1,4) đã thay bằng hai nhóm amin (Dẫn chất 1,4-diaminocyclitol) Công thức: H2N H3C NH2 CH O 1 OH 6 2 O NH2 5 3 4 HO C17H35N5O6 2H2SO4 N OCH3 CH3 2H2SO 4 CO... thức: Là dẫn chất deoxy-3' của kanamycin B CH 2NH 2 O NH 2 H 2N O HO O NH2 C18H37N5O9 OH D Glucosamin 3 ptl : 467,5 Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Rất dễ tan trong nước; khó tan trong alcol Định tính: - Dung dịch 5 mg tobramycin trong nước, thêm ninhydrin 0,1%; đun cách thuỷ: xuất hiện màu xanh tím - Sắc ký lớp mỏng, so với tobramycin chuẩn Định lượng: Bằng các phương pháp: - Phương pháp vi sinh. .. xanh hiệu lực cao hơn gentamicin Không tác dụng trên nhiều chủng liên cầu Chỉ định: Tobramicin là thuốc lựa chọn điều trị nhiễm trực khuẩn mủ xanh, được dùng phòng nhiễm khuẩn phẫu thuật Các chỉ định khác tương tự gentamicin Liều dùng: Người lớn và trẻ em, tiêm bắp 1-1,7 mg/kg/8 h; đợt 7-10 ngày Thuốc tiêm là dung dịch tobramycin thêm acid sulfuric để ổn định Bảo quản: Để ở nhiệt độ dưới 15o C AMIKACIN... streptamin Tính chất: Bột kết tinh màu trắng hoặc gần như trắng Dễ tan trong nước; không tan trong alcol, aceton Phổ tác dụng: Tương tự gentamycin Nhạy cảm nhất định: Mycobactarium tuberculosis (TK lao) Kháng hầu hết enzym phân hủy aminosid của vi khuẩn Tuy nhiên không lạm dụng; vẫn tuân thủ các nguyên tắc dùng aminosid Chỉ định: Thay thế gentamycin, tobramycin trị nhiễm khuẩn nặng Phối hợp trị lao Liều . KHÁNG SINH AMINOGLYCOSID KHÁNG SINH AMINOGLYCOSID (gọi tắt là Aminosid) * Cấu trúc: Heterosid "Genin-O-Ose" . trường nuôi cấy Micromonospora (M.); Streptomyces (S.) Bảng 18. 6. Kháng sinh và chủng vi sinh Tên kháng sinh Chủng vi sinh sản xuất Apramycin S. tenebrarius Kanamycin S. kanamyceticus. aminosid thuộc dẫn chất thế 4,5 deoxy-2 streptamin. * Sự kháng aminosid của vi khuẩn + Bị kháng nhanh (có thể ngay từ đợt điều trị đầu). + Kháng chéo giữa các aminosid xảy ra phổ biến. Bảng 4-aminosid/dh