BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HĨA HỌC -o0o - TRỊNH THỊ THANH VÂN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI CÂY THUỘC HỌ THẦU DẦU (EUPHORBIACEAE) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 62.44.27.01 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC HÀ NỘI - 2011 Cơng trình hồn thành tại: Phịng Tổng hợp hữu cơ, Viện Hóa sinh biển, Viện Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Hùng TSKH Phạm Văn Cường Phản biện 1: GS.TSKH Phan Tống Sơn Phản biện 2: PGS.TS Vũ Đình Hồng Phản biện 3: PGS.TS Phạm Quốc Long Có thể tìm hiểu luận án thư viện: CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Trinh Thi Thanh Van, PhamVan Cuong, Francoise Gueritte, Marc Litaudon and NguyenVan Hung, “New β-sitosterol derivative from Cleistanthus indochinensis (Euphorbiaceae)”, International Science conference on “Chemistry for development and integration”, 12-14 September 2008, Hanoi VASTProceeding, Publishing hause for scienceand technology, pp 266-271 Trịnh Thị Thanh Vân, Phạm Văn Cường, Đoàn Thi Mai Hương, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng (2009) “Nghiên cứu thành phần hóa học Săng bù (Macaranga kurzii – Euphorbiaceae)”, Tạp chí Hóa học, 47(4A), tr 488 – 491 Trịnh Thị Thanh Vân, Phạm Văn Cường, Đoàn Thi Mai Hương, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng (2009) “Nghiên cứu thành phần hóa học Săng bù (Macaranga kurzii – Euphorbiaceae)”, Tạp chí Hóa học, 47(6B), tr 198 – 202 Trịnh Thị Thanh Vân, Nguyễn Thùy Linh, Phạm Văn Cường, Đoàn Thi Mai Hương, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh (2010) “Nghiên cứu phân lập chất flavonoit từ Bạch đàn nam “Macaranga taranius”, Tạp chí Hóa học, 48(4B), tr 418-423 Châu Văn Minh, Nguyễn Văn Hùng, Phạm Văn Cường, Đoàn Thi Mai Hương, Nguyễn Thị Minh Hằng, Trịnh Thị Thanh Vân, Nguyễn Thùy Linh, Marc Litaudon, Đào Đình Cường (2010) “Một số kết tiêu biểu nghiên cứu thành phần hóa học chi Cleistanthus chi Macaranga họ Thầu dầu, Hội nghị Khoa học kỷ niệm 35 năm Viện Khoa học Công nghệ Việt nam, tr 109 – 114 Van Trinh Thi Thanh, Van Cuong Pham, Hung Huy Nguyen, Huong Doan Thi Mai, Hang Nguyen Thi Minh, Van Hung Nguyen, Marc Litaudon, Francoise Gueritte ang Van Minh Chau (2011) “Cleistanone: A triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a new carbon skeleton”, , Eur J Org Chem., pp 4108-4111 Van Trinh Thi Thanh, Van Cuong Pham, Huong Doan Thi Mai, Hang Nguyen Thi Minh, Van Hung Nguyen, Marc Litaudon, Francoise Gueritte and Van Minh Chau, “Cleistantoxin from fruits of and synthesis of its derivatives”, Tetrahedron letters (đã chấp nhận đăng) I GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Đặt vấn đề Họ Thầu dầu (danh pháp khoa học Euphorbiaceae) hay gọi họ Đại kích họ lớn thực vật có hoa với 240 chi khoảng 6000 lồi Trong khuôn khổ dự án Pháp - Việt (Nghiên cứu hóa thực vật thảm thực vật Việt Nam), loài thuộc họ Thầu dầu (Euphorbiaceae) Việt Nam Cách hoa đông dương (Cleistanthus indochiensis), Săng bù (Macaranga kurzii) Bạch đàn nam (Macaranga tanarius) thu hái, định tên thử sơ hoạt tính gây độc tế bào dịng tế bào KB Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên (CNRS Cộng hòa Pháp) Kết cho thấy, dịch chiết etylaxetat Cách hoa đông dương, Bạch đàn nam, Săng bù ức chế tương ứng 30 %, 94 %, 62,7 % 21,6 % phát triển tế bào ung thư KB 1µg/ml Vì vậy, lồi thực vật lựa chọn làm đối tượng nghiên cứu luận án Nhiệm vụ luận án Thu hái mẫu thực vật, xác định tên khoa học chúng xử lý mẫu Điều chế cặn chiết từ mẫu thực vật Phân tách cặn chiết thử hoạt tính sinh học phân đoạn phân lập Xác định cấu trúc hợp chất phân lập Bán tổng hợp số chất phân lập nhằm tạo chất có hoạt tính tốt có giá trị sử dụng cao Cuối khảo sát hoạt tính sinh học chất phân lập chất tổng hợp để làm sở khoa học định hướng cho chất Ý nghĩa khoa học đóng góp luận án 3.1 Ý nghĩa khoa học - Luận án đóng góp hiểu biết thành phần hóa học lồi Cách hoa đơng dương (Cleistanthus indochiensis), Săng bù (Macaranga kurzii) Bạch đàn nam (Macaranga tanarius) Việt Nam - Ứng dụng phương pháp nghiên cứu cấu trúc tinh thể hợp chất hữu 3.2 Những đóng góp luận án Luận án cơng trình hồn thành nghiên cứu sau: Lần lồi Cách hoa đơng dương (Cleistanthus indochiensis), Săng bù (Macaranga kurzii) Bạch đàn nam (Macaranga tanarius) Việt Nam nghiên cứu thành phần hóa học thử hoạt tính sinh học (ở hoạt tính gây độc tế bào hoạt tính ức chế enzym acetylcholinesterase) Bốn hợp chất cleistanone, cis-p-cumaroyl epifriedelanol, trans-pcumaroyl-β-sitosterol, trans-p-cumaroyl epifriedelanol hợp chất biết phân lập từ lồi Cách hoa đơng dương Đáng ý hợp chất cleistanone có khung triterpenoid mới, cấu trúc hợp chất khẳng định phương pháp nhiễu xạ tia X Từ lồi Cách hoa đơng dương, 11 hợp chất phân lập xác định cấu trúc, có hợp chất mới, hợp chất đặt tên cleistantoxin, demethoxycleistantoxin, podocleistantoxin, cleindoside A, cleindoside B, cleindoside C, cleindoside D, cleindoside E, cleindoside F Từ nguyên liệu đầu hợp chất cleistantoxin, dẫn xuất amide tổng hợp với việc tạo liên kết C-C thay liên kết C-O biến đổi vòng lacton, hợp chất hợp chất có cấu trúc đặt tên macakurzin A, macakurzin B, macakurzin C, macakurzin D , 13 hợp chất biết phân lập xác định cấu trúc từ Săng bù hợp chất macatanarin A, macatanarin B, macatanarin C hợp chất biết phân lập từ Bạch đàn nam Các hợp chất phân lập bán tổng hợp thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào KB, Trong đặc biệt hợp chất cleitantoxin hợp chất Cách hoa đơng dương cho hoạt tính ức chế mạnh dòng tế bào ung thư thử nghiệm KB, MCF7, MCF7R HT29 với giá trị IC50 khoảng 14 – 36 nM Đặc biệt hợp chất ức chế chọn lọc dòng tế bào ung thư vú kháng thuốc (MCF7R: IC50 14 nM) so sánh với dòng ung thư vú thường (MCF7: IC50 36 nM) Bố cục luận án Luận án dày 168 trang với 27 bảng số liệu 68 tài liệu tham khảo kết cấu sau: Đặt vấn đề (3 trang) Chương I: Tổng quan (23 trang) Chương II: Đối tượng phương pháp nghiên cứu (4 trang) Chương III: Thực nghiệm (52 trang) Chương IV: Kết thảo luận (64 trang) Kết luận kiến nghị (4 trang) Phần tài liệu tham khảo (8 trang) Danh mục cơng trình cơng bố tác giả có liên quan đến luận án (1 trang) Ngồi ra, luận án cịn có phần phụ lục 210 trang gồm phổ hợp chất phân lập II NỘI DUNG LUẬN ÁN ĐẶT VẤN ĐỀ Phần đặt vấn đề cập đến ý nghĩa khoa học, tính thực tiễn, đối tượng nhiệm vụ nghiên cứu luận án CHƯƠNG I: TỔNG QUAN Giới thiệu sơ lược thực vật học họ Thầu dầu (Euphorbiaceae) chi liên quan đến luận án chi Cách hoa (Cleistanthus) chi Mã rạng (Macaranga) Tổng hợp tài liệu quốc tế nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học lồi Cleistanthus Macaranga Giới thiệu thực vật học tổng hợp nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học lồi nghien cứu Cách hoa đông dương (Cleistanthus indochiensis), Săng bù (Macaranga kurzii) Bạch đàn nam (Macaranga tanarius) CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Mẫu thực vật Mẫu lồi Cách hoa đơng dương (Cleistanthus indochinensis) thu hái huyện Quỳ Châu, tỉnh Nghệ An, vào tháng năm 2003 Mẫu Săng bù (Macaranga kurzii) thu hái huyện Trạm Tấu, tỉnh Yên Bái ngày 06 tháng năm 2001 Quả Bạch đàn nam (M.tanarius) thu hái Á Lưới, tỉnh Thừa Thiên Huế ngày 22 tháng năm 2005 Cả lồi Ths Nguyễn Quốc Bình (Bảo tàng thiên nhiên - Viện KH & CN Việt Nam) định tên Mẫu tiêu lưu giữ phòng Thực vật - Viện Sinh thái Tài nguyên Sinh vật - Viện KH & CN Việt Nam 2.2 Phương pháp xử lý chiết mẫu Các mẫu thực vật sau thu hái xử lý theo quy trình sau: Mẫu thực vật sau thu hái thái nhỏ, phơi bóng râm sấy khơ nhiệt độ 45-500C, sau nghiền nhỏ Bột mẫu khô ngâm chiết với CH2Cl2 (hoặc EtOAc), sau với MeOH Dịch chiết sau cất loại dung môi áp suất thấp để nhận cặn chiết thô tương ứng 2.3 Các phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất Để phân tích phân tách phần chiết phân lập hợp chất sử dụng phương pháp sắc kí như: sắc ký lớp mỏng (TLC, dùng để khảo sát), sắc ký cột thường (CC) sắc ký cột nhanh với pha tĩnh silica gel (Merck) Sephadex LH-20 dung môi rửa giải hỗn hợp dung môi thường dùng nhexan, diclometan, etylaxetat, axeton metanol 2.4 Các phương pháp xác định cấu trúc hợp chất phân lập Cấu trúc hợp chất xác định kết hợp kiện thu từ phương pháp phổ như: quang phổ hồng ngoại (FT-IR), phổ khối va chạm electron (EI-MS), phổ khối phân giải cao (HRMS) phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân gồm phổ chiều (1H NMR, 13C NMR DEPT) phổ chiều (COSY, HSQC, HMBC NOESY) Trong số trường hợp có sử dụng phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể để khẳng định lại cấu trúc hợp chất 2.5 Phương pháp thử hoạt tính gây độc tế bào Hoạt tính gây độc tế bào tiến hành Viện hóa học hợp chất thiên nhiên (CH-Pháp) Viện Hóa học – Viện Khoa học Công nghệ Việt nam CHƯƠNG III: THỰC NGHIỆM Chương mơ tả chi tiết q trình: Xử lý mẫu thực vật loài Cách hoa đông dương (Cleistanthus indochiensis), Săng bù (Macaranga kurzii) Bạch đàn nam (Macaranga tanarius) Quy trình tổng hợp dẫn xuất amide từ hợp chất Cleistantoxin (CLQF11) Hằng số vật lí kiện phổ hợp chất phân lập từ loài nghiên cứu dẫn xuất amide bán tổng hợp 3.1 Lá Cách hoa đông dương (Cleistanthus indochinensis) Từ Cách hoa đông dương (C.indochinensis) 13 hợp chất phân lập xác định cấu trúc là: squalen (CLF2.1), epifriedelanol (CLF3.1), lupeol (CLF3.14), cleistanone (CLF3.20), cis-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF4.6), transp-cumaroyl-β-sitosterol (CLF6.3), trans-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF6.4), axit 4hydroxy cinamic (CLFM4.1), sequoiaflavon (CLFM4.5.1), axit galic (CLFM8.1), amentoflavon (CLFM8.1.1), 3-O-metylellagic-4’-α-rhamnopyranoside (CLFM10.3) axit ellagic (CLFM10.6) Trong có hợp chất cleistanone (CLF3.20), cis-pcumaroyl epifriedelanol (CLF4.6), trans-p-cumaroyl-β-sitosterol (CLF6.3), trans-pcumaroyl epifriedelanol (CLF6.4) Quá trình phân lập hợp chất từ Cách hoa đơng dương trình bày hình sau: Lá Cách hoa đơng dương (C indochinensis) 0,96 kg - Ngâm chiết CH2Cl2 (5 lần x 24 h) - Cất loại dung mơi Bã cịn lại Cặn CH2Cl2 28,8 g - Ngâm chiết MeOH (5 lần x 24 h) - Cất loại dung môi - CC, SiO2 n-hexan: EtOAc, gradient Bã lại F1 F2 F3 F4-5 - CC, SiO2 n-hx: CH2Cl2 - CC, SiO2 n-hx: CH2Cl2 F2.1 Cặn MeOH 80 g …F20 F6 - Hòa n-hx: ax 2,5:7,5 - CC, SiO2 n-hx: ax Phần ko tan CLFM 20 mg F4.6 Ktinh CLF2.1 27 mg - CC, SiO2 CH2Cl2:MeOH, grad CLF3.20 27 mg F3.1 Ktinh F3.20 Ktinh F3.14 CLF3.1 12 mg F6 tan F6 ko tan - CC, SiO2 n-hx: CH2Cl2 FM1 CLF3.20 15 mg Ktinh CLF3.14 23 mg FM4-5 FM10 FM8 - CC, SiO2 CH2Cl2:EtOAc F6.3 - CC,RP-18 MeOH: H2O F6.4 Ktinh CLF6.3 16 mg .FM14 FM4.1 CLF6.4 mg Sephadex MeOH FM4.5 FM10.3 Sephadex MeOH CLFM4.1 mg FM10.6 Sephadex MeOH CLFM4.5 mg CLFM10.3 mg Rửa = CH2Cl2 CLFM10.6 mg - CC, SiO2 CH2Cl2:Ax Ko tan FM4.5 Ktinh CLFM8.1 10 mg CLFM8.1.1 mg Dữ liệu phổ chất phân lập sau: Cis-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF4.6) Chất bột màu trằng, điểm nóng chảy 273-274 oC; Độ quay cực [α] 30D (c, 0,5; CHCl3); Phổ HRESI-MS [M+Na]+ m/z: 597,4430 tương ứng với CTPT C39H58O3Na (theo tính tốn lý thuyết [MNa]+ có m/z =597,4386); IR νmax (cm-1): 3427, 2925, 1712, 1605, 1450, 1385, 1168, 996 H-NMR (500 MHz, CDCl3)  (ppm): 1,41 ( m, 1H, H-1); 1,36 (m 1H, H-1); 1,48 ( m, 1H, H-2); 1,95 (m, 1H, H-2); 4,95 (s, 1H, H-3); 1,56 (m, 1H, H-4); 1,75 (m, 1H, H-6); 0,94 (m, 1H, H-6); 1,37 (m, 1H, H-7); 1,35 (m, 1H, H-7); 1,28 (m, 1H, H-8); 0,91 (m, 1H, H-10); 1,30 (m, 1H, H-11); 1,49 (m, 1H, H-11); 1,27 (m, 1H, H-12); 1,47 (m, 1H, H-12); 1,31 (m, 1H, H-15); 1,46 (m, 1H, H-15); 1,55 (m, 1H, H-16); 1,33 (m, 1H,H-16); 1,38 (m, 1H, H-18); 1,14 (m, 1H, H-19); 1,21 (m, 1H, H-19); 1,50( m, 1H, H-21); 1,32 (m, 1H, H-21); 0,92 (m, 1H, H-22); 1,48 (m, 1H, H-22); 0,83 (d, J=7; 3H, H-23); 0,90 (s, 3H, H-24); 0,81 (s, 3H, H-25); 1,00 (s, 3H, H-26); 0,996 (s, 3H, H-27); 0,992 (s, 3H, H-28); 0,95 (s, 3H, H-29); 1,17 (s, 3H, H-30); 7,63 (d, J=8,5; 2H, H-2’, H-6’); 6,78 (d, J=8,5; 2H, H-3’, H-5’); 6,82 (d, J=13; 1H, H-7’); 5,83 (d, J=13; 1H, H-8’) 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3)  (ppm): 11,4 (C-23); 15,8 (C-24); 16,5 (C-1); 17,8 (C7); 18,2 (C-25); 18,6 (C-26); 20,1 (C-27); 28,2 (C-20); ); 30,1 (C-17); 30,7 (C-15); 31,8 (C-30); 32,2 (C-28); 32,2 (C-11); 32,5 (C-2); 33,0 (C-12); 35,0 (C-29); 35,5 (C19); 35,7 (C-21); 36,2 (C-16); 37,2 (C-9); 38,0 (C-5); 38,5 (C-13); 39,4 (C-22); 39,8 (C-14); 41,8 (C-6); 43,0 (C-4); 48,4 (C-18); 53,3 (C-8); 61,2 (C-10); 74,6 (C-3); 115,1 (C-3’; C-5’); 118,4 (C-8’); 127,9 (C-1’); 132,3 (C-2’; C-6’); 142,4 (C-7’); 156,7 (C4’); 166,4 (C-9’) Trans-p-cumaroyl β-sitosterol (CLF6.3) Tinh thể màu trắng, điểm nóng chảy 202-203 oC; Độ quay cực [α] 30D +52 (c, 0,5; CHCl3) Phổ HRESI-MS [M-H]- m/z: 559,3666 tương ứng với CTPT C38H56O3 (theo tính tốn lý thuyết [M-H]- có m/z = 559,3651); IR νmax (cm-1): 3397, 2937, 1680, 1601, 1515, 1444, 1172, 1297 H-NMR (500 MHz, CDCl3)  (ppm): 1,11 (m, 1H, H-1); 1,82 (m, 1H, H-1); 1,60 (m, 1H, H-2); 1,88 (m, 1H, H-2); 4,66 (m, 1H, H-3); 2,32 (m, 1H, H-4); 5,33 (d, J=4, 1H, H-6); 1,39 (m, 1H, H-7); 1,89 (m, 1H, H-7); 1,51 (m, 1H, H-8); 0,90 (m, 1H, H9); 1,43 (m, 1H, H-11); 1,12 (m, 1H, H-12); 1,95 (m, 1H, H-12); 0,94 (m, 1H, H-14); 1,03 (m, 1H, H-15); 1,53 (m, 1H, H-15); 1,18 (m, 1H, H-16); 1,80 (m, 1H, H-16); 1,06 (m, 1H, H-17); 0,61 (s, 3H, H-18); 0,74 (s, 3H, H-19); 1,30 (m, 1H, H-20); 0,84 (d, J=6,5; 1H, H-21); 0,97 (m, 1H, H-22); 1,29 (m, 1H, H-22); 1,09 (m, 1H, H-23); 0,86 (m, 1H, H-24); 1,60 (m, 1H, H-25); 0,98 (d, J=7,0; 1H, H-26); 0,76 (d, J=7,0; 1H, H-27); 1,21 (m, 1H, H-28); 0,78 (t, J=6,5; H-29); 7,33 (d, J=8,5; 2H, H-2’; H6’); 6,77 (d, J=8,5; H-3’; H-5’); 7,53 (d, J=15,5; 1H, H-7’); 6,15 (d, J=15,5, 1H, H8’) 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3)  (ppm): 37,0 (C-1); 27,9 (C-2); 74,2 (C-3); 38,3 (C-4); 139,7 (C-5); 122,7 (C-6); 31,9 (C-7); 31,9 (C-8); 50,1 (C-9); 36,6 (C-10); 21,1 (C11); 39,8 (C-12); 42,3 (C-13); 56,7 (C-14); 24,3 (C-15); 28,3 (C-16); 56,1 (C-17); 11,9 (C-18); 19,3 (C-19); 36,2 (C-20); 18,8 (C-21); 34,0 (C-22); 26,2 (C-23); 45,9 (C-24); 29,2 (C-25); 19,8 (C-26); 19,1 (C-27); 23,1(C-28); 12,0 (C-29); 127,1 (C-1’); 130,0 (C-2’, C-6’); 115,9 (C-3’, C-5’); 158,1 (C-4’); 144,5 (C-7’); 115,8 (C-8’); 167,3 (C-9’); Trans-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF6.4) Chất bột màu trắng, điểm nóng chảy 273-275 oC; độ quay cực [α] 30D +13 (c, 0,5; CHCl3); Phổ ESI-MS: m/z 559 ([M-H]-); IR νmax (cm-1): 3421, 2928, 1701, 1682, 1608, 1442, 1383, 1264, 1166, 1050 H-NMR (500 MHz, CDCl3)  (ppm): 1,40 ( m, 1H, H-1); 1,32 (m, 1H, H-1); 1,48 (m, 1H, H-2); 1,97 (m, 1H, H-2); 5,03 (s, 1H; H-3); 1,58 (m, 1H, H-4); 1,78 (m, 1H, H-6); 0,97 (m, 1H, H-6); 1,37 (m, 1H, H-7); 1,45 (m, 1H, H-7); 1,26 (m, 1H, H-8); 0,92 (m, 1H, H-10); 1,30( m, 1H, H-11); 1,49 (m, 1H, H-11); 1,27 (m, 1H, H-12); 1,46 (m, 1H, H-12); 1,31 (m, 1H, H-15); 1,43 (m, 1H, H-15); 1,55( m, 1H, H-16); 1,32 (m, 1H, H-16); 1,39 (m, 1H, H-18); 1,14 (m, 1H, H-19); 1,22 (m, 1H, H-19); 1,53 (m, 1H, H-21); 1,34 (m, 1H, H-21); 0,92 (m, 1H, H-22); 1,47 (m, 1H, H-22); 0,85 (d, J=7; 3H, H-23); 0,89 (s, 3H, H-24); 0,95 (s, 3H, H-25); 1,03 (s, 3H, H-26); 1,02 (s, 3H, H-27); 1,01 (s, 3H, H-28); 1,00 (s, 3H, H-29); 1,18 (s, 3H, H-30); 7,44 (d, J=8,5; 2H, H-2’, H-6’); 6,84 (d, J=8,5; 2H, H-3’, H-5’); 7,60 (d, J=16; 1H, H-7’); 6,29 (d, J=16; 1H, H-8’) 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3)  (ppm): 16,4 (C-1); 32,3 (C- 2); 74,6(C-3); 42,8 (C-4); 37,9 (C-5); 41,6 (C-6); 17,7 (C-7); 53,1(C-8); 37,1(C-9); 61,0 (C-10); 32,2 (C- 11); 32,8 (C-12); 38,4 (C-13); 39,6 (C- 14); 30,6 (C- 15); 36,0 (C-16); 30,0 (C-17); 48,3 (C18); 35,3 (C-19); 28,1 (C-20); 35,5(C-21); 39,2(C-22); 11,3 (C-23); 16,0 (C-24); 18,2 (C-25); 18,6 (C-26); 20,1 (C-27); 32,0 (C-28); 34,9 (C-29); 31,7 (C-30); 126,5 (C-1’); 129,9 (C-2’, C-6’); 115,7 (C-3’, C-5’); 158,8 (C-4’); 144,2 (C-7’); 118,5 (C-8’); 167,5 (C-9’) Cleistanone (CLF3.20) Tinh thể hình kim màu trắng, điểm nóng chảy 332-333 oC; độ quay cực [α] 30D -32,0 (c, 0,5; CHCl3); Phổ EI-MS: m/z [M]+ 440 Phổ HRESI-MS: m/z 463,3556 [M+Na]+ tương ứng với CTPT C30H48O2Na (theo tính tốn lý thuyết [M+Na]+ có m/z =463,3552); IR νmax (cm-1): 3514, 2950, 1694, 1459, 1383 H-NMR (500 MHz, CDCl3)  (ppm): 1,30 (m, H-1); 1,99 (ddd, J= 2,5, 6,5, 13,0; H1) 2,25 (ddd, J= 2,5, 4,5, 15,2; H-2); 2,80 (ddd, J= 6,5, 14,0, 15,2; H-2); 1,17 (d, J= 2,5; H-5); 4,48 (ddd, J= 2,5, 2,5, 2,5; H-6); 1,63 (dd, J= 2,5, 14,5; H-7); 1,67 (dd, J= 2,5, 14,5; H-7); 1,43 (m, H-9); 1,51 (m, H-11); 1,57 (m, H-11); 1,08 (m, H-12); 1,32 (m, H-12); 1,97 (dddd, J= 4,0, 4,0, 12,5, 12,5; H-13); 1,10 (m, H-15); 1,74 (ddd , J=4,5, 13,0, 13,0; H-15); 1,29 (m, H-16); 1,48( m, H-16); 1,02 (m, H-18); 1,22 (t, J=12,5; H-18); 4,88 (ddd, J=1,0, 2,0, 2,0; H-20);5,01(ddd, J=1,0, 2,0, 2,0; H-20); 2,32( m, H-21); 1,47 (m, H-22); 1,15 (s, H-24); 1,41(s, H-25); 1,44 (s, H-26); 1,36 (s, H-27); 0,81(s, H-28); 0,83(s, H-29); 0,82(s, H-30) (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z =439,1757); Phổ IR νmax (cm-1): 3395, 2931, 1731, 1643, 1613, 1481, 1371, 1154, 1039; Phổ UV (MeOH) λmax nm (log ε): 209,9 (3,29); 270,9 (2,98); 337,4 (2,94); 366,5 (2,96) H-NMR (CDCl3, 500 MHz)  (ppm): 6,50 (s, 1H,H-8); 3,24 (d, J=7,0, 1H, H-11); 5,19 (t, J= 7,0; 7,5; 1H, H-12); 1,63 (s, 3H, H-14); 1,74 (s, 3H, H-15); 5,28 (dd, J=4,5; 6,0; 1H, H-7’); 4,23 (d, J= 4,5; 1H, H-8’); 1,14 (s, 3H, H-10’); 1,18 (s, 3H, H11’); 12,70 (s, 1H, OH-5); 10,8 (s, 1H, OH); 9,38 (s, 1H, OH) 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3)  (ppm):146,4 (C-2); 154,0 (C-3); 175,9 (C-4); 61,8 (C-5); 110,2 (C-6); 157,4 (C-7); 92,7 (C-8); 135,7 (C-9); 102,8 (C-10); 20,9 (C-11); 122,2 (C-12); 131,1 (C-13); 25,4 (C-14); 17,6 (C-15); 130,5 (C-1,); 125,2 (C-2’); 123,1 (C-3’); 161,2 (C-4’); 109,6 (C-5’); 129,6 (C-6’); 71,1(C-7’); 97,4 (C-8’); 69,6 (C-9’); 25,2 (C-10’); 25,6 (C-11’) 3.5 Bán tổng hợp dẫn xuất amide từ hợp chất Cleistantoxin (CLQF11) Từ nguyên liệu đầu hợp chất cleistantoxin (CLQF11), dẫn xuất amide tổng hợp với việc tạo liên kết C-C thay liên kết C-O biến đổi vòng lacton Việc tổng hợp mở hướng tổng hợp dẫn xuất có khung chất hoàn toàn từ khung lignan aryl-tetralin Hợp chất Hòa tan 200 mg hợp chất CLQF11 ml CH2Cl2 khan, thêm 35 mg InCl3 vào khuấy Sau thêm 0,04 ml Me3SiCN 0,5 ml Me3SiBr Hỗn hợp phản ứng khuấy 50-60 oC Hỗn hợp phản ứng làm nguội nhiệt độ phòng, thêm ml H2O, chiết với 30 ml EtOAc (3 lần), dịch chiết EtOAc thu gộp lại rửa với 30 ml H2O (3 lần), sau cất loại dung mơi áp suất thấp Cặn lại tinh chế cột sắc ký silica gel, rửa giải với hệ dung môi gradient CH2Cl2: MeOH thu (130 mg), đạt hiệu suất 81% Chất bột màu vàng nhạt, điểm nóng chảy 173-174 oC; Độ quay cực [α] D22 -7,5 (c, 0,5, CHCl3); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 408,1083 [M+H]+ tương ứng với CTPT C22H17NO7 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 408,1083); IR νmax (cm-1): 3444, 2903, 1771, 1622, 1476, 1382, 1256, 1045 UV (CHCl3) λmax nm (log ε): 249,9 (4,61); 283,6 (4,60); 288,7 (4,60); 368,9 (2,58) H NMR (500 MHz, CDCl3): 6,67 (d, J = 8,5 Hz, H-5’); 6,53 (d, J = 1,5 Hz, H-2’); 6,52 (dd, J = 1,5 8,5 Hz, H-6’); 6,25 (s, H-3); 5,95 (br.s, CH2-10); 5,90 (d, J = 1,5, Hb-10’); 5,89 (d, J = 1,5 Hz, Ha-10’); 4,60 (d, J = 5,2 Hz, H-7’); 4,47 (dd, J = 7,5 9,0 Hz, Hb-9); 4,37 (d, J = 5,5 Hz, H-7); 4,34 (dd, J = 9,0 10,5 Hz, Ha-9); 4,17 (s, OMe-6); 3,03 (dd, J = 5,2 14,0 Hz, H-8’); 2,89 (m, H-8) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 28,7 (C-7); 32,8 (C-8); 42,9 (C-7’); 43,4 (C-8’); 59,7 (OMe-6); 68,8 (C-9); 101,1 (C-10’); 101,6 (C-10); 104,7 (C-3); 107,8 (C-5’); 110,9 (C-2’); 115,3 (C-7a); 117,6 (C-1); 124,1 (C-6’); 132,7 (C-2); 133,0 (C-1’); 135,1 (C5); 140,5 (C-6); 146,9 (C-4’); 147,5 (C-3’); 150,5 (C-4); 172,8 (C-9’) 3.5.1 Hợp chất Hợp chất (30 mg) hòa tan 0,5 ml dioxan, sau thêm từ từ 0,5 ml dung dịch HCl 2N Hỗn hợp phản ứng đun hồi lưu giờ, đưa phản ứng nhiệt độ phòng Thêm ml H2O vào hỗn hợp phản ứng chiết với 30 ml EtOAc (3 lần), dịch EtOAc rửa lại với 15 ml H2O (3 lần) Dịch EtOAc cô khô tinh chế cột silica gel (CH2Cl2:MeOH, 95: 5) thu hợp chất (26 mg), đạt hiệu suất 70% Chất bột màu trắng, điểm nóng chảy 234-235 oC; Độ quay cực [α] D22 -10,57 (c, 1,8, CHCl3); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 427,1029 [M+H]+ tương ứng với CTPT C22H18O9 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 427,1029); IR νmax (cm1 ):3468, 2930, 1778, 1629, 1481, 1388, 1115, 1048; UV (CHCl3) λmax nm (log ε): 207,5 (3,21); 229,7 (4,04); 287,7 (3,61) H NMR (500 MHz, CD3COCD3): 6,67 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,53 (d, J = 2,0 8,0 Hz, H-6’); 6,46 (d, J = 2,0 Hz, H-2’); 6,26 (s, H-3); 5,98 (d, J = 1,0 Hz, Hb-10); 5,97 (d, J = 1,0 Hz, Ha-10); 5,92 (d, J = 1,0 Hz, Hb-10’); 5,90 (d, J = 1,0 Hz, Ha-10’); 4,53 (dd, J = 5,5 9,5 Hz, Hb-9); 4,52 (d, J = 5,5 Hz, H-7’); 4,39 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,15 (d, J = 9,5 Hz, Ha-9); 4,06 (s, OMe-6); 3,08 (ddd, 5,5, 7,0 and 13,5 Hz, H-8); 2,95 (dd, 5,5 and 13,5 Hz, H-8’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 33,0 (C-8); 39,9 (C-7); 45,8 (C-8’); 46,9 (C-7’); 59,9 (OMe-6); 70,5 (C-9); 101,9 (C-10’); 102,1 (C-10); 104,1 (C-3); 108,4 (C-5’); 110,2 (C-2’); 116,7 (C-1); 123,3 (C-6’); 132,7 (C-2); 135,9 (C-1’); 136,6 (C-5); 142,7 (C6); 147,4 (C-4’); 148,3 (C-3’); 149,9 (C-4); 172,9 (C-9’); 175,2 (C-7a) 3.5.2 Tổng hợp dẫn xuất amide từ hợp chất Quy trình phản ứng chung: Cho từ từ ml dung dich oxallyl chloride (CO)2Cl2 vào 15 mg hợp chất 2, phản ứng đun 70 oC giờ, sau đưa phản ứng nhiệt độ phịng Oxallyl chloride dư loại bỏ áp suất giảm Cặn lại hòa tan ml CH2Cl2 khan, sau thêm vào eq amin (furfurylamine, imidazole, cyclopentylamine, cycloheptylamine, N,N-dibenzylamine 4-fluorobenzylamine) 0,05 ml Et3N Hỗn hợp phản ứng khuấy 12 nhiệt độ phòng Sau hỗn hợp phản ứng khơ áp suất giảm, cặn lại tinh chế cột sắc ký silica gel, rửa giải với hệ dung môi gradient CH2Cl2:MeOH thu dẫn xuất amide 3a-f Hợp chất 3a Hợp chất 3a thu với hiệu suất 40% Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 198-199 oC; Độ quay cực [α] D27 -147,34 (c, 1,225, CHCl3,); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 506,1490 [M+H]+ tương ứng với CTPT C27H23NO9 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 506,1451); IR νmax (cm-1):3461, 2930, 1773, 1633, 1479, 1248, 1120; UV (CHCl3) λmax nm (log ε): 210,5 (2,52); 233,5 (4,15); 288,1 (3,78) H NMR (500 MHz, CDCl3): 7,43 (br.d, 2,0 Hz, H-5’’); 6,57 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,37 (dd, J = 2,0 3,5 Hz, H-4’’); 6,25 (br.d, J = 3,5 Hz, H-3’’); 6,23 (dd, J = 1,5 8,0 Hz, H-6’); 6,20 (d, J = 1,5 Hz, H-2’); 6,12 (s, H-3); 5,90 (d, J = 1,5 Hz, Hb-10); 5,89 (d, J = 1,5 Hz, Ha-10); 5,88 (d, J = 1,5 Hz, Hb-10’); 5,87 (d, J = 1,5 Hz, Ha-10’); 4,50, (dd, J = 4,5 15,0 Hz, Hb-6’’); 4,41 (dd, J = 4,7 10,0 Hz, Hb-9); 4,27, (dd, J = 4,5 15,0 Hz, Ha-6’’); 4,22 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,19 (d, J = 5,2 Hz, H-7’); 4,11 (s, OMe-6); 4,08 (d, J = 10,0 Hz, Ha-9); 3,10 (ddd, J = 4,7, 7,0 12,5 Hz, H-8); 2,78 (dd, 5,2 12,5 Hz, H-8’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 32,3 (C-8); 36,3 (C-6’’); 39,6 (C-7); 46,3 (C-8’); 47,6 (C-7’); 59,8 (OMe-6); 70,3 (C-9); 101,0 (C-10); 101,1 (C-10’); 103,4 (C-3); 107,9 (C-5’); 108,0 (C-3’’); 109,2 (C-2’); 110,6 (C-4’’); 114,9 (C-1); 122,1 (C-6’); 131,4 (C-2); 134,1 (C-1’); 135,6 (C-5); 141,5 (C-6); 142,3 (C-5’’); 146,5 (C-4’); 147,4 (C3’); 149,2 (C-4); 151,0 (C-2’’); 170,5 (C-9’); 175,3 (C-7a) Hợp chất 3b Hợp chất 3b thu với hiệu suất 60 % Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 244-245 oC; Độ quay cực [α] D25 -139,02 (c, 1,125, CHCl3); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 477,1297 [M+H]+ tương ứng với CTPT C25H20N2O8 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 477,1298); IR νmax (cm-1): 3480, 2926, 1778, 1736, 1628, 1472, 1238, 1102, 1049; UV (CHCl 3) λmax nm (log ε): 239,0 (4,19); 278,3 (3,81) H NMR (500 MHz, CDCl3): 8,24 (br.s, H-2’’); 7,50 (br.s, H-4’’); 7,23 (br.s, H-5’’); 6,57 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,13 (s, H-3); 6,01 (d, J = 1,5 Hz, H-2’); 5,93 (dd, J = 1,5 8,0 Hz, H-6’); 5,92 (br.s, CH2-10); 5,89 (br.s, CH2-10’); 4,51 (dd, J = 5,0 10,5 Hz, Hb-9); 4,41 (d, J = 5,0 Hz, H-7’); 4,34 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,14 (s, OMe-6); 4,05 (d, J = 10,5 Hz, Ha-9); 3,59 (dd, 5,0 12,0 Hz, H-8’); 3,32 (ddd, 5,0, 7,0 12,0 Hz, H-8) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 32,2 (C-8); 39,3 (C-7); 46,2 (C-8’); 47,4 (C-7’); 59,9 (OMe-6); 69,8 (C-9); 101,2 (C-10); 101,3 (C-10’); 103,3 (C-3); 108,2 (C-5’); 108,7 (C-2’); 114,4 (C-1); 115,9 (C-4’’); 121,6 (C-6’); 129,9 (C-2); 132,0 (C-5’’); 132,7 (C-1’); 135,9 (C-5); 136,2 (C-2’’); 141,6 (C-6); 147,2 (C-4’); 147,9 (C-3’); 149,6 (C4); 168,7 (C-9’); 174,2 (C-7a) Hợp chất 3c Hợp chất 3c thu với hiệu suất 47% Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 186-187 oC; Độ quay cực [α] D27 -97,9 (c, 0,62, CHCl3); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 494,1817 [M+H]+ tương ứng với CTPT C27H27NO8 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 494,1815); IR νmax (cm- ): 3454, 2965, 1774, 1643, 1480,1391, 1249, 1156, 1048; UV (CHCl3) λmax nm (log ε): 207,9 (3,01); 231,8 (4,17); 288,1 (3,75) H NMR (500 MHz, CDCl3): 6,64 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,35 (br.d, J = 8,0 Hz, H-6’); 6,26 (br.s, H-2’); 6,11 (s, H-3); 5,90 (br.s, CH2-10); 5,88 (br.s, CH2-10’); 4,41 (dd, J = 5,2 10,0 Hz, Hb-9); 4,21 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,16 (d, J = 5,2 Hz, H-7’); 4,12 (m, H-1’’); 4,11 (s, OMe-6); 4,08 (d, J = 10,0 Hz, Ha-9); 3,08 (ddd, 5,2, 7,0 12,5 Hz, H-8); 2,68 (dd, 5,2 12,5 Hz, H-8’); 1,98 (m, Hb-2’’ Hb-5’’); 1,71 (m, Hb-3’’ Hb-4’’); 1,62 (m, Ha-3’’ Ha-4’’); 1,45 (m, Ha-2’’); 1,34 (m, Ha-5’’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 23,7 (C-3’’ C-4’’); 33,0 (C-2’’ C-5’’); 32,4 (C8); 39,6 (C-7); 46,4 (C-8’); 47,7 (C-7’); 51,3 (C-1’’); 59,8 (OMe-6); 70,4 (C-9); 101,0 (C-10’); 101,1 (C-10); 103,3 (C-3); 107,8 (C-5’); 109,3 (C-2’); 114,9 (C-1); 122,1 (C-6’); 131,5 (C-2); 134,3 (C-1’); 135,6 (C-5); 141,5 (C-6); 146,6 (C-4’); 147,5 (C-3’); 149,2 (C-4); 170,0 (C-9’); 175,4 (C-7a) Hợp chất 3d Hợp chất 3d thu với hiệu suất 75% Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 147-148 oC; Độ quay cực [α] D25 -128,5 (c, 1,65, CHCl3,); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 522,2125 [M+H]+ tương ứng với CTPT C29H31NO8 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 522,2128); IR νmax (cm1 ): 3426, 2930, 1777, 1647, 1481, 1390, 1252, 1049; UV (CHCl3) λmax nm (log ε): 245,9 (4,31); 288,5 (4,37) H NMR (500 MHz, CDCl3): 6,63 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,35 (dd, J = 1,5 8,0 Hz, H-6’); 6,26 (d, J = 1,5 Hz, H-2’); 6,09 (s, H-3); 5,90 (d, J = 1,5 Hz, Hb-10); 5,89 (d, J = 1,5 Hz, Ha-10); 5,87 (br.s, CH2-10’); 4,38 (dd, J = 5,0 9,5 Hz, Hb-9); 4,19 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,14 (d, J = 5,2 Hz, H-7’); 4,11 (s, OMe-6); 4,06 (d, J = 9,5 Hz, Ha-9); 3,86 (m, H-1’’); 3,08 (ddd, 5,0, 7,0 12,5 Hz, H-8); 2,65 (dd, 5,2 12,5 Hz, H-8’); 1,92 (m, Hb-2’’); 1,84 (m, Hb-7’’); 1,63 (m, Hb-3’’ Hb-6’’); 1,62 (m, Hb-4’’ Hb5’’); 1,50 (m, Ha-4’’ Ha-5’’); 1,49 (m, Ha-3’’ Ha-6’’); 1,47 (m, Ha-2’’); 1,40 (m, Ha-7’’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 24,0 (C-3’’); 24,1 (C-6’’); 28,1 (C-4’’); 28,2 (C-5’’); 32,4 (C-8); 35,0 (C-2’’); 35,1 (C-7’’); 39,6 (C-7); 46,4 (C-8’); 47,7 (C-7’); 50,6 (C1’’); 59,8 (OMe-6); 70,4 (C-9); 101,0 (C-10’); 101,1 (C-10); 103,4 (C-3); 107,8 (C5’); 109,3 (C-2’); 114,9 (C-1); 122,2 (C-6’); 131,7 (C-2); 134,4 (C-1’); 135,5 (C-5); 141,5 (C-6); 146,6 (C-4’); 147,4 (C-3’); 149,2 (C-4); 169,3 (C-9’); 175,4 (C-7a) Hợp chất 3e Hợp chất 3e thu với hiệu suất 40% Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 91-92 oC; Độ quay cực [α] D27 -214,93 (c, CHCl3, 1,5); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 606,2129 [M+H]+ tương ứng với CTPT C36H31NO8 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 606,2128); IR νmax (cm-1): 3434, 2897, 1780, 1640, 1479, 1385, 1233, 1113, 1043; UV (CHCl 3) λmax nm (log ε): 207,5 (3,06); 235,2 (4,15); 288,1 (3,78) H NMR (500 MHz, CDCl3): 7,39 (m, H-3’’, H-5’’, H-3’’’ H-5’’’); 7,36 (m, H4’’’); 7,35 (m, H-4’’); 7,27 (br.d, J = 7,5 Hz, H-2’’ H-6’’); 7,16 (br.d, J = 7,5 Hz, H-2’’’ H-6’’’); 6,57 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,20 (d, J = 1,5 Hz, H-2’); 6,15 (dd, J = 1,5 8,0 Hz, H-6’); 6,05 (s, H-3); 5,93 (d, J = 1,5 Hz, Hb-10); 5,92 (d, J = 1,5 Hz, Ha-10); 5,88 (d, J = 1,5 Hz, Hb-10’); 5,86 (d, J = 1,5 Hz, Ha-10’); 5,20 (d, J = 14,0 Hz, Hb-7’’); 4,87 (d, J = 18,5 Hz, Hb-7’’’); 4,47 (dd, J = 4,7 10,0 Hz, Hb-9); 4,43 (d, J = 18,5 Hz, Ha-7’’’); 4,24 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,11 (d, J = 10,0 Hz, Ha-9); 4,09 (s, OMe-6); 4,07 (d, J = 4,7 Hz, H-7’); 3,84 (d, J = 14,0 Hz, Ha-7’’); 3,31 (ddd, 4,7, 7,0 12,0 Hz, H-8); 3,21 (dd, 4,7 12,0 Hz, H-8’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 33,7 (C-8); 39,8 (C-7); 43,0 (C-8’); 46,6 (C-7’); 48,3 (C-7’’); 49,7 (C-7’’’); 59,9 (OMe-6); 70,4 (C-9); 101,1 (C-10 C-10’); 103,4 (C-3); 107,8 (C-5’); 109,6 (C-2’); 114,9 (C-1); 122,6 (C-6’); 126,6 (C-2’’’ C-6’’’); 127,8 (C-4’’); 128,2 (C-4’’’); 128,7 (C-3’’’ C-5’’’); 129,3 (C-3’’ C-5’’); 129,7 (C-2’’ C-6’’); 131,4 (C-2); 133,9 (C-1’); 135,7 (C-5 C-1’’’); 136,9 (C-1’’); 141,7 (C6); 146,6 (C-4’); 147,5 (C-3’); 149,2 (C-4); 170,9 (C-9’); 174,9 (C-7a) Hợp chất 3f Hợp chất 3f thu với hiệu suất 55% Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 150-151 oC; Độ quay cực [α] D27 -126,66 (c, 0,96, CHCl3); HRESI-MS: m/z 534,1563 [M+H]+ tương ứng với CTPT C29H24FNO8 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 534,1564); IR νmax (cm-1): 3434, 2904, 1779, 1638, 1479, 1384, 1231, 1156, 1045; UV (CHCl3) λmax nm (log ε): 232,6 (4,18); 288,1 (3,90) H NMR (500 MHz, CDCl3): 7,24 (dd, J = 6,0 8,0 Hz, H-2’’ H-6’’); 7,04 (t, J = 8,5 Hz, H-3’’ H-5’’); 6,55 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,19 (br.d, J = 8,0 Hz, H-6’); 6,15 (br.s, H-2’); 6,04 (s, H-3); 5,88 (m, CH2-10’); 5,87 (m, CH2-10); 4,39 (m, Hb-9); 4,38 (m, Hb-7’’); 4,25 (dd, J = 5,5 14,5 Hz, Ha-7’’); 4,18 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,11 (d, J = 5,5 Hz, H-7’); 4,08 (s, OMe-6); 4,05 (d, J = 10,0 Hz, Ha-9); 3,07 (ddd, 5,5, 7,0 12,5 Hz, H-8); 2,70 (dd, 5,5 12,5 Hz, H-8’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 32,3 (C-8); 39,6 (C-7); 43,0 (C-7’’); 46,3 (C-8’); 47,5 (C-7’); 59,8 (OMe-6); 70,4 (C-9); 101,0 (C-10’); 101,1 (C-10); 103,3 (C-3); 107,9 (C5’); 109,2 (C-2’); 114,7 (C-1); 115,5-115,6 (C-3’’ C-5’’); 122,1 (C-6’); 130,1 (C2’’ C-6’’); 131,4 (C-2); 133,8 (C-1’’); 134,1 (C-1’); 135,5 (C-5); 141,7 (C-6); 146,6 (C-4’); 147,5 (C-3’); 149,2 (C-4); 161,3-163,2 (C-4’’); 170,6 (C-9’); 175,5 (C7a) Hợp chất 3g Hợp chất 3g thu với hiệu suất 75% Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 194-195 oC; Độ quay cực [α] D27 -140,14 (c, 1,7, CHCl3); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 584,0878 [M+H]+ tương ứng với CTPT C29H23Cl2NO8 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 584,0879); IR νmax (cm-1): 3427, 2932, 1774, 1642, 1477, 1388, 1248, 1123, 1046; UV (CHCl 3) λmax nm (log ε): 207,9 (2,86); 233,1 (4,39); 286,8 (3,90) H NMR (500 MHz, CDCl3): 7,40 (d, J = 8,5 Hz, H-5’’); 7,38 (d, J = 1,5 Hz, H-2’’); 7,10 (dd, J = 1,5 8,5 Hz, H-6’’); 6,55 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,17 (br.d, J = 8,0 Hz, H-6’); 5,99 (s, H-3); 6,10 (br.s, H-2’); 5,88 (m, CH2-10); 5,87 (m, CH2-10’); 4,36 (dd, J = 5,0 10,0 Hz, Hb-9); 4,30 (dd, J = 5,5 14,5 Hz, Hb-7’’); 4,20 (dd, J = 6,0 14,5 Hz, Ha-7’’); 4,19 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,08 (d, J = 5,7 Hz, H-7’); 4,07 (s, OMe6); 4,02 (d, J = 10,0 Hz, Ha-9); 3,07 (ddd, 5,0, 7,0 13,0 Hz, H-8); 2,63 (dd, 5,7 13,0 Hz, H-8’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 27,3 (C-7’’); 32,3 (C-8); 39,6 (C-7); 46,1 (C-8’); 47,3 (C-7’); 59,8 (OMe-6); 70,6 (C-9); 101,1 (C-10’); 101,2 (C-10); 103,3 (C-3); 107,9 (C-5’); 109,1 (C-2’); 114,5 (C-1); 122,0 (C-6’); 127,8 (C-6’’); 130,3 (C-2’’); 130,5 (C-5’’); 131,5 (C-2 C-4’’); 132,5 (C-3’’); 134,2 (C-1’); 135,4 (C-5); 138,4 (C-1’’); 141,4 (C-6); 146,6 (C-4’); 147,4 (C-3’); 149,2 (C-4); 170,9 (C-9’); 176,0 (C-7a) Hợp chất 3h Hợp chất 3h thu với hiệu suất 55% Chất bột màu vàng, điểm nóng chảy 233-234 oC; Độ quay cực [α] D27 -147,42 (c, 1,4, CHCl3); Phổ khối phân giải cao HRESI-MS: m/z 494,1814 [M+H]+ tương ứng với CTPT C27H27NO8 (theo tính tốn lý thuyết [M+H]+ có m/z 494,1815); IR νmax (cm1 ): 3444, 2946, 1778, 1640, 1477, 1387, 1245, 1043; UV (CHCl3) λmax nm (log ε): 207,9 (2,64); 238,6 (4,18); 288,1 (3,90) H NMR (500 MHz, CDCl3): 6,63 (d, J = 8,0 Hz, H-5’); 6,28 (dd, J = 1,5 8,0 Hz, H-6’); 6,22 (d, J = 1,5 Hz, H-2’); 6,16 (s, H-3); 5,91 (d, J = 1,0 Hz, Ha-10); 5,90 (d, J = 1,0 Hz, Hb-10); 5,89 (d, J = 1,5 Hz, Ha-10’); 5,88 (d, J = 1,5 Hz, Hb-10’); 4,43 (dd, J = 5,0 10,0 Hz, Hb-9); 4,23 (d, J = 7,0 Hz, H-7); 4,12 (s, OMe-6); 4,11 (d, J = 5,0 Hz, H-7’); 4,02 (d, J = 10,0 Hz, Ha-9); 3,61 (m, Hb-2’’); 3,59 (m, CH2-6’’); 3,44 (ddd, J = 4,0, 7,5 13,5 Hz, Ha-2’’); 3,20 (ddd, 5,0, 7,0 12,0 Hz, H-8); 3,12 (dd, 5,0 12,0 Hz, H-8’); 1,72 (m, Hb-5’’); 1,71 (m, CH2-4’’); 1,64 (m, Ha-5’’); 1,61 (m, CH23’’) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): 24,5 (C-4’’); 25,6 (C-3’’); 26,9 (C-5’’); 33,0 (C-8); 39,7 (C-7); 42,4 (C-8’); 42,9 (C-2’’); 46,1 (C-7’); 46,7 (C-6’’); 59,8 (OMe-6); 70,8 (C-9); 101,0 (C-10’); 101,1 (C-10); 103,4 (C-3); 107,8 (C-5’); 109,2 (C-2’); 115,2 (C-1); 122,0 (C-6’); 131,3 (C-2); 134,2 (C-1’); 135,6 (C-5); 141,6 (C-6); 146,5 (C4’); 147,4 (C-3’); 149,2 (C-4); 168,7 (C-9’); 175,3 (C-7a) CHƯƠNG IV: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 Các chất phân lập từ Cách hoa đông dương Từ Cách hoa đông dương 13 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Cấu trúc hóa học hợp chất xác định nhờ phân tích liệu phổ bao gồm phổ MS, 1D 2D NMR, đồng thời so sánh với tài liệu công bố trước hợp chất biết - hợp chất hợp chất biết: 4.2 Các chất phân lập từ Cách hoa đông dương Từ Cách hoa đông dương 11 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Cấu trúc hóa học hợp chất xác định từ phương pháp phổ trình bày - hợp chất hợp chất biết (là amentoflavon axit galic phân lập từ phận lá) 4.3 Các chất phân lập từ Săng bù Từ Săng bù 17 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Việc xác định cấu trúc thực hiên nhờ phân tích phương pháp phổ - hợp chất 13 hợp chất biết: 4.4 Các chất phân lập từ Bạch đàn nam Từ Bạch đàn nam hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Hầu hết hợp chất thuộc lớp chất flavonoid Cấu trúc hóa học chất phân lập được xác định nhờ phân tích liệu phổ - hợp chất hợp chất biết: 4.5 Tổng hợp dẫn xuất hợp chất Cleistantoxin CLQF11 Từ 700 g Cách hoa đông dương khô, 3,0 g hợp chất Cleistantoxin (CLQ11) phân lập Mục đích khn khổ nghiên cứu tạo dẫn xuất Cleistantoxin (CLQ11) có có cấu trúc bền với việc tạo liên kết C-C thay liên kết C-O Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất cleistantoxin (CLQ11) trình bày hình sau: Cấu trúc hóa học dẫn xuất amide khẳng định qua phân tích liệu phổ, bao gồm phổ MS NMR 1D 2D 4.6 Khảo sát hoạt tính sinh học dịch chiết, phân đoạn hợp chất phân lập từ Cách hoa đông dương, Săng bù Bạch đàn nam hợp chất bán tổng hợp từ Cleistantoxin Dịch chiết loài thực vật thử nghiệm hoạt tính sinh học, bao gồm hoạt tính gây độc tế bào hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên (CNRS-CH Pháp) Kết cho thấy hầu hết dịch chiết thể hoạt tính gây độc tế bào dịng KB nồng độ µg/ ml Trong đáng ý dịch chiết cách hoa đông dương (C indochinensis) Bạch đàn nam (M tanarius), cho hoạt tính ức chế tương ứng 94% 62,7% nồng độ µg/ ml Kết thử hoạt tính sinh học sơ dịch chiết Dịch chiết EtOAc Lá Cách hoa đông dương Quả Cách hoa đông dương Lá Săng bù Quả Bạch đàn nam % ức chế tế bào KB, nồng độ µg/ ml 30 % 94 % 21,6 % 62,7 % % ức chế enzyme acetylcholinesterase % (100 µg/ ml) 29 % (100 µg /ml) 38 % (10 µg/ ml) 65,5 % (10 µg/ ml) Các phân đoạn cột sắc ký dịch chiết Cách hoa đông dương (C indochinensis) khảo sát lại dòng tế bào KB Các phân đoạn F17F19 từ cặn chiết CH2Cl2 cho hoạt tính tốt nồng độ 10 µg/ml, nhiên thử nghiệm nồng độ 1µg/ml, hầu hết phân đoạn khơng thể hoạt tính thể yếu Bốn hợp chất cleistanone (CLF3.20), cis-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF4.6), trans-p-cumaroyl-β-sitosterol (CLF6.3), trans-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF6.4), phân lập từ Cách hoa đông dương (C indochinensis) sau khảo sát lại hoạt tính dịng KB Tuy nhiên hợp chất cho hoạt tính yếu nồng độ 10 µg/ml Tương tự phân đoạn cột sắc ký cặn chiết Cách hoa đông dương (C indochinensis) Kết cho thấy phân đoạn F7-F13 cặn chiết CH2Cl2 cho hoạt tính mạnh dòng tế bào KB nồng độ µg/ml Chín hợp chất lignan aryl-tetralin phân lập được thử nghiệm lại hoạt tính dòng tế bào ung thư KB Kết trình bày bảng 4.24 cho thấy, nồng độ 10 µg/ml, có hợp chất thể hoạt tính mạnh bao gồm cleistantoxin (CLQF11), demethoxycleistantoxin (CLQF12.3), podocleistantoxin (CLQF15.3) cleindoside E (CLQF4.5) Tuy nhiên thử nghiệm nồng độ µg/ml, cịn lại hợp chất cleistantoxin (CLQF11) cho hoạt tính ức chế mạnh (97%) Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dịng KB phân đoạn lồi Cách hoa đơng dương (C indochinensis) Phân đoạn cặn CH2Cl2 F-CH2Cl2 F1 F2 F3 F4 F5-6 F7-8 F9-10 F11 F12-13 F14-15 F16 F17 % ức chế (10 µg/ml - µg/ml) 95-90 0-10 0-0 25-2 27-4 14-5 92-84 95-64 96-95 96-89 82-0 89-0 0-8 Phân đoạn cặn MeOH F-MeOH F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 % ức chế (10 µg/ml-1 µg/ml) 73-0 0-0 0-0 0-1 29-5 86-0 87-87 55-7 Hợp chất CLQF11 (Cleistantoxin) sau thử nghiệm nồng độ thấp để xác định giá trị IC50, đồng thời hợp chất thử nghiệm dòng tế bào khác Kết cho thấy hợp chất CLQF11 (Cleistantoxin) cho hoạt tính ức chế mạnh dịng tế bào thử nghiệm (hình 4.55) với giá trị IC50 khoảng 14 – 36 nM Điều đặc biệt thú vị hợp chất ức chế chọn lọc dòng tế bào ung thư vú kháng thuốc (MCF7R: IC50 14 nM) so sánh với dòng ung thư vú thường (MCF7: IC50 36 nM) Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dịng tế bào KB hợp chất phân lập từ Cách hoa đông dương (C indochinensis) Hợp chất CLQF11 CLQF12.3 CLQF15.3 CLQF16 CLQF17.1 % ức chế (10 µg/ml - µg/ml) 97-97 96-22 96-38 14-11 9-5 Hợp chất CLQF17.2 CLQF4.3 CLQF4.4 CLQF4.5 % ức chế (10 µg/ml - µg/ml) 3-10 0-9 8-13 95-19 O O H Dòng tế bào O O O O O HO H Cleistantoxin (CLQF 11) KB MCF7 MCF7R HT29 IC50 (nM) 22 36 14 36 Các phân đoạn cột sắc ký cặn chiết loài Săng bù (M kurzii) khảo sát hoạt tính gây độc tế bào dịng KB hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dịng KB hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase chất từ loài Săng bù (M kurzii) Hợp chất MKF 8.1 MKF 8.3 MKF MKF 9.4 MKF 9.5 MKF 9.7 MKF 10 MKF 11.4 MKF 11.4.1 MKF 11.5.1 MKF 11.5.2 MKF 11.5.3 % ức chế KB (10 µg/ml, lần) % ức chế KB (1 µg/ml, lần) 27/9/0 28/12/21 0/40/9 28/25/5 3/2/0 4/4/9 52/69/47 48/12/0 0/1/0 102/101/98 0/11/0 43/36/22 4/15/0 0/0/0 0/17/0 0/0/0 0/0/0 0/3/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/0/0 0/9/0 0/0/0 % ức chế enzyme acetylcholinesterase (10 µg/ml, lần) 90/90 70/60 30/30 70/70 50/20 70/70 0/0 10/20 30/30 90/90 30/30 10/10 Kết cho thấy phân đoạn, F9, F12 F13 cho hoạt tính gây độc tế bào tốt nồng độ 10 µg/ml Tuy nhiên phân đoạn hoạt tính nồng độ µg/ml Mỗi phép thử lặp lại lần để đảm bảo độ xác Mặt khác thử nghiệm hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase, phân đoạn F2-F5 F9 cho hoạt tính tốt nồng độ 10 µg/ml Các hợp chất phân lập từ dịch chiết Săng bù (M kurzii) sau thử nghiệm lại hoạt tính Kết cho thấy hợp chất glepidotin A (MKF 10) flavastin B (MKF 11.5.1) cho hoạt tính dịng KB, MKF 11.5.1 cho hoạt tính mạnh nồng độ 10 µg/ml Tuy nhiên hợp chất hoạt tính thử nghiệm nồng độ µg/ml Hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase khảo sát hợp chất Trong số hợp chất thử nghiệm có hợp chất 3,5-dimetoxy-trans-stilben (MKF8.1) macakurzin B (MKF8.3), flavastin B (MKF11.5.1), 5,7-dihydroxy-6-prenyl-flavanone (MKF9.4) glabranin (MKF9.7) cho hoạt tính đáng quan tâm nồng độ 10 µg/ml hợp chất phân lập từ Bạch đàn nam (M tanarius) khảo sát hoạt tính dòng KB Cả hợp chất thử nghiệm cho hoạt tính tốt nồng độ 10 µg/ml Tuy nhiên nhiều hợp chất trên, hoạt tính hợp chất giảm mạnh, khơng có hoạt tính nồng độ µg/ml Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dịng tế bào KB số hợp chất phân lập từ Bạch đàn nam (M tanarius) Hợp chất MTF MTF10C MTF 16A % ức chế (10 µg/ml) 99 ± 100 ± 92 ± % ức chế (1 µg/ml) 0±7 9±5 1±8 Cuối cùng, hợp chất bán tổng hợp từ hợp chất CLQF11 (Cleistantoxin) khảo sát hoạt tính dịng KB Như trình bày bảng 4.28, hầu hết dẫn xuất bán tổng hợp có hoạt tính gây độc tế bào dòng KB yếu nhiều so với hợp chất CLQF11 (Cleistantoxin) Dẫn xuất có hoạt tính mạnh (IC50 : 0,5 µg/ml), 3d (IC50 : 14,39 µg/ml) 3h (IC50 : 21,19 µg/ml) Tuy nhiên việc tổng hợp mở hướng tổng hợp dẫn xuất có khung chất hồn toàn từ khung lignan aryl-tetralin phục vụ việc sàng lọc hoạt tính sinh học khác Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dịng tế bào KB dẫn xuất Cleistantoxin (CLQF11) Hợp chất IC50 (µg/ml) Hợp chất IC50 (µg/ml) 0,055 14,39 CLQ F11 3d 0,50 >128 3e 54,97 >128 3f >128 >128 3a 3g 41,19 21,19 3b 3h >128 0,51 3c Ellipticin KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Trong trình thực luận án này, thu kết nghiên cứu loài Cách hoa đơng dương (Cleistanthus indochinensis), lồi Săng bù (Macaranga kurzii) loài Bạch đàn nam (Macaranga tanarius) thuộc họ Thầu dầu (Euphorbiaceae) Việt Nam sau:  Lần lồi Cách hoa đơng dương (C indochinensis) nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học kết là: - Từ dịch chiết loài Cách hoa đông dương, 13 hợp chất phân lập xác định cấu trúc là: squalen (CLF2.1), epifriedelanon (CLF3.1), lupeol (CLF3.14), cleistanone (CLF3.20), cis-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF4.6), trans-p-cumaroyl-β-sitosterol (CLF6.3), trans-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF6.4), axit 4-hydroxy cinamic (CLFM4.1), sequoiaflavon (CLFM4.5.1), axit galic (CLFM8.1), amentoflavon (CLFM8.1.1), 3-O-metylellagic-4’-αrhamnopyranoside (CLFM10.3) axit ellagic (CLFM10.6) Trong có hợp chất cleistanone (CLF3.20), cis-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF4.6), trans-p-cumaroyl-β-sitosterol (CLF6.3), trans-p-cumaroyl epifriedelanol (CLF6.4) Đáng ý hợp chất cleistanone (CLF3.20) có khung triterpenoid mới, cấu trúc hợp chất khẳng định phương pháp X-ray - Từ loài Cách hoa đông dương, 11 hợp chất phân lập xác định cấu trúc, có hợp chất mới, hợp chất cleistantoxin (CLQF11), demethoxycleistantoxin (CLQF12.3), podocleistantoxin (CLQF15.3), cleindoside B (CLQF16), cleindoside A (CLQF17.1), cleindoside C (CLQF17.2), cleindoside D (CLQFM4.4), cleindoside E (CLQFM4.5), cleindoside F (CLQFM4.3), hai hợp chất biết axit gallic (CLQFM2) amentoflavon (CLQFM7) - Các hợp chất phân lập từ Cách hoa đông dương (C indochinensis) khảo sát hoạt tính gây độc tế bào Kết cho thấy có hợp chất thể hoạt tính mạnh bao gồm cleistantoxin (CLQF11), demethoxycleistantoxin (CLQF12.3), podocleistantoxin (CLQF15.3) cleindoside E (CLQF4.5) Trong đặc biệt hợp chất CLQF11 hợp chất cho hoạt tính ức chế mạnh dòng tế bào ung thư thử nghiệm KB, MCF7, MCF7R HT29 với giá trị IC50 khoảng 14 – 36 nM Đặc biệt hợp chất ức chế chọn lọc dòng tế bào ung thư vú kháng thuốc (MCF7R: IC50 14 nM) so sánh với dòng ung thư vú thường (MCF7: IC50 36 nM) - Từ nguyên liệu đầu hợp chất cleistantoxin (CLQF11), dẫn xuất amide tổng hợp với việc tạo liên kết C-C thay liên kết C-O biến đổi vòng lacton Các dẫn xuất bán tổng hợp khảo sát hoạt tính dịng KB, hầu hết dẫn xuất có hoạt tính gây độc tế bào dòng KB yếu nhiều so với hợp chất CLQF11 (cleistantoxin) Tuy nhiên việc tổng hợp mở hướng tổng hợp dẫn xuất có khung chất hồn tồn từ khung lignan aryl-tetralin phục vụ việc sàng lọc hoạt tính sinh học khác  Lần loài Săng bù (M kurzii) nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học - Từ lồi Săng bù 17 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Trong hợp chất có cấu trúc macakurzin A (MKF9.5), macakurzin B (MKF8.3), macakurzin C (MKF11.5.3), macakurzin D (MKF11.4.1) 13 hợp chất biết 3,5-dimetoxy-cis-stilben (MKF2.1), 3,5-dimetoxy-transstilben (MKF8.1), β-amyrin (MKF8.4), 5,7-dihydroxy-6-prenyl-flavanone (MKF9.4), glabranin (MKF9.7), izalpinin (MKF9), glepidotin A (MKF10), 8-prenyl-galangin (MKF11.4), flavastin B (MKF11.5.1), galangin (MKF11.5.2), axit 3,4-dihydroxy benzoic (MKFM1.1), axit gallic (MKFM1.2) luteolin-7-O-glucopyranoside (MKFM2) - Các hợp chất phân lập từ dịch chiết thử nghiệm hoạt tính sinh học Kết cho thấy hợp chất glepidotin A (MKF10) flavastin B (MKF11.5.1) cho hoạt tính dịng KB, MKF11.5.1 cho hoạt tính mạnh nồng độ 10 µg/ml Tuy nhiên hợp chất hoạt tính thử nghiệm nồng độ µg/ml Mặt khác thử nghiệm hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase có hợp chất 3,5-dimetoxy-transstylben (MKF8.1) macakurzin B (MKF8.3), flavastin B (MKF11.5.1) 5,7dihydroxy-6-prenyl-flavanone (MKF9.4) glabranin (MKF9.7) cho hoạt tính đáng quan tâm nồng độ 10 µg/ml, với giá trị % ức chế khoảng 60 – 90%  Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học Bạch đàn nam (M tanarius) nhận kết sau: - Từ dịch chiết này, hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Trong số hợp chất này, hợp chất macatanarin A (MTF10C), macatanarin B (MTF8), macatanarin C (MTF16A) hợp chất biết broussoflavonol F (MTF10), glyasperin (MTF10B), isolicoflavonon (MTF12.5A), broussonol E (MTF12.5B), 6-farnesyl-3',4',5,7-tetrahydroxy flavanone (MTF12.6A) - Ba hợp chất phân lập từ Bạch đàn nam (M tanarius) khảo sát hoạt tính dịng KB Cả hợp chất thử nghiệm cho hoạt tính tốt nồng độ 10 µg/ml Tuy nhiên hoạt tính hợp chất giảm mạnh khơng có hoạt tính nồng độ µg/ml KIẾN NGHỊ - Các kết nghiên cứu luận án cho thấy loài Cleistanthus Macaranga thuộc họ Thầu dầu nguồn giàu có hợp chất thiên nhiên có cấu trúc hóa học hoạt tính sinh học thú vị Do nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi hướng nghiên cứu có nhiều triển vọng - Việc bán tổng hợp dẫn xuất cleistantoxin (CLQF11) hướng tổng hợp cần khai thác nhằm tạo hợp chất có khung hóa học phục vụ việc sàng lọc sinh học - Các hợp chất bán tổng hợp từ cleistantoxin (CLQF11) nghiên cứu thử nghiệm hoạt tính kháng virus H5N1, HIV… ... hợp tài liệu quốc tế nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học lồi Cleistanthus Macaranga Giới thiệu thực vật học tổng hợp nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học loài nghien cứu Cách hoa đông dương... chất thiên nhiên có cấu trúc hóa học hoạt tính sinh học thú vị Do nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi hướng nghiên cứu có nhiều triển vọng - Việc bán tổng hợp dẫn xuất cleistantoxin... việc sàng lọc hoạt tính sinh học khác  Lần loài Săng bù (M kurzii) nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học - Từ loài Săng bù 17 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học Trong hợp