Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 81 GẮN (FIXATION) THUỐC VÀO PROTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở máu, thuốc được chia thành 2 dạng: + dạng gắn với protein huyết tương + dạng tự do. Có 1 liên kết thuận nghòch và cân bằng: THUỐC Ở DẠNG TỰ DO + PROTEIN TỰ DO PHỨC HP THUỐC – PROTEIN Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 82 Phức hợp « thuốc – protein » ở máu nhả ra dạng tự do mớiû khi dạng thuốc tự do cũ sẵn có đã hao hụt dưới mức bình thường (do chuyển hóa, thải trừ).  Phức hợp này kéo dài sự có mặt của thuốc ở máu, + không khuếch tán qua màng + không chuyển hóa, + không thải trừ + là nguồn cung cấp đặc biệt, thường xuyên thuốc dạng tự do. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 83 Khả năng gắn với protein nhiều hay ít tùy loại thuốc, một số thuốc không gắn được như loại có phân tử lượng thấp, tan nhiều trong nước, không phân cực…như urê, glucose, INH, Sự gắn thuốc vào protein của huyết tương được xem là cao khi tỷ lệ gắn > 90 %. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 84 SỰ KHUẾCH TÁN (DIFFUSION) TRONG MÔ Các mô khác nhau trong cơ thể có ái lực khác nhau đối với thuốc. Thuốc trợ tim khi vào cơ thể sẽ ưu tiên đến tim do có ái lực với mô này. Thông thường, thuốc đượcï phân phối (distribution) ở các khỏang trống giữa các tế bào. Như vậy để khuếch tán thì thuốc phải đi qua các màng của mô. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 85 Mô gan, thành mạch máu bò gián đọan nên thuốc đi qua dễ dàng. Ngược lại ở não có hàng rào máu – não để ngăn sự khuếch tán của các chất vào não nhằm bảo vệ não, tuy nhiên khi bò tổn thương, nhiễm trùng thì các chất dễ xâm nhập hơn. Hàng rào nhau thai: số thuốc có thể qua và ảnh hưởng đến thai nhi nên cần dùng thuốc thận trọng khi mang thai. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 86 Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 87 SỰ CHUYỂN HÓA Sự chuyển hóa (metabolism) là toàn bộ các biến đổi hóa học của 1 thuốc trong cơ thể, có thể là sinh tổng hợp, phân hủy…. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 88 Chuyển hóa và tác dụng + Chất chuyển hóa vẫn còn giữ nguyên tác dụng của chất mẹ hoặc có khi còn mạnh hơn chất mẹ. Ví dụ: - codein chuyển thành morphin chống ho, - phenacetin chuyển thành paracetamol hạ sốt, - digitoxin chuyển thành digoxin trợ tim, - prednison chuyển thành prednisolon kháng viêm. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 89 + Chất chuyển hóa mới có tác dụng hoặc có độc tính, khi đó thuốc được gọi là tiền chất (prodrug, precursor). Ví dụ: - DOPA chuyển thành dopamin chữa parkinson; - metyl DOPA chuyển thành metyl noradrenalin chữa cao huyết áp, Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 90 •Chuyển hóa và thải trừ Có thuốc không qua chuyển hóa, khi vào cơ thể rồi thì được thải ra nguyên vẹn. Ví dụ: bromid, lithium, saccarin, kháng sinh aminosid, sát khuẩn đường niệu. Có thuốc sau khi hấp thu phải được chuyển hóa rồi mới thải trừ, các chất chuyển hóa (metabolite) sẽ có tính phân cực cao, ít tan trong lipid hơn chất mẹ sẽ dễ thải trừ hơn. Thông thường qua chuyển hóa thì thuốc sẽ mất tác dụng, mất độc tính, như vậy, chuyển hóa là tiền đề của sự thải trừ. . mang thai. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 86 Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 87 SỰ CHUYỂN HÓA Sự chuyển hóa (metabolism) là toàn bộ các biến đổi hóa học của 1 thuốc trong cơ. glucose, INH, Sự gắn thuốc vào protein của huyết tương được xem là cao khi tỷ lệ gắn > 90 %. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 84 SỰ KHUẾCH TÁN (DIFFUSION) TRONG MÔ Các mô khác nhau trong. digoxin trợ tim, - prednison chuyển thành prednisolon kháng viêm. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 89 + Chất chuyển hóa mới có tác dụng hoặc có độc tính, khi đó thuốc được gọi là tiền