Ung th là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào Một chu trình tế bào thông thờng gồm hai pha sinh trởng (G1&G2), xen kẽ bởi một pha sao chép ADN (S) và một pha phân bào (M). Sự chuyển từ pha này sang pha kia của chu trình tế bào có sự phối hợp thực hiện của 16 im kim tra G 1 im kim tra M im kim tra G 2 H thng iu khin có sự phối hợp thực hiện của các phân tử tín hiệu tại các điểm kiểm tra tế bào (checkpoint). Nếu tín hiệu bị truyền sai, hoặc phản ứng tế bào với tín hiệu sai, tế bào có thể chuyển sang trạng thái ung th. Ung th là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào Cơ chế phân tử tại các điểm kiểm tra tế bào là tơng đối phức tạp. Tuy vậy, có hai loại protein đã biết giữ vai trò quan trọng gọi là các protein cyclin và kinase phụ thuộc cyclin (CDK). 17 Các CDK có vai trò xúc tác thúc đẩy diễn tiến của chu trình tế bào, bằng việc hoạt hóa một số protein khác. Tuy vậy, CDK chỉ có hoạt tính khi ở dạng liên kết với cyclin (cyclin/CDK). Ung th là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào Một trong những điểm khởi đầu chu trình tế bào quan trọng nằm giữa pha G1 (START). Lúc này tế bào nhận cả hai tín hiệu nội bào (cylin/CDK) và ngoại bào (yếu tố sinh trởng) để xác định tế bào phù hợp để START 18 định tế bào phù hợp để chuyển sang pha S. Điểm kiểm tra này đợc điều khiển bởi protein cyclin D kết hợp với CDK4/5. Vào cuối pha G1, các protein ức chế có thể nhận biết các vấn đề của cuối pha G1 (nh thiếu dinh dỡng, ADN bị sai hỏng) và gây phân hủy phức hệ cyclinD/CDK4, ngăn tế bào bớc vào pha S. START Nếu các trạng thái tế bào bình thờng, các protein ức chế không có mặt (hoặc không đợc hoạt hóa), phức hệ cyclinD/CDK4 giúp tế bào vợt qua pha G1 vào pha S, tạo tiền đề cho một chu trình mới. Ung th là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào Các điểm kiểm tra khác thuộc chu trình tế bào đợc điều khiển bởi một số phức hệ cyclin/CDK khác, vd: cyclinE/CDK2 (đầu pha S), cyclinA/CDK1 (cuối S/đầu G2), cyclinB/CDK1 (G2 sang M), v.v 19 Ung th là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào ở các tế bào ung th, các hoạt động tại điểm kiểm tra tế bào không thực hiện đợc. Sự mất khả năng điều khiển này có thể do sai hỏng di truyền dẫn đến làm hỏng bộ máy điều khiển tổng hợp cyclin/CDK, hoặc sai hỏng tại chính các gen mã hóa các protein này. Các sai hỏng liên quan đến điều khiển điểm kiểm tra START có nguy cơ ung th cao một cách đặc biệt . Bởi ở điểm này, các 20 có nguy cơ ung th cao một cách đặc biệt . Bởi ở điểm này, các tế bào dừng lại để đảm bảo cho việc sửa chữa ADN đợc hoàn thành. Nếu ADN sai hỏng không đợc sửa chữa mà đi tiếp vào pha S thì ADN sai hỏng sẽ bị nhân lên. Qua nhiều lần phân bào, các đột biến đợc tích lũy dần và dẫn đến sự mất khả năng điều hòa hoạt động phân bào. Vì vậy, một dòng tế bào hỏng chức năng tại điểm START sẽ trở thành các tế bào ung th phát triển mạnh. . bào (checkpoint). Nếu tín hiệu bị truyền sai, hoặc phản ứng tế bào với tín hiệu sai, tế bào có thể chuyển sang trạng thái ung th. Ung th là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào Cơ chế phân tử tại các. v.v 19 Ung th là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào ở các tế bào ung th, các hoạt động tại điểm kiểm tra tế bào không thực hiện đợc. Sự mất khả năng điều khiển này có thể do sai hỏng di truyền. sai hỏng liên quan đến điều khiển điểm kiểm tra START có nguy cơ ung th cao một cách đặc biệt . Bởi ở điểm này, các 20 có nguy cơ ung th cao một cách đặc biệt . Bởi ở điểm này, các tế bào dừng