Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ Dị tật bẩm sinh là một trong những bất thường hay gặp ở thai nhi và trẻ sơ sinh, nhiều nghiên cứu thống kê ñã xác ñịnh DTBS là một trong những nguyên nhân chính gây nên tử vong và bệnh tật của trẻ trong những năm ñầu tiên của cuộc sống. Theo thống kê của tổ chức y tế thế giới (WHO) dị tật bẩm sinh chiếm khoảng 3- 4% tổng số trẻ ñược sinh ra bao gồm cả trẻ sống hoặc trẻ chết lúc sinh [59]. Theo nghiên cứu của Phan Thị Hoan (2001) ở nhóm dân cư thuộc 4 tỉnh ñồng bằng Sông Hồng cho thấy tỷ lệ DTBS chiếm 1.96% dân số ñiều tra [15]. Dị tật bẩm sinh tuỳ theo mức ñộ nặng nhẹ sẽ ảnh hưởng ñến khả năng sống, khả năng sinh hoạt bình thường, tuổi thọ và sự hoà nhập cộng ñồng của trẻ bị dị tật. Đối với những người làm cha mẹ, sinh ra ñứa trẻ tật nguyền là nỗi khổ ñau, là gánh nặng cả về vật chất và tinh thần. Trẻ bị dị tật bẩm sinh còn là nỗi băn khoăn day dứt của toàn xã hội. Các xét nghiệm sinh hoá sàng lọc cho thai phụ ở 3 tháng giữa của thai kỳ kết hợp với tuổi mẹ, có thể phát hiện sớm các bất thường di truyền, là một trong những biện pháp có hiệu quả cao trong việc chẩn ñoán các dị tật bẩm sinh có bất thường nhiễm sắc thể. Nếu test sàng lọc có nguy cơ cao (dương tính) thai phụ sẽ ñược tư vấn làm xét nghiệm xâm phạm thai như chọc ối hoặc sinh thiết gai rau ñể phân tích nhiễm sắc thể cho thai, mà hầu hết những kỹ thuật ñể lấy ñược tế bào thai ñều xâm phạm ñến thai và có thể gây tai biến cho thai cũng như cho mẹ (sẩy thai, thai chết lưu, rỉ ối …). Để giảm bớt những rủi ro trên, trước khi thực hiện những test xâm phạm thai chúng ta nên tiến hành sàng lọc ñể loại bớt những thai có nguy cơ thấp bị dị tật bẩm sinh như vậy sẽ giảm ñáng kể số thai phụ phải tham gia vào các test xâm phạm 2 thai. Tại các nước tiên tiến trên thế giới, sàng lọc trước sinh là một quy trình thường quy cho tất cả phụ nữ có thai nhằm cho ra ñời những ñứa trẻ phát triển tốt cả về thể chất và tinh thần. Các test sàng lọc dễ dàng thực hiện ñược bởi quy trình lấy mẫu máu ñơn giản, an toàn cho thai và cho mẹ, phân tích mẫu nhanh chóng, thông tin sàng lọc có giá trị, giá xét nghiệm phù hợp ñược cộng ñồng chấp nhận. Phương pháp sàng lọc bằng ñịnh lượng một số chất có trong huyết thanh mẹ, sàng lọc dựa vào yếu tố tuổi mẹ, là những phương pháp có thể phát hiện sớm những thai phụ có nguy cơ cao sinh con bất thường bẩm sinh. Xuất phát từ những lý do trên chúng tôi tiến hành ñề tài: “ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA CÁC TEST SÀNG LỌC TRƯỚC SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHIỄM SẮC THỂ” với hai mục tiêu sau: 1. Đánh giá giá trị của xét nghiệm triple test trong huyết thanh mẹ ñể phát hiện một số dị tật của thai nhi do bất thường NST. 2. Phân tích và ñánh giá giá trị của xét nghiệm triple test kết hợp tuổi mẹ trong việc phát hiện một số dị tật của thai nhi do bất thường NST.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HOA ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA CÁC TEST SÀNG LỌC TRƯỚC SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHIỄM SẮC THỂ LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2010 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HOA ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA CÁC TEST SÀNG LỌC TRƯỚC SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHIỄM SẮC THỂ CHUYÊN NGÀNH : HOÁ SINH MÃ SỐ : 60.72.04 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS. HOÀNG THỊ NGỌC LAN HÀ NỘI - 2010 LỜI CẢM ƠN. Tr ong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn ngoài sự nỗ lực của bản thân, tôi còn ñược sự giúp ñỡ tận tình của các thầy cô, các anh chị, các bạn ñồng nghiệp, những người thân trong gia ñình và các cơ quan có liên quan. Trước hết, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: TS. Hoàng Thị Ngọc Lan – Cán bộ giảng dạy bộ môn Y sinh học - Di Truyền trường Đại học Y Hà Nội - Người thầy ñã tận tâm hướng dẫn, giúp ñỡ và cho tôi nhiều kiến thức quý báu trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu ñể hoàn thành luận văn này. PGS.TS. Tạ Thành Văn - Phó hiệu trưởng trường Đại học Y Hà Nội - Cán bộ giảng dạy bộ môn Hoá sinh - Trường Đại học Y Hà Nội người thầy ñã cho tôi những kiến thức quý báu trong quá trình học tập tại bộ môn. Tiếp theo tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Đảng uỷ, ban giám hiệu, phòng ñào tạo sau ñại học, bộ môn Hoá sinh trường Đại học Y Hà Nội ñã tạo mọi ñiều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Đảng uỷ, ban giám hiệu, bộ môn Y sinh học - Di truyền trường Đại học Y Hà Nội ñã tạo mọi ñiều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu tại bộ môn. Các thầy cô giáo trong bộ môn Hoá Sinh - Trường Đại học Y Hà Nội ñã cho tôi những kiến thức quý báu trong quá trình học tập. Các thầy, các cô và các anh chị trong bộ môn Y sinh học - Di Truyền trường Đại học Y Hà Nội ñã giúp ñỡ tôi rất nhiều trong suốt quá trình thực hiện luận văn. Các nhà khoa học trong hội ñồng thông qua ñề cương, hội ñồng chấm luận văn ñã cho tôi những ý kiến quý báu giúp tôi hoàn thành luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn bạn bè ñồng nghiệp ñã luôn ñộng viên, giúp ñỡ tôi trong suốt quá trình học tập nghiên cứu. Cảm ơn chồng con, anh em và những người thân trong gia ñình, là nguồn cổ vũ, là chỗ dựa tinh thần vững chắc cho tôi vượt qua những khó khăn trong thời gian học tập và nghiên cứu ñể ñạt kết quả ngày hôm nay. Cuối cùng con xin ñược bày tỏ lòng biết ơn và những tình cảm sâu nặng nhất ñối với công lao sinh thành nuôi dưỡng và dạy dỗ của bố mẹ ñối với con. Hà Nội, ngày 13 tháng 9 năm 2010 Nguyễn Thị Hoa LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam ñoan ñây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả nghiên cứu trong luận văn này là trung thực và chưa từng ñược ai công bố trong bất kỳ công trình nào. Tác giả Nguyễn Thị Hoa MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 3 1.1. Tình hình phát triển của chương trình sàng lọc trước sinh trong những năm qua trên thế giới và ở Việt Nam. 3 1.2. Các phương pháp sàng lọc trước sinh. 5 1.2.1. Phương pháp sàng lọc bằng ñịnh lượng AFP, hCG, uE 3 có trong huyết thanh mẹ 7 1.2.2. Phương pháp sử dụng tuổi mẹ ñể sàng lọc những thai phụ có nguy cơ cao sinh con bất thường bẩm sinh 10 1.3. Phối hợp các phương pháp sàng lọc ñể phát hiện các thai có nguy cơ cao sinh con dị tật. 13 1.3.1. Ba tháng ñầu 13 1.3.2. Ba tháng giữa 14 1.4. Các phương pháp chẩn ñoán xác ñịnh thai nhi bị một số dị tật bẩm sinh do bất thường NST. 16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1. Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn 20 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.2. Địa ñiểm nghiên cứu 20 2.3. Thời gian nghiên cứu 20 2.4. Phương pháp nghiên cứu 20 2.4.1. Thiết kế nghiên cứu 20 2.4.2. Cỡ mẫu nghiên cứu 21 2.4.3. Cách thức nghiên cứu 21 2.4.4. Các tiêu chuẩn ñánh giá trong nghiên cứu 23 2.4.5. Đánh giá giá trị của các test sàng lọc 24 2.5. Xử lý và phân tích số liệu 26 2.6. Khía cạnh ñạo ñức của nghiên cứu 26 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1. Kết quả chung của test sàng lọc 27 3.1.1. Kết quả sàng lọc bằng xét nghiệm triple test (test bộ ba) 27 3.1.2. Tuần thai thực hiện xét nghiệm triple test trong huyết thanh mẹ 28 3.1.3. Kết quả phân tích NST tế bào ối 29 3.2. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down, thai hội chứng Edwards và các thai có bất thường NST khác 31 3.2.1. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai HC Down 31 3.2.2. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai HC Edwards 32 3.2.3. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai có bất thường NST khác 33 3.3. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down và thai hội chứng Edwards (ngưỡng sàng lọc MoM) 34 3.3.1. Kết quả sàng lọc thai HC Down dựa vào AFP, hCG, uE3 34 3.3.2. Kết quả sàng lọc thai HC Edwards dựa vào AFP, hCG, uE 3 (ngưỡng sàng lọc MoM) 38 3.4. So sánh hiệu quả của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down và thai hội chứng Edwards dựa vào phần mềm Prisca và dựa vào ngưỡng nồng ñộ MoM 42 3.5. Kết quả sàng lọc dựa vào yếu tố tuổi mẹ 44 3.5.1. Kết quả sàng lọc thai Down dựa vào yếu tố tuổi mẹ 44 3.5.2. Kết quả sàng lọc thai hội chứng Edwards dựa vào yếu tố tuổi mẹ 45 3.5.3. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai HC Down theo nguy cơ tuổi mẹ 46 3.5.4. Giá trị kết hợp test sàng lọc với tuổi mẹ trong sàng lọc thai HC Down.47 3.6. Đối chiếu kết quả sàng lọc với kết quả phân tích NST thai 48 3.6.1. Đối chiếu kết quả sàng lọc với những trường hợp thai HC Down 48 3.6.2. Đối chiếu kết quả sàng lọc với những trường hợp thai HC Edwards 49 3.6.3. Đối chiếu kết quả sàng lọc với những trường hợp thai bất thường NST khác 50 3.7. Kết quả theo dõi lâm sàng và sau sinh. 51 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1. Kết quả chung của test sàng lọc 52 4.1.1. Kết quả sàng lọc bằng xét nghiệm triple test 52 4.1.2. Tuần thai ñể thực hiện xét nghiệm triple test trong huyết thanh mẹ 54 4.1.3. Kết quả phân tích NST tế bào ối 56 4.2. Đánh giá giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down, thai hội chứng Edwards và các thai có bất thường NST khác 57 4.2.1. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai HC Down 57 4.2.2. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai HC Edwards 59 4.2.3. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai có bất thường NST khác 61 4.3. Đánh giá giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down, thai hội chứng Edwards (dựa vào nồng ñộ MoM)62 4.3.1. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down bằng ñịnh lượng AFP, hCG, uE3 trong huyết thanh thai phụ dựa vào nồng ñộ MoM 62 4.3.2. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Edwards bằng ñịnh lượng AFP, hCG, uE 3 trong huyết thanh thai phụ dựa vào nồng ñộ MoM 67 4.4. So sánh hiệu quả của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down và thai hội chứng Edwards dựa vào phần mềm Prisca và dựa vào ngưỡng nồng ñộ MoM 70 4.5. Phân tích và ñánh giá giá trị của xét nghiệm triple test kết hợp tuổi mẹ trong việc phát hiện một số dị tật của thai nhi do bất thường NST. 71 4.5.1. Bàn luận về ngưỡng sàng lọc tuổi mẹ cho thai hội chứng Down, hội chứng Edwards 71 4.5.2. Giá trị của xét nghiệm triple test trong sàng lọc thai hội chứng Down theo nguy cơ tuổi mẹ 72 4.5.3. Kết hợp sàng lọc trong huyết thanh mẹ và tuổi mẹ ñể phát hiện thai hội chứng Down 73 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AFP : Alpha-Fetoprotein ADN: Acid deoxyrybonucleic BVPSTƯ: Bệnh viện phụ sản Trung Ương ĐN: Độ nhạy DT (+): Dương tính giả GT (+): Giá trị tiên đoán dương tính DTBS: Dị tật bẩm sinh DTÔTK: Dị tật ống thần kinh FISH: Fluorescence In Situ Hybridization (Lai tại chỗ huỳnh quang) HC: Hội chứng hCG : Human chorionic gonandotropin MoM: Bội số của giá trị trung vị NST : Nhiễm sắc thể PAPP-A: Pregnancy – Associated Plasma Protein A. PCR: Polymerase chain reaction (Phương pháp nhân bản AND) TTCĐTS: Trung tâm chẩn đoán trước sinh uE3 : unconjugated Estriol – Estriol không liên hợp XN: Xét nghiệm [...]... m v i ngư ng sàng cho thai có nguy cơ cao m c h i ch ng Edwards là 1/100 S ph i h p gi a các test sàng l c s làm tăng t l phát hi n các thai có nguy cơ cao sinh con d t t b m sinh ñ ng th i s làm gi m t l dương tính gi N u ch d a vào tu i thai ph ñ sàng l c các thai có nguy cơ cao sinh con b d t t b m sinh thì s có r t nhi u các thai ph ph i tham gia vào ch c hút d ch i nhưng n u các thai ph này ñư... C A CÁC TEST SÀNG L C TRƯ C SINH Đ PHÁT HI N THAI NHI CÓ B T THƯ NG NHI M S C TH ” v i hai m c tiêu sau: 1 Đánh giá giá tr c a xét nghi m triple test trong huy t thanh m ñ phát hi n m t s d t t c a thai nhi do b t thư ng NST 2 Phân tích và ñánh giá giá tr c a xét nghi m triple test k t h p tu i m trong vi c phát hi n m t s d t t c a thai nhi do b t thư ng NST 3 CHƯƠNG 1 T NG QUAN 1.1 Tình hình phát. .. trình phát tri n bình thư ng c a thai nhi và m Theo nghiên c u c a Hoàng Th Ng c Lan (2005)[6] s k t h p gi a các test sàng l c ñ phát hi n t l thai Down k t qu là gi m 78,79% thai ph ≥ 35 tu i không ph i th c hi n các test xâm ph m thai Theo Giovanni C và cs (2005)[35], n u k t h p gi a các test sàng l c s gi m 94% thai ph tu i 35 và gi m 50% thai ph tu i 40 - 41 ph i th c hi n các test xâm ph m thai. .. lâm sàng thai ho c theo dõi sau sinh T t c thai ph ñư c theo dõi ti p ñ n khi tr ñư c sinh ra, ho c thai ph ph i ñình ch thai nghén do thai nhi b t thư ng ho c thai b s y t nhi n hay thai ch t lưu K t qu ñó ñư c ñ i chi u l i v i k t qu c a sàng l c, c a phân tích NST t t bào i nuôi c y, ñ ñánh giá giá tr c a sàng l c cũng như ki m ch ng l i k t qu c a phân tích NST thai 2.4.4 Các tiêu chu n ñánh giá. .. này có th phát hi n t i 60% các trư ng h p có thai nhi b h i ch ng Down v i t l dương tính gi 5% Còn n u s d ng b b n xét nghi m sinh hoá có th xác ñ nh ñư c 76% các trư ng h p thai ph có thai nhi b h i ch ng Down nhưng vi c ño lư ng Inhibin A r t t n kém và ñòi h i tay ngh Sàng l c trư c sinh 3 tháng ñ u thai kỳ s d ng hai xét nghi m là PAPP-A và βhCG t do cùng v i siêu âm ño kho ng m da gáy có kh... [51] K t h p các test sàng l c AFP, βhCG, uE3 k t h p v i tu i c a các bà m và siêu âm thai thì t l phát hi n cho h i ch ng Down là 90% 16 1.4 Các phương pháp ch n ñoán xác ñ nh thai nhi b m t s d t t b m sinh do b t thư ng NST K t qu c a các xét nghi m sàng l c ch là bư c kh i ñ u xác ñ nh thai có nguy cơ cao b t thư ng, ph i có phương pháp ch n ñoán xác ñ nh ti p theo thì test sàng l c m i có hi u qu... cho thai và cho m , phân tích m u nhanh chóng, thông tin sàng l c có giá tr , giá xét nghi m phù h p ñư c c ng ñ ng ch p nh n Phương pháp sàng l c b ng ñ nh lư ng m t s ch t có trong huy t thanh m , sàng l c d a vào y u t tu i m , là nh ng phương pháp có th phát hi n s m nh ng thai ph có nguy cơ cao sinh con b t thư ng b m sinh Xu t phát t nh ng lý do trên chúng tôi ti n hành ñ tài: “ĐÁNH GIÁ GIÁ TR... test xâm ph m thai chúng ta nên ti n hành sàng l c ñ lo i b t nh ng thai có nguy cơ th p b d t t b m sinh như v y s gi m ñáng k s thai ph ph i tham gia vào các test xâm ph m 2 thai T i các nư c tiên ti n trên th gi i, sàng l c trư c sinh là m t quy trình thư ng quy cho t t c ph n có thai nh m cho ra ñ i nh ng ñ a tr phát tri n t t c v th ch t và tinh th n Các test sàng l c d dàng th c hi n ñư c b i quy... c a thai có trong huy t thanh m thư ng hay s d ng test b ba (triple test bao g m AFP, hCG, uE3) ho c b n test (quadruple test bao g m AFP, hCG, uE3 và InhibinA) S d ng hCG toàn ph n ho c βhCG t do vì nh ng ch t này trong huy t thanh m có ñ chính xác cao và k t qu sàng l c tương t như nhau Có th thêm inhibin A vào trong ba test t o thành b n test * Sàng l c ba tháng gi a có nh ng ưu ñi m sau: + Sàng. .. qu sàng l c thai HC Edwards d a vào n ng ñ uE3 .40 B ng 3.14 K t qu sàng l c thai HC Edwards d a vào s k t h p AFP, hCG, uE3 41 B ng 3.15 T l phát hi n thai m c HC Down d a vào tu i m 44 B ng 3.16 T l phát hi n thai m c HC Edwards d a vào tu i m 45 B ng 3.17 Giá tr c a xét nghi m triple test trong sàng l c thai HC Down 46 B ng 3.18 Giá tr c a xét nghi m triple test trong sàng l c thai . BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HOA ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA CÁC TEST SÀNG LỌC TRƯỚC SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHI M SẮC THỂ . BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HOA ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA CÁC TEST SÀNG LỌC TRƯỚC SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHI M SẮC THỂ. SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHI M SẮC THỂ” với hai mục tiêu sau: 1. Đánh giá giá trị của xét nghiệm triple test trong huyết thanh mẹ ñể phát hiện một số dị tật của thai nhi do bất