BETA THALASSEMIA Mục tiêu: 1/ Trình bày chẩn đoán bệnh beta thalassemia. 2/ Điều trị bệnh Beta thalassemia. Đại cương: - Thalassemia là: một bệnh di truyền do RL tổng hợp các chuỗi polypeptide trong phân tử hemoglobin của hồng cầu. Tuỳ theo thiếu hụt tổng hợp chuỗi α hay β mà gọi là bệnh α Thalassemia hay bệnh β Thalassemia. - β Thalassemia là 1 bệnh di truyền do những đột biến điểm trên gen β-globin (gen nằm trên NST 11)  dẫn đến rối loạn tổng hợp số lượng chuỗi β trong phân tử hồng cầu: không tổng hợp hoặc giảm tổng hợp. - Phân loại: + Về mặt di truyền:β 0 Thalassemia: không tổng hợp được chuỗi β. β + Thalassemia: giảm tổng hợp chuỗi β. β Thalassemia/HbE: thể phối hợp + Về lâm sàng: thể nặng, trung bình và nhẹ. + Về cơ chế tan máu: do β không được tổng hợp hoặc giảm tổng hợp  chuỗi α dư thừa  α globin không hoà tan sẽ kết tụ trong HC gây tan máu ở ngoại biên và tăng sinh HC ở tuỷ nhưng HC không có chất lượng. 1. THỂ NẨ - Lâm sàng: không có triệu chứng thiếu máu, tan máu. - Cận lâm sàng: + Các chỉ số Hb, MCV, MCH: bình thường. + Sức bền HC bình thường. + Điện di: thành phần Hb bình thường. - Nghiên cứu phả hệ giúp hướng chẩn đoán. - Chẩn đoán xác định: phân tích ADN tìm đột biến gen β. 1 2. TH NH Ể Ẹ (THỂ DỊ HỢP TỬ) - Lâm sàng: + Chỉ có thiếu máu nhẹ (2/3 các trường hợp). + Không có vàng da, không có lách to. + Phát triển thể chất bình thường. - Cận lâm sàng: + Thiếu máu nhẹ: Hb giảm nhẹ. + HC nhỏ và nhược sắc: MCV giảm (50-70fl), MCHC giảm (20-22pg). + Tỷ lệ HC lưới tăng nhẹ. + Sức bền thẩm thấu HC tăng. + Điện di: thành phần Hb thay đổi: HbA 2 tăng: 3,5 - 9,5%. HbF tăng nhẹ: 1-5% (50% trường hợp) HbA 1 giảm nhẹ. - Gần như không có triệu chứng lâm sàng mà chỉ được chẩn đoán bằng các XN huyết học hoặc di truyền phả hệ. 3. TH N NGỂ Ặ (ĐỒNG HỢP TỬ β THALASSEMIA) - Không tổng hợp được chuỗi β) 3.1. Lâm sàng - Biểu hiện lâm sàng sớm, thường được chẩn đoán lúc 6 tháng - 2 tuổi. - Biểu hiện đầy đủ các triệu chứng của của thiếu máu tan máu mạn tính nặng. + Thiếu máu nặng: • Xuất hiện sớm, từ từ, tăng dần. • Thiếu máu nhược sắc: da xanh nhiều hơn niêm mạc nhợt. • Thiếu máu trung bình hoặc nặng, và ngày càng nặng. • Đáp ứng kém với truyền máu. + Vàng da mức độ nhẹ. + Lách to, gan to. • Lách to: có thể to tới độ IV, có hiện tượng cường lách. • Gan to, chắc, có thể xơ gan, suy gan. + Nước tiểu thường xuyên sẫm màu, có Urobilinogen. 2 + Chậm phát triển cơ thể: • Trẻ nhỏ: suy dinh dưỡng. • Trẻ lớn: chậm dậy thì. + RL nội tiết: ĐTĐ. + Triệu chứng nhiễm Fe: da màu đồng, gan to, tim to, có thể suy tim. + Biến dạng xương mặt: đầu to, gò má cao, trán dô, bướu đỉnh, mũi tẹt, răng cửa hàm trên vẩu. + Loãng xương các xương dài. 3.2. Cận lâm sàng 3.2.1. Các biến đổi về huyết học: khá đặc hiệu. - Thiếu máu nặng (Hb giảm nặng < 60 g/l). - Thiếu máu hồng cầu nhỏ, nhược sắc: + MCV < 80 fl. + MCH < 27 pg. + MCHC < 30 g/dl. - HC bị biến dạng nặng nề: + HC to, nhỏ không đều; xuất hiện hình dạng bất thường: nhẫn, bia, giọt nước. + HC bắt màu không đều: chỗ sẫm, chỗ nhạt. - Đời sống HC: thời gian bán huỷ 7-15 ngày. - HC lưới tăng, có thể có HC non ra máu ngoại vi. - Sức bền thẩm thấu HC tăng. - Điện di Hb: thay đổi thành phần Hb trên điện di là đặc hiệu cho chẩn đoán bệnh β- Thalassemia nặng: + HbA 2 tăng dưới 10%. + HbF tăng cao > 11-99%. + HbA 1 giảm nặng hoặc bằng không. 3.2.2. Các biến đổi hoá sinh - Sắt huyết thanh tăng, Transferin tăng, Feritin tăng. - Bilirubin tự do máu tăng trên 0,6 mg/ dl. 3 - Urobilinogen có nhiều trong nước tiểu. Nếu tan máu trong mạch sẽ có hemoglobin và hemosiderin trong nước tiểu. - Đo đời sống hồng cầu bằng kỹ thuật phóng xạ: thời gian bán huỷ hồng cầu ngắn: chỉ 7 - 15 ngày. - RL chức năng gan, thận. - RL nội tiết. 4. THỂ β THALASSEMIA/HBE (THỂ DỊ HỢP TỬ KÉP) 4.1. Lâm sàng: Đầy đủ các triệu chứng của thiếu máu tan máu mạn tính nặng… 4.2. CLS: - Thiếu máu nặng (Hb giảm nhiều). - Thiếu máu hồng cầu nhỏ, nhược sắc: + MCV < 80 fl. + MCH < 27 pg. + MCHC < 30 g%. - Hình dáng HC bị biến đổi nặng nề: + HC to, nhỏ không đều. + Xuất hiện hình dạng bất thường: nhẫn, bia, giọt nước. + HC bắt màu không đều: chỗ sẫm, chỗ nhạt. - Sức bền thẩm thấu HC tăng. - HC lưới tăng, có thể có HC non ra máu ngoại vi. - Điện di Hb thấy (khác thể nặng): + Có HbE, tăng cao > 10%. + Hb F tăng cao. + HbA 1 giảm nặng hoặc bằng không (tuỳ thuộc đó là dị hợp tử HbE / β + Thalassemia hoặc HbE / β 0 Thalassemia) 4 giống thể nặng 5. ĐIỀU TRỊ - Thalasemia là một bệnh di truyền, hiện nay chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu. - Đối với thể nhẹ và thể ẩn: không phải điều trị. Nhưng đối với thể nặng, thể có tan máu mạn tính: cần phải điều trị tích cực. 5.1. Chống thiếu máu - Truyền khối hồng cầu định kì, với số lượng: 10 - 20 ml/kg/lần  duy trì lượng Hb của trẻ ở giới hạn 110 - 120 g/ l. - Lưu ý: do nhu cầu phải truyền máu nhiều nên làm tăng nguy cơ gây nhiễm sắt. 5.2. Thải sắt - Mục tiêu: duy trì cân bằng Fe ở mức bình thường, nồng độ Ferritin trong giới hạn bình thường. - Thuốc: + Desferal (Deferioxamin) 500 mg truyền nhỏ giọt dưới da trong 8 giờ/ngày hay tiêm bắp, theo dõi sắt huyết thanh để điều chỉnh liều điều trị. Hoặc: + Kelfer 75 mg/ kg/ ngày uống hàng ngày. 5.3. Acid folic : 5 mg/ngày để điều trị các đợt tăng nguyên hồng cầu khổng lồ trong cơn tan máu. 5.4. Cắt lách - Chỉ định khi: + Có cường lách thứ phát. + Tăng nhu cầu truyền máu. + “Hội chứng dạ dày nhỏ" do lách quá to. - Lưu ý: sau cắt lách dễ có nguy cơ nhiễm khuẩn nặng nên cần có biện pháp phòng ngừa. VD tiêm chủng cho trẻ đầy đủ. 6. PHÒNG BỆNH - Phát hiện người mang gen dị hợp tử ở những quần thể có nguy cơ cao. - Tư vấn di truyền cho những người mang gen dị hợp tử không kết hôn với nhau. - Chẩn đoán trước sinh nếu tư vấn di truyền trước hôn nhân thất bại. 5 (Phần điều trị lấy trong bài điều trị thiếu máu tan máu) 6 . BETA THALASSEMIA Mục tiêu: 1/ Trình bày chẩn đoán bệnh beta thalassemia. 2/ Điều trị bệnh Beta thalassemia. Đại cương: - Thalassemia là: một bệnh di truyền. hemoglobin của hồng cầu. Tuỳ theo thiếu hụt tổng hợp chuỗi α hay β mà gọi là bệnh α Thalassemia hay bệnh β Thalassemia. - β Thalassemia là 1 bệnh di truyền do những đột biến điểm trên gen β-globin (gen. giảm tổng hợp. - Phân loại: + Về mặt di truyền:β 0 Thalassemia: không tổng hợp được chuỗi β. β + Thalassemia: giảm tổng hợp chuỗi β. β Thalassemia/ HbE: thể phối hợp + Về lâm sàng: thể nặng,