NANG ALVERIN Capsulae Alverini Là viên nang cứng chứa alverin citrat Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc nang” (Phụ lục 1.13) và các yêu cầu sau đây: Hàm lượng alverin citrat, C 20 H 27 N.C 6 H 8 O 7 , từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn. Tính chất Viên nang cứng, màu đồng nhất, không méo mó, bột thuốc chứa trong nang khô rời màu trắng, mùi đặc biệt, vị hơi đắng. Định tính Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau: Nhóm 1: A Nhóm 2: B, C, D A. Lắc một lượng thuốc trong nang tương ứng với khoảng 0,12 g alverin citrat với 5 ml methanol (TT) trong 5 phút, lọc qua giấy lọc 0,45 μm, bay hơi dịch lọc tới khô bằng cách đặt trên cách thủy ấm với luồng khí nitrogen và làm khô cắn trong 1 giờ ở 50 o C trong chân không. Phổ hồng ngoại (phụ lục 4.2) của cắn thu được phải phù hợp với phổ hồng ngoại của alverin citrat chuẩn. B.Trong phép thử định lượng, pic chính trên sắc ký đồ của dung dich thử phải có cùng thời gian lưu với pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn. C. Chuyển một lượng bột viên đã nghiền mịn tương ứng với 60 mg alverin citrat vào bình định mức 100 ml, thêm 60 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT), lắc trong 30 phút, thêm dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) đến vạch, lắc đều, lọc. Phổ hấp thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) của dịch lọc thu được phải có cực đại (khoảng 258 nm) và cực tiểu hấp thụ giống như dung dịch alverin citrat chuẩn có nồng độ tương tự pha trong cùng dung môi. Cốc đo dày 1cm, mẫu trắng là dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT). D. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF 254 . Dung môi triển khai: Cloroform (TT) – Methanol (TT) ( 90 : 10). Dung dịch thử: Hoà tan một lượng bột viên đã nghiền mịn có chứa khoảng 100 mg alverin citrat trong 10 ml methanol (TT), lọc. Dung dịch đối chiếu: Dung dịch alverin citrat chuẩn 1% trong methanol (TT). Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 20 µl mỗi dung dịch trên. Sau khi triển khai, để khô bản mỏng ngoài không khí và quan sát dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm. Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải có hình dạng, màu sắc và Rf phù hợp với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu. Độ hòa tan (phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu cánh khuấy. Môi trường hòa tan: Dung dịch acid hydrocloric 0,1M. Tốc độ quay: 50 vòng/phút. Thời gian: 45 phút Cách tiến hành: Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (phụ lục 5.3). Pha động và các điều kiện sắc ký được thực hiện giống như trong mục Đinh lượng. Dung dịch thử: Lấy khoảng 20 ml dung dịch môi trường sau khi hòa tan màu thử, lọc qua màng lọc 0,45 μm, bỏ một phần dịch lọc đầu. Pha loãng dung dịch lọc này (nếu cần) với dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) để tạo thành dung dịch có nồng độ khoảng 0,006% alverin cirat. Dung dịch chuẩn: Dung dịch alverin citrat chuẩn 0,006% trong dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT). Tớnh toỏn lng alverin citrat, C 20 H 27 N.C 6 H 8 O 7, trong mụi trng ho tan da theo din tớch pic trờn sc ký thu c ca dung dch chun, dung dch th v hm lng C 20 H 27 N.C 6 H 8 O 7 trong alverin citrat chun . Yờu cu: Khụng c ớt hn 70 % lng alverin citrat, C 20 H 27 N.C 6 H 8 O 7 , so vi lng ghi trờn nhón c ho tan trong 45 phỳt. nh lng: Tin hnh phng phỏp sc ký lng (Ph lc 5.3). Pha ng: Dung dch natri lauryl sulfat 0,01M trong hn hp acetonitril - nc (55 : 45), iu chnh pH n 3 bng acid phosphoric (TT). Dung dch th: Cõn 20 viờn v nghin bt thuc trong nang thnh bt mn. Ly mt lng bt viờn tng ng vi 0,3 g alverin citrat, thờm 100 ml methanol (TT) lc siờu õm 1 gi v thờm methanol (TT) va 250 ml. Lc k trong 10 phỳt v lc (giy lc Cellulose nitrat 0,45 àm l thớch hp). Pha loóng 10 ml dch lc thu c thnh 20 ml vi nc. Dung dch chun: Pha dung dch alverin citrat chun 1,2 % trong methanol (TT). Ho loóng 10 ml dung dch ny thnh 20 ml vi nc. iu kin sc ký : Ct thộp khụng g (0,15 m x 4,6 mm) c nhi pha tnh C (5 m) ( Ct Hypersil BDS C18 l thớch hp). Detector quang ph hp th t ngoi bc súng 220 nm. Tc dũng: 1,5 ml/phỳt Th tớch tiờm: 20 l. Cỏch tin hnh: Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký: Thử nghiệm chỉ có giá trị khi độ lệch chuẩn tơng đối của diện tích pic alverin citrat trong 6 lần tiêm dung dịch chuẩn nhỏ hơn 2,0%. Tiờm ln lt dung dch chun v dung dch th. Tớnh toỏn hm lng C 20 H 27 N. C 6 H 8 O 7 trong nang da theo din tớch pic trờn sc ký thu c ca dung dch chun, dung dch th v hm lng C 20 H 27 N, C 6 H 8 O 7 trong alverin citrat chun. Bo qun ng trong bao bỡ ln, bo qun ni thoỏng mỏt, trỏnh ỏnh sỏng. Loi thuc Chng co tht c trn. Hm lng thng dựng: Viờn nộn : 40 mg. Viờn nang: 40 mg. 60 mg. Viờn n t hu mụn: 80 mg . NANG ALVERIN Capsulae Alverini Là viên nang cứng chứa alverin citrat Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc nang (Phụ lục 1.13) và các yêu cầu sau đây: Hàm lượng alverin. dung dịch có nồng độ khoảng 0,006% alverin cirat. Dung dịch chuẩn: Dung dịch alverin citrat chuẩn 0,006% trong dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT). Tớnh toỏn lng alverin citrat, C 20 H 27 N.C 6 H 8 O 7, . hai nhóm định tính sau: Nhóm 1: A Nhóm 2: B, C, D A. Lắc một lượng thuốc trong nang tương ứng với khoảng 0,12 g alverin citrat với 5 ml methanol (TT) trong 5 phút, lọc qua giấy lọc 0,45 μm,