Văcxin Chống sâu răng Daniel J. Smith và Martin A. Taubman. Trung tâm Nha khoa Forsyth, Boston, Massachusetts. I. Bệnh sâu răng. Sâu răng là một bệnh gây ra sự ăn mòn của các chất khoáng mem răng và ngà răng bởi các axít hữu cơ do các vi sinh ở các mảng cao răng tiết ra. Clarke(1) đã phân lập đợc từ các tổn thơng sâu răng ở ngời một liên cầu đợc gọi là Streptococcus mutans, Gần đây hơn (2) những liên cầu tơng tự đợc gọi chung là mutans streptococci đã đợc xếp loại thành 4 loài gọi là S. Mutans, streptococus rattus, Streptococcus cricetus và Streptococcus sobrinus (3). Streptococcus mutans hay kết hợp với nguyên nhân tiên phát của bệnh này(4,5). Streptococcus mutans là loài thờng phân lập đợc nhất từ ngời, mặc dù Streptococcus Sobrinus cũng có các khuẩn lạc ở một số ít đối tợng(3). Các Streptococcus ở miệng này có thể chịu đợc nồng độ đờng cao, nồng độ ion cao và pH. Sâu răng có thể đợc khởi đầu và truyền do nhiễm Streptococcus mutans đặc biệt với sự có mặt của chế độ ăn có nhiều đờng tạo điều kiện thuận lợi cho sự tích luỹ của vi khuẩn. Những nghiên cứu trên động vật và những thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng tỷ lệ mới mắc sâu răng giảm xuống nếu thử thách với Streptococcus mutans bị thay đổi, những vi sinh này, sau này sẽ liên quan đến sinh bệnh học sâu răng. Sâu răng là một loại nhiễm khuẩn có tỷ lệ hiện mắc cao nhất ở những vùng sử dụng nhiều đờng kính. II. Nhiễm khuẩn Khoang miệng sơ sinh lúc đầu là vô khuẩn sẽ nhanh chóng nhiễm hệ vi khuẩn của mẹ (6) ở những nơi a thích nhất nh bề mặt của các biểu mô (7). Những thành phần đầu tiên của hệ vi khuẩn ở trẻ sơ sinh là Streptococcus salivarius có những khuẩn lạc rất sớm sau khi sinh (8) và Streptococcus mitis là đại diện cho đa số các liên cầu trong khoang miệng của trẻ cha có răng (9). Răng mọc trong khoang miệng vào giữa năm đầu đánh dấu một thay đổi có ý nghĩa về chủng loại và sự phân bộ khu hệ vi sinh có những khuẩn lạc trong khoang miệng (10,11). Các bề mặt của răng này cung cấp những nơi lu giữ hay tiếp nhận cần thiết cho Streptococcus sanguis và các khuẩn lạc của Streptococcus mutans . Tuy nhiên tỷ suất và thời gian tạo khuẩn lạc trong miệng của các liên cầu phụ thuộc các bề mặt cứng này, khác nhau một cách có ý nghĩa. Streptococcus sanguis có thể phát hiện đợc ở đa số trẻ em vào cuối năm thứ nhất (9,10). Những khuẩn lạc trong miệng của các Streptococcus mutans , mặt khác lại xuất hiện muộn hơn một cách có ý nghĩa ở trẻ em. Các khuẩn lạc Streptococcus mutans ban đầu sảy ra giữa 18 và 36 tháng tuổi đợc mô tả nh cửa sổ của nhiễm khuẩn (12). Định týp bằng Bacteriocin(13), phát hiện plasmid (14)và những nghiên cứu AND bằng phơng pháp điện di vân tay (15) đều chỉ ra rằng sự nhiểm khuẩn với các vi sinhcó tiềm năng gây sâu răng thờng có thể tìm thấy dấu vết của mẹ. Mức độ và tần suất nhiễm khuẩn của đứa trẻ thờng liên quan đến mức độ khuẩn lạc của các Streptococcus mutans của ngời mẹ(12,16,17). Tuy nhiên, thời gian của nhiểm khuẩn không trực tiếp liên quan đến mức độ Streptococcus mutans của mẹ (12,18). Một tỷ lệ phần trăm có ý nghĩa những trẻ em không bị nhiễm trong thời kỳ này và có thể vẫn không bị nhiễm khuẩn cho tới lần mọc răng thứ hai. Do đó, tuy rằng lần mọc răng đầu tiên là cần thiết cho các khuẩn lạc Streptococcus mutans , chỉ mình nó cũng không đủ cho vi khuẩn này mọc thành khuẩn lạc. Rõ ràng, các yếu tố khác bên cạnh liều gây nhiễm của liên cầu mutans và sự có mặt của các diện tích có thể cho liên cầu mọc đợc dính líu đến việc vi khuẩn mọc đợc trên đứa trẻ(7). Hai yếu tố nh vậy bao gồm chế độ dinh dỡng có đờng sucrose và đáp ứng miễn dịch của túc chủ. Do đó, có thể hiểu đợc rằng mặc dù nhiều hiện tợng gắn kết khởi đầu sảy ra, chúng không đợc kèm bởi những hiện tợng tích luỹ phụ thuộc sucrose đồng bộ với pha gắn kết. Mặc dù đứa trẻ cũng đủ khả năng sản xuất kháng thể IgA niêm mạc trớc 12 tháng tuổi đối với glucosyl transferaza(12) chỉ có ít hoặc không có kháng thể kháng glucosyl transferaza(GTF)(20) có thể lợi dụng phát hiện này để phát triển văcxin dùng cho ngời nhng không rõ là đáp ứng của vật chủ hớng vào những biểu vị nào của Streptococcus mutans . Hơn nữa, cũng có thể đáp ứng tự nhiên là quá nhỏ, quá chậm. Do đó nhiễm liên cầu mutans đầu tiên thể hiện là một nhiễm khuẩn trong khoang miệng của những cá thể có răng. Nói chung, mức độ của thử thách nhiễm khuẩn (của mẹ hay từ nguồn khác) liên quan đến mức độ nhiễm đã đợc xác lập (16,17). Đồng thời, không rõ những yếu tố nào đã kết hợp để ngăn ngừa nhiễm khuẩn liên cầu mutans lan rộng trớc khi mọc răng. Tuy nhiên, liên cầu mutans không phải là những khuẩn lạc phát triển mạnh trên bề mặt của răng mà có cả các vi sinh khác cạnh tranh trên bề mặt của răng (thí dụ S. sanguis) còn xuất hiện những khuẩn lạc sớm hơn (khoảng 12 tháng)(10). Hiện nay, cũng cha rõ vai trò của miễn dịch của túc chủ nh thế nào trong việc cản trở khuẩn lạc của liên cầu Mutans. Nói chung, khả năng t- ơng đối yếu của liên cầu để mọc thành khuẩn lạc cũng báo trớc điềm tốt cho những cố gắng ngăn cản việc xác lập những khuẩn lạc của vi sinh này trên răng theo một cách chung và đó chính là đặc điểm của loại nhiễm vi khuẩn mutans.Do đó, có thể gây miễn dịch chủ động với biểu vị của liên cầu mutans và đó là điểm mấu chốt trong sinh bệnh học phân tử của sâu răng khi đứa trẻ đã có khả năng miễn dịch liên quan đến miễn dịch niêm mạc. Các đề cập này có thể làm trì hoãn hay ngăn cản sự hình thành các khuẩn lạc của liên cầu mutans. Các bớc này có thể đợc hỗ trợ bởi giảm thiểu thử thách nhiễm khuẩn trớc khi nâng cao miễn dịch của túc chủ (21) bằng gây miễn dịch ở miệng. Thử thách tăng cờng với liên cầu trong miệng làm tăng khả năng nhiễm khuẩn và kích thích kháng nguyên. Mức độ liên cầu mutans cao trong nớc bọt của mẹ kết hợp với nhiễm các vi khuẩn này sớm của trẻ em và cũng báo trớc khả năng bị sâu răng sớm (17,22,23). Do đó mức độ của thử thách vi khuẩn đối với hệ miễn dịch niêm mạc cũng lại có thể thay đổi việc thể hiện của đáp ứng kháng thể trong nớc bọt. III. Sinh bệnh học phân tử của sâu răng. Sinh bệnh học phân tử của liên cầu Mutans liên quan đến nhiều pha (24). Các liên cầu sinh axit đòi hỏi những bề mặt cứng của răng để sinh các khuẩn lạc. sự bám ban đầu(có thể là pha thứ nhất) đợc thực hiện thông qua t- ơng tác của các Adhesin là protein của vi khuẩn với các lectin ở lớp mỏng che phủ bề mặt của răng (24). Kháng nguyên protein bề mặt I/II hay Pac đã đợc chứng minh là gắn với thành phần của nớc bọt trong lớp mỏng thực nghiệm của răng(25). Có ít nhất hai vùng gắn với các kháng nguyên I/II liên quan đến các hoạt động kết dính này (26-28). Các vùng này ở khoảng giữa vùng N- tận cùng và vùng giữa của phân tử có chứa tơng ứng những đoạn nhắc lại giàu alanin và những vùng đợc bảo tồn giàu prolin(26-28). Protein bề mặt là một ứng cử viên cho liên cầu mutans gắn vào các màng mỏng của răng trong pha thứ nhất của những tơng tác adhesin-lectin trên bề mặt của răng. Sinh bệnh học sau này của liên cầu mutans xảy ra thông qua sự ăn mòn của hydroxyapatite trong mem răng bởi axit lactic, một sản phẩm chuyển hoá cuối. Tuy nhiên, nồng độ để phá huỷ có ý nghĩa của axit này đòi hỏi sự tích tụ nhiều các liên cầu gây sâu răng trong cao răng. Quá trình tích tụ này đợc hoạt tính của glucosyltransferaza (GTF) làm trung gian trong số này có một số đợc tiết ra bởi các liên cầu mutans. Pha đợc giả định là thứ hai của sinh bệnh học sâu răng đợc gọi là pha tích tụ. Với sự có mặt của sucroza, GTF tổng hợp nhiều hình thái glucan ngoại bào có nhánh và trọng lợng phân tử cao (polyglucan). Điều quan trọng nhất trong tổng hợp polyglucan là sự có mặt của sucroza, dùng làm cơ chất cho GTF và là nguồn Glucoza cho sự polime hoá. Thiếu sucroza, pha tích tụ của sâu răng bị giảm rõ rệt. Kháng thể kháng GTF cũng có thể ức chế mạnh pha tích tụ(29). Những sản phẩm của gen gtf tổng hợp các polyglucan khác nhau có thể tan hoặc không tan trong nớc. Các polyme glucoza tan hoặc không tan trong nớc này tạo dàn giáo cho sự kết khối của liên cầu mutans và các liên cầu khác thông qua tơng tác với các protein gắn với glucan kết hợp với thành tế bào. Nhiều protein gắn với glucan đã đợc mô tả trong các loài S. mutans (30,31) và S. sobrinus(32,33). GTF cũng chứa đựng các vùng gắn glucan (34) cho phép gắn với glucan. Các tơng tác của polyglucan với các protein gắn với các glucan ngoại bào và cả loại kết hợp với tế bào và các vùng gắn của GTF phối hợp với nhau để gây ra sự tích tụ mạnh của liên cầu mutans trên các cấu trúc đợc gọi là cao răng. Tuy các liên cầu mutans nhân lên với tốc độ thấp ở các cao răng(khoảng 3 lần phân chia trong 24 giờ) nó cũng đóng góp vào sự tích tụ của liên cầu mutans. Kết quả của sự tích tụ vi khuẩn có thể giống nh các khuẩn lạc vi khuẩn trên bề mặt răng. Về lý thuyết, pha tiếp theo của sinh bệnh học của sâu răng là kết quả của những hoạt động chuyển hoá của những khối liên cầu mutans tích tụ (và có thể cả của các sự tích tụ khác của các vi sinh kết hợp). Về vấn đề này nên chú ý rằng các liên cầu mutans là sản xuất ra nhiều axit lactic nhất trong sự tích tụ này (35). Sâu răng lúc đó xảy ra vì lợng axit lactic tổng hợp bởi các liên cầu mutans tăng lên trong cao răng không thể đợc đệm đầy đủ để đề phòng sự tan của mem răng. IV. Biểu hiện của miễn dịch trong miệng. Nhiễm liên cầu mutans và bệnh xảy ra trong một môi trờng tràn ngập với rất nhiều yếu tố miễn dịch bẩm sinh và do thích nghi. Các thành phần miễn dịch bẩm sinh, chủ yếu bắt nguồn từ biểu mô của các hạch nớc bọt, có vai trò thay đổi và có ý nghĩa trong việc giới hạn nhiễm khuẩn ở miệng (36). Các protein của nớc bọt bao gồm các mucin glycosyl hoá cao, không những chỉ bôi trơn các tổ chức của miệng mà còn làm vón lại và làm sạch một số các vi khuẩn và những sản phẩm của chúng cho khoang miệng. đặc tính gắn với sắt của lactoferrin và khả năng của lysozym để tách lớp thành tế bào và cũng đóng góp vào sự đề kháng bẩm sinh của túc chủ trong môi trờng nớc bọt. Các peroxidaza của nớc bọt sản xuất ra hypothiocyanit với sự có mặt của H2O2 lúc đó sẽ oxy hoá nhóm sulfhydryl trên enzym của vi khuẩn. Histatin là những protein có nhiều histidin, đã đợc chứng minh là ức chế sự nảy mầm và phát triển của các loài candida. Nhiều cơ chế này đã đợc chứng minh là ảnh hởng đến sự phát triển của các liên cầu mutans hoặc trực tiếp hoặc cùng tác dụng với các kháng nguyên nớc bọt (17). Miễn dịch thích nghi cũng có nhiều thể hiện trong khoang miệng. Các hệ thống miễn dịch toàn thân và niêm mạc đều hoạt động trong khoang miệng và có thể thay đổi để cản trở các khuẩn lạc liên cầu mutans và sinh bệnh học. Các yếu tố miễn dịch hệ thống bao gồm IgG,IgA, các tế bào lym phô B và T, các lymphokin và các thành phần của bổ thể- đi vào khoang miệng chủ yếu trong dịch kẽ lợi. Các yếu tố này có thể có tác dụng bảo vệ chủ yếu trên vùng cổ răng và bề mặt răng. Các yếu tố miễn dịch niêm mạc, chủ yếu IgA chế tiết (SigA) và nồng độ thấp hơn nhiều của kháng thể IgM và IgG đợc tiết vào khoang miệng từ các tuyến nớc bọt nhỏ và lớn.Miễn dịch niêm mạc từ nhiều điểm gây cảm ứng, bao gồm các mô dạng lym phô kết hợp với ruột và mũi ( GALT, NALT) với các kháng nguyên bắt nguồn từ các liên cầu mutans, là kết quả của sự di tản của các tế bào sản xuất IgA đặc hiệu kháng nguyên vào các hạch nớc bọt và cuối cùng là sự tiết kháng thể IgA trong nớc bọt từ các mô hiệu ứng của niêm mạc này (38). Một khi đã vào khoang miệng, các kháng thể từ mỗi một nguồn này đều có tiềm năng thay đổi việc tạo khuẩn lạc của hệ vi sinh trên bề mặt của răng. V. Các đờng can thiệp miễn dịch với nhiễm liên cầu mutans Nhiều chứng cứ chỉ ra rằng kháng thể có thể thay đổi tiến trình nhiễm khuẩn và bệnh do liên cầu mutans gây ra sâu răng (39). Kháng thể đối với các kháng nguyên liên cầu mutans, nếu ủ in vitro với các nuôi cấy liên cầu mutans đang mọc làm giảm lợng cao răng hình thành trên các bề mặt cứng(40). Chứng cứ dịch tễ học còn là vấn đề cha chắc chắn vì các biến số không kiểm soát đợc nh chế độ ăn, mức flu o rua, các loại thuốc và thời gian kết hợp với các hệ vi sinh gây sâu răng. Challacombe và cộng sự(41)kết luận ít bị sâu răng tơng quan một cách dơng tính với hiệu giá kháng thể trong huyết thanh IgG cao đối với Protein bề mặt của S.mutans ở những ngời trẻ tuổi và gợi ý rằng miễn dịch huyết thanh thể hiện trong khoang miệng thông qua dịch kẽ lợi, có thể biến đổi sự hình thành khuẩn lạc của liên cầu mutans và bệnh sâu răng. Với tuổi cao, mức kháng thể huyết thanh tuy nhiên cuối cùng cũng phản ánh thử thách kháng nguyên tích luỹ do những nhiễm khuẩn dẫn tới bệnh (42). Legler và công sự (43) chứng minh rằng các đối tợng có những thiếu hụt trong khả năng sản xuất IgA chế tiết và IgM bị bệnh nhiều hơn một cách có ý nghĩa so với những con có tuyến ức sau thử nghiệm gây nhiễm. (44). Sự có mặt của kháng thể IgG của kẽ lơi (45) hay kháng thể IgA nớc bọt kháng S. mutans kết hợp với nhau có sự thay đổi ngắn hạn của những khuẩn lạc liên cầu tại chỗ hoặc cấy vào những bề mặt của răng. Các nghiên cứu này cùng với các nghiên cứu khác gợi ý cho rằng sự có mặt của một hệ thông miễn dịch hoạt động là cần thiết cho sức khoẻ của miệng và răng, kháng thể của độ đặc hiệu thích hợp có thể ảnh hởng lên tiến triển của sâu răng, đặc biệt nếu kháng thể có mặt ngay lúc đầu của thử thách nhiễm khuẩn với hệ vi sinh gây sâu răng. Về lý thuyết, nhiều pha của nhiễm liên cầu mutans phải chịu những can thiệp miễn dịch. Các vi sinh có thể bị diệt trong khoang miệng bởi sự vón lại do kháng thể làm trung gian ngay cả trong pha nớc bọt trớc khi hình thành các khuẩn lạc. Kháng thể có thể phong bế các thụ thể cần thiết cho các khuẩn lạc hay tích tụ hoặc bất hoạt các enzym chịu trách nhiệm việc hình thành các glucan, hay thay đổi về chuyển hoá các chức năng quan trọng. Hơn nữa, hoạt động kháng khuẩn của hoạt tính kháng thể IgA của nớc bọt có thể tăng lên và đổi hớng bởi sự đồng tác với các thành phần bẩm sinh của miễn dịch, nh là mucin và Lactoferrin. VI. Những nghiên cứu sớm sử dụng các kháng nguyên tế bào liên cầu mutans nguyên vẹn. Nguyên lý hiện đại về miễn dịch đối với sâu răng lần đầu tiên đợc chứng minh bởi Bowen (48). Ông đã chứng minh rằng những con khỉ bị nhiễm đợc gây miễn theo đờng tĩnh mạch với S. mutans chỉ bị bệnh ít. Nguyên lý này đợc mở rộng bởi Taubman và Smith (49) và McGhee cùng cộng sự (50). Họ đã gây miễn dới da các chuột cống thờng có hệ vi sinh với những tế bào nguyên vẹn liên cầu mutans. Kết quả của kháng thể huyết thanh và nớc bọt t- ơng quan trực tiếp với sự giảm mức nhiễm thực nghiệm liên cầu mutans và sự mắc bệnh sau đó. Michalek và cộng sự (51) là những ngời đầu tiên chứng minh rằng việc gây cảm ứng miễn dịch theo đờng niêm mạc ( cho vào đờng miệng toàn bộ tế bào vi khuẩn) đủ để gây đáp ứng miễn dịch nớc bọt bảo vệ IgA trên chuột cống. Gây miễn dịch ống Stenon các linh trởng với các tế bào nguyên vẹn cũng gây đợc kháng thể nớc bọt (52) kết hợp với sự giảm có ý nghĩa sâu răng gây ra do nhiễm thực nghiệm với liên cầu mutans (53). Kỹ thuật gây miễn dịch thụ động trong đó kháng thể đối với các tế bào liên cầu mutans nguyên vẹn đã đợc tiêm, nếu đa vào trong khoang miệng theo sữa cho bú (54), các phụ gia dinh dỡng (55) hay áp dụng tại chỗ các kháng thể đơn clôn (56) đều có kết quả cản trở nhiễm khuẩn và bệnh do gây nhiễm thực nghiệm hay tự nhiên với các liên cầu gây sâu răng (54,56). Mestecky và cộng sự (57) sau đó đã chứng minh rằng nếu cho ngời những nang có chứa tế bào nguyên vẹn liên cầu mutans có thể gây đợc kháng thể nớc bọt. Các thí nghiệm này giúp khởi đầu và xác lập quan niệm về một hệ miễn dịch niêm mạc chung, vì mức kháng thể IgA trong nớc mắt cũng tăng. Những nghiên cứu sau này chỉ ra rằng phơng pháp gây miễn dịch bằng toàn bộ tế bào liên cầu mutans tơng đối không hiệu quả, ít nhất là trong liều nhắc lại với miễn dịch niêm mạc đã có trớc ở ngời lớn (58,59). Có thể là do sự tồn tại của kháng thể niêm mạc cản trở việc trình diện kháng nguyên hay do sự phá vỡ kháng nguyên vi khuẩn trong đờng tiêu hoá hoặc do kháng nguyên không đợc đa đến những vị trí cảm ứng gây IgA. Nói chung, các nghiên cứu sớm này chỉ ra rằng, dới những điều kiện đợc kiểm soát, đáp ứng miễn dịch của vật chủ đối với S . mutans có thể ngăn cản sinh bệnh học của quá trình sâu răng. Tiềm năng của phản ứng kháng thể thực hiện đợc do gây miễn dịch bằng tế bào liên cầu mutans nguyên vẹn đã trở thành một mối quan tâm. Nhiều báo chí chỉ ra rằng gây miễn dịch nhiều lần bằng đờn tiêm với các S.mutans và S. sobrinus còn sống gây ra kháng thể phản ứng chéo với các mô của ngời, đặc biệt là mô tim (60 -62). Trong khi toàn bộ ý nghĩa của những phát kiến này cha bao giờ đợc hiểu hoàn toàn, nhng rõ ràng là mặc dù sự bác bỏ và thay đổi của một vài báo cáo (63), vẫn có lý do để tránh dùng liên cầu mutans nguyên vẹn làm kháng nguyên. Hơn nữa, bất kỳ một kháng nguyên nào dùng để ngăn cản sâu răng phải đợc xem xét cẩn thận để đảm bảo rằng không có kháng thể nào phản ứng với mô của ngời đợc gây ra. Do đó, cố gắng phải tập trung vào đáp ứng miễn dịch đối với các kháng nguyên đặc hiệu kết hợp với độc lực và phát minh các phơng pháp gây đáp ứng cung cấp lợi ích cao nhất trong khoang miệng. VII. kháng nguyên đích cho văcxin sâu răng. Nhiều kháng nguyên tinh chế của liên cầu mutans đã gây đợc miễn dịch bảo vệ trong các mô hình thực nghiệm sâu răng. Protein nguyên vẹn đặc biệt ay hydrat cacbon có kết quả ngăn cản miễn dịch học đối với sâu răng đợc nêu trong Bản I. Kháng nguyên I/II và glucosyltransferaza đã biểu hiện tác dụng trên ngời đợc quan sát thấy giảm liên cầu mutans nội tại. Các nhóm kháng nguyên đích này có kết hợp với sinh bệnh học đợc mô tả dới đây. A. Adhesin bề mặt Russell và Lehner (64) mô tả một protein mà học gọi là kháng nguyên I/II ( cũng đợc biết là Pac hay PI) có thể tìm thấy cả trong nớc nổi của nuôi cấy cũng nh trên bề mặt tế bào S. mutans. Adhesin 960 kDa này đã đợc clôn hoá và xác định trình tự axit amin (65,66). Nó bao gồm một chuỗi đơn polypeptit khoảng 1600 gốc (residue) chứa đựng hai vùng nhắc lại ở trong. Một trong những vùng này ở phần trung tâm của phân tử và giàu prolin. Một vùng giàu alamin có vị trí ở N tận cùng thứ ba của phân tử. Mặc dù chức năng vốn có của kháng nguyên I/II còn cha đợc giải quyết, nhiều nhà nghiên cứu đã xác định vùng của phân tử gắn với protein của nớc bọt ngời. Crowley và cộng sự (26) và Na kai cùng cộng sự (27) đã đều mô tả một vùng nằm trong hoặc gần vùng giàu alanin có thể gắn các thành phần của nớc bọt trên những màng mỏng răng thực nghiệm. Lehner và cộng sự (67) đã gợi ý rằng phần trung tâm giàu prolin cũng có thể chứa đựng một biểu vị (epitop) dính, dựa trên những kết luận của họ về thử nghiệm ức chế dính sử dụng những đoạn kháng nguyên I/II tái tổ hợp. Các adhesin tơng tự cũng đợc tìm thấy và xác định trong các liên cầu mutans khác (thí dụ, SpaA từ S.sobrinus (68). Sự tơng đồng về trình tự có ý nghĩa đã đợc quan sát thấy trong các adhesin của liên cầu mutans này (67-71) cũng nh với ít nhất là một adhesin từ Streptococcus gordoni, Một liên cầu ở miệng không gây sâu răng (72). Các kháng thể đối với các phân tử kháng nguyên I/II nguyên vẹn hay đối với các vùng gắn với nớc bọt phong bế sự kết dính của S. mutans với hydroxyapatit bọc bởi nớc bọt(25). Hơn nữa, một loạt cách đề cập gây miễn dịch đã chứng minh rằng gây miễn dịch chủ động (73-75) với kháng nguyên I/II nguyên vẹn hay gây miễn dịch thụ động (76) với kháng thể đơn clôn đối với thành phần này có thể bảo vệ các loài gậm nhấm hay linh trởng trong thực nghiệm sâu răng gây ra bởi S. mutans. Gây miễn dịch trên chuột nhắt với các peptit tổng hợp ( gốc 301-319) từ vùng giàu alanin của kháng nguyên I/II ức chế các khuẩn lạc của S .mutans trên răng(77). Gần đây, gây miễn dịch có hiệu quả với adhesin của liên cầu mutans đã đợc mở rộng để bao gồm sự bảo vệ của chuột cống gây nhiễm với S sobrinus sau khi đã gây miễn dịch với SpaA(78). Sự bảo vệ có lẽ xảy ra bởi sự phong bế của các kháng thể đối với các hiện tợng tạo khuẩn lạc khơỉ đầu và hoặc sự ngng kết qua trung gian kháng thể và sự thảI bỏ các vi khuẩn mang adhesion trong nớc bọt. B. Glucosyltranferaza. Glucosyltranferaza(GTF) từ các liên cầu mutans là loại lớn thứ hai các thành phần có những kháng nguyên có hiệu lực trong các mô hình thực nghiệm về sâu răng. GTF của liên cầu mutans tổng hợp glucan có một loạt liên kết - 1,3, -1,6 cũng nh tính hoà tan khác nhau trong nớc. Các enzym này chứa đựng khoảng 1400 tới 1600 gốc axít và có sự tơng đồng về trình tự một cách có ý nghĩa, mặc dù sự khác nhau về sản phẩm. Các gen ghi mã cho GTF tổng hợp các glucan không tan và tan trong nớc từ S.mutans và S. sobrinus (82,83) đã đợc clôn hoá. Các công trình nghiên cứu sớm với các đột biến trong gen gtf của S.mutans chịu trách nhiệm tổng hợp glucan không tan chỉ ra rằng các thể đột biến này tơng đối không gây sâu răng (84). Những công trình nghiên cứu mới đây về ghép đoạn ge gtf bất hoạt của S. mutans để thay thế những bản sao về chức năng của týp hoang đã chỉ ra rằng sâu răng giảm rõ rệt khi các gen gtfB và gtfC ghi mã cho GTF tổng hợp các glucan không tan trong nớc bị bất hoạt. Sử dụng kỹ thuật này, gen gtfD ghi mã cho [...]... ) là 11.8 ở 17 tuổi] Tuy nhiên, sâu răng tồn tại khắp nơi Lịch sử tự nhiên của bệnh cũng đang thay đổi Nhiều ngời của những nền văn hoá phơng Tây giữ đợc răng lâu hơn và bề mặt của chân răng không đợc men bảo vệ trở nên lộ khi có tuổi Do đó, một nhóm ngời mới cũng có thể có lợi ích từ văcxin sâu răng Trên tổng thể, sâu răng có tiếp tục là một vấn đề khi các nền văn hoá tây phơng hoá hơn về dinh dỡng... [144] Hiện nay DMFS ở Mỹ là vào khoảng 1.4 trên trẻ em 9 tuổi với nhóm có nguy cơ cao trong quần thể này đặc biệt dễ mắc bệnh này [thí dụ ngời da đỏ ở Bắc Mỹ răng bị sâu, mất hay hàn đầy (DMFT) là 11.8 ở 17 tuổi là 8.04 [144] Hiện nay DMFS ở Mỹ là vào khoảng 1.4 trên trẻ em 9 tuổi với nhóm có nguy cơ cao trong quần thể này đặc biệt dễ mắc bệnh này [thí dụ ngời da đỏ ở Bắc Mỹ răng bị sâu, mất hay hàn đầy... liên cầu gây sâu răng sau khi đã tiêm chủng cha đợc hiểu biết rõ ràng, nhng có thể để lộ ra khả năng của sự nhiễm nhắc lại tự nhiên của miễn dịch niêm mạc xii tóm tắt và triển vọng cua văcxin sâu răng Những nghiên cứu sớm đã xác lập đợc sâu răng là một bệnh nhiễm khuẩn và liên cầu mutans kết hợp với bệnh này Những nghiên cứu sâu hơn nữa chứng minh rằng nhiễm khuẩn có thể bị thay đổi bởi các biện pháp... thứ hai đã đợc xác định bởi Funane và cộng sự (87) trong Leuconostoc mesenteroides GTF Vị trí thứ hai này giữ đợc hoạt tính xúc tác ngay cả khi tính xúc tác mạnh hơn của aspartale ở C tận cùng đã đợc mô tả trớc đây ở liên cầu mutans bị phong bế về hoá học (87) Trình tự của L mesenteroides vây quanh aspartale ở vị trí thứ hai tơng tự nh trình tự đã tìm they ở liên cầu mutans GTF ở đó nó cũng có thể tham... Mỹ Rõ ràng là khi Viện quốc gia nghiên cứu về răng đợc thành lập năm 1948, sâu răng đã là một vấn đề sức khoẻ nghiêm trọng làm giảm số ngời có thể tham gia hàng ngũ bộ binh và thuỷ binh trong Đại chién thế giới thứ hai Tuy nhiên, do dùng fluo và kháng sinh đã tăng lên ở Mỹ [5] tầm quan trọng của vấn đề sức khoẻ này đã giảm Từ 1986 1987 những bề mặt răng bị sâu, bị mất hay bị hàn lấp (DMFS) trên học... răng có tiếp tục là một vấn đề khi các nền văn hoá tây phơng hoá hơn về dinh dỡng đặc biệt về dùng đờng kính ở giai đoạn hiện nay của nghiên cứu, hiểu biết của cơ chế sinh bệnh học sâu răng và những tiến bộ về văcxin học và thông tin liên quan đến sự phát sinh miễn dịch trong khoang miệng đi đôi với sự hiểu biết về lịch sử tự nhiên của tạo khuẩn lạc liên cầu trong miệng sẽ gợi ý rằng một văcxin hữu hiệu... thể giảm nhẹ nhiều sự chịu đựng và tiết kiệm hàng tỷ đô la hiện phải tiêu để phục chế răng ở Mỹ (tổng chi về nha khoa trong năm 1992 là khoảng 30 và 40 tỷ đô la) Lời cảm ơn Nghiên cứu từ phòng thí nghiệm của các tác giả mô tả trong chơng này đợc tài trợ bởi USPHS DE 04733 và DE 06153 Các tác giả cảm ơn bà Jan Schafer về kinh nghiệm hỗ trợ cho ban th ký Bảng 2 các peptit gây phản ứng tạo kháng thể với... hợp protêin hydrat cácbon (94,95) Việc sử dụng GTF nh là một khác nguyên đã đợc chứng minh là dẫn đến sự bảo vệ đối với sâu răng thực nghiệm trên các loài gặm nhấm (96,98) và gây kháng thể SIGA ở ngời kèm theo sự ngăn cản sự tích tụ lại các liên cầu mutans tại chỗ sau dự phòng sâu răng (99,100) tiêm tại chỗ, cho vào dạ dày bằng ống thông dạ dày, cho uống và bôi tại chỗ đều đợc chứng minh một cách thành... mutans kết hợp với bệnh này Những nghiên cứu sâu hơn nữa chứng minh rằng nhiễm khuẩn có thể bị thay đổi bởi các biện pháp miễn dịch và sâu răng có thể giảm bằng những cách này trên một số mô hình súc vật Những thay đổi miễn dịch học về tạo khuẩn lạc và tích tụ hệ vi sinh sâu răng tiếp theo sự gây hay truyền những kháng thể có hiệu lực nh vậy Tuy nhiên, sự nhiệt tình nh đối với một văcxin nh vậy cũng dao... niêm mạc khi cộng hợp hoá học hay hợp nhất về gen với các kháng nguyên liên quan đến răng Thí dụ, cho chuột nhắt uống các cộng hợp hoá học AgI/II CTB, cùng với một lợng nhỏ CT sẽ gây đợc đáp ứng kháng thể niêm mạc mạnh (125 -127) Đáp ứng còn mạnh hơn xảy ra khi cho vào đờng mũi AgGI/II- CT (75) Đáp ứng kháng thể IgA nớc bọt và sự bảo vệ chống sâu răng gây ra bởi S mutans khi AGI/II CTB gắn kết hoá học . Chống sâu răng Daniel J. Smith và Martin A. Taubman. Trung tâm Nha khoa Forsyth, Boston, Massachusetts. I. Bệnh sâu răng. Sâu răng là một bệnh gây ra sự ăn mòn của các chất khoáng mem răng và. của các chất khoáng mem răng và ngà răng bởi các axít hữu cơ do các vi sinh ở các mảng cao răng tiết ra. Clarke(1) đã phân lập đợc từ các tổn thơng sâu răng ở ngời một liên cầu đợc gọi là Streptococcus. minh rằng tỷ lệ mới mắc sâu răng giảm xuống nếu thử thách với Streptococcus mutans bị thay đổi, những vi sinh này, sau này sẽ liên quan đến sinh bệnh học sâu răng. Sâu răng là một loại nhiễm