báo cáo thực tập công nghiệp dược nghiên cứu độ ổn định viên nén vitamin c 500mg

+ Định tính B: Phương pháp sắc ký lớp mỏngDung môi khai triển: Ethanol 96 % - nước 120 : 20.Dung dịch thử: Cân một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,05gacid ascorbic, thêm 10ml nước,

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG

BÁO CÁO

THỰC TẬP CÔNG NGHIỆP DƯỢC

NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉN VITAMIN C 500mg

Nhóm thực hiện: NHÓM 1 – TỔ 1 – DƯỢC K8A

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾTRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG

BÁO CÁO

THỰC TẬP CÔNG NGHIỆP DƯỢC

TIỂU LUẬN NGHIÊN CỨU ỔN ĐỊNH VIÊN NÉNVITAMIN C 500mg

Bộ môn: Bào Chế- Công Nghiệp Dược

Nhóm thực hiện: Nhóm 1- Tổ 1- Lớp Dược K8A

Đoàn Thị Thanh AnLê Thị AnhNguyễn Lan AnhĐặng Thị BíchTrần Hồ Minh ChâuNguyễn Thị Dung

HẢI PHÒNG, NĂM 2023

I ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉNVITAMIN C 500MG ÉP TRONG VỈ PVC

Vỉ PVCVỉ PVCVỉ PVC

Điều kiện thực (24 tháng); Lão hoá cấp tốc (6tháng)

Điều kiện thực (24 tháng); Lão hoá cấp tốc (6tháng)

Điều kiện thực (24 tháng); Lão hoá cấp tốc (6tháng)

2.2 Kế hoạch thử nghiệm

2.2.1 Điều kiện bảo quản và khoảng thời gian lấy mẫu

Viên nén vitamin C được đưa vào ép vỉ PVC, 10 vỉ được đựng trongmột hộp giấy carton và bảo quản ở các điều kiện sau:

Điều kiện bảo quản Khoảng thời gian lấymẫuBảo quản ở điều kiện dài hạn

0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 tháng

Lão hoá cấp tốcNhiệt độ 40 C+ 2 C, độ ẩm tương đối 75%°°

0, 3, 6 tháng

2.2.2 Thử nghiệm và tiêu chuẩn thử

Phòng đảm bảo chất lượng/ kiểm tra chất lượng chịu trách nhiệm bảoquản và thử nghiệm mẫu tuân theo điều kiện bảo quản vàphương pháp thử đã được thẩm định.

Các mẫu được lấy ra khỏi nơi bảo quản trước ngày thử như đã ghitrong thời gian biểu và để ở 5 C cho đến khi phân tích.°

Công việc phân tích phải được tiến hành không muộn hơn 4 tuần kể từkhi lấy mẫu ra khỏi nơi bảo quản.

Quy trình thử là: Số XXXX Các thông số được thử nghiệm là:a Thử nghiệm vật lý

- Hình thức, cảm quan: (PL1.20 DĐVN V)

Viên tròn đều, hai mặt nhẵn, bên ngoài có lớp bao màu cam, bêntrong màu

trắng ngà.

- Độ đồng đều khối lượng: (PL11.3 DĐVN V)

Cân riêng biệt 20 đơn vị lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình.Không được có quá hai đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới hạnchênh lệch so với khối lượng trung bình quy định trong bảng dướiđây và không được có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giớihạn đó.

Dạng bào chế Khối lượng trung bình (KLTB) % chênh lệchso với KLTB

Thể tích môi trường thử trong cốc phải đủ, để khi giá đỡống thử ở vị trí cao nhất, lưới kim loại phải ngập sâu ít nhất 15mm so với bề mặt chất lỏng, còn khi ở vị trí thấp nhất, lưới kimloại phải cách đáy cốc ít nhất 25 mm và miệng các ống thử vẫn ởtrên bề mặt chất lỏng.

Thời gian để giá đỡ ống thử đi lên phải bằng với thời giangiá đỡ ống thử đi xuống và sự thay đổi của hướng chuyển độngphải nhẹ nhàng không được đột ngột Giá đỡ ống thử phải chuyểnđộng thẳng đúng theo trục của nó, không được dao động nganghoặc di chuyển ra khỏi trục thẳng đứng.

và cách đều các lỗ còn lại Gắn vào mặt dưới của đĩa bên dưới là mộtlưới kim

loại, dệt hình vuông, có kích thước lỗ lưới (2,0 ± 0,2) mm và đườngkính dây

kim loại là (0,615 ± 0,045) mm Các bộ phận được lắp ráp và được giữchắc chắn

bằng 3 ốc vít đi qua 2 đĩa Giá đỡ ống thử được treo phù hợp vào bộphận chuyển

động tại một điểm trên trục của nó Thiết kế của giá đỡ ống thử có thểthay đổi,

nhưng tiêu chuẩn của ống thủy tinh và lưới kim loại phải đúng quyđịnh Mỗi ống thử của giá đỡ ống thử có một đĩa hình trụ, đườngkính (20,7 ± 0,15) mm và dày (9,5 ±0,15) mm.

Đĩa được làm bằng chất dẻo trong suốt có tỷ trọng riêng 1,18 đến1,20 Đĩa có 5 lỗ song song theo trục đĩa và xuyên qua đĩa 1 lỗ ởchính giữa, 4 lỗ còn lại nằm cách đều nhau trên vòng tròn bán

kính (6 ± 0,2) mm tính từ tâm, các lỗ có đường kính (2±0,1) min.Có 4 rãnh hình thang, cân xứng, trên thành của đĩa, gần nhưvuông góc với bề mặt đĩa, bề mặt song song của nó trùng với haimặt của đĩa và song song với trục nối 2 lỗ cạnh nhau, cách trụcđĩa 6 mm Cạnh đáy nhỏ của hình thang trên đáy của đĩa, cóchiều dài (1,6 ± 0,1) mm và trung tâm của cạnh có độ sâu 1,5đến 1,8 milli tính từ chu vi của đĩa Cạnh đáy lớn của hình thang ởtrên đỉnh của đĩa có chiều dài (9,4 ± 0,2) mm và trung tâm củacạnh có độ sâu (2,6 ± 0,1) mm tính từ chu vi của đĩa Tất cả cácmặt của đĩa phải phẳng Nếu sử dụng đĩa như chỉ dẫn, cho mỗiđĩa vào 1 ống và vận hành thiết bị Đĩa phải đáp ứng kích thướcnhư quy định Việc sử dụng đĩa cải tiến có hệ thống

phát hiện tự động có thể được sử dụng theo chỉ dẫn hoặc cho phép.Đĩa này phải

đáp ứng yêu cầu về tỷ trọng và kích thước theo chuyên luận này.Phương pháp thử

Treo giá đỡ ống thử trong cốc có chứa môi trường theo chỉdẫn được duy trì ở (37 ± 2) °C và vận hành thiết bị theo thời gianquy định Lấy giá đỡ ống thử ra khối chất lỏng và quan sát chếphẩm thử Mẫu thử đạt yêu cầu nếu tất cả 6 viên đều rã Nếu có 1đến 2 viên không rã, lặp lại phép thử với 12 viên khác.

Mẫu thử đạt yêu cầu nếu không dưới 16 trong số 18 viênthử rã.

+ Viên nén không bao phải rã trong 15 phút.+ Viên bao bảo vệ rã trong vòng 60 phút.

+ Viên bao tan trong ruột không được rã trong môi trường HCl 0,1Ntrong 120 phút và phải rã trong môi trường đệm phosphate pH6,8 trong vòng 60 phút.

b Thử nghiệm hóa học: (Chuyên luận “Viên nén Acid ascorbic” DĐVNV)

+ Định tính B: Phương pháp sắc ký lớp mỏng

Dung môi khai triển: Ethanol 96 % - nước (120 : 20).

Dung dịch thử: Cân một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,05gacid ascorbic, thêm 10ml nước, lắc kỹ vả lọc.

Dung dịch đổi chiếu: Dung dịch acid ascorbic chuẩn 0,5 %.

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 2μl mỗi dung dịchtrên Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm.Lấy bản mỏng để khô ngoài không khí ở nhiệt độ phòng Quan sátdưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm Sắc ký đồ thu đượccủa dung dịch thử phải có vết tương ứng về vị trí và màu sắc vớivết chính trong sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu(Tr25- DĐVN V)

- Hàm lượng vitamin C:

Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình (sử dụng 20 viên và số liệucủa thử nghiệm đo độ đồng đều khối lượng) và nghiền thành bộtmịn Cân một lượng bột viên tương ứng khoảng 0.1g acidascorbic, thêm 30ml hỗn hợp nước đun sôi để nguội và dung dịchacid acetic 1M (TT) (10:1), lắc kỹ.

Thêm 1ml dung dịch hồ tinh bột (TT), định lượng bằng dung dịch iod0,1N (CĐ) cho tới khi xuất hiện màu xanh lam bền vững

1ml dung dịch iod 0,1N(CĐ) tương đương với 8,806 mg C6H6O6.

3 Số lượng mẫu thử (của một lô/ một điều kiện bảo quản)3.1 Thử lão hóa cấp tốc

- Hình thức:- Thời gian rã:- Định tính:- Đồng đều khốilượng:

- Hàm lượng:

0 viên*6 viên0 viên*20 viên20 viên

Số thử nghiệm: 3lần

Số lượng cần dùng:= 3 x 50 viên= 150 viên= 15 vỉ x 10 viên= Xấp xỉ 2 hộpTổng số viên cần cho 1 lần thử: 46 viên (xấp xỉ 50 viên)

3.2 Nghiên cứu độ ổn định ở điều kiện dài hạn- Hình thức:

- Thời gian rã:- Định tính:- Đồng đều khốilượng:

- Hàm lượng:

0 viên*6 viên0 viên *20 viên20 viên

Số thử nghiệm: 7lần

Số lượng cần dùng:= 7 x 50 viên= 350 viên= 35 vỉ x 10 viên= Xấp xỉ 4 hộpTổng số viên cần cho 1 lần thử: 46 viên (xấp xỉ 50 viên)

Tổng số thuốc cần cho cả 2 thử nghiệm cần = 6 hộp x 10 vỉ = 600viên

* Việc quan sát được thực hiện trên các viên dùng thử các tiêu chuẩnkhác

4 Nội dung báo cáo1 Người chịu trách nhiệm

1 Tóm tắt2 Mục đích3 Nguyên liệu thử4 Thành phần

11.Kết quả thử ở dạng bảng

thảo

5 Thời gian biểu nghiên cứu độ ổn địnhViên nén Vitamin C bao phim 500mg

thảo

II BÁO CÁO NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉN VITAMIN C 500MG

BÁO CÁO NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNHVIÊN NÉN BAO PHIM VITAMIN C 500 mg

ÉP TRONG VỈ PVC (20 viên)

được bảo quản ở điều kiện dài hạn vàđiều kiện lão hoá cấp tốc

Đơn vị nghiên cứu độ ổn định: Nhóm 1 – Tổ 1 – Lớp Dược K8A

Đảm bảo chất lượng:

1 Chịu trách nhiệmNgười chịu tráchnhiệm

Đoàn Thị ThanhAn

Báo cáo này trình bày số liệu về độ ổn định của viên nén

bì đóng gói sơ cấp như đã lưu hành trên thị trường.Mọi biến đổi có liên quan đến bảo quản xảy ra trong sản phẩm

cuối cùng đã được theo dõi bằng các phép thử kiểm tra độổn định chuyên biệt Thiết kế thử nghiệm được dựa trênđặc tính ổn định của hoạt chất Acid ascorbic và những yêucầu cụ thể của dạng bào chế.

Tuổi thọ:

Chế phẩm có tuổi thọ 2 nămHướng dẫn bảo quản:

Chế phẩm không có nhãn ghi hướng dẫn bảo quản

3 Mục tiêu

Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá độ ổn định của viênnén Vitamin C 500mg được bảo quản ở điều kiện dài hạnvà điều kiện lão hoá cấp tốc Các mẫu thuốc được lậtngược để thuốc chắc chắn tiếp xúc với hệ thống bao bìđóng gói.

Thông tin chi tiết về các lô đem thử nghiệm độ ổn định được liệtkê trong bảng sau:

4.1 Nguyên liệuNguyên

Tá dược

Ghi chú: DC

4.2 Thành phẩm

Dượcchất có lô

SảnxuấtSảnxuấtSảnxuất5 Thành phần

1 viên nén Vitamin C có chứa:

Acid AscorbicTá dược

500mgvừa đủTổng cộng

6 Đóng gói

Các thử nghiệm về độ ổn định đối với các lô thuốc đã nêu trênđược đóng gói trong bao bì sơ cấp như sau:

Thuốc được ép trong vỉ PVC gồm các lớp sau:

Màng dính: Màng nhôm dày 20 µm, mặt trong phủ

ngoài sáng ánh thiếc bạc

Màng tạo hình: Màng PVC dày 250 2µm.

Các mẫu thuốc khác nhau của các chế phẩm thuốc đã đượcđóng gói đã được thử theo lịch trình sau đây:

Điều kiện bảoquản

Khoảng thời gian thử (tháng)

Nhiệt độ 30 C + 2 C00

Độ ẩm tương đối75% + 5%

Nhiệt độ 40 C + 2 C00

Độ ẩm tương đối75% + 5%

Các phép thử độ ổn định của viên nén Vitamin C đã đượctiến hành theo các phương pháp thử của Dược điển ViệtNam V.

Trong quá trình thử nghiệm về độ ổn định, các chỉ tiêuchính để đánh giá độ ổn định được ghi ở bảng dưới đây:

Giới hạnTính chất: cảm

Dược điển ViệtNam V

Viên rắn, mặt viên nhẵnhoặc lồi, trên mặt cóthể có rãnh, chữ hoặcký hiệu, cạnh và thànhviên lành lặn Viênkhông bị gãy vỡ, bở vụntrong quá trình bảoquản, phân phối và vậnchuyển.

Độ đồng đềukhối lượng

Dược điển ViệtNam V

±5% so với KLTB

Nam V lưới, trừ những mảnh vỏbao không tan của viênnén hoặc vỏ nang trênmặt lưới; hoặc dính vàomặt dưới của đĩa, nếusử dụng đĩa.

Nếu còn cắn, đây làkhối mềm không cónhân khô.

Thời gian rã của viênnén bao phim: 30 phút

Nam V

1 Định tính A:+Dịch lọc có phản ứngacid với giấy quỳ (TT)+Lấy 5ml dịch lọc thêm0,5ml dung dịch bạcnitrat 2% (TT), xuấthiện tủa xám đen

2 Định tính B:Sắc ký đồ thu được củadung dịch thử phải cóvết tương ứng về vị trívà màu sắc với vếtchính trong sắc ký đồthu được của dung dịchchuẩn đối chiếuHàm lượng

Vitamin C

Dược điển ViệtNam V

95% tới 110% so vớihàm lượng ghi trênnhãn

9 Chuẩn đối chiếu

Đã dùng bột Acid ascorbic chuẩn10 Kết quả

Các kết quả thử được trình bày trong các bảng kèm theo.10.1 Độ ổn định vật lý

Độ ổn định vật lý của viên nén bao phim Vitamin C 500mgđược thử tại thời điểm ban đầu (t=0) trong điều kiện dài hạn vàđiều kiện lão hóa cấp tốc thu được kết quả như sau:

- Hình thức, cảm quan: Viên rắn bao phim, màu đỏ cam,lồi 2 mặt, trên mặt có rãnh và được in chìm; cạnh và thanhviên lành lặn, không vỡ vụn, gãy nứt trong quá trình bảoquản, phân phối thuốc trong quá trình vận chuyển.

Kết luận: Đạt tiêu chuẩn hình thức cảm quan theoDược điển Viêt Nam V

- Độ đồng đều khối lượng:Cân 20 viên có khối lượng là 14,536 (g)

mtb= m20 viên

20 = 14,536

STT Khối lượng (g) STT Khối lượng (g)

Kết luận: Chế phẩm đạt yêu cầu về độ đồng đều khốilượng (< 5%) theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V.- Độ rã:

Thời gian bắt đầu rã: 2 phút26 giây

Thời gian rã hoàn toàn: 10phút 14 giây

Sau 15 phút, cả 6 viên đều rã hoàn toàn, không còncắn.

Kết luận: Chế phẩm đạt yêu cầu về độ rã theo tiêuchuẩn Dược điển Việt Nam V.

10.2 Độ ổn định hoá học

Độ ổn định hóa học của viên nén bao phim Vitamin C 500mgđược thử tại thời điểm ban đầu (t=0) trong điều kiện dài hạn vàđiều kiện lão hóa cấp tốc thu được kết quả như sau:

- Định tính A:+ Tiến hành

● Cân một lượng bột tương ứng với khoảng 0,1g acidascorbic, thêm 10ml nước, lắc kỹ và lọc

● Thử dịch lọc với giấy quỳ

● Lấy 5ml dịch lọc thêm 0,5ml dung dịch AgNO3 2%+ Kết quả:

Dịch lọc có phản ứng acid với giấy quỳ

đenKết luận: Viên nén Vitamin C có tính acid và tính khử

của acid ascorbic

Đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V- Định tính B: Phương pháp sắc ký lớp mỏng

Dung môi khai triển: Ethanol 96 % - nước (120 : 20).

Dung dịch thử: Cân một lượng bột viên tương ứng với khoảng0,05 g acid ascorbic, thêm 10ml nước, lắc kỹ vả lọc.Dung dịch đổi chiếu: Dung dịch acid ascorbic chuẩn 0,5%.+ Cách tiến hành:

Chấm riêng biệt lên bản mỏng 2μl mỗi dung dịchtrên Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15cm Lấy bản mỏng để khô ngoài không khí ở nhiệt độphòng Quan sát dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254nm.

Sắc ký đồ thu được của dung dịch thử phải có vếttương ứng về vị trí và màu sắc với vết chính trong sắc kýđồ thu được của dung dịch đối chiếu (Tr25- DĐVN V)+ Kết quả:

Sắc ký đồ của dung dịch thử có vết và màu sắc tương tự với sắcký đồ của dung dịch đối chiếu

Kết luận: Sắc ký đồ thu được của dung dịch thử cótương ứng về vị trí và màu sắc với vết chính Đạt tiêuchuẩn Dược điển Việt Nam V

- Định lượng:+ Tiến hành:

Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình (sử dụng 20viên và số liệu của thử nghiệm đo độ đồng đều khối lượngvà nghiền thành bột mịn Cân một lượng bột viên tươngứng khoảng 0.1g acid ascorbic, thêm 30ml hỗn hợp nướcđun sôi để nguội và dung dịch acid acetic 1M (TT) (10:1),lắc kỹ.

Thêm 1ml dung dịch hồ tinh bột (TT), định lượngbằng dung dịch iod 0,1N (CĐ) cho tới khi xuất hiện màuxanh lam bền vững

1ml dung dịch iod 0,1N(CĐ) tương đương với 8,806mg C6H6O6 (acid ascorbic)

+ Kết quả:

xuất hiện màu xanh bềnvững

% Acid ascorbic = xx 100%VI2 = 11,4 mlMcân = 0,150 gMKLTB = 0,7268

Thay vào công thức, ta thu được: % Acid ascorbic = 96,31 %

Kết luận: Hàm lượng acid ascorbic nằm trong khoảng95% - 110%.

Đạt tiêu chuẩn theo Dược điển Việt Nam V11 Bàn luận / kết luận

Vitamin C hay còn được gọi là acid ascorbic là chấtdinh dưỡng cần thiết cho sự sống của sinh vật Trong phântử Vitamin C hai nhóm enol làm cho H của nhóm -OH gắntrên C có nối đôi trở nên rất linh động, có khả năng phân lycho ion H+ vì thế có tính acid

Công thức hóa học của Vitamin C

Vitamin C ở dạng tinh thể trắng, dễ tan trong nước vàtan được trong ethanol 96°, khó tan trong rượu và trên thựctế không tan được trong ether và clorofom, không tan trongdung môi hữu cơ Vitamin C tồn tại được ở 100 °C trong môitrường trung tính và acid.

Vitamin C không phải là một ion bền và có xu hướngcho đi các điện tử của nó trong các điều kiện thích hợp.Vitamin C dễ bị oxy hóa, làm mất một số điện tử của nó.Phản ứng oxi hóa là một ví dụ về phản ứng oxi hóa khử.Trong loại phản ứng này, các electron được chuyển từ dạngnày sang loài khác Điều này sẽ trông giống như:

C6H7O6– ↔ C6H6O6 + 2e – + H+11.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định thuốc:

- Nhiệt độ cao có thể đẩy nhanh phản ứng oxy hóa, khử vàthủy phân.

- Độ pH: Cần điều chỉnh phù hợp tránh trường hợp dung môihòa tan trong nước có thể tham gia vào sản phẩm.

- Độ ẩm: Nước có thể là tác nhân xúc tác các phản ứng hóahọc Nước thúc đẩy sự phát triển của vi sinh vật.

- Ánh sáng (vàng, trắng, ánh sáng mặt trời): Ảnh hưởng đếnđộ ổn định của thuốc thông qua năng lượng hoặc hiệu ứng nhiệtdẫn đến oxy hóa.

- Dạng bào chế dược phẩm: Dạng bào chế rắn ổn định hơndạng bào chế lỏng khi có nước.

- Nồng độ: Tốc độ phân huỷ của dược chất không đổi đối vớicác dung dịch của cùng một dược chất có nồng độ khác nhau.- Tương kỵ thuốc: Phản ứng giữa các thành phần của dượcchất tạo thành chính nó (chế phẩm) hoặc giữa các thành phầnnày với vỏ bao bì hoặc sau khi trộn các dạng thuốc lỏng khácnhau.

- Sự tiếp xúc của các công thức thuốc với oxy ảnh hưởng đếnsự ổn định của chúng.