Kháng sinh ngắn nagyf trong điều trị nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính ở trẻ em

Thời gian điều trị kháng sinh tối ưu Thời gian ngắn nhất đòi hỏi có được hiệu quả lâm sàng và vi sinh... ĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU Thất bại điều trị vi khuẩn học gia tăng: 10-25%

Nội dung trình bày chỉ thể hiện quan điểm và kinh nghiệm của báocáo viên và không nhất thiết thể hiện quan điểm hay khuyến nghịcủa Pfizer dưới bất kỳ hình thức nào.

Hình ảnh/nội dung trích dẫn trong bài báo cáo thuộc về báo cáoviên hoặc sử dụng bởi báo cáo viên.

Pfizerđã kiểm tra nội dung để đảm bảo thỏa một số tiêu chuẩn cụthể nhưng không đảm bảo sự chính xác trong trích dẫn tài liệu, vàbản quyền hình ảnh và nội dung trích dẫn Pfizer, các công ty conhoặc công ty liên kết không chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thứcnào cho tính chính xác của nội dung bài báo cáo.

NỘI DUNG

I.KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY

II.KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NHIỄMKHUẨN HÔ HẤP CẤP TÍNH TRẺ EM

III.KẾT LUẬN

I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY

THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ

American Society of Microbiology (ASM)

Boston Medical Center

THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH

phạm vi điều trị

Hiếm được nghiên cứu

(trừ lao, sốt rét, bệnh hoa liễu)

Spellberg B Journal of Hospital Medicine Vol 13 No 5 May 2018

Thời gian điều trị kháng sinh

kháng sinh cho hầu hết nhiễm khuẩn cấp tính

Spellberg B Journal of Hospital Medicine Vol 13 No 5 May 2018

 Trước đây (1940s) tin rằng điều trị kháng sinh dài ngày là cần thiết để tránh tái phát

có cải thiện lâm sàng

Meads M, Harris W, Finland M N Engl J Med 1945;232(26): 747–55

Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3rded.,Copyright2010 ElsevierDebra A Goff - Ann Pharmacother 2004;38:S19-23

Council for Appropriate and Rational Antibiotic Therapy

Slama TG, Amin A, Brunton SA et al

The American Journal of Medicine (2005) Vol 118 (7A), 1S– 6S

Thời gian điều trị kháng sinh tối ưu

 Thời gian ngắn nhất đòi hỏi

có được hiệu quả lâm sàng và vi sinh

Slama TG, Amin A, Brunton SA et al

(Council for Appropriate and Rational Antibiotic Therapy : CARAT)Am J Med, 2005, 118 (7A): 1s-6s

 Chìa khóa quyết định thành công của điều trị khángsinh

trị dài ngày hay phải dùng thuốc nhiều lần / ngày

(3-4 lần/ngày)

TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ

Reyes H et al - J Clin Epidemiol 1997;50:1297-304Hoppe JE et al – Pediatr Infect Dis J 1999;18:1085-91

 ĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU:

Bergman AB, Werner RJ N Engl J Med 1963;268:1334-8.

 Nghiên cứu quan sát đoàn hệ tiến cứu: 2.000 trẻ 6th18 tuổi đau họng và cấy GABHS(+)

sốt 1-2 ngày.

Sarrell EM, Giveon SM ISRN Pediatrics 2012, Article ID 796389, 8 pages

ĐIỀU TRỊ

VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU

 Thất bại điều trị vi khuẩn học gia tăng:

10-25%

dù hiện nay không ghi nhận chủng liên cầu kháng Penicillin thật sự

(Uptodate – 2022)

Rút ngắn thời gian điều trị ?

Michael E Pichichero, MD, Treatment and prevention of streptococcal pharyngitis in adults and children, Jul 2022

https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prevention-of-streptococcal-pharyngitis-in-adults-and-children.AccessedonAugust 08, 2022

ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH DÀI NGÀY &CHỌN LỌC VI KHUẨN KHÁNG THUỐC

941 trẻ 3-6 tuổi – Loiret (Pháp):

Tỷ lệ trẻ mang S.pneumonia kháng penicillin

điều trị 10 ngày (24% vs 32%; p=0.03)

LIỆU PHÁP KHÁNG SINH NGẮN NGÀY

Liệu pháp kháng sinh ngắn ngày

 Sử dụng kháng sinh hiệu quảtrongmột thời gianngắn hơn

nhưng vẫn đủ khả nănglàm khỏi bệnh hoàn toàn

Erida Gjini, et al Treatment timing shifts the benefits of short and long antibiotic treatment over infection Evolution, Medicine, and Public Health, Volume 2020, Issue 1, 2020, Pages 249–263

Jeffrey Lipman and Rob Boots A new paradigm for treating infections:“go hard and go home” Critical Care and Resuscitation • Volume 11 Number 4 • December 2009

LIÊN QUAN GIỮA TỔNG LIỀU SỬ DỤNG VÀ THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ

• Thời gian điều trị ngắn hơn

• Liều thuốc thường dùng hoặc liều cao

Erida Gjini, et al Treatment timing shifts the benefits of short and long antibiotic treatment over infection Evolution, Medicine, and Public Health, Volume 2020, Issue 1, 2020, Pages 249–263

“go hard and go home” Critical Care and Resuscitation • Volume 11 Number 4 • December 2009

KHÁNG SINH NGẮN NGÀY

Nguyên tắc:

“hit hard and fast

then leave as soon as possible“

Kháng sinh

Clinical cornerstone 2003 S3 (S21-S28)

LỢI ĐIỂM KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY

thời gian dùng kháng sinh

-Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3rded.,Copyright2010 ElsevierDebra A Goff - Ann Pharmacother 2004;38:S19-23

NHƯỢC ĐIỂM KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY

Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3rded.,Copyright2010 Elsevier

KHÁNG SINH

TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY

(đường hô hấp trên – dưới, tiêu hóa, niệu – sinh dục) tốt nhất cho KS trị liệu ngắn ngày.

không phù hợp ĐT ngắn ngày

Spellberg B J Hosp Med 2018, 13 (5): 361-362

Thời gian điều trị KS ngoại trú

Fernandez-Lazaro CI (2018): hồi cứu

Macheda G, Dyar OJ, Luc A J Antimicrob Chemother 2018; 73(4): 1084-90Fernandez-Lazaro CI, Brown KA, Langford BJ Clin Infect Dis 2018; ePub

II ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH

NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT

Thời gian điều trị 5 ngày

Thông tin do báo cáo viên cung cấp*NKHHCT: Nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính

A VIÊM HỌNG LIÊN CẦU(VHLC)

ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU

Benzathine PNC (IM) (1 liều duy nhất)

Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G, et al Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update bythe Infectious Diseases Society of America Clin Infect Dis 2012;55(10):e86–e102

Short versus standard

duration antibiotic therapy for

acute streptococcal pharyngitis in children

 Điều trị KS ngắn ngày so với điều trị chuẩn:

•Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for

•acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022

Short versus standard

duration antibiotic therapy for

acute streptococcal pharyngitis in children

 Điều trị KS ngắn ngày so với điều trị chuẩn:

hơn: OR=0.80, 95%CI: 0.67-0.94

sàng muộn: OR=0.95, 95%CI:0.83-1.08

•Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for

•acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022

The Cochrane Library 2012, Issue 8

Update: 2021, Issue 6

ĐT ngắn ngày VHLC ở trẻ em

với KS thế hệ sau so với PNC dài ngày

20 Nghiên cứu -13,102 case viêm họng do liên cầu nhóm

Tái phát LS muộn: OR=0.95, 95% CI 0.83- 1.08

Nguy cơ tái phát vi sinh muộn cao hơn:

OR=1.31, 95% CI 1.16 - 1.48

•Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for

•acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022

KẾT LUẬN

có hiệu quả tương đương với ĐT chuẩn với penicillin uống 10 ngày

với KS thế hệ sau so với PNC dài ngày

•Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for

•acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022

ĐIỀU TRỊ KS NGẮN NGÀY VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU

•Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for

•acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022

 BN VHLC/A cần điều trị KS thích hợp, liều lượng thích hợp trong thời gian đủ dài để

Azithromycin:12mg/kg/ngx5ng

B VIÊM TAI GIỮA CẤP

ĐT VIÊM TAI GIỮA CẤP

Amoxicillin hay Co-Amoxiclav 10 ngày

Khuyến cáo điều trị kháng sinh

thất bại với ĐT KS ban đầu

KS ban đầuKS thaythế

Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ 2013

Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, et al: The diagnosis and management of acute otitis media Pediatrics 2013 e964-999.

Thời gian điều trị

Trẻ có vẻ nhiễm độc, đau tai > 48g, sốt cao ≥ 390C trong 48g qua.

Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, et al: The diagnosis and management of acute otitis media Pediatrics 2013 e964-999.

The Cochrane Library 2010, Issue 9

Update: 2021, Issue 6

Short-course antibiotics for acute otitis media

đầu ĐT cao hơn khi ĐT ngắn ngày:

21% (ngắn ngày) so với 18% (dài ngày) (OR: 1.34; 95%CI: 1.15-1.55).

Anita L Kozyrskyj, et al - Short‐course antibiotics for acute otitis media, The Cochrane Library 2010,https://doi.org/10.1002/14651858.CD001095.pub2, Accessed on 09 August 2022

Short-course antibiotics for acute otitis media

tháng giữa azithromycin và KS dài ngày (> 7 ngày).

hạn, dài hạn

Anita L Kozyrskyj, et al - Short‐course antibiotics for acute otitis media, The Cochrane Library 2010,https://doi.org/10.1002/14651858.CD001095.pub2, Accessed on 09 August 2022

ĐT KS ngắn ngày

trongviêm tai giữa cấp ở trẻ em

Azithromycin ĐT Viêm Tai Giữa cấp

azithromycin 3-5 ng với KS khác trong ĐT viêm tai giữa cấp: không khác biệt về thất bại ĐT giữa các biện pháp ĐT khác nhau (OR=1.12, 95% CI, 0.81–1.54)

Siempos II, Dimopoulos G, Falagas ME Infect Dis Clin N Am 23 (2009) 331–353

KS NGẮN NGÀY TRONG VIÊM TAI GIỮA CẤP

KS điều trị ngắn ngày được FDA công nhận:

 Cefpodoxime

 Cefdinir

 Azithromycin

Clinical Therapeutics, Volume 27, Issue 6, June 2005, Pages 786-794Evidence-Based Practice: December 2019 - Volume 22 - Issue 12UPTODATE 2022

C VIÊM XOANG CẤP

2013

 Zoorob et al (2012): KS ngắn ngày (5 ngày) có hiệu quả tương tự KS dài ngày (10 ngày) trong điều trị viêm xoang cấp do VK không biến chứng

Zoorob R, Sidani MA, Fremont RD, Kihlberg C Am Fam Physician 2012;86(9):817-22.

KS TRONG ĐT VIÊM XOANG CẤP

D VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG

Các hướng dẫn về

thời gian điều trị KS cho viêm phổi

Grimwood et al Pneumonia (2016) 8:6

Khó khăn trong nghiên cứu TG ĐT KS trong VP trẻ em

được thực hiện ở các nước thu nhập TB – thấp (nơi

có gánh nặng VP lớn nhất)

không chắc chắn do NVYT chỉ theo các hướng dẫnđiều trị mà không có XN cận lâm sàng và XQ hỗ trợ

Grimwood K, Chang AB Pneumonia 2015;6:101–14.

Các yếu tố ảnh hưởng đến

quyết định thời gian điều trị VP

vào: tuổi, chủng ngừa, bệnh đồng mắc, tình hình nhạy cảm KS ở địa phương

của KS

Grimwood et al Pneumonia (2016) 8:6

Thời gian tối ưu điều trị VP

Phụ thuộc vào:

(mủ màng phổi, hay nhiễm khuẩn toàn thân / cơ quan khác)

bệnh tim phổi mạn tính, bệnh lý TK - cơ)

Grimwood et al Pneumonia (2016) 8:6

Khuyến cáo thời gian điều trị KS cho VP

để xác định thời gian điều trị cần thiết cho mỗi BN với mức độ nặng khác nhau

Pezzani MD, Cattaneo P, Zaffagnini A (WHO Secretariat).

Ít có nghiên cứu so sánh ĐT VP ngắn ngàyvà dài ngày (trên 7 ng), đặc biệt ở trẻ em

IDSA* :

(S.aureus, P.aeruginosa): trên 2 tuần

American Thoracic Society (ATS)**:

THỜI GIAN ĐT KS TRONG VP

*IDSA 2011: The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America

**Duration of Antimicrobial Therapy in Community Acquired Pneumonia: Less is more Scientific World Journal 2014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3918712/?report=reader#!po=9.37500 Accessed on 21

THỜI GIAN ĐT KS TRONG VP

Canadian Infectious Disease Society and Thoracic Society*: ĐT 1-2 tuần

British Thoracic Society (BTS)**: 7–21 ngày

Japanese Respiratory Society***: 7–10 ngày

Tây Ban Nha****: 8-14 ngày

hoặc sau khi hết sốt 5 ngày

WHO***** :

Viêm phổi : 5 ngàyVP nặng: 7 ngàyVP rất nặng : 10 ngày

* Summary of Canadian Guidelines for the Initial Management of Community-acquired Pneumonia: An evidence-based update by the Canadian Infectious Disease Society and the CanadianThoracic Society Can J Infect Dis 2000 Sep-Oct; 11(5): 237– 248

** Guidelines for the Management of Community Acquired Pneumonia in Adults Update 2009 A Quick Reference Guid

*** JAID/JSC Guidelines for the Treatment of Respiratory Infectious Diseases: The Japanese Association for Infectious Diseases/Japanese Society of Chemotherapy– The JAID/JSC Guide toClinical Management of Infectious Disease/Guideline-preparing Committee Respiratory Infectious Disease WG.https://doi.org/10.1016/j.jiac.2015.12.019 Accessed on 10 August 2022.****Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Community-Acquired Pneumonia Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery (SEPAR) 2005

*****

ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ VPCĐ

THEO KINH NGHIỆM

•KS uống ban đầu: AMOXICILLIN

90mg/kg/ng chia 2-3 lần x 7-10 ngày

(Nguy cơ Phế cầu kháng thuốc thấp: 2 lần/ng)

•Nếu nghi VPKĐH (Mycoplasma), trẻ > 5 tuổi:

thêm AZITHROMYCIN

VPKĐH: viêm phổi không điển hình

Lợi ích của KS ngắn ngày ở BN VP không biến chứng

Kerrison C, Riordan FAI Arch Dis Child Educ Pract 2013;98:136–40.

Ben-Shimol S, Levy-Litan V, Falup-Pecurariu O, Greenberg D Pneumonia 2014;4:16–23.Valiquette L, Laupland KB Can J Infect Dis Med Microbiol 2015; 26:174–7.

Nguycơ của KS ngắn ngày ở trẻ viêm phổi

khuẩn chậm hay không hoàn toàn

năng phổi

Grimwood K, Chang AB Pneumonia 2015;6:101–14.

THE COCHRANE LIBRARY 2010, ISSUE 5

Update: 2021, Issue 6

KS trị liệu ngắn ngày so với dài ngày trong điều trị

VPCĐ không nặng ở trẻ 2-59 th

ng & 5 ng (cùng KS): Không khác biệt về

(RR=0.99; 95%CI,0.97–1.01)

(RR=1.09; 95%CI, 0.83-1.42)

Haider BA, Lassi ZS, Bhutta ZA– Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months,The Cochrane Library 2010.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD005976.pub2 Accessed 09 August 2022.

 Điều trị kháng sinh ngắn ngày (3 ngày) hiệu quả tương đương với điều trị

kháng sinh dài ngày hơn (5 ngày) trong điều trị viêm phổi không nặng ở trẻ

dưới 5 tuổi

KS trị liệu ngắn ngày so vớidài ngày trong điều trị

VPCĐ không nặng ở trẻ 2-59 th

Haider BA, Lassi ZS, Bhutta ZA– Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months,The Cochrane Library 2010.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD005976.pub2 Accessed 09 August 2022.

 SAFER (Short-Course Antimicrobial Therapy for Pediatric Respiratory Infections) : So sánh amoxicillin liều cao 5 ngày với 10 ngày.

12/2012 đến 03/2014, 08/ 2016 – 12/2019 – McMaster Children’s Hospital & Children’s Hospital - Eastern Ontario.

Pernica JM, Harman S, Kam, AJ et al JAMA Pediatr 2021;175(5):475-482

 KẾT LUẬN: kết quả ĐT KS ngắn ngày tương

đương với ĐT chuẩn VPCĐ ở trẻ khỏe mạnh trướcđó, không cần nhập viện

Pernica JM, Harman S, Kam, AJ et al JAMA Pediatr 2021;175(5):475-482

Update: 2021, Issue 6

Không có RCT so sánh

AZITHROMYCIN &

KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY

 Nhiều NC so sánhAzithromycinvới các KS đối chứng khác cho thấy

có thểĐT ngắn ngàyvới

Mandell LA Update on community-acquired pneumonia Posgraduate Medicine; Oct 2005,Vol118 Issue 4,p35-46

The Cochrane Library 2010, Issue 3

Update: 2021, Issue 6

TẠI SAO AZITHROMYCIN PHÙ HỢP

CHO ĐIỀU TRỊ NGẮN NGÀY ?

Mycobacterium avium intracellulare

o Có hoạt tính trên hầu hết VK gây Nhiễm

khuẩn hô hấp cấp tính: H influenzae,

S.pneumoniae , M.catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae

Cory, Theodore James, "EFFECT OF AZITHROMYCIN ON MACROPHAGE PHENOTYPE DURING PULMONARY INFECTIONS AND CYSTIC FIBROSIS" (2011) University of Kentucky Doctoral Dissertations 834