Đáp ứng miễndịch qua trunggiantế bào (Cell-mediated Immunity) TS Lê Văn Đông Bộ môn miễndịch học-Họcviện quân y Bài giảng sau đạihọc, Nămhọc 2005-2006 HỌC VIỆN QUÂN Y - BỘ MÔN MIỄN DỊCH HỌC Mụctiêu  Hiểu được các thí nghiệm và quan sát dẫn đến hiểubiếtvề mộtloại đáp ứng miễndịch đặc hiệu do các tế bào đảmtrách  Nắm được hai hình thức đáp ứng miễndịch qua trung gian tế bào và vai trò của chúng trong chống VSV nội bào  Biếtcáchđánh giá phản ứng tuberculin khảo sát khả năng tạo đáp ứng miễndịch qua trung gian tế bào Mởđầu  Sau khi KN thâm nhậpvàocơ thể  Các tế bào lympho B nhậnraKN sẽ phản ứng đặc hiệubằng cách sinh ra các tế bào plasma sảnxuất kháng thểđặchiệu.  Ngoài ra các tế bào lympho T cũng nhậndạng KN và cũng có các phản ứng đặchiệuvớicác QĐKN  Đáp ứng miễndịch mà  sinh ra kháng thểđặchiệu đượcgọilà ĐƯMD dịch thể (humoral immunity - HI)  sinh ra các tế bào T đặchiệu đượcgọilà ĐƯMD qua trung gian tế bào (cell-mediated immunity - CMI) B T Kháng nguyên Đáp ứng miễndịch dịch thể Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Mụctiêutấncôngcủacácloại đáp ứng miễndịch đặchiệu  Miễndịch dịch thể chống lại các vi sinh vật ngoại bào và các độctố của chúng  Miễndịch qua trung gian tế bào chống lạicác vi sinh vậtsống bên trong tế bào củatúcchủ (VSV nội bào) ĐƯMD khi nhiễm vi khuẩn lao Thí nghiệmKoch  Tiêm vi khuẩn lao (BK - Bacille de Koch) cho cơ thể trước đóchưanhiễm BK. Sau vài ngày tạinơitiêm sưng, loét, loét lan rộng, cơ thể bị lao toàn thân và thường chết. Lấy ĐTB làm tiêu bản, nhuộmvàsoi: ĐTB nuốt BK, nhưng nếulấy ĐTB và phá vỡ màng để BK thoát ra thì thấyBK vẫnmọc trong môi trường nuôi (BK còn sống)  Tiêm BK vào cơ thểđã nhiễm BK trước đó mà không chết. Sau vài ngày tạinơitiêmxưng, loét, loét khu trú, cơ thể không bị lao toàn thân và thoát chết. Lấy ĐTB làm tiêu bản, nhuộmvàsoi: ĐTB nuốtnhiều BK, nếulấy ĐTB và phá vỡ màng để BK thoát ra thì thấy BK không mọc trong môi trường nuôi (BK không còn sống) Chuộtbị lao toàn thân, chết; ĐTB nuốt BK nhưng không giết đượcBK BK ChuộtchưanhiễmBK Chuột đã nhiễm BK và sống sót Chuột không bị lao toàn thân, thoát chết; ĐTB nuốt nhiều BK và giết đượcBK Thí nghiệmKoch Thí nghiệm Landsteiner-Chase  Lấy huyết thanh củachuột đã nhiễmBK truyềntĩnh mạch cho chuộtchưanhiễmBK trước đó (gây miễndịch thụđộng). Sau đó tiêm BK, cơ thể này vẫnbị lao toàn thân và thường chết  Lấy bạch cầu (phầnlớnlàlympho) củachuột đã nhiễm BK truyềntĩnh mạch cho chuộtchưanhiễm BK trước đó (gây miễndịch vay mượn). Sau đótiêmBK, cơ thể này không bị lao toàn thân và thường thoát chết BK Chuộtsống sót sau nhiễm BK Kháng thể Tế bào lympho Thí nghiệmcủa Landsteiner-Chase Chuộtbị lao toàn thân, thường chết Chuột không bị lao toàn thân, thoát chết Miễndịch thụđộng Miễndịch vay mượn Ghi nhớ  Khi bị nhiễmBK, cơ thể sinh ra kháng thểđặchiệuchống BK, nhưng kháng thể không có tác dụng để bảovệ cơ thể thoát khỏibệnh lao khi bị nhiễmlạiBK. Chínhnhững tế bào lympho đặchiệuvới BK mớicótácdụng bảovệ cơ thể thoát khỏibệnh lao khi bị nhiễmlại BK.  Sở dĩ như vậy là vì BK thuộcloại vi khuẩn ký sinh bên trong tế bào, trong khi kháng thể chỉ lưu hành trong máu. Phảicómộtcơ chế khác do các tế bào lympho đặchiệu với BK tạorathìBK mớibị giết.  Sau này ngườitabiếtrằng các tế bào lympho đặchiệu như vậythuộcloạitế bào lympho T và ĐƯMD như vậy đượcgọilà ĐƯMD qua trung gian tế bào. [...]... năng sản xuất ra các tế bào T đặc hiệu với các QĐKN Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu do tế bào T phụ trách được gọi là đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Hai kiểu đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Kiểu 1 do tế bào TCD4+ thực hiện tác động lên chức năng nuốt và giết của ĐTB thông qua các lymphokine (kiểu quá mẫn muộn) Kiểu 2 do tế bào TCD8+ thực hiện giết trực tiếp các tế bào đích (kiểu gây độc... kiếm, tiếp cận tế bào đích (tế bào nhiễm virus hoặc tế bào ung thư) rồi giải phóng các thành phần có trong các hạt trong bào tương của mình về phía tế bào đích Các thành phần này gồm có perforin có tác dụng tạo ra lỗ thủng trên màng tế bào đích và granzyme có tác dụng chui sang tế bào đích, tác động lên bộ gene di truyền của tế bào này làn đứt gẫy AND đẩy tế bào đích vào chu trình chết tế bào theo chương... (apoptosis) Lympho T gây độc tìm kiếm tế bào đích, nhận dạng tế bào đích bởi sự có mặt của KN lạ, tạo liên hợp tế bào Hoạt hoá tế bào, các hạt chứa chất độc tập trung về phía tế bào đích Giải phóng các chất độc về phía tế bào đích Lympho T gây độc tách khỏi tế bào đích; các chất độc phát huy tác dụng: perforin tạo lỗ thủng, granzyme chui sang phá huỷ AND của tế bào đích, tế bào đích chết Abbas A K and Lichtman... việc tiêu diệt các vi khuẩn này Kiểu do tế bào TCD8 có vai trò quan trọng trong các bệnh do virus (Cần lưu ý: những tế bào nào trong quá trình nhiễm virus bị virus ức chế sự xuất hiện các phân tử MHC lớp I thì sẽ bị tế bào NK tiêu diệt) Khi tiêu diệt tế bào nhiễm virus đồng thời tế bào TCD8 và tế bào NK cũng tiêu diệt tế bào cơ thể (tế bào đã nhiễm) Nếu nhiều tế bào cùng bị nhiễm thì việc tiêu diệt cũng... Chase và Lurie về đáp ứng miễn dịch trong bệnh lao? Nêu ý nghĩa của từng thí nghiệm và kết luận chung về đáp ứng miễn dịch trong bệnh lao trên thực nghiệm Nêu vai trò bảo vệ cơ thể của đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào, với mỗi vai trò nêu một ví dụ minh hoạ Trình bày nguyên lý, cách tiến hành và đánh giá kết quả test tuberculin Tài liệu tham khảo chính 1 Sách giáo khoa Miễn dịch học cơ bản”,... (kiểu gây độc trực tiếp) Hai kiểu đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Kiểu 1: Kiểu quá mẫn muộn Kiểu 2: Kiểu gây độc trực tiếp Abbas A K and Lichtman A H Basic Immunology 2nd Ed © Saunders 2004 Kiểu 1: do tế bào TCD4+ thực hiện phối hợp với ĐTB (kiểu quá mẫn muộn) Tế bào TCD4+ có khả năng nhận dạng các QĐKN ngoại lai thông qua hiện tượng giới thiệu kháng nguyên bởi tế bào trình diện KN như ĐTB CD4... α3 β α TẾ BÀO NHIỄM VIRUS TẾ BÀO UNG THƯ Phân tử MHC lớp I Sau khi nhận dạng được KN, trên bề mặt tế bào TCD8+ xuất hiện nhiều thụ thể để tiếp nhận Interleukin 2 (IL-2) do các tế bào T hỗ trợ tiết ra Khi đã có đủ hai kích thích: một là sự nhận dạng KN, hai là kích thích của IL-2, tế bào TCD8+ trở nên hoạt hoá và biệt hoá thành tế bào lympho T gây độc có khả năng trực tiếp giết tế bào khác Tế bào T gây... tử MHC lớp I trên bề mặt tế bào nhiễm virus hoặc tế bào ung thư Để nhận dạng QĐKN nội tại, tế bào TCD8+ có thụ thể riêng gọi là thụ thể dành cho KN Thụ thể này sẽ gắn vào peptide KN do phân tử MHC lớp I trình diện (hiện tượng nhận dạng kép) Tế bào lympho TCD8+ nhận diện QĐKN được trình diện bởi phân tử MHC lớp I TẾ BÀO TCD8+ Thụ thể của tế bào T dành cho KN Thụ thể của tế bào T dành cho KN nhận diện... bề mặt tế bào trình diện KN Để nhận dạng QĐKN ngoại lai, tế bào TCD4+ có thụ thể riêng (gọi là thụ thể của tế bào T dành cho KN) Hai thụ thể này phải đồng thời nhận diện phối tử của nó (phân tử MHC lớp II và peptide KN) Hiện tượng này được gọi là nhận dạng kép) Tế bào lympho TCD4+ nhận diện QĐKN được trình diện bởi phân tử MHC lớp II TẾ BÀO TCD4+ Thụ thể của tế bào T dành cho KN Thụ thể của tế bào T... tắt của chữ delayed-type hypersensitivity) Mối tương quan qua lại giữa tế bào TCD4+ và ĐTB IL-2 Abbas A K and Lichtman A H Basic Immunology 2nd Ed © Saunders 2004 Kiểu 2: do tế bào TCD8+ thực hiện giết trực tiếp tế bào đích (kiểu gây độc trực tiếp) Tế bào T CD8+ có khả năng nhận dạng các QĐKN nội tại thông qua hiện tượng giới thiệu kháng nguyên bởi tế bào đã nhiễm virus hoặc ung thư hoá CD8 đóng vai trò . sảnxuấtracác tế bào T đặchiệuvớicác QĐKN. Đáp ứng miễndịch đặc hiệudo tế bào T phụ trách đượcgọil đáp ứng miễndịch qua trung gian tế bào. Hai kiểu đáp ứng miễndịch qua trunggiantế bào  Kiểu 1 do tế bào. ĐƯMD qua trung gian tế bào (cell-mediated immunity - CMI) B T Kháng nguyên Đáp ứng miễndịch dịch thể Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Mụctiêutấncôngcủacácloại đáp ứng miễndịch đặchiệu  Miễndịch. quan sát dẫn đến hiểubiếtvề mộtloại đáp ứng miễndịch đặc hiệu do các tế bào đảmtrách  Nắm được hai hình thức đáp ứng miễndịch qua trung gian tế bào và vai trò của chúng trong chống VSV nội bào 