Đang tải... (xem toàn văn)
Trang 69 TRU’O’NGDAIHOC Y DU’OCHUEHE■ THAN KINH TU*■ DONG■Trim ThiHuanhuan.pharma@gmail.comDaicipong> HeANSla phan khongtipchuchinhcuahethankinh chjutrachnhiem chocacchipcnangtipdong, kh
TRU’O’NG DAI HOC Y DU’OC HUE HE THAN KINH TU* DONG ■ ■ ■ Trim Thi Huan huan.pharma@gmail.com Dai cipong > He ANS la phan khong tip chu chinh cua he than kinh chju trach nhiem cho cac chipc nang tip dong, khong nhan thCpc cua co> the: — Kiem soat hiiu hit cac chirc nang tang — Dap i>ng nhanh va manh @ Hue University of Medicine and Pharmacy Dai cipcyng He than kinh Trung iForng (CNS) Ngoai vi (PNS) Than kinh van dong He than kinh soma d*nfl Than kinh giao cam Than kinh doi giao cam Hue University of Medicine and Pharmacy Ciu tao giai phiu - Cac trung tarn hoat hoa: Tuy s6ng, than nao, vung du’O’i ddi - Trung tarn din truyln tin hieu: Vo nao, dac biet la vo nao viln - Hoat dong thong qua: Phan xa tang - Chia lam nhanh chinh: Giao cam va D6i giao cam @ Hue University of Medicine and Pharmacy huan.pharma@gmail.com Nguyên nhân vành (cung máu c tim x co vành viêm vành Nhu oxy c tim t ng t l ng máu C oxy hình sau : vành co (Prinzmetal): máu vành có khơng : vành tính có : Các nitrate phong kênh calcium nhu vi cung tim hai: Các nitrate, phong kênh calcium, -blocker nitrate -blocker kèm sung thêm oxygen (và máu tim): heparin, wafarin, (ASA, ticlopidine) 7co co hòa phosphoryl hóa myosin trúc myosin C hình dài có tính ATPase, phân ATP cho co Các , cho ATPase Myosin actin tham gia vào sinh hóa q trình co giãn Quá trình co tim bao tham gia protein (troponin I, C, T tropomyosin) vào myosin, hòa tác actin myosin cAMP cGMP vai trò quan hòa co Actin + Myosin 10 Actin + Myosin 11 Actin + Myosin 12 hịa co thơng qua trung gian cAMP Các nitrate giãn Phong kênh calcium Phong receptor 13 14 CÁC NITRATE 15 CÁC NITRATE NO giãn gánh tim oxygen tim thông máu, co vành, cao gây giãn gánh oxygen tim kích vùng máu vong sau máu tim 16 CÁC NITRATE Các nitrite nitrate phòng Nitroglycerin tiên vai trò quan Thay trúc nitrate nên tác khác nhau, gian tác khác phân cao, cao Các NO có tính thân có giãn kéo dài 17 CÁC NITRATE 18 (1867) CÁC NITRATE Amyl nitrite Glyceryltrinitrate (Nitroglycerin = trinitrin) - 1987 Erythrityl tetranitrate Isosorbide dinitrate Pentaerythrritol tetranitrate 19 CÁC NITRATE tác Tác gian tác Amyl nitrite Nitroglycerin Isosorbide dinitrate Sodium nitrite Erythrityl tetranitrate Pentaerythritol tetranitrate 0.25 10 15 20 0.5 15 25 32 70 30 60 60 180 330 Nitrolycerin 20 CÁC NITRATE ĩ1ạ ẳô(ạ èá,(à ạà ăô?ơ áÃằ< ơ'ẵ ẳô1ạ èá,(à ạà ơ'ẵ ẳô1ạ ìấ è'ẵ ẳô1ạ ạĐ ê(à áô'ơ ứáô1 ơáô áĐ êÃằ> ằ' ơ'ẵ ẳô1ạ ẵá< ợ ú ỡở áô'ơ ố ú ùợ ạÃ,( ĩ*,'à *,+à ù ú áô'ơ áô'ơ ấÃằ> àằ' ẳ(à ẳô(ạ ô Ãằ> 1ẵ Ãằ ạằằđÃẵ ịÃằ Là tình lý tính Có có hay khơng có ngun nhân kinh kinh nguyên nhân phát phát hay khơng kinh Tồn ngun phát (khơng tri giác) tri giác) giác Giao Tâm Tồn hóa phát ý ( ) co co co -co Phân Q kinh (partial seizures): kinh mà phóng lúc khu trú bán não kinh (simple partial seizures) kinh (complex partial seizures) kinh toàn (general seizures): lúc phóng hai bán não ý kinh - absence seizures) kinh (myoclonic seizures): có hay kinh co co tồn ngun phát (primary tonic-clonic seizures) hay kinh (grand mal) : não : EEG tiêu vàng kinh kinh) MRI CT scan : soát kinh tác tùy vào nhu BN Dùng pháp Dùng khơng có tác dùng an hay tâm thích hay Chi phí 10 tác bào kênh ion (Na+, Ca2+ K+) TK hịa GABA Làm TK kích thích não, kích thích qua glutamate 11 kênh Na+ Là tiêu phân phenytoin, CBZ, lamotrigine kinh oxcarbazepine, felbamate, zonisamide vào trí kéo dài gian 12 Phenytoin Lamotrigine kênh Ca2+ hịa tín Ca2+: phóng TK kích thích glutamate, trì mơi bào TK Dòng Ca2+ vào bào phát kinh 13 Kênh Ca2+ L: hóa tiêu phân gabapentin pregabalin 14 PregabalinGabapentin Kênh Ca2+ T: hóa tiêu phân ethosuximide zonisamide 15 Ethosuximide Zonisamide kênh K+ Có vai trị quan trình tái màng bào : levetiracetam 16 Levetiracetam làm sinh GABA phân GABA tái thu GABA vào trí allosteric receptor GABAA làm dòng ion vào bào 17 18 Q trình sinh hóa GABA làm sinh GABA Gabapentin, pregabalin: hóa GAD Acid valproic: SSADH acid succinic feedback 19 PregabalinGabapentin Acid valproic phân GABA Vigabatrin -vinyl-GABA không GABA-transaminase (GABA-T) 20 GABA Vigabatrin tái thu GABA GABA-transporter (GAT) GABA GABAergic neuron hay bào Tiagabine GAT1 GABA 21 Tiagabine tác lên trí allosteric GABA receptor Topiramate: kinh kênh Cl- 22 Topiramate 23 ếằ>á íú /'ạếằ>á íú ,% ịặĩ éđơằà òịò ếằ>á íú íú lờn kờnh GABA L-glutamate l TK kích thích quan não nhóm glutamate receptor Receptor kênh ion NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) receptor AMPA ( -amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole propionic acid) receptor Receptor G-protein hịa phóng acid glutamic, GABA TK quan khác 24 receptor kênh ion Topiramate: AMPA receptor Felbamate: NMDA receptor 25 Topiramate Felbamate 26 Na+ Ca++K +G P kênh glutamat 27 Neuron Glutamate Neuron GABA 28 29 - - Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, valproat Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, valproate Gabapentine Lamotrigine Gabapentine Lamotrigine - - - rung Clonazepam, ethosuximide, valproate Valpoate Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, valproate Lamotrigine Lamotrigine Lamotrigine 30 Phong kênh Na+ thái phóng liên cao, trì tim, phịng thu qua thay hóa qua gan Theo dõi tranh protein P450 tác ADR An hịa, song phát nha chu q lơng, tính máu máu Quái thai: hydantoin thai nhi 31 PHENYTOIN 32 PHENYTOIN hydantoin thai nhi Phenytoin dây kinh sinh ba phịng P450 thân hóa P450) ADR An hịa, song kinh q tính máu máu máu viêm tróc da Quái thai: 33 CARBAMAZEPINE tác Phong kênh Ca2+ T GABA transaminase Phong kênh Na+ thái kinh, phòng P450 tác : Carbamazepine, Phenytoine ADR tiêu hóa, gan hóa viêm tóc, run, ánh sáng Quái thai: 34 ACID VALPROIC Phong dòng ion Ca2+ qua kênh Ca2+ T vùng cho kinh ADR tiêu hóa, tháp, viêm tróc da, tính máu 35 ETHOSUXIMIDE Phenobarbital có tác kinh gian bán dài thích trì kinh Clonazepam phịng kinh kinh gây an rõ co Lorazepam Diazepam (IV) thái kinh liên 36 BARBITURATE VÀ BENZODIAZEPINE Phenobarbital Clonazepam Lorazepam Diazepam C : kênh Na+ glutamate receptor : thái kinh ADR gan suy (felbamate) Stevens-Johnson (lamotrigine) 37 FElBAMATE VÀ LAMOTRIGINE Felbamate Lamotrigine C : GABA : thái kinh, kinh ADR Suy suy gan 38 GABAPENTIN Gabapentin Tác CNS khác : kháng histamine, ethanol, an gây opioid Tránh có kinh Làm tác tránh thai enzyme hóa 39 40 Felbamate Lamotrigine Topiramate Gabapentin Tiagabine Vigabatrin MÊ huan.pharma@gmail.com BN khơng Khơng nhiên Giãn hồn tồn ý Các giai trình gây mê 1: khi mi 2: Kích thích Kích mê tim 3: gây mê Tình mê sâu cho tiêu trình gây mê 4: vong suy hồn hơ vong mê lý mê nhanh, nhàng, nhanh Giãn hồn tồn Khơng hồn, hơ Khơng khơng tác Khơng cháy giá thành Các pháp gây mê - pháp - pháp kín - pháp kín h Các gây mê - mê - gây mê tiêm - gây mê Ã% Ãằ@ô ê( ơ6ạ èĩ ơáô?ẵ ằ> úúõ Ã% èĩ áô1 mờ Lm v lo cho BN hoỏ bi nơn phó giao tai mê tác mê tác mê nhóm Nhóm 1: an gây gây quên, bao benzodiazepin (diazepam, midazolam ), phenobarbital promethazin Nhóm 2: nhóm opioid (morphin, pethidin, fentanyl) Các dùng mê mà dùng mê Nhóm 3: phó giao (atropin, scopolamin), khí Nhóm 4: nơn (metoclopramid), trào H2 (cimetidin, ranitidin), trung hoà acid (các kháng acid) Midazolam (Hypnovel(R)) Flunitrazepam (Narcozep(R)) 10 Dikali clorazepat (Tranxène(R)) Meprobamat (Equanil(R)) 11 X = H : alimemazin (Théralène(R)) X = Cl : clopromazin (Largactil(R)) Hydroxyzin (Atarax(R)) Atropin 12 Barbiturat: Na thiopental Non-barbiturat: propofol, etomidat, Na-OH butyrate, carbamate DC morphin: Ketamine 13 Thiopental Na 14 3)2 CaCl2/ NaOH ) Na: acid: Li methoxyd/ MeOH dm DMF (CT xanh thymol/methanol) Thiopental Na 15 mê Khôi nhanh có tái phân CNS mơ vi 15-30 phút 2O -30 giây COPD Thiopental Na 16 Etomidat A receptor - biên 17 Etomidat mê hô Nên dùng mê (gây kích thích) Ít tác hồn hơ 18 Ketamin (Kétakar) -) (NMDA receptor) o -glutamate, NMDA aspartate o o 2+ o 2+ 20 Mê phân ly - quên - - N2O - -base Ketamin (Kétakar) Propofol Ít tan GABAA receptor kênh Cl- Khơng flumazenil hóa dịng Cl- glycine receptor (receptor 21 Propofol phát tác sau gây mê nhanh Kèm tác nơn : mê trì mê hóa nhanh 88% qua 22 24 Fentanyl tính: khan Fentanyl 25 Gây thành tiêm IV gây mê an kinh (neuroleptic anesthesia = Fentanyl + Droperidol + N2O) ) 26 cura 27 succinylcholine Atracurium Cisatracurium Mivacurium Pancuronium Rocuronium Vecuronium 28 29 Dẫn chất halogen bay Halothan Enfluran Sevofluran Isofluran Desfluran N2O Ether Các thuốc khác : N2O, ether ethylic MAC (Minimal alveolar concentration): nang 50% nhân không kích thích MAC có tính tính, già có opioid an gây MAC mê phát tác sau gây mê vào phân máu khí tan máu) phân máu khí cao: phát tác sau gây mê gây mê làm PCO2, làm máu não áp giãn cung có mê tiêm opioid, hay tê 30 31 Tính MAC (%) Máu/Khí N2O 104 1.4 0.47 Desflurane 19 0.45 Sevoflurane 51 0.65 Enflurane 1.7 98 1.8 Isoflurane 1.4 98 1.4 Halothane 0.75 224 1.3 Methoxyflur ane 0.16 960 12 tác Meyer-Overton liên gây mê tính tan oliu tan phá màng sinh tác gây mê Tuy nhiên thích gây mê 32 tác tác kênh ion GABAA receptor Cl- vào bào phân màng, xung TK T - glycine kênh kích thích synapse nicotinic acetylcholine receptor, glutamate receptor (NMDA AMPA), kênh Na+, kênh K+, kênh Ca2+ ryanodine receptor 33 34 - vào tính cis 35 HALOTHAN Không màu Không cháy 36 Enflurane Isoflurane Sevoflurane Desflurane Methoxyflurane 37 N2O NH4NO3 N2O + H2O 1700C Không màu, không mùi, d = 1,97 béo pyrogallol/OH-: bùng 38 N2O Tác gây khoái N2O lúc (MAC = 104%) gây mê gây mê Dùng chung oxygen (60 : 40) nha khoa methionine synthase- enzyme B12 cho DNA hóa, nhanh (1-2 phút) 39 ETHER 40 ETHER sơi 34-350C ) tính -0,716 34-350C 41 ETHER GÂY TÊ huan.pharma@gmail.com tê làm kích thích kinh khơng làm ý 43 tê Sinh da, mô Sinh không chi liên quan tiêu hóa, sinh 44 tê Tránh tác mê Kéo dài tác máu Duy trì táo 45 Các pháp gây tê Gây tê khu Gây tê Gây tê màng Phong kinh Gây tê Gây tê tiêm Gây tê nha khoa Gây tê nhãn khoa 46 tê nhanh Gây tê sâu tính co Khơng kích 47 48 Nhóm amin Cocain 49 Nhân , vòng Dây Ankyl Ether: Ester: Amid: Amin I, II, III, vịng thân : nhân vịng tính vào bào kinh tác gây tê Liên phân kênh Na+ 50 thân : amin I, II, III, vòng Amin IV khơng cịn tác tính tê an tồn tê thân 51 trung gian: ete, ester, amid hóa, tính gian tác Ester phân nhanh gan AchE, tác Amid khó phân, tác lâu 52 53 Theo thiên nhiên : Cocain : Procain, Lidocain Theo hóa : Theo nhóm amin nhân Nhóm ether (-O-): Quinisocain, Pramocain Nhóm ester (-CO-O-) Ester acid benzoic: Cocain Ester PABA: Procain, Tetracain Nhóm amid (-NH-CO-): Lidocain, Dibucain, Mepivacain, Bupivacain, Etidocain, Prilocain 54 Phân theo dùng Gây tê gây tê xúc Gây tê tiêm Gây tê Gây tê Gây tê phong 55 56 ether Quinisocain Pramocain 57 ester Procain Benzocain Tetracain 58 amid Prilocain Lidocain Bupivacain Mepivacain thông tin kinh ra ion Na+ nhanh vào bên qua kênh protein màng thái (kênh Na+) 59 tê tính màng bào ion Na+ màng bào không phát sinh xung kinh Tác tê tác lên kênh ion Na+ phân màng bào 60 61 không tan BH+H++B (R1,R2,R3)NH+Cl-HCl+(R1,R2,R3)N Do có nhóm amin nên tê base , có H+ Trong sau thu base nguyên B): qua hàng rào màng bào receptor cation BH+): tác dung pH sinh lý, có sang base do, theo trình sau (R1,R2,R3)NH+Cl- + NaHCO3 (R1,R2,R3)N + NaCl + H2CO3 62 63 (R1,R2,R3)NH+Cl- + NaHCO3(R1,R2,R3)N + NaCl + H2CO3 (R1,R2,R3)N + H2O (R1,R2,R3)NH+ + OH- (R1,R2,R3)NH+ Receptor +], khơng Q trình thâm tê qua màng bào vào receptor 64 65 66 Y khoa gân ho phòng Nha khoa: gây tê Nhãn khoa: soi khám, 67 : ester PABA nhân gây : amid Adrenalin IV, SC, corticoid trùng PABA vi 68 PABA tim Có 69 TKTW Kích thích: kích thích, chóng run co : ý mê, hơ Tim áp, tim 70 71 Cocain -10% catecholamine 72 Procain NaOC2H5 + Procain hydroclorid tính IR, màu, màu KMnO4, nhóm amin I, ion clorid Nhóm amin I NaNO2 73 Procain hydroclorid Làm giãn tán nhanh trúc amin I trúc PABA kháng sulfamid Esterase/gan, anilin Khơng gây tê vơ nhanh Gây tê tiêm Gây tê 74 Procain hydroclorid Tác da, áp viêm da Dùng dung loãng, tiêm Dùng sulfamid 75 76 Lidocain + + Lidocain Tính Lidocain HCl pha dung 1000C nhóm methyl trí ortho so nhóm amid khơng gian, nhóm amid : mơi khan Acid acetic, acid pecloric, 77 Lidocain Tác Lidocain gan Dealkyl oxy hóa N monoethylglycin xylidid, ethylglycin xylidid TKTW gà, hoa chóng Co giác Suy tim khơng kèm Suy gan, 78 hóa lidocaine Bupivacain 80 Bupivacain tinh 2,6-dimethyl anilin : acid-base, Hoà tan/ - Thêm HCl NaOH/ cong 81 Bupivacain Tác tê Gây tê lâu Gây tê vùng, gây tê tính: Tim c tim kênh Na+ trung tâm 82 83 tính lên tính TK tim 84 PARKINSON huan.pharma@gmail.com CNS Dopamine (DA) Norepinephrine (NE) (Nigrostriatal Tract) (Mesolimbic Mesocortical Tract) - (Tubero - Infundibilar) AC: adenyl cyclase cAMP: cyclic adenosine monophosphate VT: vesicular monoamine transporter DAT: dopamine transporter TH: tyrosine hydroxylase dopaminergic dopamine Tyrosine hydroxylase (TH) L-aromatic amino acid decarboxylase (AADC) Monoamine oxidase (MAO) Catechol-O-methyltransferase (COMT) Either dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) Homovanillic acid (HVA) Các receptor dopamine Nhóm Receptor D1 D1 Gs-coupled bào adenylate cyclaseD5 D2 D2 Gi-coupled bào adenylate cyclase D3 D4 Parkinson thối hóa kinh run, cân Nguyên nhân xác nguyên nhân nguy bao trình lão hóa, hóa mơi stress oxy hóa, di Quan sát Dopamin (DA) cân dopaminergic cholinergic 11 Run lúc khơng Khn vơ Thối hóa vân gây cân kinh vân theo ACh 12 Khôi cân thàn kinh tính DA và/ tính Ach vân có khơng làm thay 13 14 15 LEVODOPA/CARBIDOPA -decarboxylase (AAAD) - L- -10 ADR , HA, tác - giác, 16 LEVODOPA/CARBIDOPA Levodopa Carbidopa 17 TOLCAPONE VÀ ENTACAPONE Khi dopa-decarboxylase c , L-dopa hóa thành 3-O-methyldopa COMT 3-O-methyldopa receptor DA tranh L-dopa vào CNS biên, L-dopa vào CNS có tác - Tolcapone tính gan Tolcapone Entacapone MAOB Tác Kéo dài tác levodopa hóa DA vân THA gây khơng hóa DA DA có vân Selegiline Rasagiline 18 19 SELEGILINE MAOB PD giai ( dùng kèm hay L-dopa) Kích thích CNS hóa thành Amphetamine Khơng tác Tyramine RASAGILINE khơng MAOB, selegiline phân R tính cao phân S Có tác TK MAOB Tác kéo dài không kéo dài levodopa 21 22 23 Phân bromocriptine) ropinirole, rotigotine) 24 BROMOCRIPTINE c thay Levodopa Có gây CNS giác, lú thay Pramipexole Ropinirole (các non-ergot) Có gây an phát 25 Bromocriptine Pramipexole Ropinirole 26 Benztropine, Trihexyphenidyl Phong receptor M Tan lipid Atropin Vào CNS run PD, có tác ADR Gây ADR Atropin 27 Benztropine Trihexyphenidyl 28 AMANTADINE Có tác kháng Parkinson (phong Có ADR Atropine tím xanh hình (phù da) Livedo reticularis huan.pharma@gmail.com - sinh (còn rõ nguyên nhân) Do di môi xã stress M làm, mâu gia trù làm thua Các giáp, Cushing Các kinh Các tai máu não máu màng (subdural hematoma) rác (multiple sclerosis) U não amin 50 ta dùng reserpin tâm phân kích Reserpin C tác reserpin phá kinh làm cho amin kinh serotonin, norepinephrin khơng có phân nhanh chóng 5 s n n R R s R = Reserpin S = Serotonin N = Norepinephrin Nguyên nhân nor-adrenalin sinap kinh trung serotonin dopamin Parkinson dopamin) phenylethylamin thân catecholamin Trong phenylethylamin Norepinephrin Serotonin Dopamin phenylethylamin cách cao (70-80%) viên nhân bác chuyên khoa tâm thân không có ý nhân bè hay thân chê phát nguy nguy cao (1 ) khơng thay hay mát, mà tâm lý pháp không không gây Các monoamine oxydase (MAOI) vòng (TCAs) tái thu serotonin (SSRIs) Các khác Phenelzine, Tranylcypromine MAOA hóa NE, 5-HT, Tyramine) MAOB hóa DA) khơng hình, khơng xun tác không mong ADR nguy : gan, não tim Quá kích giác co HA tác Tyramine, tái thu NE, alpha, L-dopa: gây lên HA Meperidine hay Dextromethorphan: gây thân HA, co SSRI: gây Serotonin 10 11 Phenelzine Tranylcypromine Meperidine Dextromethorphan 12 Tên X R Imipramin (1) (1) H Desipramin (1) (1) H Clomipramin (1)) Cl Trimipramin (1) H Opipamol (2) (2) H Dibenzoazepin (1) dihydrodibenzoazepin (2) 13 Dibenzocycloheptadien (3) Dibenzocycloheptatrien (4) Tên R Nortriphylin (3) Amitriphylin (3) Noxiptylin (3) Cyproheptadin (3) Protriptylin (4) 14 Dibenzoxepin (5) Dibenzothiepin (6) Tên R Doxepin (5) Dothiepin (6) TCA 15 òÃằơà ểÃưằđà ểằơđà ̷¿²»°·² Tác Trên TKTW: tâm cho BN tác sau 2-3 Trên amin não: Phong tái thu NE 5- HT kinh adrenergic serotonergic Trên TK : NE vào TK adrenergic, kháng muscarinic, cholinergic, 1-adrenergic Trên tim : HA adrenergic 16 Ám tình lo âu kinh ám (OCD): phịng Clomipramine cai (khi nơn, hoa chóng Khó ác 17 ADR Kháng muscarinic tính tim gây vong HA nguy kinh Làm thêm glaucom sang - ba tác không mong nguy (3C) Coma (hơn mê) Convulsion (co Cardiotoxicity tính tim) 18 tác MAOI: thân kinh, hôn mê, vong SSRIs: Serotonin Guanethidine tác CNS: tác HA 19 Amitriptyline Imipramine Clomipramine 20 Atomoxetine phong tái thu NE trung (ADHD) 21 Tác Phong tái thu 5-HT kinh Serotonergic tái thu NE tái thu DA Khơng có tính histaminergic, muscarinic adrenergic receptor Ít tác kháng cholinergic, gây 22 ADR Lo âu, kích (có an lúc tình kinh (khi ) cân, cân sau 12 tháng 23 lâm sàng Các trình lo âu ám xã khó kinh vơ Ám 24 có gây cai bao : nơn, hoa chóng khó tác MAOIs, TCAs, Meperidine, Dextromethorphan gây Serotonin: mô hôi Co rung thân kinh không kinh 25 Fluoxetine Paroxetine Sertraline hóa fluoxetine T tác Amoxapine Maprotiline: phong tái thu NE Nefazodone Trazodone: phong tái thu 5-HT, có tác phân nhóm receptor 5-HT Mirtazapine phong receptor synapse, phóng thích Bupropion có tác NE 5-HT có tác kinh DA khác Bupropion: cai Nefazodone: P450 27 28 Amoxapine Maprotiline Nefazodone Trazodone Bupropion 29 30 VITAMIN huan.pharma@gmail.com Vitamin có tính sinh khơng hịa hóa Giúp hóa béo, protein thành ATP Kích thích sinh vitamin có nghiêm So sánh Vitamin có trúc acid béo no Khác vitamin hàng ngày 1000 mg (protein, glucid, lipid) hàng ngày có lên 1000g So sánh Khơng có giá cho phát Tác khơng mà cung Khác Vitamin: Các nguyên vi : vô So sánh Vitamin enzym trúc enzym Apoenzym protein tính enzym Coenzym khơng protein xúc tác acid xúc tác vitamin kim Danh pháp Vitamin Theo latin A, B, C, D, E, K B vitamin Theo tác lý Vitamin E: tocopherol Vitamin A: axerophtol Vitamin PP: pellagre préventive Theo tên hóa Vitamin D: cholecalciferol Vitamin K1: phytonadion Vitamin B1: thiamin Vitamin B2: riboflavin Khơng lâu dài có gây Các vitamin vitamin có gây 13 tiêu Phân vào tan vitamin tan : vitamin nhóm B vitamin C vitamin tan : vitamin A, D, E, K tan Tiêu hóa thu Bài vitamin 10 11 q trình thu non Vitamin tan thu tá tràng Vitamin A: gan Vitamin K E: gan Vitamin D: mô mơ Có tích gây tính 12 Vitamin tan thu vào máu thu tá tràng tràng qua tiêu cân hàng ngày có gây nguy 13 Tóm thu non Máu Thân khơng Có tính khơng Có ngày Có Khơng Vitamin Vitamin 15 Là thành coenzyme: tham gia vào enzyme Cùng nguyên vi xúc tác 16 Vitamin 17 Vitamin 18 Vitamin 19 Kháng Vitamin (anti-vitamin) Có trúc hóa vitamin tác vitamin Phá trúc phân vitamin tranh xúc tác vitamin Làm hóa giai 20 Kháng Vitamin (anti-vitamin) Trong nghiên Pyrithiamin: gây tê phù Gluco-ascorbic: gây Scorbut Trong Dicoumarin: máu Methotrexat: ung 21 Vitamin vitamin Do dinh Do nguyên nhân khác Do thu Do nhu tác vitamin 22 Vitamin vitamin thu Avidin lòng biotin Ethanol làm tiêu hóa nên thu vitamin B1, PP, B9 Thiaminase cá phân vitamin B1 Kháng sinh sulfamid kháng acid thu ion kim (II III) vitamin A tràng kích làm thu Colchicin: men thành làm thu B12 Sulfasalazin: thu folat Vi ký sinh trùng vitamin nên tranh giành 23 Vitamin vitamin nhu vitamin kháng Dùng có thu vitamin kháng sinh thai, co có thai, cho bú 24 Vitamin vitamin tác vitamin Vitamin A gây loãng dù vitamin D cung Vitamin C vitamin B9 thành C gây B9 Vitamin B6 cho vitamin B3 tryptophan nên B6 B3 25 Vitamin vitamin vitamin hypervitaminose Nguyên nhân: có có q trình thu qua tiêu hóa, Các vitamin tan khơng gây cho vitamin tan Vitamin A gây áp Vitamin C gây Vitamin B6 gây kinh giác Vitamin B12 gây Co làm giáp, 26 Vitamin nh vitamin tác Vitamin D digitalin: tim Vitamin K máu: tác máu Vitamin PP HA nhóm adrenergic: HA Vitamin B6 levodopa: tính levodopa Vitamin C acid nên Kháng sinh penicillin, ampicillin, erythromycin: tính kháng sinh thu acid (salicylate) có (alkaloid) 27 Vitamin Vitamin tan Vitamin tan 28 Vitamin A 29 Vitamin A Retinol: vitamin A alcol, tính vitamin A Retinal Aldehyde retinol 11-cis-retinal + opsin rhodopsin: giúp nhìn rõ ánh sáng Acid retinoic (tretinoin, isotretinoin): dung vitamin A, hóa, cá 30 Retinol Retinal Retinoic acid trans 31 -caroten retinoid 32 Vitamin A Retinol Ester acid béo gan cá, Provitamin A (carotenoid): xanh rau, có màu cam trúc Diterpen isopren (-C5H8): nhân beta- ionon liên liên mach nhánh 34 Retinol 35 Nhân -ionon: Nhóm methyl: nhân tính CH3 Nhóm SAR Retinol Tính hóa Nhóm alcol liên : oxi hóa liên alcol 1: cho halogenid kim Carr Price: stibi clorid màu xanh quang 36 Retinol dùng khô : 25.000-50.000 IU/ngày ngày Vitamin A: 10.000-25.000 IU/ngày 2-3 Bơi cá Tác tính: tiêu hóa, áp khơ da, tóc dùng corticoid tính: phát gan 38 Vitamin D Vitamin D: ergosterol dehydro-7-cholesterol dihydro-22,23-ergosterol dehydro-7-stigmasterol Vitamin D D2: ergocalciferol D3: cholecalciferol D4: dihydroergocalciferol D5: sitocalciferol 39 D2 D4 D3 D5 Vitamin D 40 Vitamin D 41 Vitamin D 42 Vitamin D 43 SAR -6, 7-8, 10-19 - trúc Khơng cịn trúc sterol vịng B Thêm liên 10-19 liên trien 5-6, 7-8, 10-19 Khác nhánh C17 Vitamin D Tính hóa -OH C3: ester hóa, Libermann Liên liên : màu stibi clorid/cloroform màu quang nhân sterol: Pesez trichloro acetic dd furfurol) Calciferol: màu Vitamin D2: màu tím Vitamin D3: màu vàng cam Các sterol khác: không 44 Vitamin D Tác : dàng cho thu calci lên mơ dùng Phịng cịi TE: 1200-2400 IU/ngày NL: 600-1800 IU/ngày PN có thai cho bú: 600 IU/ngày kì tháng: 200.000 IU cịi lỗng TE: 4000-8000 IU/ ngày NL: 4000-20.000 IU cho 45 Vitamin E 46 Vitamin E 47 -tocopherol SAR 48 Nhân chroman Vịng Pyran: thay O S tính C6-OH: khơng , ester acetat làm tính nhóm methyl: tính cao ( > , > ) nhánh 5C-9C: khơng có tính 13C: tính 17C: tính 10 Khơng phân nhánh: khơng có tính Thay vịng nhóm methyl: khơng có tính -tocopherol Tính Nhân chroman: UV C6-OH: Ester hóa Tính : 49 -tocopherol Tác Phịng oxi hóa lão hóa dùng: 100-500 mg/ngày 50 Vitamin K có tính vitamin K khác phân khác Vitamin K1 : Phylloquinone, có rau Vitamin K2 : Menaquinone, có cá VK Vitamin K3 : Menadione, vitamin K Naphthoquinone 52 Vitamin K 53 Vitamin K 54 Vitamin K1 Vitamin K2 Vitamin K3 (Menadione) Vitamin K4 (Menadiol) Vitamin K SAR Nhân menadion: Thay vòng anthraquinon khơng có tác Vịng A: khơng có nhóm Vịng B: Thay O N, S vịng làm tính C2: thay CH3 H, -Cl alkyl dài kháng vitamin K R: nhánh dài >8C: tính vitamin K thiên nhiên 55 Vitamin K Tính trúc quinon: oxi hóa Vitamin K3 oxi hóa thành dimer tác máu Vitamin K1 56 Vitamin K Tính ngun H có vitamin K3 (có màu ) thành naphtohydroquinol khơng màu Khi nàu thành quinon có màu 57 Vitamin K Tác Có vai trị máu: coenzyme sinh máu 58 Vitamin K vitamin K bình vi có cung vitamin K vitamin K viêm gan máu, kháng sinh, kinh, dùng : 1-2 mg, IM mg Cung vitamin: 5-10 mg/TE, 10-20 mg/NL; IM 5-20 mg 59 Vitamin B1 trúc SAR Nhân pyrimidin -NH2 có nhóm : tính Thay -NH2 -OH: kháng vitamin B1 Nhân thiazol C2: làm tính C4: có C >3C tính C5: -hydroxyethyl methylen: khơng khơng có tác 60 Pyrimidin Thiazol Vitamin B1 Tính Tính alcol nhóm -hydroxyethyl: ester hóa tác nhân mang tính : thành pseudo base vịng thiazol tính 61 Vitamin B1 Oxi hóa môi : thiocrom phát quang dihydrothiamin tác 62 Vitamin B1 Tác Vai trị hóa glucid, kinh Coemzyme q trình decarboxyl hóa acid - cetonic acid pyruvic dùng phòng B1 Viêm dây TK 250-500 mg/ngày 63 Vitamin B3 64 - Niacin pelle agra - - Nicotinamide: cao Vitamin B6 Tính Nhân pyridin: tính base, acid màu azoic diazoni tính, phân pyridoxin Tác diazoni sulfathiazol ethanol pH= 6,5-7, thêm clorid: - Pyridoxol: màu tím - Pyridoxal: màu vàng cam - Pyridoxamin: màu 65 Vitamin B6 66 Vitamin B6 C3-OH C4-CH2-OH: pyridoxol ester acid boric, khơng C5-CH2-OH: ester hóa acid phosphoric coenzyme transaminase C6-H: tác 2,6-dichloroquinone chlorimide cho màu xanh 67 Vitamin B6 Tác Pyridoxol: dây TK Pyridoxal: da màng : bã Pyridoxamin: coenzyme decarboxyl hóa, transaminase hóa, racemic hóa vitamin B6 gây TK, máu dùng: : NL 600mg/ngày, sinh 10mg/ngày IM/IV: 100-750mg/ngày 68 Vitamin B9 Acid folic SAR Nhân pteridin + acid para aminobenzoic + acid glutamic Acid glutamic cho tính sinh thay acid aspartic thành antivitamin Polyglutamat có tính sinh : acid pteroyl- triglutamic, acid pteroyl-heptaglutamic 69 Vitamin B9 Tác Vai trị enzyme q trình acid nucleic và dùng máu to acid folic Cung acid folic làm acid folic barbituric, phenytoin dùng: NL 5-15 mg/ngày, TE 5-10 mg/ngày 70 Vitamin B12 Vitamin B12 tên chung có trúc tính nhau, thơng cyanocobalamin hydroxocobalamin (R=-CN, -OH) 71 Vitamin B12 Tính Co: vơ hóa K2SO4 CoSO4, cho màu xanh amoni cyanat Base dimethyl-5,6-benzimidazole: phân dimethyl ortho phenylenediamine, acetylaceton màu tía UV-Vis 72 Vitamin B12 Tác máu: B12 kích thích máu Tác lên : hóa protein, ADN mơ phân chia nhanh Tác kinh: vai trị hóa neuron myelin) 73 Vitamin B12 máu to thu máu Biermer) IM 50 74 Vitamin C SAR tính: L-ascorbic Nhóm dienol: cho tính 75 Vitamin C Tính : UV: 243 nm Tính acid Tính 76 Vitamin C Tác Tham gia q trình oxi hóa collagen kháng 77 78 Phân bố chương trình Hóa dược đại cương Dược động học dược lực học Hóa dược vơ Hệ thần kinh tự động Hệ cholinergic Hệ adrenergic Thuốc chống loạn nhịp tim Thuốc điều trị tăng huyết áp Thuốc điều trị suy tim Thuốc điều trị đau thắt ngực Thuốc lợi tiểu Thuốc điều trị tăng lipid máu Hệ thần kinh trung ương Thuốc gây an thần - gây ngủ Thuốc chống động kinh Thuốc gây mê Thuốc gây tê Thuốc điều trị Parkinson Thuốc điều trị trầm cảm Vitamin