ĐẠI HỌC HUẾ VIỆN ĐÀO TẠO MỞ VÀ CÔNG NGHỆ THÔNG TIN TIỂU LUẬN HỌC PHẦN PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KHOA HỌC KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ THỰC TRẠNG ĐIỀU TRỊ BỆNH RUỘT VIÊM ĐẶC HIỆU Ở BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành đào tạo: Nội khoa Mã số sinh viên: 7052900521 Họ tên học viên: Cao Thị Hoàng Yến Hà Nội – 2023 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BC : Bạch cầu BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính CLVT : Cắt lớp vi tính CRP : Protein phản ứng: C- Reactive Protein FCP : Calprotectin phân: Fecal Calprotectin IBD : Bệnh ruột viêm đặc hiệu (Inflammatory Bowel Diseases) MBH : Mô bệnh học VLĐTTCM : Viêm loét đại trực tràng chảy máu TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh ruột viêm đặc hiệu bệnh lý đặc trưng viêm mạn tính đường tiêu hóa với ngun chế bệnh sinh phức tạp, có vai trò chế tự miễn số yếu tố nhiễm khuẩn, di truyền, dị ứng Bệnh hay tái phát với đợt tiến triển bệnh Mặc dù trước đây, bệnh ruột viêm coi bệnh phương Tây, tỷ lệ mắc IBD tăng nhanh chóng tồn giới, đặc biệt khu vực công nghiệp hóa Châu Á Theo nghiên cứu dịch tễ học đa quốc gia từ châu Á, từ năm 2011 đến 2013, tỉ lệ mắc bệnh ruột viêm trung bình hàng năm 100.000 người châu Á 1,503 Năm 2019 ước tính có khoảng 4,9 triệu trường hợp mắc bệnh ruột viêm tồn giới, Trung Quốc Hoa Kỳ có số trường hợp mắc bệnh cao Chính vậy, nay, IBD thực trở thành mối quan tâm toàn cầu gánh nặng sức khỏe cộng đồng mà gây ra, bao gồm gia tăng số ca mắc phổ biến, số ca tử vong số năm sống hiệu chỉnh theo mức độ bệnh tật (DALY) Bệnh ruột viêm đặc hiệu gồm hai nhóm bệnh bệnh Crohn viêm loét đại trực tràng chảy máu Về mặt bệnh học, bệnh Crohn biểu tổn thương không liên tục, không đối xứng, xuyên thành, có u hạt có liên quan đến hồi tràng đó, bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu tổn thương lớp niêm mạc đại tràng, có tính chất liên tục thường liên quan đến trực tràng 5,6 Các biểu lâm sàng chủ yếu IBD đau bụng, rối loạn đại tiện biểu phân lỏng phân máu gầy sút cân Nội soi đại tràng tồn kết hợp sinh thiết làm mơ bệnh học có vai trị quan trọng chẩn đốn xác định, đánh giá mức độ quản lý IBD Bên cạnh đó, xét nghiệm calprotectin phân - dấu ấn sinh học khơng xâm lấn, có ý nghĩa lớn việc đánh giá mức độ hoạt động bệnh, theo dõi điều trị, tái phát giúp phân biệt hội chứng ruột kích thích với bệnh viêm ruột 8–10 2 Mặc dù IBD quan tâm nghiên cứu từ lâu, nhiên nay, theo hướng dẫn chẩn đoán phân loại bệnh ruột viêm hội Crohn viêm đại tràng châu Âu (ECCO), hiệp hội X-quang Tiêu hóa bụng châu Âu (ESGAR), khơng có tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán bệnh Crohn hay viêm loét đại trực tràng chảy máu Việc chẩn đoán bệnh phải dựa kết hợp triệu chứng lâm sàng, sinh hóa, chẩn đốn hình ảnh, nội soi xét nghiệm mô bệnh học 11 Hiện nay, mục tiêu điều trị bệnh ruột viêm để đạt trì lui bệnh Hai chiến lược điều trị nâng bậc (STEP UP) hạ bậc (TOP DOWN) Việc lựa chọn chiến lược điều trị phụ thuộc vào mức độ hoạt động bệnh, yếu tố tiên lượng, đặc biệt điều kiện kinh tế, hoàn cảnh riêng bệnh nhân Ở Việt Nam, có số nghiên cứu bệnh ruột viêm, nhiên cịn mang tính chất đơn lẻ, chưa có nghiên cứu hệ thống Bên cạnh đó, việc chẩn đốn bệnh cịn gặp nhiều khó khăn triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng đa dạng, không đặc hiệu, dễ nhầm lẫn, dễ bị chẩn đoán Đặc điểm dân số, lối sống, điều kiện kinh tế đặc trưng Việt Nam ảnh hưởng không nhỏ đến thực trạng điều trị bệnh ruột viêm nước ta Vì vậy, để có thêm liệu bệnh, đồng thời góp phần chẩn đốn bệnh xác hơn, tiến hành đề tài: “Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng thực trạng điều trị bệnh ruột viêm đặc hiệu bệnh viện Bạch Mai” với hai mục tiêu sau: Khảo sát đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ruột viêm đặc hiệu bệnh viện Bạch Mai Khảo sát thực trạng điều trị bệnh ruột viêm bệnh viện Bạch Mai ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn - Tất bệnh nhân chẩn đoán xác định Crohn VLĐTTCM đến khám, theo dõi điều trị bệnh viện Bạch Mai từ tháng 1/2023 đến tháng 12/2023 Các bệnh nhân chẩn đốn dựa vào triệu chứng lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học xét nghiệm sinh hóa Trong đó, hình ảnh nội soi mơ bệnh học định chẩn đốn bệnh - Bệnh nhân có hồ sơ bệnh án chẩn đoán bệnh Crohn VLĐTTCM theo ICD 10, có nhiều đợt tái phát đáp ứng với điều trị trước đó, xuất triệu chứng lâm sàng đau bụng, rối loạn phân, - Hồ sơ bệnh án có đầy đủ thơng tin bệnh nhân hành chính, triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm máu kết nội soi đại tràng vào đến hồi tràng (đặc điểm vị trí tổn thương) - Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: - Khơng có đủ thông tin lâm sàng, nội soi bệnh nhân - Tất bệnh nhân chưa chẩn đoán rõ ràng, nghi ngờ ung thư, lao, viêm đại tràng vi khuẩn 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thời gian Các bệnh nhân chẩn đoán Crohn VLĐTTCM chẩn đoán lần đến khám ngoại trú nhập viện điều trị khoa tiêu hóa, bệnh viện Bạch Mai khoảng thời gian từ tháng 1/2023 đến tháng 12/2023 2.2.2 Địa điểm Trung tâm tiêu hóa – gan mật phịng khám ngoại trú Tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu theo phương pháp mô tả cắt ngang hồi cứu 2.2.4 Chọn mẫu cỡ mẫu Phương pháp chọn mẫu: Thuận tiện, có chủ đích Tất bệnh nhân chẩn đốn VLĐTTCM, Crohn đến khám - nhập viện thăm khám lâm sàng, làm xét nghiệm theo mẫu bệnh án nghiên cứu (phần phụ lục) 2.2.5 Biến số/chỉ số nghiên cứu: Bảng 2.1 Biến số số nghiên cứu Tên biến số Định nghĩa Loại biến Kỹ số thuật cụ thu thu thập Định lượng Phỏng thập Phiếu phát bệnh Thời gian bệnh – rời rạc vấn Thời gian phát Định lượng Phỏng hỏi Phiếu Giới bệnh tính theo năm Nam/nữ – rời rạc vấn Định tính – Phỏng hỏi Phiếu BMI Cân nhị phân vấn nặng/(chiều Định lượng Phỏng hỏi Phiếu Tuổi, Tuổi khởi Tính theo năm Đặc Cơng điểm cao)2 (kg/m2 ) dịch Tiền sử (gia đình tễ có người bị IBD; – liên tục uống rượu; hút thuốc; sử dụng Có/Khơng thuốc Nhị phân NSAID, vấn hỏi Phỏng Phiếu vấn hỏi tránh thai); cắt ruột thừa) Đau bụng/ Đi Định tính – Phỏng Triệu chứng phân lỏng/ danh mục Triệu ruột phân máu vấn Phiếu hỏi chứng Triệu lâm chứng Cơ xương khớp/ ruột Da/ Mắt sàng Phình Biến chứng giãn Hồi Định tính – cứu Bệnh danh mục án NC án Hồi đại tràng/ thủng ruột/ Định tính – cứu Bệnh tắc ruột/ rị/ áp xe danh mục bệnh án NC cạnh hậu môn án Hồi Xét nghiệm sinh hóa: Hemoglobin, Đánh giá theo giá Định lượng cứu Bệnh CRP, án NC Albumin, trị trung bình – liên tục Calprotectin) bệnh án Đối Triệu với bệnh Crohn: đánh giá chứng theo cận lâm sàng bệnh Nội soi đại tràng phân loại Hồi Montreal (phụ lục) Đối với bệnh Định tính – cứu VLĐTT: phạm vị danh mục bệnh tổn thương theo án Bệnh án NC phân loại Montreal, giai đoạn bệnh nội soi theo Baron Mức độ hoạt Mức động bệnh độ (thang bệnh CDAI với Crohn vừa/ nặng Mayo VLĐTTCM) Hồi điểm Hoạt động nhẹ / Định tính – cứu với danh mục bệnh án Bệnh án NC 2.2.6 Các bước tiến hành nghiên cứu: theo sơ đồ nghiên cứu 2.3 Xử lý số liệu: nhântích mắcsốbệnh khám SPSS phịng 22.0 khám ngoại trú tiêu hóa -BệnhPhân liệu:ruột Sửviêm dụngđến phần mềm điều trị Trung tâm tiêu hóa – gan mật Bệnh viện Bạch Mai - Các biến số định lượng có phân phối chuẩn trình bày giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (± SD), khơng phân phối chuẩn trình bày giá trị trung vị Các biến định tính trình bày tần số tỉ lệ phần trăm (%) dụng thuậtĐặc toán thống dụng y học kiểm định điểm cận kê lâmsửsàng Đặc điểm -lâm Sử sàng - Tính tỷ suất chênh ORsố đểsinh đánh giáHb, cácAlbumin, yếu tố nguy Điều trị bệnh nhân - Chỉ hóa: - Triệu chứng ruột CRP,coi máu calprotectin - Giá p < 0,05 làlắng, khác biệt có ý nghĩa thống - Điềukê trị nâng bậc - Triệu chứng ngoàitrịruột 2.4 Khống chế sai số - Nội soi đại trực tràng, đánh giá - Điều trị hạ bậc - Biến chứng theo phân loại Montreal, giai Các xét nghiệm thực với máy móc chuẩn ISO Bệnh - Bỏ điều trị - Mức độ hoạt động đoạn bệnh nội soi theo Bạch Mai Baron với VLĐTTCM bệnh (CDAI vàviện Mayo) - Xây dựng mẫu bệnh án nghiên cứu chuẩn mực thống đối tượng nghiên cứu 2.5 Làm số liệu trước phân tích Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu đồng ý cho phép củatiêu hội2:đồng học, hội Mục KhảoKhoa sát thực Mục tiêu 1: Khảo sát đặc điểm lâm sàng cận trạng điều trị bệnh ruột viêm sàng Ban bệnhlãnh ruột viêm đồnglâm Đạo đức, đạo Bệnh viện Bạch Mai Trường Đại học Y Hà Nội - Đối tượng nghiên cứu giải thích mục đích nội dung nghiên cứu trước tiến hành thu thập số liệu tiến hành có chấp nhận hợp tác tham gia đối tượng nghiên cứu - Mọi thông tin cá nhân đối tượng nghiên cứu giữ kín Các số liệu, thơng tin thu thập phục vụ cho mục đích nghiên cứu, khơng phục vụ cho mục đích khác - Đối tượng tham gia nghiên cứu từ chối tham gia nghiên cứu thời điểm trình nghiên cứu 8 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU - Mô tả triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng IBD - Khảo sát thực trạng điều trị IBD bệnh viện Bạch Mai, xác định % bệnh nhân điều trị theo STEP UP, TOP DOWN, bệnh nhân bỏ điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO Actis GC, Pellicano R, Fagoonee S, Ribaldone DG History of Inflammatory Bowel Diseases J Clin Med 2019;8(11):1970 doi:10.3390/jcm8111970 Aniwan S, Santiago P, Loftus EV, Park SH The epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia and Asian immigrants to Western countries United Eur Gastroenterol J 2022;10(10):1063-1076 doi:10.1002/ueg2.12350 Ng SC, Kaplan GG, Tang W, et al Population Density and Risk of Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Population-Based Study in 13 Countries or Regions in Asia-Pacific Am J Gastroenterol 2019;114(1):107115 doi:10.1038/s41395-018-0233-2 Wang R, Li Z, Liu S, Zhang D Global, regional and national burden of inflammatory bowel disease in 204 countries and territories from 1990 to 2019: a systematic analysis based on the Global Burden of Disease Study 2019 BMJ Open 2023;13(3):e065186 doi:10.1136/bmjopen-2022-065186 Sonia Friedman, Richard S Blumberg, Nguyễn Văn Tiệp (dịch) Các nguyên lý y học nội khoa Harrison tập 3, Nhà xuất Y học, 814 – 836 Published online 2000 Đào Xuân Cơ Cẩm nang chẩn đoán & điều trị bệnh nội khoa, Nhà xuất Y học Khaki-Khatibi F, Qujeq D, Kashifard M, Moein S, Maniati M, Vaghari-Tabari M Calprotectin in inflammatory bowel disease Clin Chim Acta Int J Clin Chem 2020;510:556-565 doi:10.1016/j.cca.2020.08.025 Walsham NE, Sherwood RA Fecal calprotectin in inflammatory bowel disease Clin Exp Gastroenterol 2016;9:21-29 doi:10.2147/CEG.S51902 Moniuszko A, Głuszek S, Rydzewska G Rapid fecal calprotectin test for prediction of mucosal inflammation in ulcerative colitis and Crohn disease: a prospective cohort study Pol Arch Intern Med 2017;127(5):312-318 doi:10.20452/pamw.4009 10 Pathirana WGW, Chubb SP, Gillett MJ, Vasikaran SD Faecal Calprotectin Clin Biochem Rev 2018;39(3):77-90 11 Maaser C, Sturm A, Vavricka SR, et al ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications J Crohns Colitis 2019;13(2):144-164K doi:10.1093/ecco-jcc/jjy113