1 ĐẠI HỌC HUẾ VIỆN ĐÀO TẠO MỞ VÀ CÔNG NGHỆ THÔNG TIN TIỂU LUẬN HỌC PHẦN PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Họ tên sinh viên: Hoàng Thị Oanh Lớp: Nghệ An Mã sinh viên: 7052900520 NGHỆ AN – NĂM 2023 BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ ĐA KHOA NGHỆ AN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC MÔ TẢ HIỆN TRẠNG NHIỄM VIRUS VIÊM GAN B NGAY SAU SINH Ở CON CỦA CÁC BÀ MẸ CÓ HBSAG(+) KHI SINH NGHỆ AN – NĂM 2023 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm virus viêm gan B (VRVGB) vấn đề có tính chất tồn cầu Khoảng 30% dân số giới tức tỷ người bị nhiễm VRVGB, 350 triệu người mang VRVGB mạn tính Hàng năm, ước tính giới có khoảng triệu người mang VRVGB mạn tính chết ung thư gan nguyên phát xơ gan Trong vùng có tỷ lệ VRVGB lưu hành cao phương thức lây truyền dọc từ mẹ sang chủ yếu, xảy tử cung, đẻ thời gian ngắn sau đẻ Nguy nhiễm VRVGB mạn tính lên tới 70-90% trẻ sinh từ bà mẹ mang đồng thời hai kháng nguyên HBsAg HBeAg, khoảng 20% bà mẹ có HBeAg(-) Việt Nam khu vực có tỷ lệ lưu hành HBsAg cao giới từ 10-25% Năm 2006 thông tin tai biến sau tiêm phòng vắcxin Thành phố Hồ Chí Minh Hà Tĩnh làm tỷ lệ trẻ tiêm phòng mũi vắcxin VGB vòng 24 đầu giảm xuống từ 67,0% năm 2006 xuống 24,0% năm 2007 22,0% năm 2008 Việc tiêm phòng muộn nhóm trẻ có nguy cao lý ảnh hưởng đến hiệu việc phòng bệnh viêm gan nước ta Thực tế địi hỏi có chứng khoa học để nâng cao hiệu phòng bệnh viêm gan B nước ta Đề tài nghiên cứu tiến hành nhằm mục tiêu: 1.Mô tả trạng nhiễm virus viêm gan B sau sinh bà mẹ có HBsAg(+) sinh 2.Đánh giá mức độ đáp ứng miễn dịch chống virus viêm gan B trẻ sơ sinh có mẹ HBsAg(+) sinh tiêm phòng vắcxin viêm gan B 3.Khảo sát mối liên quan số dấu ấn virus viêm gan B máu mẹ, máu cuống rốn với mức độ đáp ứng miễn dịch chống virus viêm gan B trẻ sau tiêm phòng đủ mũi vắcxin viêm gan CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Virus viêm gan B VRVGB virus có cấu trúc ADN sợi kép có vỏ thuộc họ Hepadnaviridae, nhân lên gan gây nên rối loạn chức gan HBsAg có bề mặt ngồi hạt virus hoàn chỉnh (hạt Dane) lưu hành máu dạng hạt hình ống hình cầu 22nm (hình 1.1) Nhân bên virus có chứa HBcAg, HBeAg, phân tử ADN phần sợi kép ADN polymeraza phụ thuộc ADN 1.2 Dịch tễ học nhiễm virus viêm gan B Trên giới có gần tỷ người nhiễm virus VGB, số có khoảng 350 triệu người mang virus mạn tính, chiếm 5% dân số giới Hằng năm, khoảng triệu người chết hậu tình trạng mang virus VGB mạn tính xơ gan ung thư gan nguyên phát.Tỷ lệ người Việt Nam mang HBsAg từ 1025% quần thể dân cư 1.3 Các yếu tố ảnh hƣởng đến tính sinh miễn dịch vắcxin viêm gan B trẻ có mẹ mang HBsAg 1.3.1 Đối tƣợng tiêm vắcxin: Trẻ sơ sinh non tháng cân nặng 106 copies/ml giảm xuống đứa trẻ trước nhiễm VRVGB Tuy nhiên, khơng có khuyến cáo thức việc sử dụng HBIg thuốc kháng virus giai đoạn có thai 1.3.12 Đột biến virus viêm gan B Sử dụng kỹ thuật kháng thể đơn dịng để phân tích cấu trúc HBsAg cho thấy epitope “a” bị che phủ bị Giải trình tự HBV-DNA phát thấy đột biến chuỗi mã hóa cho epitope “a” Ở vị trí amino axít 145 argynin thay cho glycin (G145R) Vùng có tượng đột biến xảy định kháng nguyên quan trọng để kháng thể kết hợp với kháng nguyên, nên virus đột biến khơng bị trung hịa kháng thể đặc hiệu tạo sau tiêm phòng vắcxin VGB 1.4 Hiệu việc tiêm phòng vắcxin viêm gan B rộng rãi chƣơng trình tiêm chủng mở rộng Chương trình tiêm chủng viêm gan B quốc gia thực Đài Loan năm 1984 giảm tỷ lệ mang virus trẻ tuổi từ 10,5% năm 1989 xuống 1,7% năm 1999 Tại Hàn Quốc, tỷ lệ người mang HBsAg giảm từ 10% năm 1980 xuống 3,8% năm 2007 Ở Thái Lan, trước tiêm chủng rộng rãi, tỷ lệ HBsAg(+) 8,2% người hiến máu Năm 2004, sau 12 năm thực tiêm chủng rộng rãi, tỷ lệ giảm xuống 4,0% Ở Việt Nam tiêm phòng VGB đưa vào chương trình TCMR từ 2003 làm tăng diện bao phủ tiêm chủng từ 20,0% năm 2000 lên 90,0% vào năm 2005 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Địa điểm thời gian đối tƣợng nghiên cứu 2.1.1 Địa diểm nghiên cứu: Lấy mẫu cặp mẹ/con sinh:bệnh viện E Hà Nội, bệnh viện Phụ sản Hà Nội, Nhà hộ sinh quận Hai Bà Trưng Hà Nội, bệnh viện Bạch Mai Hà Nội, bệnh viện Phụ sản Thái Bình Tiêm phịng mũi 2, mũi 3, mũi lấy máu sau 12 tháng: môn Miễn dịchSinh lý bệnh ĐHYHN, khoa Nhi- Bệnh viện Bạch Mai, khoa Vi sinh Bệnh viện E, trạm Y tế xã phường thành phố Thái Bình 2.1.2 Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 12-2006 đến 12-2010 2.1.3 Đối tƣợng nghiên cứu: Phụ nữ có thai: tổng cộng có 335 bà mẹ chọn vào nghiên cứu từ tháng 12-2006 đến 12-2009 Hà Nội Thái Bình Trẻ sơ sinh: 335/335 trẻ sơ sinh bà mẹ có HBsAg(+) có lấy máu cuống rốn, chọn vào nghiên cứu cắt ngang đánh giá tỷ lệ lây truyền VRVGB từ mẹ sang sau sinh Có 246 trẻ tham gia đầy đủ vào nghiên cứu can thiệp tiêm phòng vắcxin VGB theo phác đồ 0-1-2-11 tháng mũi vắcxin VGB sơ sinh tiêm vòng 24 đầu Sơ đồ nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Đề tài thực hai nghiên cứu liên tiếp nhau: 1.Nghiên cứu cắt ngang quan sát mô tả đánh giá tỷ lệ lây truyền VRVGB từ mẹ sang sau sinh 2.Nghiên cứu can thiệp cộng đồng sử dụng nghiên cứu đối chứng trước sau tiêm vắcxin phòng VGB cho trẻ có mẹ mang HBsAg sinh theo lịch tiêm 0-1- 2-11 tháng đánh giá hiệu sau tiêm phòng Xét nghiệm HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, IgG-anti-HBc máu mẹ ( 335 mẫu) 246 trẻ tiêm phòng đủ mũi vắcxin lấy máu xét nghiệm sau kết thúc nghiên cứu can thiệp Tiêm phòng vắcxin VGB mũi 1,2,3,4 lúc 0,1,2,11 tháng Xét nghiệm HBsAg, anti-HBs (335 mẫu), HBeAg (231 mẫu), anti-HBe (239 mẫu) , IgG anti-HBc (234 mẫu) trẻ sau tiêm phòng trẻ 12 tháng 335 cặp mẹ HBsAg(+)/con Xét nghiệm HBsAg, HBeAg, anti-HBs (335 mẫu), anti-HBe (318 mẫu), IgG-anti-HBc( 293mẫu) máu cuống rốn 89 trẻ gia đình từ chối bỏ dở nghiên cứu can thiệp 2.3 Vật liệu máy móc trang thiết bị nghiên cứu 2.3.1 Vật liệu nghiên cứu Vắcxin Engerix B, bênh án nghiên cứu 2.3.2 Máy móc trang thiết bị nghiên cứu -Dàn máy ELISA BIO-RAD trang bị Labo Miễn dịch- Trường Đại học Y Hà nội -Tủ lạnh sâu 20 C để giữ mẫu 2.4 Xử lý số liệu - Phân loại kết sau tiêm phòng trẻ 12 tháng tuổi: + Trẻ có VRVGB trẻ có xét nghiệm HBsAg(+) + Trẻ khơng có VRVGB trẻ có xét nghiệm HBsAg(-) + Trẻ tiêm chủng thành cơng trẻ có xét nghiệm HBsAg(-) định lượng kháng thể anti-HBs≥ 10mUI/ml + Trẻ tiêm chủng thất bại trẻ có xét nghiệm HBsAg(+) xét nghiệm HBsAg(-) anti-HBs CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 3.2 Hiện trạng nhiễm VRVGB trẻ sau sinh 3.2.1 Tỷ lệ dấu ấn VRVGB máu mẹ 3.2.2 Tỷ lệ dấu ấn VRVGB máu cuống rốn 3.2.3 Liên quan có mặt dấu ấn VRVGB máu cuống rốn với diện chúng máu mẹ 3.3 Hiệu tiêm phòng vắcxin viêm gan B trẻ có mẹ mang HBsAg 3.4 Các yếu tố ảnh hƣởng đến hiệu tiêm phòng 3.4.1 Các dấu ấn VRVGB máu mẹ sinh 3.4.2 Các dấu ấn VRVGB máu cuống rốn 3.4.3 Thời điểm tiêm phòng vắcxin viêm gan B 3.4.4 Các yếu tố khác