Môn: Phương pháp nghiên cứu khoa học ĐỀ XUẤT Ý TƯỞNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Tên đề tài: Phân tích phác đồ dự phịng điều trị nơn, buồn nơn hóa trị liệu Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2023 Họ tên học viên: Nguyễn Thị Thu Huyền STT: 35 MSV: 7052900457 Lớp: Nghệ An Giới thiệu (tính cấp thiết đề tài) ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, nước phát triển, ung thư nguyên nhân gây tử vong hàng thứ hai sau bệnh tim mạch coi gánh nặng lớn y tế Theo thống kê Tổ chức Y tế giới, năm 2018 tồn cầu có khoảng 18,1 triệu ca ung thư mắc khoảng 9,6 triệu người chết ung thư [86] Ở Việt Nam, năm 2018 có khoảng 165 nghìn trường hợp mắc ung thư 114 nghìn người chết ung thư [85] Hiện nay, liệu pháp điều trị ung thư áp dụng, hóa trị liệu phương pháp sử dụng phổ biến cho thể bệnh ung thư [2] Nôn buồn nôn phản ứng có hại thường gặp đáng lo ngại hóa chất điều trị ung thư [44], [65] Khoảng 42% đến 52% bệnh nhân gặp nôn buồn nơn sau hóa trị ngồi có khoảng 10% đến 44% bệnh nhân có biểu nơn trước điều trị chu kỳ xuất nôn buồn nôn chu kỳ trước [21], [69] Tình trạng nơn buồn nơn kéo dài gây rối loạn điện giải, suy dinh dưỡng, giảm thể lực, mệt mỏi, lo lắng ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng sống bệnh nhân [21] Thậm chí, tình trạng cịn dẫn tới tâm lý sợ hãi, tuân thủ điều trị, hậu làm giảm hiệu điều trị ung thư bệnh nhân [65] Khi sử dụng hợp lý thuốc dự phòng, việc kiểm sốt nơn buồn nơn gần đạt 70% đến 80% số bệnh nhân [44] Dự phòng nơn buồn nơn trước bắt đầu hóa trị liệu đóng vai trị quan trọng, kiểm sốt tốt nôn buồn nôn pha cấp (0 – 24 đầu sau hóa trị), có mối liên hệ với việc giảm nguy xuất nôn buồn nơn pha muộn (trên 24 sau hóa trị) [78] Đồng thời, kiểm sốt nơn buồn nơn tốt chu kỳ đầu có liên quan đến việc giảm nguy gặp biến cố chu kỳ [40] Hiện nay, số hiệp hội chuyên ngành Ung bướu giới đưa hướng dẫn dự phịng nơn buồn nơn hóa trị liệu [35], [54], [67] Một số nghiên cứu việc tuân thủ theo hướng dẫn điều trị làm giảm nguy gặp biến cố nôn buồn nôn bệnh nhân [6], [40] Tuy nhiên, tỷ lệ thực hành theo khuyến cáo dự phòng biến cố phù hợp theo hướng dẫn cịn có khác biệt lớn nghiên cứu [6], [66] Các bác sĩ thường ước tính nguy gặp biến cố bệnh nhân thấp so với thực tế [26], [30] Tại Việt Nam, dự phịng nơn buồn nơn hóa trị liệu bệnh nhân gặp nhiều thách thức Một số thuốc chứng minh có hiệu dự phịng khuyến cáo hướng dẫn điều trị chưa cấp phép lưu hành, thuốc thuộc nhóm đối kháng thụ thể neurokinin-1 Nhiều yếu tố khác thuộc phác đồ hóa chất thuộc bệnh nhân làm thay đổi nguy mức độ xuất biến cố nôn buồn nôn [9] Điều dẫn đến khác biệt thực hành phát hiện, dự phòng quản lý biến cố quần thể bệnh nhân Việt Nam Bệnh viện Ung bướu Nghệ An bệnh viện chuyên khoa ung thư khu vực bắc trung bộ, quản lý 800 giường bệnh nội trú, với tổng số bệnh nhân điều trị hóa chất lên đến khoảng 100 bệnh nhân ngày Với mục đích cung cấp thêm hiểu biết, giúp nâng cao hiệu điều trị chất lượng sống cho bệnh nhân ung thư bệnh viện Ung bướu Nghệ An, cụ thể việc kiểm sốt nơn buồn nơn hóa trị liệu, nghiên cứu “Phân tích phác đồ dự phịng điều trị nơn, buồn nơn hóa trị liệu Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2023” thực với mục tiêu nghiên cứu: MỤC TIÊU : Khảo sát đặc điểm phác đồ dự phịng nơn buồn nơn hóa trị liệu Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2023 Phân tích tính phù hợp hiệu phác đồ dự phịng nơn buồn nơn hóa trị liệu Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2023 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 5.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu bệnh nhân ung thư có định điều trị hóa chất chu kỳ bệnh viện Ung bướu Nghệ An từ 29/07/2023 đến 30/09/2023 5.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân 18 tuổi - Bệnh nhân truyền hóa chất lần (chưa truyền hóa chất trước đó) khoảng thời gian từ ngày 29/07/2023 đến 30/09/2023 khoa nội bệnh viện Ung bướu Nghệ An 5.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân không tiếp cận (không đồng ý tham gia nghiên cứu không vấn thời điểm theo dõi nào) - Bệnh án không tiếp cận thiếu thơng tin - Bệnh nhân có nơn vịng 24 trước truyền hóa chất - Bệnh nhân nôn, buồn nôn nguyên nhân khác di não, tắc ruột, cổ trướng ác tính, rối loạn điện giải – bao gồm trường hợp sau: tăng calci huyết, tăng glucose máu, giảm natri máu tăng ure máu [54] 5.2 Phương pháp nghiên cứu 5.2.1 Thiết kế nghiên cứu Mô tả cắt ngang bệnh nhân lựa chọn vào nghiên cứu phù hợp với tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ 5.2.2 Phương pháp lấy mẫu Bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn tiêu chuẩn loại trừ đưa vào mẫu nghiên cứu theo phương pháp lấy mẫu thuận tiện 5.2.3 Quy trình nghiên cứu Hằng ngày, nhóm nghiên cứu sàng lọc bệnh nhân có y lệnh truyền hóa chất lần từ phiếu duyệt y lệnh truyền hóa chất tập trung Khoa Dược đưa vào danh sách bệnh nhân lấy thông tin Với danh sách bệnh nhân lọc từ khoa Dược, nghiên cứu viên vấn bệnh nhân trao đổi trực tiếp với bác sĩ để đảm bảo thu mẫu bệnh nhân truyền hóa chất lần đầu (không phải đợt truyền bệnh tái phát truyền hóa chất sở khác) Vào ngày bệnh nhân truyền hóa chất, nghiên cứu viên tiếp cận bệnh nhân, vấn trực tiếp xin thông tin liên lạc Những bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu loại khỏi nghiên cứu Thông tin bệnh nhân hồ sơ bệnh án (đặc điểm bệnh nhân, đặc điểm bệnh lý sử dụng thuốc) lưu khoa lâm sàng thu thập theo mẫu Phiếu thu thập thông tin sử dụng thuốc bệnh nhân ung thư (phụ lục 1) Thông tin bệnh nhân thu thập qua vấn trực tiếp qua điện thoại bệnh nhân không lưu lại bệnh viện bao gồm thông tin tiền sử biến cố nôn, buồn nôn giai đoạn nôn cấp muộn, thu thập theo mẫu Phiếu thu thập thông tin biến cố nôn/buồn nôn bệnh nhân ung thư (phụ lục 2) Những bệnh nhân không tiếp cận hai thời điểm vấn loại khỏi nghiên cứu Quy ước thời điểm vấn: Trong giai đoạn nôn cấp, thời điểm vấn bệnh nhân sau 24 kể từ bệnh nhân kết thúc truyền hóa chất Thời điểm kết thúc truyền hóa chất xác định từ bệnh nhân người nhà bệnh nhân Trong giai đoạn nôn muộn, bệnh nhân vấn sau 120 kể từ thời điểm kết thúc truyền hóa chất 5.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu Dựa số liệu thu thập từ bệnh án thơng tin thu thập bệnh nhân, nhóm nghiên cứu tiến hành khảo sát phân tích tiêu nghiên cứu sau: 2.2.4.1 Các tiêu nghiên cứu mục tiêu 1: Khảo sát đặc điểm phác đồ dự phịng nơn buồn nơn hóa trị liệu Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2023 - Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu: tuổi, giới tính, chẩn đốn ung thư ngun phát, bệnh mắc kèm, giai đoạn bệnh, vị trí di - Đặc điểm tiền sử số yếu tố nguy gây nơn, buồn nơn: số lượng tỷ lệ bệnh nhân có say tàu xe, lo lắng trước truyền hóa chất, tiền sử sử dụng rượu bia - Đặc điểm phác đồ hóa chất điều trị ung thư: tần suất tỷ lệ bệnh nhân có phác đồ hóa xạ trị đồng thời, thời gian truyền hóa chất, phác đồ hóa chất sử dụng nguy gây nôn phác đồ - Tần suất tỷ lệ bệnh nhân sử dụng theo thuốc dự phịng nơn (lựa chọn thuốc, liều dùng, đường dùng), phác đồ dự phòng sử dụng (thuốc dự phòng đơn độc hay phối hợp, số ngày dự phòng pha muộn) dự phòng pha cấp pha muộn, phân chia theo mức độ nguy gây nơn hóa chất 5.2.4.2 Chỉ tiêu nghiên cứu cho mục tiêu 2: Phân tích tính phù hợp hiệu phác đồ dự phịng nơn buồn nơn hóa trị liệu bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2023 - Tần suất tỷ lệ phù hợp phác đồ dự phòng theo hướng dẫn (của NCCN 2023 Bộ Y tế 2013) mức độ: phù hợp lựa chọn, phù hợp phác đồ dự phòng đầy đủ - Tần suất tỷ lệ vấn đề sử dụng thuốc theo hướng dẫn lựa chọn thuốc, liều dùng số ngày dự phòng phác đồ dự phòng pha cấp muộn, phân chia theo mức độ nguy gây nơn phác đồ hóa chất - Đặc điểm biến cố nôn, buồn nôn bệnh nhân: số lượng, tỷ lệ biến cố (nôn, buồn nôn, CINV) theo giai đoạn (cấp, muộn) mức độ nặng biến cố - Các yếu tố có ảnh hưởng đến khả xuất biến cố nôn theo hai giai đoạn cấp muộn: mức độ ảnh hưởng yếu tố thuộc phác đồ điều trị (hóa xạ trị đồng thời, mức độ gây nơn phác đồ hóa chất), yếu tố thuộc dự phịng theo hướng dẫn NCCN Bộ Y tế yếu tố thuộc bệnh nhân 5.3 Một số quy ước phân tích đánh giá nghiên cứu - Mức độ gây nôn phác đồ hóa chất Mức độ gây nơn phác đồ hóa chất phân loại theo quy định mức độ gây nơn hóa chất theo hướng dẫn NCCN [54], trình bày cụ thể phụ lục Nguy gây nơn phác đồ hóa chất phân loại thành mức độ: cao (>90%), trung bình (30 – 90%), thấp (10 – 30%), thấp ( điểm) xảy giai đoạn nôn cấp đánh giá dựa câu hỏi MAT Bệnh nhân có biến cố nôn/buồn nôn muộn (CINV muộn) định nghĩa bệnh nhân xuất nôn và/hoặc buồn nôn (điểm buồn nôn > điểm) xảy giai đoạn nôn muộn đánh giá dựa câu hỏi MAT  Phân loại mức độ nặng biến cố:  Biến cố nôn (theo số lần nôn/ngày): 1–2 lần/ngày; 3–5 lần/ngày >5 lần/ngày  Biến cố buồn nôn (theo mức điểm): nhẹ (1–3 điểm), trung bình (4–6 điểm), nặng (7–10 điểm) [32] - Tính phù hợp phác đồ dự phịng nơn buồn nơn bệnh nhân sử dụng hóa trị liệu  Tính phù hợp lựa chọn thuốc phác đồ chống nôn Phác đồ dự phịng nơn buồn nơn đánh giá theo hướng dẫn điều trị NCCN Bộ Y tế (2013) [1], [54] Các khuyến cáo mô tả phụ lục phụ lục Lựa chọn thuốc chống nơn phác đồ dự phịng bệnh nhân đánh giá phù hợp bệnh nhân sử dụng đầy đủ thuốc chống nôn ngày theo khuyến cáo NCCN Bộ Y tế Các trường hợp không phù hợp lựa chọn thuốc định nghĩa là:  Dự phòng thừa: bệnh nhân dự phịng thuốc chống nơn cho phác đồ hóa chất nhiều hơn, ngồi khuyến cáo dự phòng theo hướng dẫn  Dự phòng thiếu: bệnh nhân khơng dự phịng thuốc chống nơn cho phác đồ hóa chất khuyến cáo dự phòng theo hướng dẫn  Thừa hay thiếu thuốc (hoặc nhóm thuốc) việc dùng nhiều hay thuốc (hoặc nhóm thuốc) so với phác đồ dự phòng hướng dẫn Thừa thuốc nhóm thuốc kháng thụ thể 5-HT3 bao gồm việc dùng kết hợp hai thuốc nhóm kháng thụ thể 5-HT3 thừa granisetron/ondansetron Thừa granisetron ondansetron định nghĩa dùng thêm granisetron ondansetron vào ngày phác đồ dự phòng cho hóa chất nhiều ngày phác đồ nguy trung bình ngày dùng palonosetron vào ngày Theo hướng dẫn NCCN dự phịng nơn buồn nơn pha cấp cho phác đồ hóa chất kéo dài ngày, liều palonosetron 0,25 mg vào ngày cho hiệu dự phòng tương đương với liều lặp lại theo ngày hoạt chất khác nhóm kháng thụ thể 5HT3 Hướng dẫn NCCN cho phác đồ nguy gây nơn trung bình, dùng palonosetron dexamethason vào ngày thứ dự phòng nơn cấp dự phịng nơn muộn dexamethason khơng cần dự phịng pha muộn thuốc kháng thụ thể 5-HT3 [54]  Tính phù hợp phác đồ dự phịng nơn Phác đồ dự phịng nơn đánh giá phù hợp với khuyến cáo phác đồ phù hợp lựa chọn thuốc, liều dùng số ngày dự phòng giai đoạn dự phịng nơn cấp dự phịng nơn muộn Phác đồ dự phịng pha cấp hóa chất nhiều ngày coi phù hợp tất ngày dự phịng pha cấp có phác đồ dự phịng phù hợp Tính phù hợp liều thuốc dự phịng nơn đánh giá cách đối chiếu với tổng liều dùng ngày khuyến cáo Trường hợp bệnh nhân dự phịng nơn/buồn nơn corticoid khác dexamethason, liều corticoid quy đổi liều tương đương dexamethason (1 mg dexamethason = mg methylprednisolon = mg prednisolon [83]) Liều dùng theo khuyến cáo NCCN Bộ Y tế mô tả phụ lục phụ lục Tương tự phác đồ hóa chất có chứa corticoid (ví dụ phác đồ CVP, R-CVP), tính phù hợp lựa chọn, số ngày dự phịng liều dùng corticoid dự phòng CINV đánh giá toàn corticoid bệnh nhân dùng, bao gồm vai trị corticoid có phác đồ hóa chất [54] Do tính có sẵn thuốc kháng thụ thể 5-HT3 đường tiêm khơng có thuốc đường uống bệnh viện Với sinh khả dụng đường uống thuốc xấp xỉ 60%, tạm quy ước granisetron 1mg IV = mg PO, ondansetron mg IV = 16 mg PO [87], [88] Trong đánh giá tính phù hợp phác đồ bao gồm lựa chọn thuốc, liều dùng số ngày dùng pha muộn Các trường hợp không phù hợp liều dùng, ngày dự phịng thuốc chống nơn phác đồ dự phịng nơn định nghĩa là:  Thừa liều: bệnh nhân sử dụng liều lớn so với liều khuyến cáo  Thiếu liều: bệnh nhân sử dụng liều thấp so với liều khuyến cáo  Thiếu ngày dùng: thời gian dự phòng phác đồ dự phịng nơn, buồn nơn muộn ngày so với khuyến cáo  Thừa ngày dùng: thời gian dự phòng phác đồ dự phịng nơn, buồn nơn muộn nhiều ngày so với khuyến cáo  Dự phòng đầy đủ Phác đồ dự phịng nơn, buồn nơn định nghĩa dự phòng đầy đủ theo khuyến cáo NCCN Bộ Y tế phác đồ chống nôn sử dụng thỏa mãn tối thiểu (đủ thừa) lựa chọn, thời gian liều dùng thuốc hướng dẫn 5.4 Phương pháp xử lý số liệu Dữ liệu thu thập nghiên cứu nhập trực tiếp, phân tích thống kê, xử lý phần mềm Microsoft Excel 2013 SPSS 20.0 Thống kê mô tả: biến định lượng mô tả giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (nếu số liệu tuân theo phân bố chuẩn), đại diện trung vị (IQR) (nếu số liệu không tuân theo phân bố chuẩn), biến định tính mơ tả số lượng tỷ lệ phần trăm Thống kê so sánh: tỷ lệ khơng xuất biến cố CINV nhóm bệnh nhân khác theo yếu tố ảnh hưởng So sánh tỷ lệ dùng kiểm định Chi bình phương (2) Sự chênh lệch nguy xuất biến cố nhóm có ý nghĩa thống kê p