Pancréatite aiguë La plupart des enzymes du pancréas sont d'abord activés dans la lumière intestinale par une entéro- peptidase. L'activation d'un trypsinogène en tryp- sine est une étape clé de ce processus, car la trypsine active ensuite d'autres enzymes. Si la trypsine est activée dans les cellules acineuses, une protéine pancréatique, l'inhibiteur de la trypsine, permet qu'elle n'y exerce pas d'activités. Si ce mécanisme de défense ne se met pas en place en même temps que l'activation de la trypsine, ou si la trypsine est active dans la lumière des voies pan- créatiques, on aboutit à une autodigestion du pancréas, ainsi qu'à une pancréatite aiguë. Bien que l'on retrouve dans près de 80p. 100 des cas des antécédents de consommation élevée et chronique d'alcool et de calculs biliaires, les mécanismes pathogénétiques de cette affection ne sont pas clairs. Nous allons discuter plusieurs possibilités qui peuvent jouer un rôle, soit simul- tanément soit alternativement selon les cas. • Une élévation de la pression dans le canal pancréatique (résistance à l'écoulement et/ou débit trop important) peut participer au déclenche- ment d'une pancréatite aiguë (-> A1 ). Une obtura- tion du canûî excréteur après l'orifice des voies biliaires (par ex., par un calcul biliaire, -> A2) entraîne de plus un reflux de la bile dans le pan- créas, avec lésion de l'épithélium du canal et accé- lération de la digestion des graisses. • Tandis que l'on ne sait pas comment est activée la trypsine lors de la fermeture du canal pancréati- que, les enzymes activés dans le duodénum vont refluer vers le pancréas lors d'un reflux duodé- nopancréatique (par ex., associé à une obturation du duodénum) (-> A3). • L'alcool, l'acide acétylsalicylique, l'histamine, entre autres, augmentent la perméabilité de l'épi- thélium du canal pancréatique, de sorte qu'il devient perméable aux grosses molécules. Les enzymes sécrétés par les acini vont donc diffuser dans l'interstitium péricanalaire et y occasionner des lésions (-> A4). En outre, l'alcool semble pré- cipiter les protéines dans les voies pancréatiques ce qui déclenche une augmentation de la pression en amont (—> A4). ^ Des études effectuées sur des modèles animaux présentant des pancréatites aiguës ont montré que les enzymes pancréatiques peuvent également, le cas échéant, être activés à l'intérieur même des cellules. Le système d'adressage, présent norma- lement dans l'appareil de Golgi, etqui oriente d'un côté les enzymes lysosomiaux et les FT ATPases (vers les lysosomes) et de l'autre les enzymes pan- créatiques à sécréter, semble altéré (-» A5). Les protéines exportées sont alors empaquetées avec les protéases lysosomiales dans lamême vésicule, si bien que la trypsine peut y être activée. Il suffit de quelques traces, car la trypsine peut s'activer de façon autocatalytique. La trypsine active d'autres enzymes (phos- pholipase A;, élastase entre autres), des facteurs de coagulation (prothrombine en thrombine), des hormones tissulaires (la kallikreine va activer la bradykinine et la kallidine) et des protéines cyto- toxiques (système du complément). La première conséquence au niveau du pancréas (-> A6, P dans l'image scanner) est un gonflement cellulaire géné- ral {œdème pancréatique ', —> A7, P + E). L'effet principal est dû à l'élastase qui provoque une érosion vasculaire accompagnée de saignements (pancréatite hémorragique) et une ischémie dans la région de l'organe. La formation de thrombi due à l'activation de la thrombine élargit cette zone ischémiée et entraîne une nécrose. Les îlots de Langerhans endocrines sont également altérés ce qui entraîne une carence en insuline et une hyper- glycémie (—> p. 286 sqq.). Autour du pancréas apparaissent des nécroses du tissu adipeux avec formation de savons, un processus qui nécessite du Ca^ (séquestration de calcium) et entraîne une hypocalcémie (voir ci-dessous). La liaison des ions Mg** du plasma aux acides gras ainsi libérés entraîne une hypomagnésémie (->p. 126). Toutes ces lésions peuvent également toucher les organes rétropéritonéaux voisins, la rate, le mésentère, l'omentum, le duodénum, etc. Comme les enzymes activés apparaissent éga- lement dans le plasma (où leur présence joue un rôle dans le diagnostic), on observe une hypo- albuminémie avec pour conséquence une hypo- calcémie ainsi qu'une vasodilatation systémique et une exsudation plasmatique (déclenché par la bradykinine et la kallidine) qui peut aller jusqu'au choc vasculaire. La phospholipase A, et les aci- des gras libres (provenant d'une lipolyse accrue) du plasma altèrent le surfactant de l'épithélium alvéolaire entraînant une hypoxie artérielle. Fina- lement, les reins seront également lésés (danger d'anurie). [...]... - Rgs + RES - R = 2R - R (voir ci-dessous l'ongine des ES) Des troubles de conduction dans le nud AV (bloc AV) ou dans les branches du faisceau de His (bloc de branche) provoquent ộgalement des arythmies On dộsigne sous les termes de bloc AV de degrộ 1, un ralentissement anormal de la conduction AV (intervalle PQ > 0,2 s), sous les termes de bloc de degrộ 2 le fait qu'une excitation sur deux ou trois... (-> p 172) participent ộgalement l'obstruction des sinusoùdes Comme le dernier de ces deux phộnomốnes inhibe ộgalement l'ộchange de gaz et de substances entre les sinusoùdes et les hepatocytes, le gonflement des cellules en sera encore renforcộ Des dộpụts amyloides peuvent de la mờme maniốre provoquer une obstruction Lors d'une hộpatite aiguở ou d'une nộcrose hộpatique aiguở, l'espace des sinusoùdes... diminution de dV/dt conduit une diminution de la vitesse de ằ> propagation de l'excitation (0), et un raccourcissement du PA, ce qui veut dire une pộriode rộfractaire (tp) plus courte Ces deux phộnomốnes constituent une cause importante de rộentrộe, c'est -dire une boucle de l'excitation Lors de la propagation de l'impulsion partir des fibres de Purkmje vers le myocarde, l'excitation ne touche nulle part, ... salves des PPD avec une tachycardie (voir ci-dessus) Si l'amplitude du complexe QRS (ộlargi) augmente et diminue de nouveau de faỗon rộguliốre, apparaợt un tracộ ECG fuselộ : torsade de pointes Les PPD tardifs sont le plus souvent prộcộdộs par une post-hyperpolansation, qui s'inverse en une dộpolarisation Si l'amplitude de celle-ci atteint le seuil de potentiel, il se dộclenche un nouveau PA (-> H3) De. .. systốme de conduction ainsi que des oreillettes et des ventricules sont 1) un potentiel de repos stable et d'amplitude normale (- 80 - 90 mV) ; 2) une montộe rapide du potentiel d'action PA (dV/dt = 20 0-1 000 V/s) ; 3) une durộe suffisante du PA Ces trois propriộtộs dộpendent en partie les unes des autres C'est ainsi que les canaux rapides Na* ầa** (-> p 180) ne sont pas activables lorsque le potentiel de. .. artốres de la grande circulation (systộmique) jusqu'aux capillaires sanguins de la pộriphộrie de l'organisme Par l'intermộdiaire des veines, ce sang revient au cur et sera maintenant pompộ dans la petite circulation (pulmonaire) par le ventricule droit, travers les poumons, puis amenộ de nouveau jusqu'au cur gauche (-> A) L'ensemble du volume sanguin reprộsente environ 4, 5- 5 ,5 1 (c'est--dire 7 p 100 de. .. suivantes de la fonction cardiaque peuvent ờtre modifiộes par voie nerveuse : - la frộquence de formation de l'impulsion du tissu entraợneur et donc la frộquence des battements du cur (chronotropie) ; - la vitesse de propagation de l'excitation, en particulier dans le nud AV (dromotropie) ; - la force de la contraction musculaire pour une tension donnộe, c'est--dire la contractilitộ du cur (inotropie) ; -Y... proches de la ligne de base (0 mV) L'intervalle PQ (< 0,2 s ; -> B) est nommộ temps de conduction L'intervalle QT dộpend de la frộquence cardiaque et vaut pour une valeur de 75 batt/min, 0,3 5- 0 ,40 s (temps nộcessaire pour la dộpolarisation et la repolarisation du ventricule) Les six dộrivations frontales (Einthoven et Goldberger) sont reprộsentộes dans le cercle de Cabrera (-> C3) partir de deux dộrivations... des modifications de la genốse ou de la propagation de l'excitation qui ont pour consộquences une modification de l'enchaợnement de l'excitation de l'oreillette et du ventricule ou de leur couplage Peuvent alors ờtre affectộs la frộquence, la rộgularitộ ou le site de formation de l'impulsion La formation de l'excitation dans le nud sinusal a heu avec une frộquence de 6 0-1 00 fois/min (en gộnộral 7 0-8 0/min... des cellules du myocarde ou des fibres de Purkmje de nouveau excitables, car celles-ci sont encore rộfractaires Ceci signifie que le produit 0 t, est normalement toujours plus grand que la longueur s de la plus grande des boucles d'excitation (-> D1 ) 11 peut cependant y avoir rộentree lorsque - la longueur maximale s de la boucle a augmentộ, par exemple en cas d'hypertrophie cardiaque, - la pộriode . augmentation de la sécrétion de choles- térol (-& gt; A2), à laquelle on aboutit soit par une augmentation de la synthèse de Ch (augmentation de l'activité de l'HMG [3-hydroxy-3-méthylgluta- ryl]-CoA. spécifique de la capture de bili- rubine par les cellules hépatiques (syndrome de Gilbert), de la conjugaison (syndrome de Crigler- Naijar, syndrome de Gilbert, ictère des nouveau- nés), ou de la. l'augmentation de la synthèse de matrice extracellulaire (-& gt; p 172) participent éga- lement à l'obstruction des sinusoïdes Comme le dernier de ces deux phénomènes inhibe également l'échange de