SỰ HIỆN DIỆN CỦA CÁC VI KHUẨN GRAM ÂM MANG GENE BLA NDM-1 PHÂN LẬP TẠI BỆNH VIỆN NGUYỄN ĐÌNH CHIỂU NĂM 2011 BSCKI VÕ THỊ NGỌC ĐIỆP TRƢỞNG KHOA KSNK NỘI DUNG BÁO CÁO ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BÀN LUẬN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ I ĐẶT VẤN ĐỀ ─ Hiện nay, vi khuẩn kháng kháng sinh trở thành vấn đề có tính chất thời tồn cầu ─ Ngày có nhiều quốc gia giới nghiên cứu báo cáo tình hình vi khuẩn siêu kháng với kháng sinh mang gen blaNDM-1 ─ Tình hình Vi khuẩn Gram âm kháng Imipenem cao bệnh viện kết hợp với Viện Pasteur Thành Phố Hồ Chí Minh khảo sát diện mức độ lan truyền gene blaNDM-1 chủng vi khuẩn Gram âm phân lập có kháng trung gian với Imipenem II ĐỐI TƢỢNG – PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu: 28 chủng vi khuẩn Gram âm có tính kháng trung gian với kháng sinh Imipenem Carbapenem phân lập bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu Bến Tre từ tháng 02 đến tháng 07 năm 2011 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu: + Nhuộm soi, nuôi cấy, phân lập: theo hướng dẫn WHO quy trình chuẩn (SOP) đơn vị tham gia nghiên cứu + Thử nghiệm Hodge cải tiến sàng lọc chủng sinh men Carbapenemases: thực theo quy trình CDC + Thử nghiệm đĩa đôi kết hợp phát chủng sinh men metallo-β-lactamases + Thử nghiệm kháng sinh đồ: theo CLSI 2010 2011 III KẾT QUẢ 3.1 Tình hình phân lập mẫu bệnh phẩm bệnh viện: - Trong thời gian nghiên cứu có 1727 mẫu gửi đến Khoa Xét Nghiệm, có 731 chủng vi khuẩn gây bệnh phân lập chíếm 42.32% - Vi khuẩn Gram âm chiếm tỉ lệ cao 55.81% đó: E.coli 35.54%, Klebsiella spp 34.31%, Acinetobacter spp 14.95%, Pseudomonas spp 10.05% Burkholderia cepacia 5.15% - Tỉ lệ loại bệnh phẩm phân lập nhiều nhất: đàm 28% phân 18%, máu 17%, mủ 16%, dịch thể 15%, nước tiểu 6% III KẾT QUẢ 3.2 Tỉ lệ phát gene blaNDM-1 chủng kháng trung gian với kháng sinh Imipenem: - Có chủng mang gene blaNDM-1 phát chiếm tỷ lệ 32.14%, có chủng K pneumoniae chiếm 55.56% chủng A baumanii chiếm 44.44% - Kết giải trình tự gene blaNDM-1 02 chủng đại diện, gồm K.pneumoniae, A.baumanniii, cho thấy có tương đồng 100% với trình tự gốc blaNDM-1 cơng bố Gene Bank, tương tự nghiên cứu nhiều nơi giới III KẾT QUẢ Bảng 1: Sự diện đồng thời gene ESBL khảo sát chủng NDM-1: TT Chủng vi khuẩn Gene bla Hodge NDM-1 MBL test ESBL TEM SHV CTX-X VEB Klebsiella + + - + + + - Klebsiella + + - + + + - Klebsiella + + - + - + - Klebsiella + + - + - - - Klebsiella + + - - - - - Acinetobacter + + - + - - + Acinetobacter + + - - - - + Acinetobacter + + - - - - + Acinetobacter + + - - - - - III KẾT QUẢ Bảng 2: Trƣờng hợp đặc biệt đƣợc phân lập từ bệnh nhân nam 59 tuổi Chủng K pneumoniae số Kháng sinh điều trị Nơi phân Ngày phân lập lập nhạy/ MIC CIP kháng (μg/ ml) ngày dùng) NĐC CR (lần 1) CR (lần 2) với CL CFP+ sulbactam 24/3/2011 22/4/2011 ngày) blaTEM I blaTEM 20/4/2011 CFP+ sulbactam (2g -TTM-12 Gene ESBL (liều/ ngày-đƣờng dùng-số (3 g - TTM -7 ngày) Tính I R R blaTEM blaSHV CIP(1g-uống-11ngày) CC(0.9g-uống-6ngày) 10 CR (lần 3) 27/2/2011 SXT (2.8g-uống-11 ngày) AN (1g-TB-7 ngày) blaTEM blaSHV blaCTX –M blaVEB III KẾT QUẢ 3.3 Tính kháng kháng sinh chủng NDM-1 việc sử dụng kháng sinh điều trị: - Các chủng K pneumoniae A baumanii biểu tính kháng kháng sinh bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu tỷ lệ 100% với sinh họ Monobactams, Cephems, βlactam/β-lactamase inhibitor, Aminoglycosides Carbapenem nhạy với số kháng sinh thuộc nhóm Fluoroquinones Folatepathway Inhibitor tỷ lệ 11.2% - Trên giới phần lớn chủng NDM-1 trì tính nhạy với CL, TGC AZT Nhưng nghiên cứu hai chủng K.pneumoniae, A.baumanii bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu kháng với kháng sinh CL AZT 100% III KẾT QUẢ 3.4 so sánh kết KSĐ kết điều trị a So sánh kết kháng sinh đồ: • Có 88.8% trường hợp sử dụng kháng sinh vi khuẩn kháng kháng sinh • Có 11,2% trường hợp sử dụng kháng sinh theo kháng sinh đồ cịn nhạy thuộc nhóm Folatepathway Inhibitor b Kết điều trị: • 01 trường hợp nặng xin (11.10%), • 02 trường hợp chuyển viện (22.2%), • 01 trường hợp xuất viện ( 11.1%), • 05 trường hợp bỏ viện (55.6% ) IV BÀN LUẬN: 4.1 So sánh tình hình phân lập mẫu bệnh phẩm bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu bệnh viện Chợ Rẩy: Trong khoảng thời gian nghiên cứu từ tháng đến tháng năm 2011 - Mẫu gởi xét nghiệm tỷ lệ mẫu bệnh phẩm: Mẫu bệnh phẩm Chợ Rẩy gởi đến Khoa Xét Nghiệm gấp 7.6 lần bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu bệnh viện tuyến trung ương - Tỷ lệ chủng vi khuẩn gây bệnh: vi khuẩn gây bệnh hai bệnh viện vi khuẩn Gram âm - Các vi khuẩn Gram âm thƣờng gặp: E Coli, Pseudomonas spp, Burkholderia cepacia, Klebsiella, Acinetobacter IV BÀN LUẬN: 4.2.Tỷ lệ phát gene NDM-1 chủng kháng trung gian với kháng sinh Imipenem: - Bệnh viên Nguyễn Đình Chiểu có chủng chiếm tỷ lệ 32.14% có 05 chủng K pneumoniae chiếm tỷ lệ 55.56% 04 chủng A baumanii chiếm 44.44% - Bệnh viện Chợ Rẩy có 19 chủng mang gene blaNDM-1 phát chiếm tỷ lệ 11.73% có 10 chủng K pneumoniae chiếm tỷ lệ 52.63%, có 04 chủng A baumanii chiếm tỷ lệ 21.05%, 03 chủng E coli chiếm 15.79%, 01 chủng P rettgeri chiếm 5.26% 01 chủng C diverus chiếm 5.26% điều cho thấy tỷ lệ mang gene NDM-1 tuyến trung ương đa dạng tuyến tỉnh IV BÀN LUẬN: 4.3 Sự diện đồng thời gene ESBL khảo sát chủng NDM-1: - Tại bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu mang gene ESBL cao 03 gene Bệnh viện Chợ Rẩy mang gene ESBL cao 04 gene điều nói lên bệnh viện tuyến trung ương tỷ lệ vi khuẩn mang gene đa kháng thuốc đặc biệt - Hầu hết chủng K pneumoniae mang chủ yếu 03 gene blaTEM blaSHV blaCTX –M kết tương tự với nghiên cứu Poriel cộng sự, chủng mang A baumanii mang gene blaVEB với tỷ lệ 75% IV BÀN LUẬN: 4.4 Tính kháng kháng sinh chủng NDM-1 việc sử dụng kháng sinh điều trị: - Tại bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu bệnh viện Chợ Rẩy tỷ lệ 02 chủng vi khuẩn K.pneumoniae, A.baumanii mang gene NDM-1 100% kháng CL AZT biểu nghiêm trọng nghiên cứu gần nước ngồi 02 vi khuẩn mang gene NDM-1 nhạy CL AZT - Có 82,05% kháng sinh sử dụng điều trị bị kháng làm kháng sinh đồ điều chứng tỏ kháng sinh có bệnh viện chưa đáp ứng cho điều trị vi khuẩn mang gene NDM-1 V KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ: 5.1 Sự diện vi khuẩn Gram âm mang gene blaNDM-1 bệnh viện Nguyễn Đình Chiểu thuộc lồi: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter Baumanii chiếm tỉ lệ 100% hai tác nhân gây nhiễm trùng bệnh viện điển hình 5.2 Có tương đồng tỷ lệ 100% trình tự gene bla NDM-1 chủng phân lập với trình tự cơng bố giới (Gene Bank) 5.3 Các chủng vi khuẩn gram âm mang gene blaNDM-1 phân lập mang đồng thời gene ESBL có tính đa kháng kháng sinh với tỉ lệ cao, kể kháng sinh CL kháng sinh AZT V KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ: 5.4 Có gia tăng gene ESBL mức độ kháng với kháng sinh CL diễn tiến bệnh sử dụng kháng sinh CIP (họ fluoroquinones) 5.5 Kháng sinh sử dụng điều trị không phù hợp để ức chế tiêu diệt vi khuẩn mang gene blaNDM-1 tỷ lệ vi khuẩn kháng với kháng sinh cao 88.9% 5.6 Hiện chưa có biện pháp hữu hiệu để cách ly, ngăn ngừa nguồn lây nhiễm khuẩn vi khuẩn gram âm mang gene blaNDM-1 cho nhân viên y tế, bệnh nhân cho cộng đồng V KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ: 5.7 Cần phải nghiên cứu chuyên sâu vi khuẩn gram âm mang gene blaNDM-1 bệnh viện khu vực Đồng Bằng Sông Cửu Long cộng đồng (người lành mang trùng) 5.8 Cần có nghiên cứu tồn diện về: • Dược lực học dược động học kháng sinh hiệu điều trị vi khuẩn gram âm mang gene blaNDM-1 , • Xây dựng phác đồ điều trị mới, cải tiến kháng sinh phương pháp trị liệu khác • Thiết lập hệ thống cách ly, giám sát ngăn ngừa nhiễm trùng bệnh viện Xin cảm ơn ! ... CL CFP+ sulbactam 24/3 /2011 22/4 /2011 ngày) blaTEM I blaTEM 20/4 /2011 CFP+ sulbactam (2g -TTM-12 Gene ESBL (liều/ ngày-đƣờng dùng-số (3 g - TTM -7 ngày) Tính I R R blaTEM blaSHV CIP(1g-uống-11ngày)... Chợ Rẩy mang gene ESBL cao 04 gene điều nói lên bệnh viện tuyến trung ương tỷ lệ vi khuẩn mang gene đa kháng thuốc đặc biệt - Hầu hết chủng K pneumoniae mang chủ yếu 03 gene blaTEM blaSHV blaCTX... blaSHV CIP(1g-uống-11ngày) CC(0.9g-uống-6ngày) 10 CR (lần 3) 27/2 /2011 SXT (2.8g-uống-11 ngày) AN (1g-TB-7 ngày) blaTEM blaSHV blaCTX –M blaVEB III KẾT QUẢ 3.3 Tính kháng kháng sinh chủng NDM-1 việc