Thông Tin Y Học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 10* Số 4 * 2006 NGHIÊN CỨU PHÂN TÍCH VAI TRÒ CỦA FRUSEMIDE TRONG PHÒNG NGỪA HOẶC ĐIỀU TRỊ SUY THẬN CẤP Nghiên cưu nhằm mục tiêu tổng kết những lợi ích cũng như tác dụng phụ của việc dùng lợi tiểu quai frusemide trong phòng ngừa và điều trò suy thận cấp ở người lớn. Nghiên cứu được tiến hành dựa vào phân tích meta- analysis trên những thử nghiệm ngẫu nhiên có chứng công bố (không giới hạn về ngôn ngữ dùng) trên Cochrane (2005 tập 4), Embase, và Medline (từ 1996 đến 1 tháng 2, 2006). Hai kiểm soát viên kiểm tra lại chất lượng của các nghiên cứu và họat động độc lập trong việc rút số liệu để phân tích. Kết quả: Tác giả thu thập được chín nghiên cứu ngẫu nhiên có chứng bao gồm 849 bệnh nhân bò hoặc có nguy cơ bò suy thận cấp. Kết quả cho thấy không khác biệt giữa nhóm dùng frusemide so với chứng về tử vong trong bệnh viện (nguy cơ tương đối (Relative Risk RR) 1,11, khỏang tin cậy 95% [0,92- 1,33], về nguy cơ phải điều trò thay thế thận chung hoặc riêng trong chạy thận nhân tạo (0,99,[0,8-1,22]), số lần phải chạy thận nhân tạo (trung bình khác biệt –0,48 lần chạy thận nhân tạo, [-1,45-0,5]), và về tỷ lệ bn vô niệu kéo dài (thể tích nước tiểu <300ml/ngày :0,34,[0,18-1,61]). Nếu không quan tâm đến việc frusemide dùng để phòng ngừa hoặc điều trò suy thận cấp cũng không làm thay đổi tỷ lệ tử vong ( tỷ lệ nguy cơ tương đối, relative risk ratio RRR là 2,1, khỏang tin cậy 95% [0,67-6,63]) và nguy cơ cần chạy thận nhân tạo (4,12,[0,46-37,2]). Song lại có bằng chứng gia tăng nguy cơ điếc tạm thời và ù tai trên bn dùng liều cao frusemide (nguy cơ tương đối, RR 3,97, khoảng tin cậy 95% [1,00-13,78]). Giới hạn của nghiên cứu là do là nghiên cứu metanalysis nên kết quả sẽ lệch theo kết quả của nghiên cứu ban đầu, mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn lọai trừ hòan tòan những lợi ích nhỏ khác của frusemide, liều dùng frurosemide và cách dùng khác nhau tùy nghiên cứu và có sai lầm hệ thống do những trường hợp đáp ứng với frusemide dễ bò bỏ qua không thu thập nghiên cứu. Kết luận: Qua nghiên cứu, frusemide không chứng minh có bất ký lợi ích nào trong phòng ngừa và điều trò suy thận cấp ở người lớn, trong khi dùng frusemide liều cao còn làm tăng nguy cơ độc tính lên tai. Ho KM , Sheridan DJ: Meta-analysis of frusemide to prevent or treat acute renal failure. British Medical Journal, 2006, 333 (420) p 1-6 ( www.bmj.com). KHẢ NĂNG ĐIỀU TRỊ GIAI ĐỌAN TIỀN TĂNG HUYẾT ÁP CỦA MỘT LOẠI THUỐC ỨC CHẾ THỤ THỂ ANGIOTENSIN Giai đọan tiền tăng huyết áp (huyết áp tâm thu dao động trong khỏang 130- <139mmHg và huyết áp tâm trương 85- 89mmHg, JNCVII), được xem như là giai đọan đi trước của tăng huyết áp giai đọan 1 và cũng là giai đọan tiên đóan nguy cơ cao của bệnh lý tim mạch. Cho đến nay, điều trò chủ yếu của giai đọan tiến tăng huyết áp là thay đổi lối sống, mà không dùng thuốc. Việc chuyển từ giai đọan tiền tăng huyết áp sang THA giai đọan 1 báo hiệu những thay đổi đanh diễn tiến trên mạch máu như tiểu động mạch phì đại và rối lọan chức năng tế bào nội mô. Thuốc nhóm ức chế men chuyển hoặc ức chế thụ thể angiotensin đã chứng minh qua thực nghiệm có vai trò ức chế hệ thống renin angiotensin aldosterone, qua đó ức chế các yếu tố tăng trưởng gây phì đại tiểu động mạch. Do vậy, hai thuốc này có hiệu quả hồi phục tổn thương phì đại tiểu động mạch, bên cạnh hiệu quả hạ huyết áp. Nhóm nghiên cưu sử dũng candesartan, thuộc nhóm ức chế thụ thể angiotensin, nhằm mục tiêu kiểm sóat huyết áp tại giai đọan này hoặc trì hõan diễn tiến sang tăng huyết áp giai đọan 1. Phương pháp nghiên cứu: các đối tượng nghiên cứu được đo nhiều lần huyết áp và thu nhận vào nghiên cứu nếu kết quả trung bình của 3 lần đo 251 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 10 * Số 4 * 2006 Thông Tin Y Học có huyết áp tâm thu dao động trong khoảng 130-139mmHg, va/hoặc huyết áp tâm trương 85-89 mmHg. Nghiên cứu bao gồm 2 giai đọan. Giai đọan 1: Các bn được ngẫu nhiên phân thành 2 nhóm, dùng 16mg candesartan/ngày (tên biệt dược: Atacand, của hãng Astra Zeneca) hoặc giả dược trong 2 năm. Cả hai nhóm đều được hướng dẫn thay đổi lối sống để hỗ trợ hạ huyết áp. Giai đọan 2: sau 2 năm, cả 2 nhóm đều chuyển sang dùng giả dược và tiếp tục điều chỉnh chế độ sinh họat thích hợp để kiểm sóat huyết áp. Điểm dừng của nghiên cứu khi bn tiến triển đến tăng huyết áp giai đọan 1, đến lúc này mọi bn đều được dùng thuốc hạ áp. Kết quả: Tham gia ban đầu có 409 bn thuộc nhóm dùng candesartan và 400 bn nhóm giả dược. Song chỉ có 772 bn có số liệu đủ để phân tích (391 bn nhóm candesartan và 381 bn nhóm giả dược, tuổi trung bình 48,5 tuổi;59,6% nam, đa số bn béo phì và có kèm rối lọan lipid). Sau 2 năm theo dõi, tăng huyết áp (THA) phát triển trên 154 bn nhóm giả dược và chỉ 53 bn nhóm dùng candesartan (giảm nguy cơ tương đối: RR reduction, 66,3%, p<0,001). Sau 4 năm, THA xuất hiện trên tổng số 240 bn dùng giả dược và 208 bn trong nhóm dùng candesartan (giảm nguy cơ tương đối, RR reduction,15,6%, p<0,001). Tác dụng phụ xảy ra trên 3,5% bn dùng candesartan và 5,9% bn dùng giả dược. Kết luận: Sau 4 năm theo dõi, THA giai đọan 1 xuất hiện trên gần 2/3 bn không điều trò THA ở giai đọan tiền THA (nhóm giả dược). Nghiên cứu đã chứng minh điều trò THA bằng candesartan đã được dung nạp tốt và giảm tỷ lệ tăng huyết áp tiến triển. Do vậy, cần xem xét khả năng dùng thuốc huyết áp mà không chỉ thay đối nếp sinh họat từ giai đọan tiền tăng huyết áp mà không chờ đến tăng huyết áp giai đọan 1 Jilius P, Netbitt S et al: Feasibility of treating prehypertension of an angiotensin receptor blocker for the Trial of Preventing Hypertension (TROPHY) Investigators. New England Journal of Medicine, 2006, 354,p 1685-1697 ( www.nejm.org). HIỆU QUẢ CỦA MỘT KHÁNG SINH ĐƯỜNG UỐNG KHÔNG HẤP THU (RIFAXIMIN) TRONG ĐIỀU TRỊ TRIỆU CHỨNG CỦA HỘI CHỨNG RUỘT KÍCH THÍCH . NGHIÊN CƯU NGẪU NHIÊN Hội chứng ruột kích thích (IBS) có cơ chế bệnh sinh có liên quan đến sự thay đổi hoặc tăng sinh các chủng vi khuẩn trong ruột non, cùng với giảm sút vi khuẩn thường trú Mục tiêu nghiên cứu nhằm xác đònh hiệu quả của thuốc rifaximin có ưu thế hơn giả dược trong giảm triệu chứng của hội chứng ruột kích thích ở người trưởng thành. Rifaximin là kháng sinh cùng họ với rifamycine, có tác dụng chọn lọc trên ruột, chỉ <0,4% hấp thu vào máu, phổ tác dung rộng lên vi khuẩn gram dương, gram âm và kỵ khí và khả năng diệt 70% vi khuẩn đường ruột, trong khi neomycine chỉ 25%. Rifaximine đã được FDA chấp thuận dùng trong điều trò tiêu chảy ở người du lòch. Nghiên cứu được thiết kế kiểu nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có chứng, tiến hành tại 2 trung tâm chăm sóc Y khoa (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California và University of Chicago, Chicago, Illinois). Nghiên cứu bao gồm 87 bn hội đủ tiêu chuẩn Rome 1 của IBS và tham gia nghiên cưu từ tháng 12/2003 đến tháng 5/2005. Bn được ngẫu nhiên phân thành 2 nhóm: 43 bn được dùng thuốc rifaximin 400mg x 3 lần/ngày trong 10 ngày, và 44 bn dùng giả dược. Tám mươi bn hòan tất nghiên cứu và chỉ có khỏang 34 bn trong mỗi nhóm có số liệu theo dõi đủ để phân tích. Một bảng câu hỏi được khảo sát trước và 7 ngày sau điều trò. Kết quả chủ yếu phân tích là sự cải thiện tòan bộ các triệu chứng của IBS, và được đề nghò ghi nhật ký theo dõi liên tục các triệu chứng trong 9 tuần tiếp sau đó. Kết quả: Sau 10 tuần theo dõi, nhóm rifaximin cải thiện đáng kể các triệu chứng của hội chứng ruột kích thích (p=0,02). Mặt khác bn dùng rifaximin giảm thang điểm triệu chứng đầy bụng (bloating) sau điều trò. Giới hạn của nghiên cứu chủ yếu la do số bn tham gia còn ít và thời gian theo dõi ngắn, và 252 Thông Tin Y Học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 10* Số 4 * 2006 hầu hết bn tập trung tại 1 trung tâm. Kết luận: Rifaximin cải thiện các triệu chứng của hội chứng ruột kích thích và hiệu quả này kéo dài trong 10 tuần sau khi đã ngưng thuốc. Pimentel M, Park S, K Mirocha K, Kane SV, Kong Y: The effect of a nonabsorbed Oral Antibiotic ( Rifaximin) on the symptoms of the irritable Bowel Syndrome) ( A Randomized Trial). Annals of Internal Medicine, 2006, 145;p 557-563. www.annals.org 253 . các tri u chứng trong 9 tuần tiếp sau đó. Kết quả: Sau 10 tuần theo dõi, nhóm rifaximin cải thiện đáng kể các tri u chứng của hội chứng ruột kích thích (p=0,02). Mặt khác bn dùng rifaximin. các chủng vi khuẩn trong ruột non, cùng với giảm sút vi khuẩn thường trú Mục tiêu nghiên cứu nhằm xác đònh hiệu quả của thuốc rifaximin có ưu thế hơn giả dược trong giảm tri u chứng của hội. gram âm và kỵ khí và khả năng diệt 70% vi khuẩn đường ruột, trong khi neomycine chỉ 25%. Rifaximine đã được FDA chấp thuận dùng trong điều trò tiêu chảy ở người du lòch. Nghiên cứu được thiết