THUOÁC KHAÙNG HISTAMIN H1 NGUỒN GỐC VÀ ĐỊNH NGHĨA Histamin Histidin Histamin Histidin decarboxylase Pirydoxin phosphate Thường kết hợp protein/mô > không hoạt tính Chỉ giải phóng khi có phản ứng kháng nguyên - kháng thể Gắn với receptor chuyên biệt (H 1 , H 2 , H 3 ) gây ra : ƒ Co cơ trơn khí quản, hệ tiêu hóa ƒ  huyết áp, giãn thành mao quản,  tính thấm thành mao mạch ƒ  bài tiết dòch vò, nước bọt, nước mắt CÁC ANTI-HISTAMINE Anti-H 1 † Giãn cơ trơn khí phế quản † Giảm tính thấm mao mạch † Không gây giảm tiết dòch vò Anti-H 2 Giảm tiết H + trong dạ dày Cơ chế tác động Đối kháng tương tranh thuận nghòch tại các receptor LIÊN QUAN CẤU TRÚC & TÁC ĐỘNG DƯC LỰC A Ar Ar X (CH 2 )n C C N R R A : -CH 2 , -NH 2 , -O-, -CH 2 O hay không có n = 0 hay 1 Ar : nhân thơm hay dò vòng R : alkyl (thường là methyl) X : O (ethanolamin), C (alkylamin), N (ethylendiamin, piperazin hay piperidin) LIÊN QUAN CẤU TRÚC & TÁC ĐỘNG DƯC LỰC  N cuối mạch là N bậc III  Mạch C dài hơn 2 hay phân nhánh : giảm TD  Thế Cl, Br hay F vào para nhân thơm : tăng TD F > Br > Cl > H N S R R' 10 R = -CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 : kháng H 1 R = -CH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 : anti-parkinson R = -(CH 2 ) 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 : an thần PHÂN LOẠI 2- Nhóm cyclizin  Anti-H 1 : cyclizin, clocyclizin, buclizin, clocinizin, cetirizin  Chóng mặt, giãn ốc tiền đình : cinnarizin, flunarizin  Say tàu xe : meclozin  An thần kinh : hydroxyzin  Giãn mạch, tăng O 2 động mạch : almitrin 1- Nhóm ethylendiamin Pyrilamin, tripelenamin, phenbenzamin, antazolin, mepiramin, cloropyramin, methapyrilen, histapyrrodin PHAN LOAẽI 3- Nhoựm aminoethanol Diphenhydramin HCl, diphenhydramin diacephyllinat, clemastin, dimenhydrinat, orphenadrin, carbinoxamin, doxylamin Theỏ heọ 1 Theỏ heọ 2 Terfenadin, fexofenadin PHAN LOAẽI 4- Nhoựm propylamin Pheniramin maleat, dexclopheniramin maleat clopheniramin maleat, brompheniramin maleat triprolidin hydroclorid 5- Nhoựm daón chaỏt benzimidazol Astemizol, oxatomid PHÂN LOẠI 6- Nhóm dẫn chất phenothiazin o Các phenothiazin nhóm dimethylamino-ethyl Promethazin, thiazinamium mesylat, dimetothiazin acepromethazin o Các phenothiazin nhóm dimethylamino-propyl Acepromazin, oxomemazin o Các dẫn chất khác Thiethylbenrazin, mequitazin PHAN LOAẽI 7- Nhoựm tricyclic Pimethixen, pizotifen, ketotifen Ciproheptadin, loratatin, azatadin Nhoựm ethylendiamin : tỡm ra ủau tieõn O O CH 2 N O(CH 2 ) 2 N(C 2 H 5 ) 2 CH (CH 2 ) 2 N(CH 3 ) 2 NH (CH 2 ) 2 N(C 2 H 5 ) 2 933F 929F Nhoựm propylamin Nhoựm ethylendiamin Piperoxan Nhoựm aminoethanol [...]... 259nm Quang phổ IR TLC Đònh lượng Môi trường khan HClO4 0,1N NHÓM AMINOETHANOL / TERFENADIN Chỉ đònh điều trò – Liều dùng Kháng histamin không gây ngủ Viêm mũi, dò ứng ngoài da, mề đay - > 12 tuổi : 60mg x 2/ngày - 6-12 tuổi : 30mg x 2/ngày - < 6 tuổi : 2mg/kg 2/ngày Tương tác thuốc – Chống chỉ đònh – Tác dụng phụ Torsade de pointe : với macrolid và ketoconazol Mẫn cảm, suy gan nặng Nhức đầu, buồn... Bệnh lý gan Suy thận TƯƠNG TÁC THUỐC Barbiturates Benzodiazepin Ethanol H1-blockers Opiate agonists Tricyclic antidepressants Không ảnh hưởng lên ECG và các hoạt động của tim TÁC DỤNG PHỤ Buồn ngủ Mệt mỏi (5,6%) Nhức đầu (16%) Khô miệng (5,7%) Buồn nôn/nôn (2,2%) Buồn ngủ 11% (liều 5mg/ngày) 15% (liều 10mg/ngày) 21% (liều 20mg/ngày) > terfenadine, loratadine < các antihistamines khác NHÓM AMINOETHANOL... terfenadin và hydroxyzin trên ƒ Kênh Calci ƒ -adrenergic ƒ D2-Dopamin ƒ 5-HT2 Serotonin ƒ Muscarinic receptor ÍT TÁC DỤNG PHỤ HƠN CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG Phản ứng viêm liên quan đến nhiều yếu tố trung gian Giải phóng histamin từ mast cell (dưỡng bào) Pha kế tiếp liên quan đến nhiều tế bào khác Nguyên bào sợi (fibroblasts) Tế bào biểu mô (epithelial cells) Bạch cầu trung tính (neutrophils) Bạch cầu ưa eosine (eosinophils)... kéo dài Không ảnh hưởng bởi thức ăn Nồng độ CNS < 10% so với pic trong huyết thanh Cmax ở người khoẻ mạnh : # 1h Cmax dài hơn ở trẻ con 2 - 4 tuổi Cmax ở BN suy thận # 2hrs Chưa có dữ liệu về số lượng thuốc qua sữa mẹ Ít bò chuyển hóa Liều 10mg : 60% bò đào thải trong 24hrs (80% không CH) Đào thải 70% qua nước tiểu, 10% qua phân T1/2 : 6,5 - 10hrs T1/2 ở BN suy thận : 20hrs Thẩm phân máu loại được # . THUOÁC KHAÙNG HISTAMIN H1 NGUỒN GỐC VÀ ĐỊNH NGHĨA Histamin Histidin Histamin Histidin decarboxylase Pirydoxin phosphate Thường kết hợp. thành mao quản,  tính thấm thành mao mạch ƒ  bài tiết dòch vò, nước bọt, nước mắt CÁC ANTI-HISTAMINE Anti-H 1 † Giãn cơ trơn khí phế quản † Giảm tính thấm mao mạch † Không gây giảm tiết. receptor ÍT TÁC DỤNG PHỤ HƠN Phản ứng viêm liên quan đến nhiều yếu tố trung gian Giải phóng histamin từ mast cell (dưỡng bào) Pha kế tiếp liên quan đến nhiều tế bào khác Nguyên bào sợi (fibroblasts)