1 CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:  Receptor và vai trò của receptor trong tác dụng của thuốc.  Chất đối kháng và chất chủ vận.  Các cách tác động của dược phẩm lên cơ thể sống.  Các cơ chế tác dụng chung của thuốc. 3 D c lyự h c (Pharmacology) laứ moõn khoa h c nghieõn c u v nguyeõn lyự vaứ nh ng quy lu t taực ng l n nhau gi a thu c vaứ h th ng s ng c a sinh v t. D c l c h c D c ng h c NH NGH A 4 PHÂN LO IẠ D c lý h c g m 2 ph n ượ ọ ồ ầ chính:  D c l c h cượ ự ọ (Pharmacodynamiees)  Hi u ng d c lýệ ứ ượ  C ch tác ngơ ế độ  D c ng h cượ độ ọ (Pharmacokinetic)  H p thu ấ  Phân bố  Chuy n hoáể  Th i trả ừ  D c l c h c nghiên cứu tác dụng của thuốc lên cơ thể sống, ượ ự ọ gồm có:  Tương tác thuốc với receptor.  Liên quan giữa liều dùng và đáp ứng.  C ch của tác dụng trò liệu và độc tính.ơ ế 5 VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Vd RECEPTOR Sinh khả dụng TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG TRỊ LIỆU HIỆU ỨNG DƯC LÝ ĐỘC TÍNH T 1/2 CL SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc ở dạng gắn kết với mô CHUYỂN HOÁ THUỐC (Gan) Chất chuyển hoá Nồng độ thuốc trong huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG THUỐC Ở DẠNG TỰ DO 6 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.1. ĐỊNH NGHĨA: Receptor (hay thụ thể, nơi tiếp thu) là những protein có phân tử lượng lớn, tồn tại với một lượng giới hạn trong các tế bào đích, có khả năng nhận biết và gắn đặc hiệu với một số phân tử khác (ligand) ở ngoài tế bào đích để gây ra tác dụng sinh học đặc hiệu. D + R DR R’ + D E D: Thuốc E: Tác dụng sinh học R: Receptor R’: Receptor hoạt hoá 7 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ  Receptor  Ligand: Là những phân tử nội sinh (hormon, chất dẫn truyền thần kinh, autacoid) hoặc tác nhân ngoại sinh (chất hữu cơ có phân tử nhỏ, thuốc, một vài ion). 8 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2. CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR:  Trạng thái cấu trúc:  Receptor cố đònh trên màng tế bào.  Receptor có khả năng di chuyển trong tế bào.  Cấu tạo:  Protein điều hoà.  Các enzym.  Protein vận chuyển.  Protein cấu trúc. 9 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2. CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR: Hiện nay đã phát hiện trên 20 loại receptor hội đủ 4 điều kiện sau:  Có tính chọn lọc cao đối với chất chủ vận.  Có tính chọn lọc cao đối với chất đối vận.  Có tính nhạy cảm cao đối với hiệu ứng sinh học.  Không phải là cơ chất của men, hoặc chất cạnh tranh với men. 10 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.3. VAI TRÒ CỦA CÁC RECEPTOR:  Nhận biết các phân tử thông tin (ligand) bằng sự gắn đặc hiệu các phân tử này vào receptor theo các liên kết hoá học:  Liên kết thuận nghòch: liên kết ion, liên kết hydro, liên kết Van der waals .  Liên kết không thuận nghòch: liên kết cộng hoá trò.  Chuyển tác dụng tương hỗ giữa Ligand – receptor thành một tín hiệu để gây ra được một thay đổi trong chuyển hoá tế bào. [...]... Na+ Thuốc chẹn RAT1 Tăng huyết áp 30 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng khi phối hợp Sự phối hợp nhiều thuốc cùng một lúc hoặc trong khoảng thời gian khá gần nhau có thể gây tương tác thuốc có lợi hoặc có hại, biểu hiện:  Làm tăng cường tác dụng của nhau (Tác dụng hiệp đồng)  Làm giảm tác dụng của nhau (Tác dụng đối kháng)  Làm đảo nghịch tác dụng 31  HIỆP ĐỒNG: III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng. .. III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.4 Tác dụng chọn lọc và nhất, mạnh nhất hiệu Tác dụng chọn lọc là tác dụng xuất hiện sớm tác dụng đặc trên một mơ hay cơ quan nào đó, nhờ đó có thể hạn chế những phản ứng phụ, khơng mong muốn Ví dụ:   Codein là dẫn xuất của morphin, nhưng chỉ tác dụng trên trung tâm ho   Digitalis chỉ cho tác dụng đặc hiệu trên cơ tim Các NSAID ức chế chọn lọc trên COX2 nên hạn chế tác dụng. .. (tương kỵ) Sau khi hấp thu ĐẢO NGHỊCH TÁC DỤNG 25 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.1 Tác dụng chính và tác dụng phụ Dựa vào mục đích điều trị:  Tác dụng chính là tác dụng đáp ứng cho mục đích điều trị  Tác dụng phụ là tác dụng khơng phục vụ cho mục đích điều trị Các dược phẩm ngồi tác dụng chính mong muốn trong điều trị, còn có thể đi kèm theo các tác dụng phụ Các tác dụng phụ này có thể gây những phản ứng... tiêu hóa Tác dụng đặc hiệu là tác dụng mạnh nhất trên một ngun nhân gây bệnh Ví dụ:  Quinin có tác dụng đặc hiệu trên ký sinh trùng sốt rét  INH chỉ có tác dụng với trực khuẩn lao 29 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.4 Tác dụng chọn lọc : Cơ chế tác dụng của thuốc ức chế ACE Angiotensinogen Kininogen Renin Kalikrein Angiotensin I (chưa có hoạt tính) Bradykinin ACE Angiotensin II (có hoạt tính) Thuốc ức chế ACE... ĐỔI NỒNG ĐỘ CHẤT TRUYỀN TIN THỨ 2 NỘI BÀO G PROTEIN KÍCH THÍCH HOẶC ỨC CHẾ EFFECTOR RECEPTOR MÀNG TẾ BÀO 24 III CÁC KIỂU TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM LÊN CƠ THỂ SỐNG (TÁC DỤNG CỦA THUỐC)  TÁC DỤNG CHÍNH VÀ PHỤ  TÁC DỤNG TOÀN THÂN  TÁC DỤNG TẠI CHỔ  TÁC DỤNG HỒI PHỤC VÀ KHÔNG HỒI PHỤC  TÁC DỤNG CHỌN LỌC VÀ TÁC DỤNG ĐẶC HIỆU  TÁC DỤNG PHỐI HP :  HIỆP ĐỒNG:    Hiệp đồng cộng hay hiệp đồng bổ sung:... trên GTP (Guanosin triphosphat) gồm nhiều subunit như: α, β, γ 22 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.3 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN RECEPTOR CƠ CHẾ CỔNG CƠ CHẾ NỘI BÀO (Rep gắn với kênh ion) (Rep kết dính proteinG) CƠ CHẾ ENZYM (Rep kết dính PKR) 23 CƠ CHẾ XUYÊN MÀNG (Rep trong bào tương)  Cơ chế nội bào:  Các ligand gắn lên receptor ở mặt ngồi màng tế bào sẽ làm... KHƠNG CẠNH TRANH 16 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.1 TƯƠNG TÁC GIỮA THUỐC VÀ RECEPTOR: AGONIST + Hiệu ứng dược lý AGONIST ĐỐI KHÁNG SINH LÝ 17 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.2 PHƯƠNG CÁCH TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN RECEPTOR: a Một dược phẩm tác động lên một receptor duy nhất [Dược phẩm] [Receptor] b Một dược phẩm tác động lên nhiều receptor... TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng khi phối hợp  ĐẢO NGHỊCH TÁC DỤNG:  Là hiện tượng đảo ngược tác dụng của thuốc chính yếu khi phối hợp với một thuốc khác Ví dụ:  Ergotamin làm đảo ngược tác dụng tăng huyết áp của adrenalin  Sự đảo nghịch tác dụng còn thấy trên cùng một chế phẩm ở những liều sử dụng khác nhau Ví dụ:  Barbiturat ở liều thấp gây kích thích hệ TKTW, sau đó chuyển vào giai đoạn ức chế. .. thể sử dụng trong trị liệu Ví dụ:  Chlorpheniramin là chất kháng histamin, nhưng gây tác dụng phụ là buồn ngủ và khơ miệng  Aspirin có tác dụng giảm đau, hạ sốt; nhưng gây lóet dạ dày tiến triển 26  III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.2 Tác dụng tại chỗ và tác dụng tồn thân Tác dụng tại chỗ là tác dụng có tính chất cục bộ và chỉ khu trú ở tại một cơ quan hay bộ phận nào đó ở nơi tiếp xúc Ví dụ:    Tác dụng. .. chống nấm của cồn ASA khi bơi ngồi da Các thuốc gây tê bề mặt, thuốc khí dung Tác dụng tồn thân là tác dụng được phát huy sau khi thuốc đã được hấp thu vào máu Ví dụ:  Tác dụng giảm đau sau khi tiêm morphin  Cafein: trên TKTW gây kích thích võ não, trên hệ tiêu hóa gây tăng tiết dịch, trên hệ tiết niệu gây lợi tiểu 27   III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.3 Tác dụng hồi phục và khơng hồi phục Tác dụng hồi . TRANH 17 II. CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.1. TƯƠNG TÁC GIỮA THUỐC VÀ RECEPTOR: Hiệu ứng dược lý AGONIST AGONIST ĐỐI KHÁNG SINH LÝ + - 18 II. CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC. vai trò của receptor trong tác dụng của thuốc.  Chất đối kháng và chất chủ vận.  Các cách tác động của dược phẩm lên cơ thể sống.  Các cơ chế tác dụng chung của thuốc. 3 D c lyự h c (Pharmacology). Nhiều dược phẩm tác động lên một receptor duy nhất [Dược phẩm1] [Receptor] [Dược phẩm2] 19 II. CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.3. CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN RECEPTOR:  Receptor