Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu dược động học, khả năng dung nạp của primaquine liều cao trên người tình nguyện và hiệu lực điều trị sốt rét do plasmodium vivax bằng artesunate phối hợp với primaquine
Bộ GIáO DụC V ĐO TạO Bộ QuốC PHòNG VIệN NGHIÊN CứU KHOA HọC Y - Dợc lâm sng 108 Bùi trí cờng NGHIêN CứU dợc động học, khả năng dung nạp CủA Primaquine liều cao TRÊN nGời TìNH NGUYệN V hiệu lực điều trị sốt rét do Plasmodium vivax bằng Artesunate PhốI HợP Với Primaquine Chuyên ngành: Truyền nhiễm Mã số: 62.72.38.05 Tóm tắt Luận án tiến sĩ y học Hà nội, 2007 Công trình đợc hon thnh tại Viện nghiên cứu khoa học y dợc lâm sng 108 Tập thể hớng dẫn khoa học: TS Vũ Quốc Bình TS Đinh Ngọc Duy Phản biện 1: GS. TSKH Lê Đăng Hà Phản biện 2: PGS. TS Đoàn Thị Hạnh Nhân Phản biện 3: PGS. TS Hoàng Thị Kim Huyền Luận án sẽ đợc bảo vệ tại Hội đồng chấm luận án cấp Nh nớc, họp tại: Viện NCKH Y Dợc lâm sàng 108. Số 1- Trần Hng Đạo, H Nội. Vào 08 giờ, ngày 06 tháng 02 năm 2007. Có thể tìm hiểu luận án tại: Th viện quốc gia Th viện Viện NCKH Y Dợc lâm sng 108 Các công trình nghiên cứu liên quan đến luận án đ đợc công bố 1. Bùi Trí Cờng, Đinh Ngọc Duy, Nguyễn Trọng Chính, Trần Duy Anh, Nguyễn Xuân Thnh, Hồ Sỹ Mậu, Vũ Quốc Bình, Michael D. Edstein, 2005. Đánh giá tính dung nạp v độ an ton của primaquine liều 30mg trên ngời tình nguyện. Tạp chí Y học Quân sự, số 4 (235). Cục Quân y. Trang: 34-7. 2. Bùi Trí Cờng. Nghiên cứu dợc động học của Primaquine đơn liều 30 mg trên ngời. Tạp chí Y Dợc học Quân sự, Vol. 31; N 0 1/2006. Học Viện Quân y. Trang: 10-7. 3. Bùi Trí Cờng, Nguyễn Văn Hong Đạo, Đinh Ngọc Duy, Nguyễn Xuân Thnh, Nguyễn Đăng Ngõa, Nguyễn Trọng Chính, Trần Duy Anh, Lê Thanh Thuỷ, Nguyễn Duy Thế, Michael D. Edstein, Thomas Travers, Bùi Đại, Karl H. Rieckmann, Fiona Chavchich v Vũ Quốc Bình, 2006. Phối hợp Artesunate v Primaquine trong điều trị sốt rét do P. vivax. Tạp chí Y học quân sự. Số chuyên đề các công trình nghiên cứu về bệnh nhiệt đới. 2006. Trang: 38-42. 4. Bui Tri Cơng, Vu Quoc Binh, Bui Dai, Dinh Ngoc Duy, Claire Lovell, Karl H. Rieckmann & Michael D. Edstein, 2006. Does gender, food, or grapefruit juice alter the pharmacokinetics of primaquine in healthy subjects? British Journal of Clinical Pharmacology, 61: 6; 682-9. 5. Bui Tri Cơng, Nguyen Van Hoang Dao, Nguyen Dang Ngoa, Le Thi Thanh Thuy, Nguyen Duy The, Dinh Ngoc Duy, Bui Dai, Nguyen Xuan Thanh, Karl H. Rieckmann and Michael D. Edstein. The efficacy and tolerability of Artesunate plus high dose Primaquine for the treatment of Plasmodium vivax malaria in Vietnam. Abstract has been presented for the Asia Pacific Military Medicine Conference in New Delhi, India. 26- 31 March 2006. Danh mục Các chữ viết tắt Tiếng việt BC Bạch cầu BN Bệnh nhân DĐH Dợc động học Hb/HC/HST Hemoglobin/Hồng cầu/Huyết sắc tố KST/KSTSR Ký sinh trùng/ Ký sinh trùng sốt rét NC Nghiên cứu NTN Ngời tình nguyện TB Trung bình TC Tiểu cầu TƯQĐ 108 Trung ơng Quân Đội 108 XN Xét nghiệm Tiếng anh ALP Phosphatase alkaline: Phosphataza kiềm ALT Alanin transferase: Men chuyển alanin AST Aspartat transferase: Men chuyển aspartat AUC Area under the plasma concentration-time curve: Diện tích dới đờng cong biểu diễn nồng độ theo thời gian AUC 0 24 AUC from time 0.0h to the last sample time point at 24.0h: Diện tích dới đờng cong biểu diễn nồng độ từ 0.0 giờ tới 24.0 giờ AUC 24 AUC from the last sample time point at 24 h to infinity (): Diện tích dới đờng cong biểu diễn nồng độ từ 24.0 giờ tới vô cực. AUC 0 AUC from time 0.0 h to infinity (): Diện tích dới đờng cong biểu diễn nồng độ từ 0.0 giờ tới vô cực CL Clearance: Hệ số thanh thải C max Maximum concentration: Nồng độ tối đa CPQ Carboxyprimaquine D/D0-1-28 Day: Ngy/ngy 0/ngy 1 đến 28 DNA Desoxyribonucleic Acid G6PD Glucos-6-phosphate Dehydrogenase GGT Gamma glutamyl transpeptidase HBsAg Hepatitis B surface Antigen: Kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B HCT Hematocrit HCV Hepatitis C vius: Vi rút viêm gan C HIV Human immunodeficiency virus: Vi rút gây bệnh suy giảm miễn dịch ở ngời HPLC High Performance Liquid Chromatography: Sắc ký lỏng hiệu năng cao. MRT Mean residence time: Thời gian lu trú trung bình PCR Polymerase chain reaction: Phản ứng chuỗi men PQ Primaquine QC Quality Control: Kiểm định chất lợng R1; R2; R3 Resistance 1; 2; 3: Kháng độ 1; 2; 3 SD Standard Deviation: Độ lệch chuẩn t max Thời gian đạt nồng độ tối đa t 1/2 Thời gian bán thải V d Volume of distribution : Thể tích phân bố WHO World Health Organization: Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG). 1 Đặt vấn đề 1. lý do chọn đề ti Primaquine (PQ) l thuốc duy nhất có tác dụng ở giai đoạn phát triển ở trong gan của tất cả các loi KSTSR v diệt thể ngủ của P. vivax, chống tái phát. Tuy vậy, loi P. vivax ny ngy cng trở nên kháng với PQ, đặc biệt ở khu vực Đông Nam á v Tây Thái Bình Dơng. Phác đồ chuẩn (chloroquine 1500 mg/3 ngy, PQ 15 mg/ngy ì 14 ngy) chỉ đạt hiệu quả 70 - 80%. Khuyến cáo của TCYTTG: tăng liều PQ 30 mg/ngy ì 14 ngy để điều trị chủng P. vivax kháng PQ. Tuy nhiên, phác đồ điều trị ny l quá di (14 ngy), BN thờng bỏ dở đợt điều trị. Một số nghiên cứu đã cho thấy tổng liều PQ l yếu tố chủ yếu quyết định hiệu quả điều trị tiệt căn SR P. vivax, hơn l kéo di thời gian của đợt điều trị. Do đó, có thể sử dụng một tổng liều PQ cao hơn, trong thời gian ngắn (7 ngy) để dễ sử dụng nhng vẫn đảm bảo an ton v hiệu quả hơn l cần thiết. Nghiên cứu DĐH, khả năng dung nạp với PQ liều cao (30 mg/ngy ì 14 ngy) hay liều cao ngắn ngy (45 mg/ngy ì 7 ngy) v các yếu tố có ảnh hởng tới chuyển hóa thuốc khi sử dụng qua đờng uống ở ngời, nh: liều lợng thuốc, giới tính, thức ăn còn cha đợc nghiên cứu trên ngời Việt Nam. Nghiên cứu tác dụng chống tái phát v khả năng dung nạp của PQ khi phối hợp với chloroquine trên BN SR sẽ phức tạp. Bởi vì thời gian bán thải của chloroquine (CHL) rất di (7-14 ngy hoặc di hơn), không phân biệt đợc đâu l tác dụng của PQ v đâu l do chloroquine, PQ còn có thể ức chế chuyển hóa của chloroquine. Hơn nữa, ở những nơi tồn tại cả v P. vivax v P. falciparum kháng thuốc, thì không nên sử dụng 2 thuốc ny cùng với nhau để điều trị SR P. vivax bởi khả năng đồng nhiễm cả với P. falciparum kháng thuốc l rất phổ biến. Artesunate có thời gian bán thải ngắn, lại không có tác dụng ngoại ý no, cắt sốt v diệt KSTSR rất nhanh, do vậy không ảnh ởng đến việc đánh giá hiệu lực chống tái phát của PQ khi dùng tiếp theo. h 2. Mục tiêu nghiên cứu của đề ti: - Nghiên cứu DĐH, đánh giá khả năng dung nạp của PQ liều duy nhất 30 2 mg; liều 30 mg/ngy ì 14 ngy v 45 mg/ngy ì 7 ngy trên NTN. - Thăm dò hiệu lực điều trị của phác đồ phối hợp: artesunate 400 mg/ngy ì 2 ngy, tiếp theo PQ 45 mg ì 7 ngy trên BN do P. vivax. 3. đóng góp mới v ý nghĩa của đề ti: - Lần đầu tiên nghiên cứu DĐH, đánh giá khả năng dung nạp của PQ liều cao v tìm hiểu ảnh hởng của giới tính, thức ăn giu chất béo tới DĐH PQ. - Có những thông tin ban đầu về hiệu lực điều trị tiệt căn, chống tái phát của PQ liều cao với chủng P. vivax ở các địa điểm nghiên cứu. 4. Bố cục của luận án Luận án có 123 trang, gồm 4 chơng, 2 phần: Đặt vấn đề (3 trang). Chơng 1: Tổng quan (31 trang). Chơng 2: Đối tợng v phơng pháp nghiên cứu (18 trang). Chơng 3: Kết quả nghiên cứu (35 trang). Chơng 4: Bn luận (33 trang). Kết luận - Kiến nghị (3 trang). Nội dung chính của luận án có: 33 bảng, 12 biểu đồ v 10 hình; 202 ti liệu tham khảo (17 tiếng Việt v 185 tiếng Anh). Chơng 1 Tổng quan ti liệu 1.1 Bệnh sốt rét do P. vivax và P. vivax kháng thuốc Bệnh SR do P. vivax phức tạp bởi loi KSTSR ny còn có giai đoạn phát triển ở trong gan. Thời gian của cơn tái phát (relapse) rất thay đổi. Các chủng P. vivax ở khu vực ôn đới thờng ít tái phát hơn (30%) v có xu hớng tái phát chậm (> 6 tháng). Ngợc lại, chủng P. vivax nhiệt đới có tỉ lệ tái phát cao (80%) v sớm (vi tuần - 3 tháng). Phân bố địa lý của P. vivax khắp trên thế giới, trong điều kiện khí hậu ôn đới, nhiệt độ môi trờng 16 - 20C cả bắc v nam bán cầu. Loi P. vivax kháng chloroquine v PQ đã đợc thông báo phổ biến ở Papua New Guinea, Indonesia, Sumatra, Thái Lan, rải rác ở khu vực châu á, Thái Bình Dơng v nam Mỹ. Tỉ lệ tái phát tới 30% sau điều trị với phác đồ chuẩn PQ 15 mg/ngy ì 14 ngy ở Papua New Guinea, đảo Solomnon v 3 Thái Lan. Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo cần tăng liều PQ 30 mg/ngy ì 14 ngy để nâng cao hiệu quả điều trị. Tình hình bệnh sốt rét do P. vivax ở Việt Nam ở Việt Nam hiện nay gặp cả 4 loi: P. falciparum (70 - 80%), P. vivax (20 - 30%), P. malariae v P. ovale chiếm tỷ lệ thấp gặp ở một số vùng miền Trung, Tây Nguyên, Khánh ho. Tuy nhiên, sự phân bố ny khác nhau theo vùng dịch tễ, theo đặc điểm khí hậu từng miền v biến động trong quá trình áp dụng các biện pháp phòng chống. Đánh giá P. vivax kháng thuốc ở Việt Nam còn ít. Cho tới những năm 1990 - 1996, P. vivax vẫn còn đáp ứng tốt với CHL, hiệu quả đạt 100% trong 28 ngy tại một số địa điểm nghiên cứu: miền Trung - Tây Nguyên, Thanh Hóa, Khánh Hòa, Sông Bé. Nghiên cứu về PQ điều trị SR do P. vivax ở Việt Nam cho tới nay còn hạn chế. 1.2 Thuốc primaquine (PQ) 1.2.1 Cơ chế tác dụng và chuyển hoá của primaquine Nghiên cứu trên chuột v khỉ thấy thuốc có tác dụng lm thay đổi hình thái ty lạp thể của KSTSR trong HC. Chuyển hóa của PQ có liên quan tới quá trình ô xy hóa khử của chất ubiquinone - chất đợc tìm thấy ở chuỗi vận chuyển điện tử của ty lạp thể, hoạt động nh l những chất cạnh tranh với men dihydroprotate dehydrogenase có vai trò rất quan trọng trong tổng hợp pyrimidine. Các chất 8-aminoquinoleine đợc hấp thu v chuyển hoá rất nhanh tại gan, chỉ một tỉ lệ nhỏ đợc đo thải nh l chất ban đầu qua nớc tiểu. Tác dụng chống SR v độc tính của thuốc do một hay nhiều các chất chuyển hóa ô-xy hoá đợc tạo thnh. Carboxyprimaquine (CPQ) l chất chuyển hoá chủ yếu của PQ v có tác dụng yếu với KSTSR. 2 con đờng chuyển hóa của PQ tại gan đợc biết l tạo thnh 5- hydroxy-primaquine v 5-hydroxy-6-demethyl-primaquine hoặc l chuyển hóa thnh N-acetylprimaquine v desamino-carboxylic acid. Hầu hết các chất chuyển hoá ny đều có tác dụng chống SR, độc tính của chúng còn cha biết rõ. Các chất chuyển hoá biến đổi thnh các hoạt chất cộng hởng, hoạt 4 động nh những chất trung gian v lm tăng nhanh quá trình ô-xy hoá các chất thiết yếu của hồng cầu nhạy cảm. Quá trình ô-xy hoá khử lm tăng tác dụng chống SR bởi việc gây cản trở trao đổi điện tử của KSTSR hoặc tạo ra gốc tự do superoxide. 1.2.2 Độc tính và khả năng dung nạp của PQ ở ngời Primaquine gây tan máu ở ngời thiếu hụt men G6PD. Mức độ tan máu phụ thuộc mức độ thiếu hụt men G6PD v liều lợng thuốc, ngoi ra còn tùy thuộc vo từng dân tộc. Đau đầu, thay đổi thị lực, ngứa cũng có thể gặp. Ngời có men G6PD bình thờng, tác dụng ngoại ý chính v hay gặp khi uống PQ liều thông thờng 15-30 mg/ngy ì 14 ngy l: đau bụng, buồn nôn, nôn, ỉa lỏng ở mức độ nhẹ - vừa, nhất thời, tự khỏi sau khi ngừng thuốc. Đau bụng l triệu chứng hay gặp v xuất hiện đầu tiên, có thể dai dẳng khi điều trị liều cao. PQ liều cao (240 mg/ngy) đợc uống sau ăn sẽ giảm tác dụng ngoại ý đáng kể. Liều từ 15-30 mg không thấy tăng lên đáng kể mức độ methemoglobine (6,1%-8,5%), tăng tới 120 mg, thì tỉ lệ ny l 20,1%. 1.2.3 Dợc động học của PQ ở ngời Cho tới nay cha có nghiên cứu DĐH của PQ liều 30 mg/ngy ì 14 ngy v 45 mg/ngy ì 7 ngy. Khi uống liều duy nhất: 15, 30 v 45 mg v liều 15 mg ì 14 ngy, DĐH của PQ trên NTN v BN SR l nam giới cho thấy thuốc có chỉ số điều trị hẹp, thời gian đạt nồng độ tối đa trong huyết tơng sau 2-3 giờ, sinh khả dụng đạt 72-76%, thời gian bán thải 4-6 giờ. Khi tăng dần liều: 15 mg, 30 mg v 45 mg thì giá trị AUC tăng theo tỉ lệ với liều PQ, nhng không thay đổi thời gian bán thải, thể tích phân bố. Nồng độ CPQ cao gấp 10 lần PQ trong huyết tơng v đợc thải trừ chậm. PQ l thuốc dễ tan trong mỡ, sinh khả dụng có thể tăng lên khi uống sau khi ăn thức ăn có mỡ, giống nh một số thuốc khác. 1.2.4 Primaquine điều trị sốt rét do P. vivax Fisher (1970) thấy rằng đáp ứng với điều trị của chủng P. vivax ở Việt Nam cũng tơng tự nh chủng Chesson. Kaplan (1974) thấy tỉ lệ tái phát cao tới 28% ở lính Mỹ mắc SR tại Việt Nam với liều PQ 15 mg/ngy ì 5 14 ngy. Chủng P. vivax Nam Triều Tiên nếu đợc điều trị liều PQ 15 mg, tăng từ 14 lên 21 ngy, tỉ lệ tái phát còn 4%. Nghiên cứu của Clyde DF v Mc.Carthy: liều 60 mg ì 7 ngy hoặc l 30 mg ì 14 ngy, có hiệu quả nh nhau (95,1%) với chủng Chesson ở New Guinea (tổng liều 5,25 mg/kg). Nghiên cứu của Schmidt LH (1977) thấy tác dụng của PQ với thể ngủ của P. vivax phụ thuộc vo tổng liều thuốc. Do vậy, tổng liều 6 mg/kg đợc sử dụng để điều trị chủng P. vivax ở Đông Nam á đã bị thất bại với liều thông thờng. Chơng 2 Đối tợng, vật liệu v phơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu ny đã đợc thông qua hội đồng Y đức của Cục Quân Y, Bệnh Viện TƯQĐ 108, Viện Vệ sinh - Phòng dịch Quân đội v Hội Đồng Y đức của Quân Y - Lục Quân úc v đợc cho phép thực hiện của Vụ Điều trị Dự phòng - Bộ Y Tế, Sở Y tế v các Trung tâm Y tế các huyện Quảng Ninh, ệ Thủy - Tỉnh Quảng Bình. L 2.1 Nội dung, phơng pháp, địa điểm v thời gian nghiên cứu 2.1.1 Nội dung và phơng pháp nghiên cứu - Nghiên cứu DĐH đợc thực hiện bằng phơng pháp sắc ký lỏng (HPLC); nghiên cứu khả năng dung nạp với PQ liều cao trên NTN bằng cách theo dõi chặt chẽ những tác dụng ngoại ý v các XN huyết học, sinh hóa máu cần thiết trớc v sau đợt uống thuốc. Các liều PQ đợc nghiên cứu l: 30 mg liều duy nhất; 30 mg/ngy ì 14 ngy v liều: 45 mg/ngy ì 7 ngy. - Thăm dò hiệu lực điều trị sốt rét do P. vivax của PQ liều cao: 45 mg/ngy ì 7 ngy, phối hợp với artesunate bằng cách theo dõi các chỉ tiêu lâm sng v xét nghiệm, đặc biệt l theo dõi KSTSR bằng soi kính hiển vi, nhận định tái phát v tái nhiễm bằng kỹ thuật PCR. 2.1.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu - Nghiên cứu DĐH v khả năng dung nạp, độ an ton của PQ liều cao tại khoa Truyền Nhiễm, bệnh viện TƯQĐ 108 v tại một đơn vị thuộc 6 địa bn tỉnh H Tây, trong thời gian: 8/2002 - 9/2005. Đo nồng độ PQ v CPQ trong huyết tơng tại la bô sắc ký lỏng bệnh viện TƯQĐ 108 v Viện Sốt rét Lục Quân úc, từ tháng 4/2003 - 10/2005. - Thăm dò hiệu lực điều trị sốt rét do P. vivax của PQ liều cao: 45 mg/ngy ì 7 ngy, phối hợp với artesunate tại khoa Truyền Nhiễm - Viện Quân Y 175 v thực địa, tại 2 xã: Ngân Thuỷ, huyện Lệ Thuỷ v xã Trờng uân, huyện Quảng Ninh, tỉnh Quảng Bình: 9/2003 - 9/2005. X 2.2 Đối tợng nghiên cứu 2.1.1 Ngời tình nguyện (NTN) Tiêu chuẩn lựa chọn: Nam v nữ, tuổi: 17-55, nặng: > 40 kg; không có bệnh khác; men G6PD bình thờng; XN huyết học, sinh hoá máu bình thờng. NTN nữ áp dụng biện pháp tránh thai không dùng thuốc. Tiêu chuẩn loại trừ: NTN đang có bệnh kết hợp khác cần điều trị; nghiện rợu hay các chất gây nghiện khác; phụ nữ có thai v nuôi con bú; tiền sử dị ứng thuốc, dị ứng với PQ; nhiễm HBV, HCV, HIV. 2.1.2 Bệnh nhân sốt rét do P. vivax Tiêu chuẩn lựa chọn BN: Nam v nữ, độ tuổi: 17-55, cân nặng: > 40 kg; men G6PD bình thờng; có sốt, nhiệt độ 38C; KSTSR: P. vivax (+) 500/l máu; BN l nữ: xét nghiệm chẩn đoán thai nghén (-). Tiêu chuẩn loại trừ: Có bệnh phối hợp, mắc SR nặng, SRAT; uống một loại thuốc SR 2 tuần trớc đó; nhiễm phối hợp 2 loi KSTSR; phụ nữ có thai, uôi con bú. n 2.3 vật liệu nghiên cứu 2.3.1 Thuốc: Primaquine diphosphate: 7,5 mg base v artesunate 50 mg (viên nén): sản phẩm của Công ty Daphana, Đ Nẵng. Viên primaquine diphosphate đợc kiểm định chất lợng bằng phơng pháp HPLC tại Viện Sốt rét quân đội úc, đảm bảo đủ hm lợng theo tiêu chuẩn v tơng đơng với viên PQ chuẩn của úc. 2.3.2 Liều lợng thuốc Đối với ngời tình nguyện: chia thnh 3 nhóm: [...]... mg/ngy ì 7 ngy 3 Hiệu lực điều trị của artesunate phối hợp với PQ liều cao với P vivax Phác đồ phối hợp artesunate với PQ 45 mg/ngy ì 7 ngy điều trị sốt rét do P vivax có hiệu quả cao, tỷ lệ cắt sốt v sạch KSTSR kỳ đầu 100% Thời gian cắt sốt sau 19,0 giờ v thời gian sạch KSTSR ở máu ngoại vi sau 11,4 giờ Hiệu quả điều trị khỏi tiệt căn đạt 96,7%; tỉ lệ tái phát xa 3,3% Không có sự thay đổi trên một số thông... thấy: nồng độ tối đa của PQ v CPQ có sự khác nhau ở NTN v BN sốt rét: Nồng độ PQ ở BN SR cao hơn rõ rệt so với NTN trong 4 ngy đầu tiên Ngợc lại, nồng độ CPQ ở NTN cao hơn BN SR ở 4 ngy cuối của đợt điều trị 3.3 3.3.1 khả năng dung nạp của PQ liều cao Đánh giá khả năng dung nạp và độ an toàn của PQ liều 30 mg/ngày ì 14 ngày trên NTN Đánh giá khả năng dung nạp và độ an toàn dựa trên kết quả XN Không... số XN đã trở lại giá trị bình thờng sau đợt điều trị, số lợng HST giảm nhẹ cha đợc hồi phục sau quá trình bệnh lý SR 3.4.3 Hiệu lực điều trị của artesunate và PQ liều cao Bảng 3.4.3-3.4.4: Hiệu lực điều trị của phác đồ artesunate v PQ liều cao Nội dung theo dõi Kết quả Test 28 ngày: 30/30 Số BN hon thnh đợt điều trị Sau 3 tháng: 15/30 Số BN rút lui khỏi nghiên cứu 0 Tỉ lệ điều trị khỏi tiệt căn trong... 14 ngy liên tục Thuốc do cán bộ nghiên cứu trực tiếp cho uống Nhóm 3: 51 NTN tham gia nghiên cứu DĐH v khả năng dung nạp với PQ liều 45 mg/ngy ì 7 ngy: NTN uống 3 viên ì 2 lần/ngy sau bữa ăn sáng v ăn tối 10 phút trong 7 ngy liên tục Thuốc do cán bộ nghiên cứu trực tiếp cho uống Đối với bệnh nhân sốt rét do P vivax: Nhóm 4: 30 BN tham gia nghiên cứu hiệu lực điều trị của phác đồ: Artesunate 50 mg ì 8... ng/ml vo 21 cuối đợt điều trị (ngy thứ 7)(bảng 3.2.7 v biểu đồ 3.2.9) So sánh nồng độ PQ huyết tơng của BN SR cao hơn rõ rệt so với NTN Kết quả ny tơng tự nh nghiên cứu của Ronn (1993), nồng độ PQ cao hơn rõ rng ở BN SR P vivax đợc điều trị với liều 15 mg/ngy ì 14 ngy Ngợc lại, nồng độ CPQ ở BN SR lại thấp hơn so với NTN 4.2 Khả năng dung nạp với PQ liều cao: 30 mg/ngày ì 14 ngày và 45 mg/ngày ì 7 ngày:... không có triệu chứng lâm sng khi uống PQ, điều ny thờng gặp, nhất l khi uống PQ kéo di để phòng SR 4.3 Hiệu quả điều trị của artesunate kết hợp với PQ liều cao Điều trị sốt rét do P vivax nhằm 2 mục tiêu: diệt KSTSR ở máu ngoại vi, cắt cơn sốt; giai đoạn tiếp theo l điều trị tiệt căn chống tái phát (relapse-tái phát từ thể ngủ) Với mục tiêu thứ nhất, liều artesunate 200mg/lần ì 2 lần/ngy ì 2 ngy đầu... đáng kể no trên thông số XN trớc v sau đợt uống thuốc của NTN uống PQ 30 mg/ngy ì 14 ngy Đánh giá khả năng dung nạp trên lâm sàng: Các triệu chứng gồm: - 2 trờng hợp (2,2%) đau bụng vùng thợng vị - 1 trờng hợp (1,1%) ỉa lỏng - 1 trờng hợp (1,1%) ban dị ứng - 3 trờng hợp (3,2%) có triệu chứng đau đầu 3.3.2 Khả năng dung nạp với liều PQ 45 mg/ngày ì 7 ngày 3.3.2.1 Đánh giá khả năng dung nạp dựa trên kết... cần điều trị 3.4 Hiệu lực điều trị sốt rét do P vivax của Artesunate phối hợp với PQ liều cao 3.4.1 Đặc điểm của BN nghiên cứu Bảng 3.4.1: Đặc điểm chung BN nghiên cứu n = 30 Đặc điểm BN Nam = 23 (76,7%); Nữ = 7 (23,3%) Giới Tuổi 27 11,0 (16 - 50) Chiều cao (cm) 160 8 (150 - 170) Cân nặng TB (kg) 50,4 6,5 (40 - 64) Thân nhiệt (C) 38,3 1,0 (38C - 41C) G6PD Bình thờng Sốt rét sơ nhiễm 13/30 (43,3%)... PQ liều 45 mg/ngy ì 7 ngy, nồng độ PQ huyết tơng ở BN SR cao hơn rõ rệt so với NTN trong 4 ngy đầu tiên: cao gấp 3,5 lần vo ngy đầu tiên (p < 0,001) v cao hơn 1,5 lần vo ngy thứ 4 (p = 0,021) Ngợc lại, nồng 23 độ CPQ huyết tơng ở BN SR thấp hơn so với NTN 1,5 lần vo ngy thứ 4 (p < 0,001) v thấp hơn 1,4 lần vo ngy thứ 7 (p < 0,001) 2 Khả năng dung nạp với primaquine liều cao trên ngời tình nguyện Primaquine. .. học của primaquine và carboxyprimaquine: ảnh hởng giới tính tới DĐH của PQ và CPQ khi uống liều duy nhất 30 mg: Nghiên cứu của một số tác giả cho thấy: sự khác nhau về đặc tính sinh học, cấu trúc phân tử giữa giới nam v nữ có ảnh hởng đến DĐH của một số thuốc, nhất l các thuốc đợc sử dụng qua đờng uống Kết quả nghiên cứu của chúng tôi thấy nồng độ tối đa huyết tơng v giá trị AUC của cả PQ v CPQ trên . NGHIÊN CứU KHOA HọC Y - Dợc lâm sng 108 Bùi trí cờng NGHIêN CứU dợc động học, khả năng dung nạp CủA Primaquine liều cao TRÊN nGời TìNH NGUYệN V hiệu lực điều trị sốt rét do Plasmodium. trị. 3.3 khả năng dung nạp của PQ liều cao 3.3.1 Đánh giá khả năng dung nạp và độ an toàn của PQ liều 30 mg/ngày ì 14 ngày trên NTN Đánh giá khả năng dung nạp và độ an toàn dựa trên kết quả. nhất; 30 mg/ngy ì 14 ngy v liều: 45 mg/ngy ì 7 ngy. - Thăm dò hiệu lực điều trị sốt rét do P. vivax của PQ liều cao: 45 mg/ngy ì 7 ngy, phối hợp với artesunate bằng cách theo dõi các chỉ tiêu