Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học phân tử ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc và hiệu lực của hai phác đồ điều trị tại miền Trung - Tây Nguyên (2001 - 2005)
Bộ giáo dục v đo tạo - bộ quốc phòng Học viện quân y Lê ngọc anh Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học phân tử ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc v hiệu lực của hai phác đồ điều trị tại Miền Trung - Tây Nguyên (2001 2005) Chuyên ngành : Dịch tễ học Mã số : 3.01.11 Tóm tắt luận án tiến sĩ y học h nội - 2007 Luận án đợc hon thnh tại học viện quân y Cán bộ hớng dẫn khoa học: - GS.TS. Lê Bách Quang - PGS.TS. Vũ Quang Huy Phản biện 1: GS. TSKH. Lê Đăng Hà Phản biện 2: GS. TS. Dơng Đình Thiện Phản biện 3: PGS. TS. Lê Khánh Thuận Luận án đã đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc, tại Học viện Quân y, hồi 8 giờ 30 ngày 12 tháng 02 năm 2007 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Th viện Quốc gia - Th viện Học viện Quân y Danh mục các công trình liên quan luận án đ công bố 1. Lê Ngọc Anh, Lý Bá Lộc, Nguyễn Xuân Thành, Vũ Quốc Bình (2004) Tính nhạy cảm của P.falciparum với pyrimethamine và cycloguanil tại một vùng sốt rét ở Bắc miền Trung, Tạp chí y học dự phòng số 6 (70), tr. 48-53. 2. Lê Ngọc Anh, Lý Bá Lộc, Ngô Văn Lâm, Hồ Sỹ Mậu, Phạm Xuân Vinh và Vũ Quốc Bình (2005) Nhận xét về tình hình sốt rét tại một số đơn vị Quân đội ở khu vực Tây Nguyên (2001 2004), Tạp chí Y học Quân sự số 4 (235), tr. 38-42. 3. Le Ngoc Anh, Nguyen Xuan Thanh, Vu Quoc Binh, Ly Ba Loc, Bui Đai , Rieckmann. KH, Edstein. MD, Cooper. RD (2005) Chloroquine may still be effective in treating P. falciparum malaria in Quangbinh Province, Central Vietnam, 15 th Annual Asia Pacific Military Medicine Conference Hanoi, May 2005. 4. Vũ Quốc Bình, Lê Ngọc Anh, Nguyễn Văn Dũng, Kotecka. B, Chen. N, Rieckmann. KH, Bùi Đại (2003) Tính nhạy cảm in vitro với thuốc của P.falciparum và P.vivax tại một vùng sốt rét ở Miền Trung Việt Nam, Tạp chí Y dợc học quân sự Học viện Quân y phụ san 3/2003, tr. 33-39. Danh mục các chữ viết tắt AS Artesunat AZ Azithromycin CQ Chloroquin CRT Men vận chuyển kháng chloroquin (Chloroquine Resitance Transporter) CYC Cycloguanil D Ngày (Day) DHFR Men khử Dihydrofolate (Dihydrofolate Reductase) DNA Deoxyribonucleic acid DO Doxycyclin GLURP Protein giàu glutamate (Glutamate - Rich Protein) IC 50 Nồng độ ức chế 50% (Inhibition Concentration 50%) KSTSR Ký sinh trùng sốt rét MEF Mefloquin MSP Protein bề mặt thể t dỡng (Merozoite Surface Proteins) PCR Phản ứng chuỗi Polymerase (Polymerase Chain Reaction) PCSR Phòng chống sốt rét PYR Pyrimethamin QS Quân số R Kháng (Resistance) RFLP Cắt phân đoạn đa hình (Restriction Fragment Length Polymorphism) S Nhạy (Sensitivity) SL Số lợng SRAT Sốt rét ác tính SRLS Sốt rét lâm sàng WHO Tổ chức Y tế thế giới (World Health Organization) 1 mở đầu 1. Tính cấp thiết của đề tài Theo Tổ chức Y tế thế giới hiện nay có khoảng 40% dân số thế giới có nguy cơ bị sốt rét, ở 107 quốc gia, hàng năm ớc tính khoảng 350 - 500 triệu ca sốt rét lâm sàng, trên 1 triệu ngời chết vì sốt rét. Ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc, muỗi Anopheles kháng hoá chất diệt côn trùng, biến động môi trờng sinh thái và xã hội đã làm cho tình hình sốt rét thêm xấu đi. Việt Nam là một trong những nớc thuộc khu vực châu á - Tây Thái Bình Dơng có bệnh sốt rét lu hành nặng, 46% dân số (2005) sống trong vùng sốt rét lu hành. P. falciparum kháng chloroquin, Fancidar, quinin, thậm chí cả mefloquin. Miền Trung - Tây Nguyên là một địa bàn chiến lợc quan trọng về Kinh tế - Quốc phòng song lại là vùng sốt rét lu hành vừa và nặng, ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc cao nhất toàn quốc. Muỗi Anopheles kháng hoá chất diệt côn trùng. Nhiều năm qua, miền Trung - Tây Nguyên với những biến động lớn về dân c, môi trờng, sinh thái làm cho sốt rét ở khu vực này thêm phức tạp. Bệnh sốt rét đã ảnh hởng lớn tới đời sống kinh tế và xã hội. Sức khoẻ của bộ đội tại các đơn vị đứng chân trên địa bàn miền Trung - Tây Nguyên làm nhiệm vụ bảo vệ Tổ quốc và xây dựng kinh tế bị giảm sút do sốt rét. Trong những năm gần đây những ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử cho thấy mối liên quan giữa kháng thuốc và các đột biến gen của ký sinh trùng sốt rét với một số thuốc chống sốt rét đã đợc Tổ chức Y tế thế giới công nhận. Trong khuôn khổ Dự án "Phòng chống sốt rét Quân đội Việt Nam - Australia và Hoạt động Giám sát dịch tễ sốt rét của Viện Vệ sinh phòng dịch Quân đội. Nhằm đánh giá tình hình sốt rét, thực trạng ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc và đánh giá hiệu lực điều trị sốt rét kháng thuốc của phác đồ phối hợp thuốc, chúng tôi thực hiện đề tài: Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học phân tử ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc và hiệu lực của hai phác đồ điều trị tại miền Trung - Tây Nguyên (2001 2005). 2. Mục tiêu của đề tài - Xác định tỷ lệ ký sinh trùng sốt rét mang gen đột biến kháng thuốc và một số đột biến trên gen kháng, tại các đơn vị Quân đội ở miền Trung - Tây Nguyên (2001 - 2005). - Đánh giá hiệu lực hai phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc: Artesunat + doxycyclin và chloroquin + azithromycin 2 3. Những đóng góp mới về khoa học và thực tiễn của đề tài - Luận án đã đa ra bức tranh toàn cảnh về đặc điểm bệnh sốt rét và ký sinh trùng sốt rét (KSTSR) kháng thuốc ở mức cấu trúc gen của KSTSR (dịch tễ học phân tử), tại một số đơn vị Quân đội ở miền Trung - Tây Nguyên (2001-2005). - Luận án đã đánh giá hiệu lực hai phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc: artesunat + doxycyclin và chloroquin + azithromycin bằng thử nghiệm 28 ngày (theo dõi đáp ứng lâm sàng, theo dõi đáp ứng của KSTSR bằng kính hiển vi và PCR). - Luận án đã ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử nh: PCR, PCR - RFLP, sequencing so sánh với kết quả thử nghiệm in vitro - micro. Các kỹ thuật ứng dụng đợc thực hiện tại: Viện Vệ sinh phòng dịch quân đội và Viện Sốt rét Lục quân Australia. Bằng kỹ thuật sinh học phân tử luận án đã xác định đợc một số đặc điểm KSTSR mang gen đột biến kháng thuốc và một số đột biến trên gen kháng, xác định kiểu gen của KSTSR. Kết quả của kỹ thuật sinh học phân tử đã góp phần đánh giá tính nhạy cảm của KSTSR với một số thuốc sốt rét và đánh giá hiệu lực của 2 phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc. - Luận án đã bớc đầu thể hiện là một nghiên cứu sâu về cấu trúc phân tử của một số gen đột biến, ảnh hởng tới tính nhạy cảm của KSTSR với một số thuốc sốt rét mà một số luận án trong nớc trớc đây cha có điều kiện thực hiện. Những kết quả thu đợc của luận án góp phần phục vụ công tác phòng chống bệnh sốt rét, đảm bảo sức khoẻ cho Bộ đội tại các đơn vị đóng quân ở miền Trung - Tây Nguyên thực hiện tốt nhiệm vụ Kinh tế - Quốc phòng . 4. Bố cục luận án Luận án gồm 134 trang (không kể phần tài liệu tham khảo và phụ lục), kết cấu thành 4 chơng - Đặt vấn đề: 2 trang - Chơng 1 Tổng quan: 36 trang (7 hình) - Chơng 2 Đối tợng và phơng pháp: 26 trang (2 bảng, 3 hình) - Chơng 3 Kết quả: 45 trang (33 bảng, 1 biểu đồ, 17 hình) - Chơng 4 Bàn luận: 22 trang - Kết luận: 2 trang - Kiến nghị: 1 trang - Tham khảo 171 tài liệu (86 tiếng Việt, 85 tiếng Anh) - Phụ lục 3 Chơng 1 Tổng quan 1.1. Tình hình ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc trên thế giới Hiện tợng ký sinh trùng sốt rét (KSTSR) kháng thuốc đợc phát hiện năm 1910 ở Braxin, khi một ca sốt rét điều trị bằng quinin không đạt kết quả. Tiếp đó P.falciparum kháng proguanil cũng tại Braxin (1949), kháng pyrimethamin ở Gambia (1952), kháng chloroquin ở Colombia (1960), kháng amodiaquin ở Braxin (1961) và kháng Fancidar tại Campuchia. Từ những phát hiện ban đầu có tính chất lẻ tẻ, rồi sau đó hiện tợng P. falciparum kháng thuốc phát triển mạnh trên cả 3 phơng diện: mức độ kháng, diện kháng và phạm vi kháng. Tình hình sốt rét thế giới thêm xấu đi khi P.vivax cũng trở nên kháng chloroquin, thông báo đầu tiên vào năm 1989 ở Papua New Guinea và sau đó là Indonesia, Myanmar, Vanuatu và Solomon. Đến năm 1991 đã có 73 quốc gia thông báo có P.falciparum kháng thuốc. Khu vực Đông Nam á nh Thái Lan, Campuchia và Việt Nam là những quốc gia có hiện tợng kháng phức tạp. 1.2. Tình hình ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc ở Việt Nam Việt Nam là một trong những nớc có P. falciparum kháng thuốc đợc ghi nhận sớm trên thế giới, lần đầu tiên hiện tợng P.falciparum kháng chloroquin đợc phát hiện tại Nha Trang vào năm 1961. Trong quá trình PCSR việc chỉ định dùng thuốc rộng rãi kéo dài (uống phòng) đã tạo thành áp lực thuốc là yếu tố quan trọng làm cho tình trạng kháng thuốc của KSTSR lan rộng ra khắp miền Trung - Tây Nguyên và cả nớc. Đến những năm 1990, P.falciparum kháng thuốc tăng cao đến mức nghiêm trọng: kháng chloroquin in vivo 78,2%, in vitro 84,6%; kháng Fancidar 73,6% và mefloquin là 3,4%, chloroquin không còn hiệu lực để điều trị sốt rét do P.falciparum. KSTSR kháng thuốc luôn là một thách thức, và luôn là mối quan tâm lớn trong chơng trình Quốc gia PCSR của Việt Nam. 1.3. Một số nghiên cứu về gen kháng thuốc của ký sinh trùng sốt rét Các nghiên cứu sequencing (giải trình tự các nucleotid) DNA của P.falciparum đã phát hiện cấu trúc gen giữa chủng kháng và nhạy chloroquin có những khác biệt. Gen Pfcrt (P.falciparum chloroquine resistance transporter) mã hoá tổng hợp các acid amin chủng nhạy ở dạng tự nhiên M74, N75, K76, nhng ở chủng kháng xuất hiện đột biến là: 74I , 75D /E, 76T. Cấu trúc phân tử giữa chủng kháng và nhạy pyrimethamin cũng có những khác biệt, gen Pfdhfr (P.falciparum dihydrofolate reductase) mã hoá tổng hợp các acid amin ở chủng nhạy có cấu trúc dạng 4 tự nhiên: N51, C59, S108, ở chủng kháng xuất hiện đột biến: 51I, 59R, 108N . Cấu trúc gen đa kháng Pfmdr1 (P. falciparum multidrug resistant) khi đột biến cũng liên quan đến tính nhạy cảm của P.falciparum với một số thuốc sốt rét nh: chloroquin, mefloquin, artemisinin. Việc nuôi cấy P.vivax là rất phức tạp khó đánh giá đợc tính nhạy cảm bằng in vitro, kỹ thuật sinh học phân tử đã xác định đợc gen Pvdhfr (P.vivax dihydrofolate reductase). Cấu trúc phân tử giữa chủng nhạy và kháng pyrimethamin có những khác biệt, chủng nhạy gen Pvdhfr có cấu trúc tự nhiên S117, chủng kháng xuất hiện đột biến là 117N . Sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử để nghiên cứu dịch tễ học bệnh sốt rét và đánh giá tính nhạy cảm của KSTSR với một số thuốc chống sốt rét là kỹ thuật hiện đại có tỷ lệ thành công và độ tin cậy cao đã đợc WHO khuyến cáo sử dụng. 1.4. Một số nghiên cứu về điều trị sốt rét kháng thuốc ở Việt Nam và trên thế giới Tìm thuốc mới và sử dụng phối hợp thuốc là chiến lợc điều trị sốt rét kháng thuốc của WHO. Chloroquin là thuốc kinh điển với nhiều u thế: dung nạp tốt và an toàn cao, thời gian bán huỷ dài và không đắt tiền. Mặc dù KSTSR đã kháng cao với chloroquin song sau một thời gian dài không sử dụng P.falciparum đã nhạy tăng dần với chloroquin. Nếu có thể phối hợp chloroquin với một thuốc khác làm tăng đợc hiệu lực điều trị và tránh đợc sự tiếp tục kháng thì hoàn toàn phù hợp? Artemisinin và các dẫn chất là một thuốc mới có nhiều u thế với khả năng cắt sốt và cắt KSTSR nhanh. Tuy nhiên, hạn chế của thuốc này là tình trạng tái phát sớm của P.falciparum sau điều trị. Để khắc phục nhợc điểm này, đã có một số nghiên cứu sử dụng phối hợp với một số thuốc sốt rét khác. Doxycylin tác động tới KSTSR ở giai đoạn tổ chức gan và giai đoạn hồng cầu có tác dụng điều trị tiệt căn, ở Việt Nam đã có một số nghiên cứu sử dụng phối hợp doxycyclin với artemisinin để điều trị sốt rét kháng thuốc và SRAT do P. falciparum, phác đồ này tỏ ra có hiệu lực cao. Azithromycin là một kháng sinh bán tổng hợp, có phổ tác động rộng, an toàn cao, phân bố rộng trong cơ thể, nồng độ thuốc đạt tới đỉnh trong huyết tơng chỉ sau 2 giờ và thời gian bán huỷ tới 60 giờ. Thử nghiệm lâm sàng azithromycin điều trị sốt rét do P.falciparum cho thấy nếu dùng đơn thuần hiệu quả là 21 38%, phối hợp phối hợp với chloroquin thì hiệu quả đạt tới 96%. Nghiên cứu in vitro cũng cho thấy, azithromycin phối hợp với chloroquin làm tăng hiệu lực diệt P.falciparum kháng chloroquin, song ở Việt Nam cha có nghiên cứu nào sử dụng azithromycin để điều trị sốt rét. 5 Chơng 2 Đối tợng v phơng pháp nghiên cứu 2.1. Đối tợng, địa điểm, thời gian nghiên cứu 2.1.1. Đối tợng nghiên cứu: - Gồm 4 đơn vị đóng quân và hoạt động tại miền Trung - Tây Nguyên: S185 - Quảng Bình, D10 - Kon Tum, D721- Gia Lai, D584 - Đắc Lắc - Các mẫu KSTSR và mẫu DNA đợc thu thập tại các đơn vị nghiên cứu: + 269 mẫu DNA của KSTSR cho phân tích gen + 67 mẫu KSTSR cho thử nghiêm in vitro micro - 91 bệnh nhân sốt rét tại đơn vị ở Quảng Bình cho thử nghiệm in vivo (Các mẫu thử nghiệm in vivo, in vitro trong số mẫu phân tích gen) 2.1.2. Địa điểm nghiên cứu - Quảng Bình, Kon Tum, Gia Lai, Đắc Lắc. 2.1.3. Thời gian nghiên cứu - Từ 1/2001 đến 12/ 2005. 2.2. Phơng pháp nghiên cứu 2.2.1. Dịch tễ học mô tả 2.2.1.2. Mô tả đặc điểm bệnh sốt rét và ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc - Đặc điểm mắc sốt rét lâm sàng (SRLS), đặc điểm nhiễm KSTSR. - Diễn biến SRLS, nhiễm KSTSR, KSTSR kháng thuốc. 2.2.1.3. Mô tả đặc điểm ký sinh trùng sốt rét mang gen đột biến kháng thuốc và một số đột biến trên gen kháng - Đặc điểm chủng loại KSTSR, đặc điểm kiểu gen của P. falciparum và P.vivax. - Đặc điểm P.falciparum mang gen đột biến và đột biến tại gen Pfcrt kháng chloroquin. - Đặc điểm P.falciparum mang gen đột biến và đột biến tại gen Pfdhfr kháng antifolat. - Đặc điểm P.falciparum mang gen đột biến và đột biến tại gen Pfmdr1 đa kháng. - Đặc điểm P.vivax mang gen đột biến Pvdhfr kháng pyrimethamin. 2.2.2. Dịch tễ học can thiệp (thử nghiệm lâm sàng) - Đánh giá hiệu lực 2 phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc (thử nghiệm 28 ngày): + Artesunat phối hợp doxycyclin + Chloroquin phối hợp azithromycin - So sánh với hiệu lực phác đồ artesunat đơn thuần. 6 2.3. Các kỹ thuật ứng dụng trong nghiên cứu - Kỹ thuật sinh học phân tử: + Xác định chủng loại ký sinh trùng sốt rét. + Xác định kiểu gen P.falciparum: MSP1, MSP2, GLURP. + Xác định kiểu gen của P. vivax: PvMSP1, PvMSP 3. + Tìm những dấu ấn phân tử liên quan đến tính kháng thuốc: Xác định P.falciparum mang gen Pfcrt đột biến kháng chloroquin bằng kỹ thuật PCR - RFLP và sequencing DNA. Xác định P.falciparum mang gen Pfdhfr đột biến kháng pyrimethamin bằng kỹ thuật PCR - RFLP và sequencing DNA. Xác định P.falciparum mang gen Pfmdr1 đột biến đa kháng thuốc bằng kỹ thuật sequencing DNA. Xác định P.vivax mang gen Pvdhfr đột biến kháng pyrimethamin bằng kỹ thuật PCR - RFLP và sequencing DNA. - Kỹ thuật thử nghiệm in vitro - micro đánh giá tính nhạy cảm của P.falciparum với các thuốc: CQ, MEF, AS, PYR, CYC bằng sử dụng microscoper test (soi kính hiển vi), isotopic test (đồng vị phóng xạ). - Kỹ thuật thử nghiệm in vivo đánh giá hiệu lực phác đồ điều trị (thử nghiệm 28 ngày). 2.4. Phơng pháp xử lý số liệu - IC 50 đợc tính bằng cách sử dụng Non-linear Equation (DoseRespLgstc) trong phần mềm Tabcure 2D (Jandel Scientific). - Số liệu đợc xử lý trên phần mềm SigmaStat 3.00 copyright 1992- 2003 (Jandel Scientific). 2.5. Giới hạn phạm vi nghiên cứu của đề tài luận án Đặc điểm dịch tễ học phân tử KSTSR kháng thuốc là một vấn đề rộng lớn, điều trị KSTSR kháng thuốc là một nghiên cứu rộng. Do điều kiện thời gian và kinh phí, đề tài luận án khu trú nghiên cứu: - Xác định tỷ lệ KSTSR mang gen đột biến kháng thuốc và một số đột biến trên gen kháng: Pfcrt, Pfdhfr, Pfmdr1, Pvdhfr và so sánh với kết quả thử nghiệm in vitro - micro đáp ứng của P.falciparum với: CQ, MEF, AS, PYR, CYC. - Đánh giá hiệu lực hai phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc: + Artesunat phối hợp doxycyclin + Chloroquin phối hợp azithromycin [...]...7 Chơng 3 Kết quả 3.1 Đặc điểm ký sinh trùng sốt rét mang gen đột biến kháng thuốc và một số đột biến trên gen kháng, tại một số đơn vị Quân đội ở miền Trung - Tây Nguyên (2001 - 2005) 3.1.1 Đặc điểm bệnh sốt rét và ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc 3.1.1.1 Đặc điểm mắc sốt rét lâm sàng Bảng 3.1: Tỷ lệ () mắc sốt rét lâm sàng trung bình tháng (2001 - 2005) Đơn vị S185 (Quảng Bình) D10... tính nhạy cảm của KSTSR với một thuốc chống sốt rét nào đó 20 4.2 Hiệu lực của hai phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc 4.2.1 Phác đồ artesunat phối hợp với doxycyclin điều trị sốt rét thờng do P.falciparum 4.2.1.1 Thời điểm cắt sốt Nghiên cứu của chúng tôi thời điểm cắt sốt trung bình ở phác đồ phối hợp là 22,8 13,9 giờ, tơng đơng với nghiên cứu của Awad tại Su Đăng, Looareesuwan tại Thái Lan, song... 75,0% 2 Hiệu lực hai phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc Cả hai phác đồ điều trị sốt rét kháng thuốc là: artesunat phối hợp doxycyclin, chloroquin phối hợp azithromycin có tác dụng chống kháng tốt và hiệu lực tơng đơng nhau Vì vậy có thể tuỳ chọn để điều trị sốt rét thờng do P.falciparum tại các đơn vị Quân đội ở miền Trung - Tây Nguyên bởi: - Phác đồ artesunat phối hợp doxycyclin: thời điểm cắt sốt là... cần thiết ở vùng sốt rét lu hành 21 4.2.2 Phác đồ chloroquin phối hợp azithromycin điều trị sốt rét thờng do P.falciparum 4.2.2.1 Thời điểm cắt sốt Trong nghiên cứu của chúng tôi thời điểm cắt sốt trung bình: phác đồ chloroquin phối hợp với azithromycin là 33,7 19,6 giờ Theo Nông Thị Tiến khi dùng chloroquin đơn thuần tại một số địa điểm ở miền Trung - Tây Nguyên, thời điểm cắt sốt trung bình là 36... cho một nhận định có dấu hiệu khả quan hơn 16 - Điều trị thất bại muộn: phác đồ artesunat phối hợp với doxycyclin là 2/30 ca, phác đồ artesunat đơn thuần là 7/30 (23.3%) 3.2.2 Hiệu lực điều trị sốt rét thờng do P.falciparum bằng phác đồ chloroquin phối hợp azithromycin và artesunat đơn thuần 3.2.2.3 Thời điểm cắt sốt trong quá trình điều trị Bảng 3.28: Thời điểm cắt sốt của các phác đồ Phác đồ Thời điểm. .. 1 - Kỹ thuật sinh học phân tử nên đợc nghiên cứu sử dụng rộng rãi trong giám sát ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc tại những cơ sở có điều kiện 2 - Để tăng cờng hiệu quả điều trị sốt rét do P.falciparum và tránh đợc sự tiếp tục kháng thuốc của ký sinh trùng sốt rét các phác đồ phối hợp thuốc cần đợc tiếp tục nghiên cứu và sử dụng trên diện rộng ... chloroquin làm tăng hiệu quả diệt KSTSR các chủng P.falciparum kháng chloroquin Kết luận 1 Đặc điểm ký sinh trùng sốt rét mang gen đột biến kháng thuốc và một số đột biến trên gen kháng, tại một số đơn vị Quân đội ở miền Trung - Tây Nguyên (2001 - 2005) 1.1 Đặc điểm P.falciparum mang gen đột biến kháng chloroquin Tỷ lệ P.falciparum mang gen Pfcrt đột biến kháng chloroquin là 46,74% Trong đó tại: S185 ở Quảng... 26 38,24 - Tỷ lệ P.vivax tại một số đơn vị Quân đội ở miền Trung - Tây Nguyên mang gen Pvdhfr đột biến kháng pyrimethamin là 42/68 (61,76%) trong đó: ở Quảng Bình là 56,25%, ở Kon Tum là 60,00%, ở Gia Lai là 66,66%, ở Đắc Lắc là 75,0% 3.2 Đánh giá hiệu lực hai phác điều trị sốt rét kháng thuốc 3.2.1 Hiệu lực điều trị sốt rét thờng do P falciparum bằng phác đồ artesunat phối hợp doxycyclin và artesunat... đơng với nghiên cứu của Awad tại Su Đăng, Looareesuwan tại Thái Lan, sớm hơn so với nghiên cứu của Vũ Bằng Đình - Bùi Đại, Lý Bá Lộc Tốc độ sạch KSTSR của phác đồ phối hợp nhanh hơn phác đồ artesunat đơn thuần, tuy sự khác biệt là không có ý nghĩa, song cũng đã đồng nhất khẳng định tác dụng diệt KSTSR của doxycyclin nh một số nghiên cứu khác 4.2.1.3 Hiệu lực điều trị Hiệu lực điều trị của phác đồ phối... với nghiên cứu của Vũ Bằng Đình - Bùi Đại, Lý Bá Lộc ở Tây Nguyên Chúng tôi đồng nhất với ý kiến của Vũ Bằng Đình - Bùi Đại: trong phác đồ phối hợp thì kháng sinh bên cạch tác dụng diệt KSTSR còn ý nghĩa về mặt lâm sàng trong điều trị chống bội nhiễm Nên thời điểm cắt sốt phác đồ phối hợp sớm hơn phác đồ artesunat đơn thuần 4.2.1.2 Thời điểm sạch ký sinh trùng Thời điểm sạch KSTSR trong nghiên cứu của . và đánh giá hiệu lực điều trị sốt rét kháng thuốc của phác đồ phối hợp thuốc, chúng tôi thực hiện đề tài: Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học phân tử ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc và. tạo - bộ quốc phòng Học viện quân y Lê ngọc anh Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học phân tử ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc v hiệu lực của hai phác đồ điều trị tại Miền. đột biến kháng thuốc và một số đột biến trên gen kháng, tại một số đơn vị Quân đội ở miền Trung - Tây Nguyên (2001 - 2005). 3.1.1. Đặc điểm bệnh sốt rét và ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc 3.1.1.1.