Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất mới của dị vòng 4(3H)-Quinazolinon) có tác dụng sinh học

27 739 1
Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất mới của dị vòng 4(3H)-Quinazolinon) có tác dụng sinh học

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất mới của dị vòng 4(3H)-Quinazolinon) có tác dụng sinh học

Công trình được hoàn thành tại: BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC VINH NGHIÊN CỨU TỔNG HP CÁC DẪN CHẤT MỚI CỦA DỊ VÒNG 4(3H)-QUINAZOLINON TÁC DỤNG SINH HỌC Chuyên ngành: Công nghệ Dược phẩm và Bào chế Mã số: 3. 02. 01 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯC HỌC TP. HỒ CHÍ MINH – 2007 Công trình được hoàn thành tại: Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh Người hướng dẫn khoa học: PGS. TS. TRƯƠNG THẾ KỶ Phản biện 1: GS.TSKH. Trần Văn Sung Viện Hóa Học – Viện KHCNVN Phản biện 2: PGS.TS. Hoàng Minh Châu Đại học Y Dược TP.HCM Phản biện 3: PGS.TS. Đỗ Hữu Nghò Trường Đại học Dược Hà Nội Luận án được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nước Tổ chức tại ĐẠI HỌC Y DƯC TP. HỒ CHÍ MINH Vào hồi 8 giờ, ngày 27 tháng 11 năm 2007 thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Việt Nam Thư viện Khoa học Tổng hợp TP. Hồ Chí Minh Thư viện Đại Học Y Dược TP. Hồ Chí Minh DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 1. Nguyễn Ngọc Vinh, Trương Thế Kỷ, Tô Thò Kim Quyên (11- 2005), “Tổng hợp dẫn chất 3-(hydrazino-2-oxoethyl)- 4(3H)-quinazolinon”, Tuyển tập các công trình Hội Nghò khoa học và công nghệ hóa hữu toàn Quốc lần thứ ba, Hà Nội, Việt Nam, tr. 189-192. 2. Nguyễn Ngọc Vinh, Trương Thế Kỷ, Phạm Nguyễn Diễm Trúc (11-2005), “Tổng hợp dẫn chất 3-amino-2-methyl-4(3H)- quinazolinon”, Tuyển tập các công trình Hội Nghò khoa học và công nghệ hóa hữu toàn Quốc lần thứ ba, Hà Nội, Việt Nam, tr. 193-196. 3. Phạm Thò Thanh Mỹ, Chu Đình Kính, Nguyễn Phương Chi, Nguyễn Ngọc Vinh (2006), “Khảo sát chế phá mảnh phổ khối các dẫn chất 3-amino-2-methyl-4(3H)- quinazolinon”, Tạp chí phân tích Hóa, Lý và Sinh học, tập 11, số 3, tr. 69 – 74. 4. Nguyen Ngoc Vinh, Truong The Ky, Pham Nguyen Diem Truc, Chu Dinh Kinh, Pham Thi Thanh My (2005), “Synthesis of novel derivatives of 3-amino-2-methyl-4(3H)- quinazolinon”, Proceeding of Pharma Indochina IV, Ho Chi Minh City, Vietnam , volume 2, pp. 330-333. 5. Nguyen Ngoc Vinh, Truong The Ky, To Thi Kim Quyen, Chu Dinh Kinh, Pham Thi Thanh My (2005), “Synthesis of novel derivatives of 3-(3-Hydrazino-2-oxoethyl)-4(3H)- quinazolinone”, Proceeding of Pharma Indochina IV, Ho Chi Minh City, Vietnam, volume 1, pp. 194-195. 6. Pham Thi Thanh My, Chu Dinh Kinh, Nguyen Ngoc Vinh, Truong The Ky, To Thi Kim Quyen, Pham Nguyen Diem Truc (2005), “Several NMR characteristics of 4(3H)- quinazolinone system”, Advances in Natural Sciences, Vol 9, No 2, pp. 191-203. 1 GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. ĐẶT VẤN ĐỀ Nhóm các hợp chất mang nhân 4(3H)-quinazolinon là nhóm các hợp chất được quan tâm nhiều nhất trong hệ dò vòng quinazolin, hệ dò vòng ngưng tụ giữa vòng benzen và vòng pyrimidin. Hiện nay, các dẫn chất quinazolinon được nhiều nhà nghiên cứu trên thế giới quan tâm do các tác dụng sinh học phong phú như: tác dụng an thần gây ngủ, tác dụng giảm đau, tác dụng chống động kinh, tác dụng làm mềm cơ, tác dụng kháng khuẩn, tác dụng trò tiểu đường, tác dụng chống viêm, tác dụng chống ung thư… Thực hiện đề tài “Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất mới củavòng 4(3H)-quinazolinon tác dụng sinh học” chúng tôi mong muốn đạt các mục tiêu sau: 1. Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất 4(3H)-quinazolinon bằng một số phản ứng đóng vòng khác nhau. Thực hiện biến đổi cấu trúc ở phần nhân benzen mà chủ yếu là tạo dẫn chất 6-nitro- 4(3H)-quinazolinon, biến đối cấu trúc ở vò trí số 2 và số 3 của phần dò vòng pyrimidin. 2. Xác đònh cấu trúc của các hợp chất tổng hợp được bằng các phương pháp phân tích hóa lý hiện đại như: phổ hồng ngoại, phổ 1 H NMR, 13 C NMR và phổ khối. 3. Thử sàng lọc tác dụng kháng khuẩn, tác dụng kháng nấm, tác dụng ức chế sản xuất PGE 2 và NO trên tế bào RAW 264,7, tác dụng giảm đau và tác dụng gây ngủ của các dẫn chất 4(3H)- quinazolinon tổng hợp được. 2. TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI Trong quy hoạch tổng thể về phát triển Hệ thống Y tế Việt Nam giai đoạn đến năm 2010 và tầm nhìn đến năm 2020 của Chính phủ, phát triển công nghiệp sản xuất nguyên liệu hóa dược và nguyên 2 liệu hóa sinh là một trong những điểm trọng tâm. Nghiên cứu tổng hợp các phân tử mới mang nhân 4(3H)-quinazolinon nhằm tạo ra thuốc mới tác dụng trò liệu tốt hoàn toàn phù hợp với đònh hướng phát triển ngành Công nghiệp dược Việt Nam. 3. NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN - Tổng hợp 55 dẫn chất trong đó 47 hợp chất mới thuộc 5 nhóm dẫn chất 4(3H)-quinazolinon chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo. - Thử tác dụng kháng khuẩn kháng nấm của các dẫn chất nhóm hydrazid của acid (6-nitro-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) acetic và nhóm 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on. - Thử tác dụng ức chế sản xuất PGE 2 và NO trên tế bào RAW 264,7 của một số dẫn chất nhóm hydrazid của acid (6-nitro-4-oxo- 4H-quinazolin-3-yl) acetic, nhóm 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on và nhóm 2-methyl-4(3H)-quinazolinon thế ở vò trí 3 - Thử sàng lọc tác dụng giảm đau một số dẫn chất nhóm hydrazid của acid (6-nitro-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) acetic, các dẫn chất nhóm 2-methyl-4(3H)-quinazolinon thế ở vò trí 3, một số dẫn chất nhóm 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on. - Thử tác dụng gây ngủ của hợp chất 3-(2-cloropyridin-3-yl)-2- methyl-4(3H)-quinazolinon. 4. BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 139 trang. Ngoài phần mở đầu và kết luận còn 4 chương: - Chương 1. Tổng quan tài liệu 31 trang. - Chương 2. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 15 trang. - Chương 3. Kết quả nghiên cứu 63 trang. - Chương 4. Bàn luận 24 trang. Luận án 51 bảng, 8 sơ đồ và 130 tài liệu tham khảo. Phần phụ lục là các phổ 1 H NMR và 13 C NMR của các chất tổng hợp được. 3 Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. HÓA HỌC CÁC HP CHẤT 4(3H)-QUINAZOLINON 1.1.1. Lòch sử phát hiện, danh pháp các hợp chất quinazolin và 4(3H)-quinazolinon Tên quinazolin (tiếng Đức là chinazolin) ngày nay được dùng để chỉ hệ dò vòng 1,3-benzodiazin (1). Tên này do Widdige A. ở trường Đại học Leipzig đưa ra lần đầu tiên vào năm 1887 khi quan sát các hợp chấtcác đồng phân với các dẫn chất cinnolin (2) và quinoxalin (3). Trong Luận án chúng tôi sử dụng danh pháp và cách đánh số các hợp chất hữu theo IUPAC, các thuật ngữ Latin được Việt hóa theo qui đònh của Dược điển Việt Nam III. 1.1.2. Phân loại các hợp chất quinazolin và 4(3H)-quinazolinon Các hợp chất chứa nhân quinazolin chia thành ba nhóm khác biệt tùy theo các đặc tính vật lý, hóa học và phương pháp tổng hợp. Các dẫn chất 4(3H)-quinazolinon là một nhóm chất được quan tâm nhiều nhất của các hợp chất quinazolin. 1.1.3. Các phương pháp tổng hợp cácvòng chứa nhân 4(3H)-quinazolinon Các phương pháp tổng hợp gồm: - Phản ứng Niementowski V. và Niementowski V. mở rộng - Tổng hợp từ các dẫn chất 4H-3,1-benzoxazin-4-on - Các phương pháp khác để tổng hợpvòng chứa nhân 4(3H)- quinazolinon 1.1.4. Tính chất và khả năng phản ứng của các hợp chất 4(3H)- quinazolinon - Hiện tượng tautomer hóa. - Độ bền của các dẫn chất 4(3H)-quinazolinon (7). - Phản ứng nitro hóa. - Phản ứng alkyl hóa các quinazolinon. - Phản ứng clor hóa. 4 - Phản ứng khử hóa. - Phản ứng của nhóm 2-methyl. 1.2. TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÁC HP CHẤT 4(3H)- QUINAZOLINON - Tác dụng an thần gây ngủ. - Tác dụng chống động kinh. - Tác dụng làm mềm cơ. - Tác dụng kháng khuẩn và kháng nấm. - Tác dụng lợi tiểu. - Tác dụng giảm đau và kháng viêm. - Tác dụng kháng virus và chống ung thư. - Các alkaloid và hợp chất thiên nhiên chứa nhân 4(3H)- quinazolinon Chương 2. ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. ĐỐI TƯNG NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứucác dẫn chất của 4(3H)-quinazolinon được chia thành 5 nhóm: Nhóm 1: gồm các dẫn chất 4(3H)-quinazolinon được biến đổi cấu trúc ở vò trí số 3 bằng phản ứng alkyl hóa, hydrazid hóa và hydrazon hóa. Nhóm 2: gồm các dẫn chất 6-nitro-4(3H)-quinazolinon được biến đổi cấu trúc ở vò trí số 3 bằng phản ứng alkyl hóa, hydrazid hóa và hydrazon hóa. Nhóm 3: gồm các hợp chất 4(3H)-quinazolinon mang nhóm methyl ở vò trí số 2. Nhóm 4: gồm các dẫn chất của 3-amino-2-methyl-4(3H)- quinazolinon ngưng tụ với các aldehyd thơm. Nhóm 5: gồm các dẫn chất 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on là các dẫn chất 4(3H)-quinazolinon mang nhóm thion ở vò trí số 2. 5 2.2. NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ 2.2.1. Hóa chất, dụng cụ và thiết bò dùng trong tổng hợp hóa học 2.2.1.1. Hóa chất Các hóa chất tiêu chuẩn phù hợp với mục đích sử dụng cho tổng hợp hóa học, tinh chế sản phẩm và sắc ký lớp mỏng. 2.2.1.2. Dụng cụ Dụng cụ thông dụng dùng trong tổng hợp hóa học. Bình sắc ký CAMAG, bản mỏng Silicagel 60 F 254 tráng sẵn (Merck). Đèn soi tử ngoại hai bước sóng 254 nm và 366 nm CAMAG . Máy khuấy từ. Bể đun cách dầu điều khiển nhiệt độ và thời gian bằng bộ điều khiển kỹ thuật số. Máy cất quay dưới áp lực giảm. Tủ lạnh, tủ sấy, tủ hút khí độc. 2.2.1.3. Thiết bò Máy đo điểm chảy tự động Büchi melting point B 545, máy đo quang phổ hồng ngoại FT-IR Magna-IR 760 Spectrometer Nicolet, máy đo năng suất quay cực HORIBA-SEPA 300 (Viện kiểm nghiệm thuốc TP. Hồ Chí Minh). Máy đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân Bruker AC 200 MHz, máy đo phổ khối LC/MS LCQ Finigan (Trung tâm dòch vụ phân tích & thí nghiệm Tp. Hồ Chí Minh). Máy đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân Bruker AC 500 MHz, máy đo phổ khối HP 5989 B. Máy đo phổ khối LC/MSD-Trap-SL (Viện Hóa học-Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam). 2.2.2. Thiết bò, môi trường và các chủng vi sinh dùng trong thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm Gồm các trang thiết bò thông thường của phòng thí nghiệm vi sinh. Dung môimôi trường: Dung dòch natri clorid 0,9%, dung dòch natri clorid 0,9% bổ sung 2g tween/1000 ml, Casein soyabean digest agar, Sabouraud 6 dextrose agar bổ sung 50 mg cloramphenicol/1000 ml, dimethylsulfoxid (DMSO) dùng để hòa tan mẫu thử. Vi sinh vật dùng trong thử nghiệm: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Salmonella paratyphi C, Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans, Aspergillus niger. 2.2.3. Nguyên liệu, hóa chấtdụng cụ dùng trong thử tác dụng giảm đau Chuột nhắt trắng, khỏe mạnh, trọng lượng từ 18-22 g. Tween 80, natri carboxymethylcellulose, indomethacin, acid acetylsalicylic, dung dòch acid acetic 0,6% và các dụng cụ thông thường dùng trong phòng kiểm nghiệm Dược lý. 2.3. TỔNG HP CÁC DẪN CHẤT 4(3H)-QUINAZOLINON 2.3.1. Tổng hợp các dẫn chất từ hydrazid của acid (4-oxo-4H- quinazolin-3-yl) acetic Các phản ứng tổng hợp được trình bày tóm tắt trong Sơ đồ 2.1. COOH NH 2 HCONH 2 150 o C, 3h N NH O CH 3 ONa/MeOH Xúc tác KI, 12h N N O O OCH 3 ClCH 2 COOC 2 H 5 N N O CH 2 CONHNH 2 Hồi lưu, 3h H 2 N-NH 2 .H 2 O/EtOH Ar-CHO N N O H N O NAr H 3 CCH 3 O O N N O N O N CH 3 H 3 C 11 7 129 130 131 132a-g 1 2 3 4 5 6 7 8 Sơ đồ 2.1. Tổng hợp các dẫn chất từ hydrazid của acid (4-oxo-4H- quinazolin-3-yl) acetic. 7 2.3.2. Tổng hợp các dẫn chất từ hydrazid của acid (6-nitro-4- oxo-4H-quinazolin-3-yl) acetic Các phản ứng tổng hợp được trình bày tóm tắt trong Sơ đồ 2.2. N NH O KNO 3 /H 2 SO 4 t o < 10 o C N NH O O 2 N C 2 H 5 ONa/DMF+MeOH Xúc tác KI, 4h ClCH 2 COOC 2 H 5 N N O 2 N O O OC 2 H 5 H 2 N-NH 2 /DMF N N O O 2 NCH 2 CONHNH 2 t o phòng H 3 C H 3 C O O N N O O 2 NN O N H 3 C HO CH 3 H 3 C OC 2 H 5 O O N N O O 2 N H N O N CH 3 OC 2 H 5 O N N O O 2 N H N O NAr Ar-CHO 7 133 134 135 136 137 138a-m 1 2 3 4 5 6 7 8 Sơ đồ 2.2. Tổng hợp các dẫn chất từ hydrazid của acid (6-nitro-4- oxo-4H-quinazolin-3-yl) acetic. 2.3.3. Tổng hợp các dẫn chất 2-methyl-4(3H)-quinazolinon thế ở vò trí 3 Các phản ứng tổng hợp được trình bày tóm tắt trong Sơ đồ 2.3. COOH NH 2 (CH 3 CO) 2 O Δ N O O CH 3 -H 2 O N N O CH 3 1 6 0 o C , 3 h P P A A r - N H 2 Ar R N N O CH 3 1 50 o C D M F R - N H 2 N N O CH 3 150 o CDMF N S N S H 2 N NHCOCH 3 N H O N S 11 24 139a,b 140a-d 141 142 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 Sơ đồ 2.3. Tổng hợp các dẫn chất 2-methyl-4(3H)-quinazolinon thế ở vò trí 3. [...]... ngủ của hợp chất 140d KẾT LUẬN Thực hiện đề tài Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất mới củavòng 4(3H)-quinazolinon tác dụng sinh học chúng tôi đã đạt được các mục tiêu của đề tài đặt ra về: 1 Tổng hợp các dẫn chất 4(3H)-quinazolinon Trong 5 nhóm dẫn chất 4(3H)-quinazolinon đã nghiên cứu, chúng tôi đã tổng hợp được 55 hợp chất trong đó 47 dẫn chất 4(3H)quinazolinon chưa thấy công bố trong các. .. nhận xét về kết quả thử tác dụng giảm đau của 4 hợp chất 136, 138k, 138l và 138m Đã những nhận xét về cấu trúc và tác dụng giảm đau của hợp chất 136 Chúng tôi đã đề nghò về những biến đổi cấu trúc tiếp theo để tổng hợp các dẫn chất mới tương tự tác dụng giảm đau mạnh hơn 4.2.3.2 Kết quả thử tác dụng giảm đau của các hợp chất 2- methyl-4(3H)-quinazolinon thế ở vò trí 3 gồm hợp chất 139a, 139b, 140a,... 139a, 139b, 140a, 140b, 140c Một số hợp chất trong nhóm này tác dụng giảm đau đáng chú ý, nghiên cứu một cách hệ thống nhóm hợp chất này đã giúp chúng 21 tôi nêu lên mối liên quan cấu trúc - tác dụng giảm đau Chúng tôi cũng đã đề nghò hướng nghiên cứu mới để tìm kiếm các hợp chất tác dụng giảm đau như tổng hợp các phân tử không gắn nhóm thế trên vòng benzen củavòng 4(3H)-quinazolinon Gắn nhóm... này 4.2.1.2 Thử tác dụng kháng khuẩn kháng nấm của các dẫn chất 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on Tác dụng kháng khuẩn của các dẫn chất thuộc dãy 2thioxoquinazolin-4(3H)-on với các nhóm thế khác nhau ở vò trí số 2 20 và 3 đã được đề cập trong nhiều nghiên cứu gần đây Vì các dẫn chất tổng hợp có cấu trúc tương tự nên chúng tôi đã thử sàng lọc tác dụng kháng khuẩn và kháng nấm của các hợp chất này Trong quá... trường diễn - Tiếp tục biến đổi cấu trúc của các dẫn chất từ hydrazid của acid (6-nitro-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) acetic bằng phản ứng khử hóa nhóm nitro, các dẫn chất amin mới thu được thể là tiền đề để đưa các nhóm thế khác nhau vào vò trí số 6 của hệ dò vòng 4(3H)quinazolinon - Tiếp tục tổng hợp các dẫn chất của hợp chất 151f nhằm tạo ra các dẫn chất tác dụng kháng khuẩn mạnh hơn - Tiếp tục thử... SÀNG LỌC TÁC DỤNG SINH HỌC Luận án đã đề cập đến các phương pháp thử sau: - Tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm - Tác dụng ức chế sản xuất PGE2 kích thích bởi lipopolysaccharid (LPS) trên tế bào RAW 264,7 - Tác dụng giảm đau theo phương pháp của Koster và cộng sựï - Tác dụng an thần gây ngủ Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 TỔNG HP CÁC DẪN CHẤT 4(3H)-QUINAZOLINON 3.1.1 Tổng hợp các dẫn chất từ hydrazid của acid... phenyl)-thioxoquinazolin4(3H)-on (151h) Trong các hợp chất trên, hợp chất 151a-h là các hợp chất mới chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo 3.2 THỬ SÀNG LỌC TÁC DỤNG SINH HỌC 3.2.1 Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm Thử nghiệm sàng lọc tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm được thực hiện tại phòng Vi sinh - Viện Kiểm nghiệm thuốc TP HCM 3.2.1.1 Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm các dẫn chất từ hydrazid của acid (6-nitro-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)... đau của nhóm hợp chất này Đã thử nghiệm tác dụng giảm đau của 5 dẫn chất 2-thioxoquinazolin4(3H)-on 3.4 Thử nghiệm tác dụng gây ngủ - Đã thử tác dụng gây ngủ của hợp chất 3-(2-cloropyridin-3-yl)-2methyl-4(3H)-quinazolinon (140d) so sánh với tác dụng gây ngủ của methaqualon Kết quả sơ bộ cho thấy tác dụng gây ngủ của hai hợp chất này tương đương nhau - Đã bàn luận về mối liên quan cấu trúc - tác dụng. .. LPS của các hợp chất 2-thioxoquinazolin4(3H)-on Hiện nay vẫn chưa thấy tài liệu nào công bố về tác dụng ức chế sản xuất PGE2 và NO trên tế bào RAW 264,7 của các hợp chất 2-thioxoquinazolin-4(3H)-on 4.2.3 Kết quả thử nghiệm tác dụng giảm đau 4.2.3.1 Thử tác dụng giảm đau của các hợp chất từ hydrazid của acid (6-nitro-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) acetic gồm các hợp chất 136, 138k, 138l và 138m Đã có. .. tra cứu Chemical Abstracts một cách hệ thống) được tóm tắt như sau: 22 1.1 Tổng hợp các dẫn chất từ hydrazid của acid (4-oxo-4Hquinazolin-3-yl) acetic Đã tổng hợp được 11 dẫn chất gồm 3 dẫn chất trung gian và 8 dẫn chất từ hydrazid của acid (4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) acetic Các hydrazon mới đều tồn tại vấn đề đồng phân tautomer ceton-enol điển hình được các nhà nghiên cứu cấu trúc của Viện Hóa học . cơ, tác dụng kháng khuẩn, tác dụng trò tiểu đường, tác dụng chống viêm, tác dụng chống ung thư… Thực hiện đề tài Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất mới của dò vòng 4(3H)-quinazolinon có tác dụng. dẫn chất quinazolinon được nhiều nhà nghiên cứu trên thế giới quan tâm do có các tác dụng sinh học phong phú như: tác dụng an thần gây ngủ, tác dụng giảm đau, tác dụng chống động kinh, tác dụng. ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC VINH NGHIÊN CỨU TỔNG HP CÁC DẪN CHẤT MỚI CỦA DỊ VÒNG 4(3H)-QUINAZOLINON CÓ TÁC DỤNG SINH HỌC Chuyên ngành:

Ngày đăng: 07/04/2014, 17:50

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan