TCNCYH 29 (3) - 2004 Phản ứng có hại của thuốc (Adverse Drug Reactions; ADR) GS.TSKH. Hoàng Tích Huyền* 1. Gatifloxacin và chuyển hoá bất thờng của glucose (Canada) Canada đã nhận đợc 28 báo cáo (44% trong tổng số các báo cáo về ADR của gatifloxacin) về chuyển hoá bất thờng của glucose sau khi dùng gatifloxacin (Tequin) trong khoảng thời gian từ 02/2001 đến 02/2003. Có 19 trờng hợp hạ glucose - máu, 7 trờng hợp tăng glucose - máu, còn lại 2 ngời lúc thì hạ, lúc thì tăng glucose - máu. 25 trờng hợp là bệnh nhân tiểu đờng týp 2; 18/19 ngời bị hạ glucose - máu là có dùng cả thuốc hạ đờng huyết. Tất cả 28 trờng hợp đều nghiêm trọng, 19 ngời phải nhập viện và nằm viện lâu dài, có 2 tử vong (tuổi: 86 và 102) (Theo Canadian ADR Newletter; 13; 1 - 2; 7-2003). Số báo cáo ADR về gatifloxacin gửi về Tổ chức Y tế thế giới (WHO) gồm: 164 trờng hợp hạ đờng huyết, 79 tăng đờng huyết, 7 tiểu đờng, 17 ngời sẵn có tiểu đờng bị bệnh nặng thêm do dùng gatifloxacin. 2. Thuốc chống viêm ức chế COX 2 có độc tính với gan (Tân Tây Lan) Tân Tây Lan đã thu thập đợc 17 báo cáo về độc tính với gan của thuốc ức chế đặc hiệu COX 2 , bao gồm 3 ngời (tuổi: 85, 81 và 61) uống refecoxib từ 7 ngày tới 3 tháng trớc khi bị suy gan, đi từ tăng nồng độ transaminase huyết thanh (ASAT, ALAT) tới sinh thiết gan chứng tỏ có viêm gan ứ mật nghiêm trọng. Cũng gặp 3 trờng hợp tơng tự về bệnh gan ở bệnh nhân dùng celecoxib, mặc dầu cha chắc chắn hẳn về nguyên nhân do thuốc. Những trờng hợp còn lại gồm những bất thờng nhẹ về chức năng gan (8 với celecoxib (celecoxib ) và 3 với rofecoxib. Những dữ liệu trên về độc tính với gan của thuốc ức chế đặc hiệu COX 2 chứng tỏ loại phản ứng này thuộc loại tác dụng bất thờng của mọi thuốc chống viêm không stervid (NSAID), dù là ức chế có chọn lọc hoặc không chọn lọc COX 2 . Số báo cáo ADR về coxib gửi về WHO gồm 891 trờng hợp rối loạn hệ gan - mật (theo WHO Pharmaceuticals Newletter ; số 4/2003). 3. Bổ sung về cảnh báo với mefloquin (Hoa Kỳ). Cơ quan Thực - Dợc phẩm (FDA) Hoa Kỳ và Công ty Roche vừa bổ sung vào mục cảnh báo khi dùng mefloquin để phòng và chữa sốt rét: "Trong một số hiếm trờng hợp, mefloquin có thể gây các hiện tợng tâm thần nghiêm trọng, nh ý tởng tự vẫn. Cần dặn dò bệnh nhân rõ các mặt lợi hại của thuốc sốt rét này để làm sao dùng cho có hiệu quả. Bệnh nhân và gia đình cần biết về những triệu chứng về tâm thần khi dùng thuốc để tránh nguy cơ, nh đột nhiên bị lo âu, trầm cảm, lú lẫn, thao thức khi đó phải ngừng ngay mefloquin và báo cáo với thầy thuốc". (Theo Reactions Weekly, 01/11/2003, số 975). 4. Doxycyclin gây viêm loét thực quản (Australia, Tân Tây lan) Tân Tây Lan vừa thu thập đợc 56 báo cáo viêm loét thực quản do dùng thuốc kháng khuẩn, trong đó có 46 trờng hợp do uống doxycyclin. Australia cũng nhận đợc 46 trờng hợp viêm thực quản và 49 trờng hợp loét thực quản do uống doxycyline. Tất cả những trờng hợp này là do bệnh nhân uống thuốc không đúng phơng pháp, thờng là nuốt khan viên thuốc. Thầy thuốc cần nhắc nhở bệnh nhân giảm thiểu hoặc ngăn ngừa tác dụng không mong muốn này bằng cách uống khi ăn no và uống với một * GS. TSKH. Hoàng Tích Huyền nguyên Trởng bộ môn Dợc lý Trờng Đại học Y Hà Nội. 84 TCNCYH 29 (3) - 2004 85 cốc nớc đầy và ở t thế đứng trong 30 phút sau khi uống. Cũng cần thận trọng và theo cách uống trên, khi uống các muối sắt, các tetracyclin khác, corticoid, muối lithi, thuốc chống viêm không steroid, alendronat v.v (Theo Reactions Weekly, 01/11/2003; số 975). 5. Dùng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) làm tăng nguy cơ sẩy thai (Hoa Kỳ) Thu nhận thông tin từ 1.055 phụ nữ mang thai có dùng NSAID, sau khi loại trừ các yếu tố gây nhầm lẫn, đã thấy nếu dùng NSAID trong thai kỳ đã làm tăng 80% nguy cơ sẩy thai (nguy cơ tơng đối; odds ratio = 1,8). Nguy cơ lớn nhất là khi dùng NSAID quanh quá trình thụ thai (nguy cơ tơng đối = 5,6) và khi dùng thuốc NSAID kéo dài quá 1 tuần (nguy cơ tơng đối = 8,1) Dùng aspirin quanh quá trình thụ thai cũng làm tăng nguy cơ sẩy thai (nguy cơ tơng đối = 4,3) nhng paracetamol không hề gây nguy cơ này. Khuyến cáo thầy thuốc cần dặn dò bệnh nhân và phụ nữ nào có kế hoạch muốn có thai, cần thận trọng tránh dùng NSAID quanh thời kỳ thụ thai để ngăn ngừa sẩy thai. (Theo Brid. Med. J.: 327; số 7411; 16/8/2003) 6. Ăn bổ sung kẽm quá nhiều có thể làm tăng nguy cơ ung th tuyến tiền liệt (Hoa Kỳ). Điều tra trên 51.529 nam giới (tuổi 40 - 75) có uống thêm thuốc chứa nguyên tố vi lợng kẽm là nguồn chính (32%) kèm ăn thịt bê (11%) và ngũ cốc (5%). Trong số 587.440 ngời/năm theo dõi, có gặp 2.902 trờng hợp mới bị ung th tuyến tiền liệt. Loại trừ những yếu tố nguy cơ khác, thấy nếu chỉ số bổ sung mỗi ngày (100mg kẽm thì không gây nguy cơ ung th tuyến tiền liệt cao hơn so với nhóm ngời không dùng kẽm. Nhng nếu bổ sung mỗi ngày quá 100mg kẽm thì nguy cơ tơng đối sẽ nâng lên 2,29 lần so với ngời không dùng kẽm. Nếu dùng đúng là nguyên tố vi lợng, thì kẽm là nguồn thức ăn không làm tăng nguy cơ, nhng nếu bổ sung kẽm với liều cao và kéo dài trên 10 năm, thì nguy cơ tơng đối về ung th tuyến tiền liệt tăng lên 2,37 so với nhóm không bổ sung kẽm. (Theo J.national cancer Jnit. 95; số 13; 7/2003) 7. Phản ứng về gan với minocycline (Australia) Australia đã nhận đợc 42 báo cáo về phản ứng gan với minocyline, trong số đó có 21 viêm gan. Trong phần lớn những trờng hợp này, đã xác định là chỉ có minocycline là nguyên nhân gây độc. Trong 28 trờng hợp, minocycline đợc uống để chữa trứng cá; 15/42 bệnh nhân dới 21 tuổi. Có 25 bệnh nhân qua khỏi bệnh gan, thờng trong vòng 12 tuần ngừng uống minocycline không có ai phải ghép gan hoặc tử vong. Nhận định có 5 trờng hợp là do phản ứng tự miễn, có kháng thể kháng nhân, và 1 trờng hợp có đặc trng luput ban đỏ. Thầy thuốc cần đợc biết là viêm gan ở ngời dùng dài ngày minocyline có thể không phân biệt đợc với viêm gan tự miễn; tuy nhiên, nếu ngừng thuốc thờng giúp phục hồi hoàn toàn. Số báo cáo ADR về minocycline gửi về WHO: 600 tr ờng hợp rối loạn hệ gan - mật. 8. Phản ứng phản vệ và dạng phản vệ khi gây mê (Pháp) Từ 01/01/1999 đến 31/12/2000, Pháp đã gặp 789 bệnh nhân bị các phản ứng phản vệ hoặc dạng phản vệ khi gây mê, chẩn đoán 66% trờng hợp phản vệ và 39% dạng phản vệ. Hay gây phản vệ là thuốc phong bế thần kinh - cơ (58,2% trờng hợp) sau đó là kháng sinh (15,1%). Thuốc phong bế thần kinh - cơ hay gây phản vệ là rocuronium bromid (43,1%) succinylcholine (22,6%), atracuronium besilat (19%), vecuromium bromid (8,5%). Phản ứng phản vệ chéo giữa các thuốc phong bế thần kinh - cơ gặp ở 75,1% trờng hợp. Khuyến cáo thầy thuốc nên chú ý đến các trờng hợp nghi ngờ phản ứng phản vệ và thận trọng trớc khi gây mê. (Theo Anesthesialogy: 99; số 3; 9/2003). . TCNCYH 29 (3) - 2004 Phản ứng có hại của thuốc (Adverse Drug Reactions; ADR) GS.TSKH. Hoàng Tích Huyền* 1. Gatifloxacin và chuyển hoá bất thờng của glucose (Canada) Canada đã. Phản ứng phản vệ và dạng phản vệ khi gây mê (Pháp) Từ 01/01/1999 đến 31/12/2000, Pháp đã gặp 789 bệnh nhân bị các phản ứng phản vệ hoặc dạng phản vệ khi gây mê, chẩn đoán 66% trờng hợp phản. độc tính với gan của thuốc ức chế đặc hiệu COX 2 chứng tỏ loại phản ứng này thuộc loại tác dụng bất thờng của mọi thuốc chống viêm không stervid (NSAID), dù là ức chế có chọn lọc hoặc