1 CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:  Receptor và vai trò của receptor trong tác dụng của thuốc.  Chất đối kháng và chất chủ vận.  Các cách tác động của dược phẩm lên cơ thể sống.  Các cơ chế tác dụng chung của thuốc. 3 D c lyự h c (Pharmacology) laứ moõn khoa h c nghieõn c u v nguyeõn lyự vaứ nh ng quy lu t taực ng l n nhau gi a thu c vaứ h th ng s ng c a sinh v t. D c l c h c D c ng h c NH NGH A 4 PHÂN LO IẠ D c lý h c g m 2 ph n ượ ọ ồ ầ chính:  D c l c h cượ ự ọ (Pharmacodynamiees)  Hi u ng d c lýệ ứ ượ  C ch tác ngơ ế độ  D c ng h cượ độ ọ (Pharmacokinetic)  H p thu ấ  Phân bố  Chuy n hoáể  Th i trả ừ  D c l c h c nghiên cứu tác dụng của thuốc lên cơ thể sống, ượ ự ọ gồm có:  Tương tác thuốc với receptor.  Liên quan giữa liều dùng và đáp ứng.  C ch của tác dụng trò liệu và độc tính.ơ ế 5 VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Vd RECEPTOR Sinh khả dụng TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG TRỊ LIỆU HIỆU ỨNG DƯC LÝ ĐỘC TÍNH T 1/2 CL SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc ở dạng gắn kết với mô CHUYỂN HOÁ THUỐC (Gan) Chất chuyển hoá Nồng độ thuốc trong huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG THUỐC Ở DẠNG TỰ DO 6 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.1. ĐỊNH NGHĨA: Receptor (hay thụ thể, nơi tiếp thu) là những protein có phân tử lượng lớn, tồn tại với một lượng giới hạn trong các tế bào đích, có khả năng nhận biết và gắn đặc hiệu với một số phân tử khác (ligand) ở ngoài tế bào đích để gây ra tác dụng sinh học đặc hiệu. D + R DR R’ + D E D: Thuốc E: Tác dụng sinh học R: Receptor R’: Receptor hoạt hoá 7 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ  Receptor  Ligand: Là những phân tử nội sinh (hormon, chất dẫn truyền thần kinh, autacoid) hoặc tác nhân ngoại sinh (chất hữu cơ có phân tử nhỏ, thuốc, một vài ion). 8 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2. CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR:  Trạng thái cấu trúc:  Receptor cố đònh trên màng tế bào.  Receptor có khả năng di chuyển trong tế bào.  Cấu tạo:  Protein điều hoà.  Các enzym.  Protein vận chuyển.  Protein cấu trúc. 9 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2. CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR: Hiện nay đã phát hiện trên 20 loại receptor hội đủ 4 điều kiện sau:  Có tính chọn lọc cao đối với chất chủ vận.  Có tính chọn lọc cao đối với chất đối vận.  Có tính nhạy cảm cao đối với hiệu ứng sinh học.  Không phải là cơ chất của men, hoặc chất cạnh tranh với men. 10 I. KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.3. VAI TRÒ CỦA CÁC RECEPTOR:  Nhận biết các phân tử thông tin (ligand) bằng sự gắn đặc hiệu các phân tử này vào receptor theo các liên kết hoá học:  Liên kết thuận nghòch: liên kết ion, liên kết hydro, liên kết Van der waals .  Liên kết không thuận nghòch: liên kết cộng hoá trò.  Chuyển tác dụng tương hỗ giữa Ligand – receptor thành một tín hiệu để gây ra được một thay đổi trong chuyển hoá tế bào. [...]... ứng dược lý AGONIST ĐỐI KHÁNG SINH LÝ 17 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.2 PHƯƠNG CÁCH TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN RECEPTOR: a Một dược phẩm tác động lên một receptor duy nhất [Dược phẩm] [Receptor] b Một dược phẩm tác động lên nhiều receptor [Receptor]1 [Dược phẩm] [Receptor]2 [Receptor]3 c Nhiều dược phẩm tác động lên một receptor duy nhất [Dược phẩm1] [Receptor] [Dược. .. về tính chọn lọc trong sự tác động của dược phẩm  Là yếu tố quyết đònh về lượng mối liên hệ giữa liều dùng hay nồng độ dược phẩm với hiệu ứng dược lực sinh ra  Làm trung gian cho hoạt động của những chất đối vận dược lý 11 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.1 TƯƠNG TÁC GIỮA THUỐC VÀ RECEPTOR: K1 [Dược phẩm] + [Receptor] [D] [R] Phức hợp [dược phẩm-receptor] K2 [DR] K1... chủ vận và gây tác động ngược lại với tác động của chất chủ vận  ĐỐI KHÁNG HOÁ HỌC Chất đối kháng gắn trực tiếp lên chất bò đối kháng và ngăn chất này tiến tới mục tiêu tác động 15 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.1 TƯƠNG TÁC GIỮA THUỐC VÀ RECEPTOR: AGONIST Hiệu ứng dược lý ANTAGONIST ĐỐI KHÁNG CẠNH TRANH TẾ BÀO RECEPTOR HIỆU ỨNG AGONIST Hiệu ứng dược lý ANTAGONIST... tác về hoá học và phát sinh đáp ứng về hiệu ứng dược lý 12 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.1 TƯƠNG TÁC GIỮA THUỐC VÀ RECEPTOR:  Hoạt tính sinh học của thuốc phụ thuộc vào:  Ái lực của dược phẩm trên receptor được biểu thò bằng hằng số phân ly KD, tính theo công thức: [D][R] KD = [DR]  Hoạt tính bản thể α, là khả năng phát sinh tác động của phức hợp [dược phẩm –... hoạt động vẫn khơng rời màng  Các receptor loại này thường gồm nhiều tiểu đơn vị, trong đó một số những protein khu trú xun suốt cả trong và ngồi màng tế bào Ligand được gắn vào receptor ở phía mặt ngồi màng tế bào  Vai trò của nó:   Nhận dạng ligand ở màng tế bào Tạo ra tín hiệu vào trong tế bào qua một phân tử trung gian khác RECEPTOR MÀNG TẾ BÀO 21  Receptor màng tế bào  Khi các ligand tác động. .. làm tăng cường tác dụng lẫn nhau  Hiệp đồng cộng hay hiệp đồng bổ sung: Khơng ảnh hưởng tác động lẩn nhau, nhưng có cùng hướng tác dụng [A + B] = [A] + [B] Ví dụ:    Phối hợp Penicillin và streptomycin Phối hợp các bromur Ca, K, Na trong sirơ an thần Hiệp đồng nhân hay hiệp đồng bội tăng: Tăng cường tác động lẫn nhau [A + B] > [A] + [B] Ví dụ: Phối hợp Sulfamethoxazol và Trimethoprim trong chế phẩm... Liều lớn hơn 0.6g sẽ gây bí tiểu tiện 35 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.6 Tác dụng do tính chất vật lý hay hóa học của thuốc (tác dụng khơng thơng qua receptor)  Do tính chất vật lý của thuốc : Kaolin, gel Al(OH)3 băng vết lt niêm mạc dạ dày  Thạch, glycerin trị táo bón  Than hoạt tính Do phản ứng hóa học:  NaHCO3 trung hòa acid dạ dày    Dimercaprol giải độc Hg, As hay chì do tạo phức với các kim loại... một hệ thống rep kết nối với G protein, là protein gắn trên GTP (Guanosin triphosphat) gồm nhiều subunit như: α, β, γ 22 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.3 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN RECEPTOR CƠ CHẾ CỔNG CƠ CHẾ NỘI BÀO (Rep gắn với kênh ion) (Rep kết dính proteinG) CƠ CHẾ ENZYM (Rep kết dính PKR) 23 CƠ CHẾ XUYÊN MÀNG (Rep trong bào tương)  Cơ chế nội bào:  Các... DỤNG CỦA THUỐC 3.1 Tác dụng chính và tác dụng phụ Dựa vào mục đích điều trị:  Tác dụng chính là tác dụng đáp ứng cho mục đích điều trị  Tác dụng phụ là tác dụng khơng phục vụ cho mục đích điều trị Các dược phẩm ngồi tác dụng chính mong muốn trong điều trị, còn có thể đi kèm theo các tác dụng phụ Các tác dụng phụ này có thể gây những phản ứng bất lợi, khơng mong muốn; nhưng một số cũng có lợi, có thể... phẩm] [Receptor]2 [Receptor]3 c Nhiều dược phẩm tác động lên một receptor duy nhất [Dược phẩm1] [Receptor] [Dược phẩm2] 18 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA DƯC PHẨM TÁC DỤNG THÔNG QUA RECEPTOR II.3 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC TRÊN RECEPTOR:  Receptor nhân tế bào :    Các receptor steroid: Glucocorticoid, aldosteron, progesteron, androgen Các receptor khác: hormon giáp trạng, acid retinoic, vitamin D, estrogen . duy nhất. [Dược phẩm] [Receptor] b. Một dược phẩm tác động lên nhiều receptor [Receptor] 1 [Dược phẩm] [Receptor] 2 [Receptor] 3 c. Nhiều dược phẩm tác động lên một receptor duy nhất [Dược phẩm1] [Receptor] [Dược. trong sự tác động của dược phẩm.  Là yếu tố quyết đònh về lượng mối liên hệ giữa liều dùng hay nồng độ dược phẩm với hiệu ứng dược lực sinh ra.  Làm trung gian cho hoạt động của những. 1 CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:  Receptor