Thuốc kháng retrovirus, phần II: Liều dùng và tác dụng phụ 2 Mục tiêu học tập Kết thúc phần trình bày học viên có thể:  Kể được tên thuốc, liều lượng dùng của các thuốc ARV hiện có tại Việt Nam  Mô tả được 4 mức độ phát ban do thuốc  Kể tên được các NRTI chính gây toan lactic và nêu cách chẩn đoán hội chứng này.  Nêu được tỷ lệ xuất hiện phát ban với các thuốc NVP, cách dự phòng và điều trị.  Liệt kê được các yếu tố nguy cơ nhiễm độc gan khi dùng các thuốc NNRTI  Nêu được cách phòng và điều trị các tác dụng phụ hay gặp nhất của Indinavir, Nelfinavir. 3 Nội dung trình bày  Các thuốc kháng retrovius hiện có tại Việt Nam.  Phác đồ ARV bậc 1 - liều lượng và tác dụng phụ  Phác đồ ARV bậc 2 - liều lượng và tác dụng phụ  Khái quát về tác dụng phụ của các nhóm thuốc ARV 4 Tác dụng phụ – chỉ dẫn chung  Có nhiều tác dụng phụ có thể xuất hiện khi điều trị ARV.  Phần lớn xuất hiện trong vài tuần đầu điều trị và tình trạng sẽ cải thiện.  Một số tác dụng phụ biểu hiện nặng.  Một số tác dụng phụ liên quan tới liều dùng và tương tác thuốc.  Bệnh nhân cần được tư vấn về các tác dụng phụ có thể xuất hiện, khi nào bị và cách báo cáo cho thầy thuốc (là điểm mấu chốt cho duy trì tuân thủ điều trị) 5 Các thuốc ARV hiện có tại Việt Nam Nucleoside/nucleotide RTI Nevirapine Efavirenz Non-nucleoside RTI D4T AZT 3TC DDI ABC * Nelfinavir * Indinavir * Protease inhibitors Triple Combinations D4T/3TC/NVP TDF * * = riêng chương trình PEPFAR Thuốc kháng Retrovirus trong phác đồ bậc 1 tại Việt Nam: liều lượng và tác dụng phụ 7 Phác đồ ARV bậc 1 tại Việt Nam { } + + 3TC ZDV hoặc D4T NVP hoặc EFV Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS, Bộ y tế, Việt Nam, 3/2005. 8 Stavudine (D4T) : chỉ dẫn liều dùng Liều người lớn:  <60 kg: một viên nhộng 30mg x 2 lần/ngày  > 60 kg: một viên nhộng 40mg x 2 lần/ngày 1  Hạn chế thức ăn: không  Không bao giờ dùng phối hợp với AZT (đối kháng) 1 Tại Việt Nam, cũng có thể dùng viên 30 mg cho bệnh nhân trên 60 kg Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS, Bộ y tế, Việt Nam, 3/2005. 9 D4T – tác dụng phụ  Bệnh lý thần kinh ngoại biên: biểu hiện mang găng, tất  Viêm tuỵ: ngừng điều trị nếu có biểu hiện.  Toan lactic với nhiễm mỡ gan – Tăng nguy cơ khi cùng điều trị D4T và DDI – Có báo cáo trường hợp nhiễm mỡ gan tử vong ở phụ nữ có thai khi uống D4T + DDI. CẦN TRÁNH. 10 NRTI và nhiễm độc ty lạp thể  Các thuốc NRTI không đặc hiệu trong quá trình ức chế sao chép ngược  Các NRTI có thể ức chế hoạt động enzym gamma polymerase của DNA  Sự ức chế này dẫn đến giảm sản xuất các protein chủ chốt trong ty lạp thể, cơ quan sản sinh năng lượng của tế bào.  Giảm khả năng sử dụng oxy để tạo ra năng lượng từ đường và axít béo và chuyển hóa yếm khí dẫn đến hình thành mỡ trong gan và tăng axít lactic trong máu [...]... tâm kê cho bệnh nhân có viêm gan virút B và viêm gan virút C  Tác nhân quái thai! Tránh dùng cho phụ nữ ở độ tuổi sinh đẻ Xét nghiệm thai và tư vấn cẩn thận cho cho bệnh nhân nếu cần thiết kê đơn EFV Họ phải sử dụng 2 phương pháp tránh thai Không kê đơn EFV cho phụ nữ có thai 35 Thuốc kháng Retrovirus trong phác đồ bậc 2 tại Việt nam: liều lượng và tác dụng phụ ... phụ nữ nhiều hơn ở nam  Tiếp tục uống NVP nếu phát ban nhẹ và không có các triệu chứng khác (sử dụng kháng histamine) 20 Nevirapine – tác dụng phụ  Phát ban (tiếp):  Ngừng điều trị nếu buồn nôn, nôn, tăng men gan, loét miệng, sốt, tình trạng nặng  Dự phòng – tăng liều sau tháng đầu điều trị như chỉ dẫn liều dùng  Prednisone không giúp cho dự phòng phát ban 21 Tác dụng phụ: mức độ phát ban do thuốc. .. thiện nếu bệnh nhân thay đổi thời gian uống thuốc – vài giờ trước khi đi ngủ thay vì uống thuốc ngay trước khi đi ngủ  Thận trọng kê thuốc này cho người lái xe môtô/xe tải, người làm việc ngoài công trường/vận hành máy!  Thử nghiệm lâm sàng cho thấy 6,7 bệnh nhân dừng điều trị do tác dụng phụ của EFV đối với hệ thần kinh trung ương 34 Efavirenz – Tác dụng phụ  Phát ban: Tỷ lệ mắc tương tự NVP ~ 20%... định: bệnh nhân với HgB ≤ 7 g/dL *Không bao giờ dùng phối hợp với D4T (đối kháng) Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS, Bộ y tế, Việt Nam, 3/2005 17 AZT – tác dụng phụ  Buồn nôn và nôn:     Rất phổ biến thời gian bắt đầu điều trị Thường cải thiện sau một thời gian Thông báo cho bệnh nhân yên tâm và kiểm tra lại Dùng thuốc chống nôn khi cần Ức chế tuỷ xương (thiếu máu, tăng bạch cầu hạt)  ... transminase) 25 Tác dụng phụ: mức độ phát ban do thuốc Mức 4: nguy cơ đe doạ sự sống     Tổn thương niêm mạc Nghi ngờ hội chứng Stevens-Johnson (SJS) Ban đỏ đa dạng Viêm tróc da 26 Phát ban nặng 27 Nevirapine g©y ra héi chøng Stevens-Johnson 28 Nevirapine – tác dụng phụ  Nhiễm độc gan:    Tăng nguy cơ ở bệnh nhân viêm gan virút B và/ hoặc đồng nhiễm viêm gan virút C Tăng nguy cơ ở những phụ nữ có... 3/2005 15 3TC : tác dụng phụ  Dung nạp thuốc rất tốt  Toan lactic máu (hiếm) 16 Zidovudine (AZT): Chỉ dẫn liều dùng    Liều người lớn:  Zidovudine viên 300mg x 2lần/ngày hoặc  Combivir hoặc Lamzidivir 1 viên x 2 lần/ngày (viên nhộng chứa 300 mg AZT và 150 mg 3TC) Hạn chế thức ăn: không (thức ăn có thể tăng sự dung nạp thuốc) Chống chỉ định: bệnh nhân với HgB ≤ 7 g/dL *Không bao giờ dùng phối hợp... dùng  Liều người lớn: 600 mg x 1 lần/ngày (1 viên 600mg hoặc 3 viên nhộng 200mg/ngày)  Uống trước khi đi ngủ - để tránh triệu chứng tác dụng phụ đối với hệ thần kinh trung ương  Hạn chế thức ăn: uống khi đói hoặc ăn nhẹ Ghi nhớ, nên dùng EFV thay cho NVP với bệnh nhân có men gan >2,5 lần giá trị bình thường* Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS, Bộ y tế, Việt Nam, 3/2005 32 Efavirenz – Tác dụng. .. phồng rộp, mụn nước, hoặc loét và Không có các triệu chứng toàn thân (sốt, đau cơ, đau khớp) 22 Phát ban mức độ trung bình 23 DÞ øng thuèc: Nevirapine 24 Tác dụng phụ: mức độ phát ban do thuốc Mức 3: Nặng      Rộp phỏng nước Tróc vẩy ướt, mủ Loét Phát ban lan toả và phản ứng huyết thanh (sốt, bệnh lý hạch, phù, đau cơ có kèm hoặc không đau khớp) Phát ban lan toả và triệu chứng toàn thể (sốt, phỏng... CD4 > 250 tế bào/mm3 điều trị với NVP trong phác đồ 3 thuốc ARV Cần tư vấn cẩn thận cho bệnh nhân được biết về dấu hiện/triệu chứng của nhiễm độc gan 29 Nevirapine – tác dụng phụ   Cần theo dõi thường xuyên các dấu hiệu lâm sàng trên bệnh nhân trong vòng 12 tuần đầu điều trị Kiểm tra chức năng gan sau 1 tháng dùng NVP - sớm hơn nếu có dấu hiệu và/ hoặc triệu chứng nhiễm độc gan 30 Mức độ nhiễm độc... đa phủ tạng, hôn mê và chết (chiếm 1-2% trong các nghiên cứu tiến cứu) 14 Lamivudine (3TC): chỉ dẫn liều dùng  Liều người lớn: – Với Lamivudine: một viên 150 mg 2lần/ngày hoặc – Với Combivir hoặc Lamzidivir: một viên con nhộng 2 lần/ngày (một viên nhộng chứa 300 mg AZT và 150 mg 3TC)  Hạn chế thức ăn: không *cần nhớ, 3TC cũng có tác dụng chống viêm gan virút B Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS, . liều lượng và tác dụng phụ  Phác đồ ARV bậc 2 - liều lượng và tác dụng phụ  Khái quát về tác dụng phụ của các nhóm thuốc ARV 4 Tác dụng phụ – chỉ dẫn chung  Có nhiều tác dụng phụ có thể. Thuốc kháng retrovirus, phần II: Liều dùng và tác dụng phụ 2 Mục tiêu học tập Kết thúc phần trình bày học viên có thể:  Kể được tên thuốc, liều lượng dùng của các thuốc ARV hiện. trị ARV.  Phần lớn xuất hiện trong vài tuần đầu điều trị và tình trạng sẽ cải thiện.  Một số tác dụng phụ biểu hiện nặng.  Một số tác dụng phụ liên quan tới liều dùng và tương tác thuốc.  Bệnh