Hội chứng Phục hồi Miễn dịch Phục hồi miễn dịch: (đại cương) • Tổng quan sinh bệnh học miễn dịch trong HIV. • Tác động của ARV lên hệ thống miễn dịch. • Hiệu quả lâm sàng của ARV • Phổ bệnh IRS: – Sinh bệnh học – Bệnh do Mycobacteria – Bệnh nấm – Bệnh virus – Bệnh tự miễn Mục tiêu học tập Kết thúc bài trinh bày này, người học sẽ có thể mô tả được: • Tổng quan sinh bệnh học miễn dịch trong HIV. • Tác động của ARV lên hệ thống miễn dịch. • Hiệu quả lâm sàng của ARV • Hội chứng Phục hồi Miễn dịch • IRS là gi, 2 thể IRS, phổ bệnh IRS thế nào, xử trí IRS Sinh bệnh học miễn dịch trong HIV đặc điểm của nhiễm HIV tiến triển: • Hạ nhanh số lượng tế bào TCD4. • Suy giảm chất lượng của tế bào TCD4 trước khi suy giảm về số lượng. • Các đại thực bào cũng bị nhiễm. • Phá huỷ cấu trúc hạch lympho. • Phá huỷ tuyến ức. • Ưu tiên giảm tế bào TCD4 nguyên thuỷ (CD45RA+) trừ tế bào T CD4 có trí nhớ (CD45RO+). • Suy giảm đáp ứng của tế bào T hỗ trợ đặc hiệu với kháng nguyên. Xác định rối loạn chức năng miễn dịch Rối loạn chức năng miễn dịch được thể hiện dưới các dạng sau: • Các đáp ứng quá mẫn muộn suy yếu hoặc mất (p/ứng Mantoux). • Giảm hiệu quả của vaccine. • Giảm tế bào TCD4. • Giảm receptor của tế bào T. • Giảm đáp ứng với sự tang sinh của tế bào CD4 và CD8+. • Hoạt hóa miễn dịch tăng lên. - CD8+ • Chuyển đáp ứng từ TH1 sang TH2 Hậu quả lâm sàng của rối loạn chức năng miễn dịch • Dễ bị nhiễm trùng, tử vong do đa nhiễm trùng và bệnh khối u: – Mycobacteria (Lao và MAC) – Nhiễm nấm (PCP, Cryptococcosis, Penicilliosis). – Do virus: (CMV, JC Virus, VZV) – Bệnh khối u (Kaposi’s sarcoma, Lymphoma) Lợi ích của HAART • ỨC CHẾ VIRUS HIV. • LÀM TĂNG SỐ LƯỢNG TẾ BÀO TCD4. • CẢI THIỆN ĐÁP ỨNG CỦA TẾ BÀO T VỚI CÁC KHÁNG NGUYÊN VÀ MITOGEN. • CHỐNG LẠI CÁC NHIỄM TRÙNG ĐẶC HIỆU. • GIẢM TỶ LỆ MẮC VÀ TỬ VONG. • DỪNG VIỆC ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG NGUYÊN PHÁT VÀ THỨ PHÁT CÁC NHIỄM TRÙNG CƠ HỘI NHƯ PCP VÀ CRYPTOCOCCUS. Khôi phục lại số lượng tế bào TCD4 • Tăng nhanh số lượng TCD4 trong vòng 3-6 tháng đầu sau khi điều trị ARV. • Pha tiếp theo tăng chậm hơn ở hầu hết các bệnh nhân. • Số lượng TCD4 duy tri` ở mức < 200 tb/mm3 gặp 10%- 20%. • Các yếu tố liên quan đến việc hồi phục lượng CD4 không đầy đủ gồm: Tuổi cao, không tuân thủ điều trị, điều trị gián đoạn, số lượng CD4 quá thấp trước khi dùng HAART. • Khôi phục số lượng và chất lượng đáp ứng miễn dịch dịch thể và tế bào được thể hiện qua: – Mycobacteria (Khôi phục đáp ứng quá mẫn muộn) – CMV – EBV – HBV, HCV (có sự chuyển đổi huyết thanh trở thành anti HCV (+) hoặc anti-HBe (+) và khỏi viêm gan). – Candida albicans – PCP Khôi phục lại chức năng tế bào TCD4 Lợi ích lâm sàng của điều trị HAART 0 2 4 6 8 10 12 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 Tần suất mac / 100 người- năm Viêm phổi do Pneumocystis carinii Mycobacterium avium complex lan toả Nhiễm nấm candidia thực quản Kaposi’s sarcoma Viêm võng mạc do Cytomegalovirus Bệnh do Cytomegalovirut Nhiễm nấm Cryptococus Toxoplasmosis . Hội chứng Phục hồi Miễn dịch Phục hồi miễn dịch: (đại cương) • Tổng quan sinh bệnh học miễn dịch trong HIV. • Tác động của ARV lên hệ thống miễn dịch. • Hiệu quả lâm sàng. IRS Các đáp ứng miễn dịch được khôi phục có thể dẫn tới: 1) Sự thoái lui của các nhiễm trùng cơ hội (tác dụng bảo vệ). Nhưng cũng có thể gây ra: 2) Hội chứng Phục hồi miễn dịch (miễn dịch bệnh lý). Sinh. đầu lại việc dự phòng nhiễm trùng cơ hội. Nguy cơ của HAART: Hội chứng Phục hồi miễn dịch Định nghĩa Hội chứng Phục hồi miễn dịch (IRS): • Là một nghịch lý khi mà các tham số về lâm sàng cũng như