Bài giảng Bài giảng Hóa Sinh Gan-mật Hóa Sinh Gan-mật TS Phan Hải Nam TS Phan Hải Nam Nội dung: Nội dung: Đại cương I. Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan. II. Chức năng hoá sinh của Gan 2.1. Chức năng chuyển hoá: + Đặc điểm chuyển hóa glucid ở Đặc điểm chuyển hóa glucid ở Gan: Gan: + + Đặc điểm CH lipid ở gan Đặc điểm CH lipid ở gan + Đặc điểm CH protid ở gan. + Đặc điểm CH protid ở gan. 2.2 2.2 Chức năng tạo mật Chức năng tạo mật : - Tạo acid mật, muối mật : - Tạo acid mật, muối mật - Tạo bilirubi (S - Tạo bilirubi (S ắc ắc T T ố ố M M ật – ật – STM STM ) ) Đại cương Đại cương Gan: CQ lớn nhất~ 2 kg, quan trọng nhất, nhiều ch.năng Gan: CQ lớn nhất~ 2 kg, quan trọng nhất, nhiều ch.năng ≠ ≠ : : - - Tuần hoàn Tuần hoàn : chuyển máu từ hệ thống TMC-> HT tuần hoàn : chuyển máu từ hệ thống TMC-> HT tuần hoàn chung, dự trữ M. chung, dự trữ M. - - Bài tiết Bài tiết : bài tiết mật xuống ruột-> Tiêu hoá lipid : bài tiết mật xuống ruột-> Tiêu hoá lipid - - Chuyển hóa Chuyển hóa các chất P,G,L các chất P,G,L - - Bảo vệ và khử độc Bảo vệ và khử độc : khử các chất độc NS & ngoại sinh. : khử các chất độc NS & ngoại sinh. - - Huyết học Huyết học : tạo Máu ở thời kỳ bào thai, sx yếu tố đông máu : tạo Máu ở thời kỳ bào thai, sx yếu tố đông máu Bệnh G- M -> Rối loạn chức phận cơ thể -> xuất hiện TCLS. Bệnh G- M -> Rối loạn chức phận cơ thể -> xuất hiện TCLS. Phát hiện các triệu chứng đó = XN CLS -> Phát hiện các triệu chứng đó = XN CLS -> ∆ ∆ , theo dõi, tiên , theo dõi, tiên lượng bệnh. lượng bệnh. I I . . Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan * TP hóa học của gan * TP hóa học của gan ⊥ ⊥ : : Nước- 70%, Chất khô: 30% Nước- 70%, Chất khô: 30% Chất khô: Chất khô: Protid – 18-22% Protid – 18-22% Glycogen/glucose – 3-7/ 0,1% Glycogen/glucose – 3-7/ 0,1% Triglycerid – 2, Cholesterol- 2,3% Triglycerid – 2, Cholesterol- 2,3% P.Lipid- 2,5%. P.Lipid- 2,5%. - - Protid: Protid: albumin, globulin, 1 ít nucleoproteid, collagen. albumin, globulin, 1 ít nucleoproteid, collagen. Đặc biệt có ferritin, 1 số a.a tự do, Đặc biệt có ferritin, 1 số a.a tự do, nhiều nhất là Glu nhiều nhất là Glu . . - - Glucid: Glucid: 200g glycogen ở gan người trưởng thành. 200g glycogen ở gan người trưởng thành. - - Lipid: Lipid: lipid khá lớn, ~ 4,8% khối lượng gan. lipid khá lớn, ~ 4,8% khối lượng gan. - - Enzym Enzym , vita , vita : nhiều E, vita A, vita nhóm B; dự trữ vita : nhiều E, vita A, vita nhóm B; dự trữ vita (A, B12). (A, B12). * Thay đổi * Thay đổi theo hoạt động, & bệnh lý: bệnh gan nhiễm mỡ, theo hoạt động, & bệnh lý: bệnh gan nhiễm mỡ, bệnh glycogen bệnh glycogen 2.1 Chc nng chuyn húa 2.1 Chc nng chuyn húa * * Đặc điểm chuyển hóa glucid/ Đặc điểm chuyển hóa glucid/ Gan: Gan: +TB gan cho glucose thấm qua tự do. +TB gan cho glucose thấm qua tự do. + kho dự trữ glucid/ glycogen. + kho dự trữ glucid/ glycogen. + CH glycogen: mạnh, vai trò chủ chốt ĐHĐM. + CH glycogen: mạnh, vai trò chủ chốt ĐHĐM. - Phân ly glycogen-> c.c glc cho máu, 2 cách: - Phân ly glycogen-> c.c glc cho máu, 2 cách: . Thuỷ phân nhờ amylase và maltase. . Thuỷ phân nhờ amylase và maltase. . Phosphoryl phân: Glycogen-> G-1P <-> G-6P -> Glc . Phosphoryl phân: Glycogen-> G-1P <-> G-6P -> Glc - Tổng hợp glycogen từ: - Tổng hợp glycogen từ: . Glucose, . Glucose, . Các ose . Các ose : Ga, F, M ( : Ga, F, M ( cơ, TC khác) cơ, TC khác) . từ a.lactic, các a.a sinh đ ờng, glycerol . từ a.lactic, các a.a sinh đ ờng, glycerol + phosphoryl hóa thiamin hydrochlorid = TPP (CoE của + phosphoryl hóa thiamin hydrochlorid = TPP (CoE của decarboxylase, xúc tác khử CO decarboxylase, xúc tác khử CO 2 2 các các .cetonic a). .cetonic a). + Hệ thống ĐHĐM = hormon + Hệ thống ĐHĐM = hormon ∈ ∈ vào sự toàn vẹn c.n gan. vào sự toàn vẹn c.n gan. - Suy, xơ G -> Rối loạn ĐHĐM dù hệ thống hormon - Suy, xơ G -> Rối loạn ĐHĐM dù hệ thống hormon ⊥ ⊥ . . - Khi cắt gan -> Glc máu ↓↓ -> tử vong. - Khi cắt gan -> Glc máu ↓↓ -> tử vong. + Glc thoái biến theo vòng a. uronic -> acid glucuronic (vai + Glc thoái biến theo vòng a. uronic -> acid glucuronic (vai trò trò liên hợp khử độc của gan). liên hợp khử độc của gan). + T.Hợp heparin: cần thiết cho quá trình chống đông máu + T.Hợp heparin: cần thiết cho quá trình chống đông máu . . Rối loạn CH glucid ở gan Rối loạn CH glucid ở gan : : 2 bệnh chính 2 bệnh chính : : + Bệnh galactose máu + Bệnh galactose máu : bẩm sinh : bẩm sinh - Do thiếu Ga-1P-uridyl transferase: Ga-1P ứ đọng, - Do thiếu Ga-1P-uridyl transferase: Ga-1P ứ đọng, ↑ ↑ / máu -> NT. / máu -> NT. ↑↑ ↑↑ Ga-1P -> Nhiễm độc, tổn thương não (co giật ), gan to, Ga-1P -> Nhiễm độc, tổn thương não (co giật ), gan to, Gan nhiễm mỡ, xơ, đục nhân mắt, acid amin niệu Gan nhiễm mỡ, xơ, đục nhân mắt, acid amin niệu + + Bệnh ứ đọng glycogen Bệnh ứ đọng glycogen ở gan: RL di truyền ở gan: RL di truyền glycogen glycogen ↑ ↑ ,tích tụ ,tích tụ ở gan, ở gan, ↑ ↑ -> 12-16% ( -> 12-16% ( ⊥ ⊥ 3-7%)-> gan to, suy CN nhẹ. 3-7%)-> gan to, suy CN nhẹ. Vì glycogen ko được sử dụng -> ↓ĐM khi đói, nhiễm H Vì glycogen ko được sử dụng -> ↓ĐM khi đói, nhiễm H + + & & ↑ ↑ lipid lipid máu máu * Đặc điểm CH lipid ở gan * Đặc điểm CH lipid ở gan + + Nơi duy nhất Nơi duy nhất tạo A.Mật TP tạo A.Mật TP (cholic, chenodeoxycholic a) (cholic, chenodeoxycholic a) + + "O"Acid béo tạo acetylCoA "O"Acid béo tạo acetylCoA / gan: xảy ra mạnh mẽ / gan: xảy ra mạnh mẽ - 1 phần acetylCoA bị "O“/ Krebs -> c.c NL cho gan - 1 phần acetylCoA bị "O“/ Krebs -> c.c NL cho gan - Phần lớn acetylCoA => Tổng hợp thể ceton -> mô - Phần lớn acetylCoA => Tổng hợp thể ceton -> mô (NL) (NL) (Acetoacetat sử dụng cho cơ tim, vỏ thư.thận -> Glc (Acetoacetat sử dụng cho cơ tim, vỏ thư.thận -> Glc . . Khi đói Khi đói (75%), ĐTĐ, não sử dụng acetoacetat). (75%), ĐTĐ, não sử dụng acetoacetat). + Là nguồn trực tiếp của TG h.tương có trong VLDL. + Là nguồn trực tiếp của TG h.tương có trong VLDL. + Tổng hợp mạnh Phospholipid (PL)- Lecithin + Tổng hợp mạnh Phospholipid (PL)- Lecithin + CH cholesterol mạnh/gan: tổng hợp, + CH cholesterol mạnh/gan: tổng hợp, este hóa, este hóa, v v à bài tiết. à bài tiết. Cholesterol => cholesterol este hóa: Cholesterol => cholesterol este hóa: Choles.Acyl transferase Choles.Acyl transferase Cholesterol + AcylCoA Cholesterol + AcylCoA   > Cholesterol este + CoA > Cholesterol este + CoA CAT chỉ có ở gan=> tỷ lệ choles este /choles TP - đánh giá c.n CAT chỉ có ở gan=> tỷ lệ choles este /choles TP - đánh giá c.n gan ( gan ( ⊥ ⊥ - 0,65, Gan bị t.t -↓ tới 0,5). - 0,65, Gan bị t.t -↓ tới 0,5). Sơ đồ tổng hợp các thể ceton/gan Sơ đồ tổng hợp các thể ceton/gan Acetoacetyl-CoA CoA AcetylCoA CoA H 2 O AcetylCoA Acetoacetat β-Hydroxybutyrat Thiolase HMG-CoA Synthetase HMG-CoA Lyase “K” NADH 2 NAD 2 Acetyl-CoA HMG-CoA Gan nhiễm mỡ Gan nhiễm mỡ Chủ yếu Chủ yếu ↑ ↑ TG/gan. Sự tích tụ quá dài TG- TG/gan. Sự tích tụ quá dài TG- > xơ & suy c.năng gan. > xơ & suy c.năng gan. * * GNM do 2 nguyên nhân: GNM do 2 nguyên nhân: + + Acid béo TD h.tương Acid béo TD h.tương ↑ ↑ : : từ TC mỡ, từ thuỷ phân TG của LP (chylomicron) ở các TC ngoài từ TC mỡ, từ thuỷ phân TG của LP (chylomicron) ở các TC ngoài gan gan ↑ ↑ -> AB tự do -> AB tự do ↑ ↑ ở gan. ở gan. Sự tạo thành LP h.tương ko đáp ứng kịp với tốc độ AB TD vào Sự tạo thành LP h.tương ko đáp ứng kịp với tốc độ AB TD vào gan -> TG bị tích tụ -> GNM. gan -> TG bị tích tụ -> GNM. Trường hợp này GNM có thể là do: đói ăn & nuôi dưỡng = chế độ Trường hợp này GNM có thể là do: đói ăn & nuôi dưỡng = chế độ nhiều mỡ; gặp:/ĐTĐ ko kiểm soát /NĐ thai nghén nhiều mỡ; gặp:/ĐTĐ ko kiểm soát /NĐ thai nghén + + Do q/t tạo LP h.tương bị cản trở Do q/t tạo LP h.tương bị cản trở . khi tổng hợp apoprotein bị rối . khi tổng hợp apoprotein bị rối loạn, sự cung cấp LP bị ↓. loạn, sự cung cấp LP bị ↓. Các chất -> GNM: CCl4, Chloroform, Phospho, chì, arsenic. Các chất -> GNM: CCl4, Chloroform, Phospho, chì, arsenic. (gây ức chế t.hợp protid gan). (gây ức chế t.hợp protid gan). Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, các AB cần thiết, các vitamin. Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, các AB cần thiết, các vitamin. Nghiện rượu cũng làm tích tụ mỡ ở gan. Nghiện rượu cũng làm tích tụ mỡ ở gan. * Đặc điểm CH protid/gan * Đặc điểm CH protid/gan + Thoái hóa và TH các aminoacid ko cần thiết: + Thoái hóa và TH các aminoacid ko cần thiết: - Thoái hoá mạnh các a.a: Khử A-O, trao đổi amin (TĐA). - Thoái hoá mạnh các a.a: Khử A-O, trao đổi amin (TĐA). - TĐA có vai trò trung tâm quan trọng. - TĐA có vai trò trung tâm quan trọng. GOT, GPT & ư.d LS GOT, GPT & ư.d LS + Tổng hợp protein: TH các a.acid KoCT - Ala,gly,Ser + Tổng hợp protein: TH các a.acid KoCT - Ala,gly,Ser + Tổng hợp ure từ NH + Tổng hợp ure từ NH 3 3 xảy ra mạnh ở gan. OCT- chủ yếu có ở G, xảy ra mạnh ở gan. OCT- chủ yếu có ở G, -> TH ure là hoạt động đặc hiệu của gan. -> TH ure là hoạt động đặc hiệu của gan. Suy, xơ G nặng: ↓TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan đang tiến triển, Suy, xơ G nặng: ↓TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan đang tiến triển, -> -> ↑ ↑ NH NH 3 3 máu -> Nhiễm độc (hôn mê gan). máu -> Nhiễm độc (hôn mê gan). + G là nơi duy nhất TH albumin h.tư, CHE, &1 số yếu tố ĐM + G là nơi duy nhất TH albumin h.tư, CHE, &1 số yếu tố ĐM (prothrombin, fibrinogen) (prothrombin, fibrinogen) Bệnh gan tiến triển => ↓ Pro h.tư -> ↓ Ptt h.tư-> tràn dịch & phù. Bệnh gan tiến triển => ↓ Pro h.tư -> ↓ Ptt h.tư-> tràn dịch & phù. + Ngoài ra, gan còn tổng hợp acid uric, cholin, creatin, tham gia + Ngoài ra, gan còn tổng hợp acid uric, cholin, creatin, tham gia chuyển hóa histidin. chuyển hóa histidin. + Là nơi Hb -> Bilirubin TD (+ a.glucuronic) -> Bili LH/ gan. + Là nơi Hb -> Bilirubin TD (+ a.glucuronic) -> Bili LH/ gan. (CH nitơ nhanh, mạnh hơn cả (T/2 protid ở gan là 10, ở cơ 180 ngày). (CH nitơ nhanh, mạnh hơn cả (T/2 protid ở gan là 10, ở cơ 180 ngày). [...]... (hơi thấp); choles este hoá dấu hiệu đặc trng của bệnh gan - Choles TP , cholesterol este hoá dấu hiệu điển hình của rối loạn đờng mật 2.3 Chc nng kh c ca gan Gan cú vai trũ ch yu chng c ni, ngoi sinh Nh h thng E (Cytocrom P450 v E xỳc tỏc cỏc f. liờn hp): bin i C = cht K (ớt c), d tan/ nc, -> o thi Quỏ trỡnh kh c gan chia 2 loi: - Kh c = c nh, thi tr - Kh c = cỏc f. hoỏ hc (Cyt.P450) * Kh c bng . giảng Bài giảng Hóa Sinh Gan-mật Hóa Sinh Gan-mật TS Phan Hải Nam TS Phan Hải Nam Nội dung: Nội dung: Đại cương I. Đặc điểm, TP hóa học nhu mô. bệnh. lượng bệnh. I I . . Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan * TP hóa học của gan * TP hóa học của gan ⊥ ⊥ : : Nước- 70%,