14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX Dịch từ tài liệu: Guidelines for the Management of Chrronic Hepatitis B CHẨN ÐOÁN VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH: Hậu có nhiễm virus viêm gan B: Tỷ lệ bệnh nhân nhiễm vius viêm gan siêu vi B trở thành bệnh viêm gan siêu vi B mãn tính thay đổi tuỳ theo tuổi mắc phải vius (1) Nhiễm virus chu sinh thường trở thành mãn tính, nhiễm virus sau tuổi thường tiến triển cấp tính, ngoại trừ bệnh nhân suy giảm miễn dịch ghép quan, nhiễm HIV bệnh nhân có nguy nhiễm virus mãn tính cao Các bệnh lý kèm theo nhiễm virus viêm gan siêu vi B (HBV) (2) www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 1/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX Làm để chẩn đoán nhiễm virus viêm gan B? Xét nghiệm huyết học giúp chẩn đoán nhiễm virus viên gan B (3) Xét nghiệm Giải thích trường hợp có trị số tăng cao Viêm gan viêu vi B mãn tính có chép virus Viêm gan siêu Nhiễm virus có vi B mãn tính chủng đột biến giai pre - core đoạn phục hồi ** HgsA* Nhiễm HBV + mãn tính + + HbeAg Sao chép virus + - - HBV DNA Sao chép virus + - + Anti - HBe Kết thúc - + + chép virus * + dương tính tháng -> chẩn đốn nhiễm virus viêm gan B mãn tính ** Ðáp ứng huyết HbeAg (HbeAg seroconversion), hay gọi chuyển phản ứng huyết Làm để đánh giá tình trạng bệnh gan? Mức độ viêm - hoại tử tế bào gan đánh giá cách gián tiếp cách đo nồng độ men alamine transaminase (ALT) aspartate transaminase (AST) máu, đánh giá cách trực tiếp qua sinh thiết gan (3) Việc đánh giá tình trạng mơ học gan giúp ta biết mức độ xơ hố xơ gan Tình trạng xơ gan đánh giá qua siêu âm gan Chức gan đánh giá qua nhừng xét nghiệm sau: ? Bilirubine máu ? Albumine phosphatase kiềm/máu ? Thời gian prothrombin       www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 2/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX ÐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH Những bệnh nhân cần điều trị? Bệnh nhân có viêm gan siêu vi B mãn tính với tiêu chuẩn sau cần điều trị: - Có chứng bệnh gan - Có nguy tiến triển (có chứng chép virus) - Nhiễm HBV với biểu gan (hội chứng thận hư, bệnh viêm mạch máu) - Bệnh sử có đợt viêm gan bùng phát - Bệnh gan tiến triển (bênh gan bù xơ gan) - Nhiễm HBV sau ghép gan) Mục đích điều trị gan siêu vi B mãn tính: Những mục đích điều trị viêm gan siêu vi B mãn tính cịn bù gồm: - Cải thiện tình trạng viêm hoại tử tế bào gan, ngăn ngừa tiến triển bệnh gan Nhiều bênh nhân phát triển biến chứng tử vong hậu bệnh gan nhiễm virus viêm gan siêu vi B mãn tính, vậy, tầm quan trọng hàng đầu điều trị cải thiện hậu bệnh gan - Ðạt kiểm sốt mặt miễn dịch thơng qua phản ứng huyết HbeAg / HBsAg Ðối với bệnh nhân có virus chép liên tục việc điều trị phương tiện kiểm soát bệnh gan điều đạt thiểu số bệnh nhân với điều trị - Ức chế chép virus Bởi bệnh gan xảy hậu chép virus gan, ức chế chép virus đem lại hội cải thiện bệnh gan, kiểm sốt miễn dịch giảm nguy lây truyền - Cải thiện chất lượng sống qua việc giảm triệu chứng, đặc biệt bệnh nhân có biểu ngồi gan Các phương pháp điều trị viêm gan siêu vi B mãn tính nay: Hiện thuốc điều trị sử dụng rộng rãi viêm gan siêu vi B mãn tính alpha - interferon ( α-IFN) trình bày dạng sản phẩm tái tổ hợp (Intron A www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 3/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX Roferon) Interferon từ nguyên bào Lympho (Wellferon) Những loại thuốc khác bao gồm Thymosin có vài quốc gia (4), thuốc đơng y đặc biệt sử dụng rộng rãi Trung Hoa Lamivudine (ZEFFIX) điều trị mới, có mặt nhiều quốc gia sử dụng nhiều nước hai thập kỷ tới Những yếu tố xem xét việc chọn lựa thuốc điều trị: Những yếu tố cần xem xét kihi định chọn lựa thuốc điều trị cho bệnh nhân, yếu tố gồm: Tình trạng thuận tiện việc điều trị Lamivudine dùng qua đường uống với viên/ ngày, alpha - interferon cần phải tiêm lần/ tuần suốt thời gian điều trị Ðặc điểm bệnh nhân Có thể tác động lên kết điều trị (5): - Phái tính: Nam nữ nđáp ứng điều trị với Lamivudine tương đương nhau, alpha-interferon thường hiệu bệnh nhân nữ - Tuổi mắc bệnh: Nhiễm bệnh tuổi trưởng thành (lây nhiễm theo chiều ngang) lây nhiễm chu sinh (lây nhiễm theo chiều dọc) đáp ứng tốt với điều trị Lamivudine, alpha-interferon cho kết tốt (xét phản ứng chuyển huyết HBeAg) bệnh nhân nhiễm vi rút tuổi trưởng thành có men ALT tăng cao - Chủng tộc: Ðáp ứng điều trị với Lamivudine trên chủng tộc, người châu Á thường đáp ứng điều trị với alpha-interferon so với người phương tây - Nhiễm đồng thời HIV: Alpha-interferon bị chống định bệnh nhân suy giảm miễn dịch, Lamivudine với liều cao (150mg x 2lần / ngày) định sử dụng cho bệnh nhân có nhiễm HIV đồng thời với HBV - Tình trạng HBeAg ban đầu - Cả hai tình trạng HBeAg ban đầu dương tính âm tính (biến chủng pre-core) đáp ứng với điều trị Lamivudine, alpha-interferon cho đáp ứng tốt với bệnh nhân HBeAg (+) - Nồng độ men ALT ban đầu - Ở bệnh nhân có men ALT ban đầu tăng cao điều trị Lamivudine anpha-interferon cho tỷ lệ chuyển phản ứng huyết HBeAg cao so với bệnh nhân có men ALT ban đầu bình thường Tuy nhiên, Lamivudine làm cải thiện mô học gan không phụ thuộc vào men ALT ban đầu Tác dụng phụ thuốc: www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 4/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX Tác dụng phụ Lamivudine ghi nhận có tần xuất tương đương giả dược, điều trị alpha-interferon thường có triệu chứng giả củm nhiều tác dụng không mong muốn khác Chống định với điều trị: Chống định alpha-interferon gồm: - Xơ gan bệnh gan bù - Mẫn cảm với thành phần chế phẩm - Có bệnh tim nặng - Suy thận suy gan nặng - Ðộng kinh - Ðiều trị thuốc ức chế miễn dịch gần (ngoại trừ corticoide ngắn hạn) - Bệnh sử có bệnh tự miễn Trái lại, chống định đốivới Lamivudine gồm bệnh nhân bị mẫn cảm với thành phần chế phẩm Chi phí điều trị: Chi phí điều trị trực tiếp chi phí cho việc chăm sóc lâu dài cần cân nhắc chọn lựa thuốc cho bệnh nhân (6) CHỌN LỌC BỆNH NHÂN CHO ÐIỀU TRỊ ZEFFIX (LAMIVUDINE) Hiệu lâm sàng Lamivudine đánh giá nhóm bệnh nhân nào? Nhiều thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III thực để đánh giá hiệu lâm sàng Lamivudine bệnh nhân viêm gan siêu vị B mãn tính có chứng chiép virus (7-10) Những bệnh nhân bao gồm người có HBeAg (+) chưa điều trị thất bại alpha-interferon (11) bệnh nhân có mang biến chủng precore (12) Lamivudine đánh giá thủ nghiệm khơng kiểm sốt bệnh nhân viêm gan siêu vi B mãn tính với bệnh gan bù (13), trước sau ghép gan (14), nhiễm đồng thời HIV, bệnh với thời gian theo dõi 12 tuần (15) Ngồi có chương trình sử dụng Lamivudine cho bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch điều trị (ghép thận, hoá trị liệu) bệnh nhân có biểu ngồi gan   Hiệu Lamivudine bệnh nhân nêu trên? www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 5/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX Trên nhóm bệnh nhân viêm gan siêu vi B mãn tính có chứng chép virus có bệnh lý gan, Lamivudine cho hiệu đáng kể sau: - Ức chế HBV DNA huyết - Tăng tỷ lệ biến HBeAg chuyển phản ứng huyết HBeAg - Cải thiện tình trạng viêm hoại tử tế bào gan - Giảm tiến triển xơ hóa - Giảm tiến triển đến xơ gan - Bình thường hố men ALT Những số liệu cịn cho thấy cải thiện mơ học gan khơng phụ thuộc vào nồng độ HBV DNA ALT ban đầu Tỷ lệ chuyển phản ứng huyết HBeAg cao bệnh nhân có men ALT ban đầu tăng cao Khơng có khác biệt tỷ lệ chuyển phản ứng huyết HBeAg nhóm chủng tộc Chỉ định điều trị Lamivudine: Dựa sở khoa học sẵn có, Lamivudine định bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B mãn tính (có HbsAg (+) tháng), có chứng chép virus (HBeAg (+) / HBV DNA (+) có biểu bệnh lý gan (tăng men ALT / có chứng mơ học) (Xin xem sơ đồ 1) Ngồi ra, bệnh nhân có HBeAg(+) có biểu bệnh lý gan cần khảo sát thêm để xác định có mang biến chủng pre-core hay khơng, bệnh nhân có định điều trị Lamivudine (Xin xem sơ đồ 2) Hơn nữa, số liệu từ thủ nghiệm lâm sàng không kiểm soát hỗ trợ cho việc sử dụng Lamivudine bệnh nhân viêm gan siêu vi B mãn tính có bệnh gan bù bệnh nhân ghép gan Cũng xem xét điều trị Lamivudine cho bệnh nhân viêm gan siêu vi B mãn tính có suy giảm miễn dịch bệnh nhân có biểu gan     QUẢN LÝ BỆNH NHÂN ÐIỀU TRỊ ZEFFIX (LAMIVUDINE) Quản lý bệnh nhân HBeAg: Việc định thời gian theo dõi định kỳ tuỳ thuộc vào thói quen thực hành địa phương Tuy nhiên, bệnh nhân bệnh gan, nên kiểm tra men ALT 1-3 tháng, đáp ứng huyết www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 6/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX (HBeAg) 3-6 tháng sau tháng đầu điều trị Kiểm tra men ALT hang tháng vòng tháng đầu sau lần tháng giúp bệnh nhân tuân thủ điều trị Khi men ALT trở bình thường mà HBeAg cịn dương tính tiếp tục điều trị Lamivudine (Xin xem sơ đồ 3) Quản lý bệnh nhân HBeAg (-) (có biến chúng pre-core): Ðối với bệnh nhân này, HBeAg dùng để theo dõi kết điều trị Tuy nhiên, sử dụng xét nghiệm khác để theo dõi là: men ALT, HBV DNA có (xin xem sơ đồ 4) Xử lý bệnh Ziffix: nhân có men ALT tăng thời gina điều trị Nếu men ALT tăng cao đến mức lo ngại mặt lâm sàng điều quan trọng phải xác định xem bệnh nhân có uống Lamivudine theo dẫn thầy thuốc hay không (1 viên 100mg lần/ngày) Nếu xác nhận bệnh nhân có tn thủ điều trị cần xem xét đến thời gian điều trị Biến chủng YMDD thường xuất bệnh nhân điều trị Lamivudine tháng, vậy, men ALT tăng lên trước tháng có nghĩa nguyên nhân khác, uống rượu, nhiễm thêm virus viêm gan A gần khảo sát thêm Nếu bệnh nhân điều trị Lamivudine tháng, có men gan tăng đáng kể khơng kéo dài phản ứng chuyển huyết HBeAg xảy Trong trường hợp men ALT tăng không đáng kể kéo dài xuất biến chủng YMDD HBV (16) Trên lâm sàng hướng tới biến chủng YMDD men ALT tăng 1.3 lần so với giá trị bình thường, đồng thời phát có HBV DNA huyết (chẩn đoán thử nghiệm lai ghép môi trường lỏng - solution hybridisation assay), nhiên, nguyên nhân khác làm tăng men gan cần loại trừ Hướng xử trí sau phụ thuộc vào mức độ thời gina tăng men ALT: ? Nếu men ALT tăng kéo dài đến mức cao trước điều trị có nghĩa khơng đạt kiểm soát lâm sàng, cần xem xét đến việc ngưng Lamivudine, thêm thuốc thứ hai alpha-interferon, chuyển sang thuốc khác, chứng hỗ trựo cho hai hướng hợp xử trí sau ? Nếu men gan ALT tăng mức trước điều trị có nghĩa nên tiếp tục điều trị Lamivudine để ngăn ngằ xuất chủng virus hoang dại Vài bệnh nhân xuất biến chủng YMDD kèm theo tăng men ALT (và xuất HBV DNA huyết thanh), sau men gan trở bình thường vòng 4-6 tháng sau tiếp tục điều trị Lamivudine (xin xem sơ đồ 5) Những số liệu theo dõi lâu dài, hạn chế cho thấy bệnh nhân đạt phản ứng chuyển huyết HBeAg www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 7/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX / cải thiện mô học gan tiếp tục điều trị Lamivudine dù có xuất biến chủng YMDD Tuy nhiên, người thầy thuốc chọn lựa việc ngưng điều trị Lamivudine trường hợp xuất biến chủng YMDD chưa có số liệu hậu lâu dài việc ngưng điều trị (Xin xem sơ đồ 5) TIÊU CHUẨN NGƯNG ÐIỀU TRỊ ZEFFIX TM (LAMIVUDINE) Khi ngưng điều trị Lamivudine? Chuẩn phản ứng huyết HBeAg đạt thời gian điều trị Lamivudine thường bền vững sau ngưng điều trị (17), vậy, phản ứng chuyển huyết xác nhận, đặc biệt khơng thực xét nghiệm HBV DNA, ngưng điều trị Lamivudine Khi HBeAg huyết mà chưa xuất kháng thể anti-Hbe xem xét ngưng điều trị Lamivudine số liệu theo dõi lâu dài hạn chế Những lý khác để ngưng Lamivudine gồm: xuất phản ứng phụ (hiếm gặp), bệnh nhân mong muốn có thai, không đáp ứng lâm sàng Thời gian điều trị Lamivudine cần xác định cho bệnh nhân sở kết sau: ? Phản ứng chuyển huyết HBeAg xác nhận - ngưng điều trị ? Nghi ngờ nhiễm biến chủng YMDD - tiếp tục điều trị theo dõi men ALT đặn, ngưng điều trị tháng để chủng virus hoang dại xuất hiễn lại, thêm thuốc thứ hai, thay thuốc khác ? HBeAg cịn dương tính, men ALT trở bình thường HBV DNA huyết - tiếp tục điều trị Bệnh nhân có cần Lamivudine khơng? theo dõi sau ngưng điều trị Tăng men ALT xảy khoảng 25% trường hợp sau ngưng Lamivudine Ðiều thường xảy vòng tháng đầu tiên, có lẽ chủng virus hoang dại xuất lại, men gan thường trở bình thường mà khơng cần can thiệp điều trị, xem xét việc điều trị lại Lamivudine (xin xem sơ đồ 6)     www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm Ồ Ó Ắ Á Ử 8/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX SƠ ÐỒ TÓM TẮT CÁCH SỬ DỤNG ZEFFIX SƠ ÐỒ 1: CHỌN LỌC BỆNH NHÂN www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 9/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX SƠ ÐỒ 2: CHỌN LỰA BỆNH NHÂN HBsAg (+) VÀ HBeAg (-) CHO ÐIỀU TRỊ ZEFFIX (Bệnh nhân nghi ngờ mang biến chủng pre-core) www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 10/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX SƠ ÐỒ 3: THEO DÕI BỆNH NHÂN TRONG THỜI GIAN ÐIỀU TRỊ ZEFFIX SƠ ÐỒ 4: THEO DÕI BỆNH NHÂN TRONG THỜI GIAN ÐIỀU TRỊ ZEFFEX (Bệnh nhân mang biến chứng precore : HBsAg(+), HBeAg (-) www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 11/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX SƠ ÐỒ 5: XỬ TRÍ TRONG TRƯỜNG HỢP MEN GAN TĂNG TRONG THỜI GIAN ÐIỀU TRỊ ZEFFIX www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 12/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX SƠ ÐỒ 6: THEO DÕI BỆNH NHÂN SAU KHI NGƯNG ÐIỀU TRỊ www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 13/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX   THÔNG TIN KÊ TOA ZEFFIX ZEFFIX TABLETS Trình bày: Viên nén màu kem, bao màn, hình nang, hai mặt lồi, có khắc chữ "GX CG5" mặt Mỗi viên nén chứa 100mg lamivudine Chỉ định điều trị: ZEFFIX định cho điều trị bệnh nhân từ 16 tuổi trở lên bị viêm gan B mãn tính có chứng nhân lên virus viêm gan B (HBV vơi nhiều tình trạng: ? Alamine aminotransferase (ALT) huyết tăng lần so với bình thường ? Xơ gan ? Bệnh gan bù ? Bệnh gan viêm - hoại tử thể sinh thiết www.drthuthuy.com/reseach/zeffix.htm 14/22 14:48, 21/10/2022 ZEFFIX (LAMIVUDINE) thuốc uống đặc trị viêm gan siêu vi B - PHÁT ÐỒ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG ZEFFIX ? Tổn thương hệ miễn dịch (imminocompromise) ? Ghép gan Liều cách dùng Liều dùng đề nghị ZEFFIX 100mg, lần/ngày Có thể uống ZEFFIX với thức ăn không Chưa thiết lập thời gian điều trị tối ưu Có thể cân nhắc ngừng ZEFFIX trường hợp: ? Ðảo ngược huyết HBeAg và/ HBsAg khẳng định bênh nhân hệ miễn dịch bình thường ? Bệnh nhân nữ có thai thời gian điều trị ? Bệnh nhân có dấu hiệu không dung nạp ZEFFIX điều trị ? Theo đánh giá bác sĩ điều trị, ZEFFIX hiệu ví dụ nồng độ ALT huyết trở giá trị trước điều trị, tình trạng bênh xấu thể mô học gan Nên theo dõi tính tuân thủ bệnh nhân điều trị ZEFFIX, nguiừng ZEFFIX phải theo dõi định kỳ để phát chứng viêm gan tái phát (xem phần" Những thận trọng ý đặc biệt sử dụng") Suy thận: Nồng độ lamivudine huyết (AUC) tăng bệnh nhân suy thận mức độ từ vừa tới nặng quản qua thận giảm xuống Do pơhải giảm liều dùng cho bệnh nhân có độ thải creatinine < 50ml/phút Khi cần dùng liều 100ml, dùng ZEFFIX dung dịch uống (xem bảng đây) Thanh thải creatinine Liều khởi đầu Liều trì ml/phút ZEFFIXTM dung dịch uống 30 tới < 50 20ml (100mg) 10ml (50mg) 15 tới < 30 20ml (100mg) 5ml(25mg) tơid < 15 7ml(35mg) 3ml(15mg)