14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên   ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI  C KHƠNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT Đã có tiến lớn việc hiểu biết diễn tiến tự nhiên viêm gan virus C từ phát cấu trúc siêu vi,  đặc biệt tiến điều trị trong  hai thập niên gần Nhưng gần  50% bệnh nhân  không đáp ứng điều trị tái phát sau điều trị mà cần phải nghiên cứu điều trị cho họ Những lý khơng đáp ứng họ phần có liên quan đến giai đoạn bệnh gan họ Do viêm gan virus C yếu tố lây nhiễm, nên tiêu chuẩn ưu tiên hướng tới diệt tận gốc Tuy nhiên số trường hơp giới hạn  quá trình tiến triển xơ hóa khả Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến  điều trị chẳng hạn khơng thể thật tiên đốn viễn cảnh tương lai qua trình tiến triển xơ hóa Nó phát triển nhanh nào? Quá trình diễn tiến xơ hóa gan so sánh với tiến triển tình trạng bệnh khác ảnh hưởng đến sống đái tháo đường, bệnh mạch vành, hay suy thận nào? Một vài thơng tin liên quan đến việc điều trị trình bày đến năm qua từ nghiên cứu lâm sàng peginterferon công bố Trong bài  này,  thể lại hiểu biết lý người không đáp ứng phương pháp để điều trị  một cách thành công cho bệnh nhân Kế đến,  chúng khảo sát việc dùng interferon điều trị trì việc diệt trừ virus hồn tồn có trở ngại Cuối cùng, chúng tơi lược sơ qua thuốc xung quanh vấn đề phương pháp có khả để chinh phục virus khó trị thường gặp I Nhìn tổng qt bệnh nhân  khơng đáp ứng: Ở bệnh nhân điều trị, nguyên nhân cho việc khơng đáp ứng thường nhiều Chúng tơi phân yếu tố thành nhóm: yếu tố liên quan đến virus, yếu tố liên quan đến ký chủ, yếu tố liên quan đến điều trị, vấn đề di truyền 1.Yếu tố liên quan đến virus Tự thân virus viêm gan C tồn ký chủ khả virus làm sai lệch đáp ứng miễn dịch ký chủ nhiều cách khác Virus bất hoạt đáp ứng ký chủ interferon   hay đột biến nhanh hệ thống miễn dịch ký chủ phát Do cấu trúc RNA nên dễ thay đổi  HCV chia thành genotype  Những đột biến vùng hay thay đổi  được www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 1/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT coi lý cho tồn HCV cách lẩn tránh đáp ứng miễn dịch trung hòa ký chủ Protein vỏ (E1) (E2) thay đổi cách nhanh chóng, cho phép khỏi tế bào độc T đáp ứng kháng nguyên Nhiều chứng cho thấy có protein khác virus tham gia việc lẩn tránh hệ miễn dịch ký chủ cho phép HCV tồn Protein lõi virus can thiệp vào tín hiệu cytokine hoạt hóa tế bào  diện mang tính kháng ngun.  Protein E2 cho thấy có khả ức chế hoạt động kinase protein kinase R (PKR), ngăn chặn hiệu ức chế việc tổng hợp protein phát triển tế bào Một protein khác, không cấu trúc 3/4A (NS3/4A), ức chế  yếu tố  điều hòa interferon ngăn cản việc sản xuất interferon kích thích tế bào bị nhiễm bệnh.  Các nghiên cứu cũng  chứng minh protein HCV đã  ức chế việc đáp ứng ký chủ việc lây nhiễm Những đột biến vùng xác định gen   khiến cho virus lẩn tránh đáp ứng miễn dịch, khiến chúng nhạy cảm interferon type Vùng NS5A HCV can thiệp vào đáp ứng bên ký chủ chống lại hoạt động interferon cách ức chế hoạt động PKR Gale cộng tìm chứng rõ ràng protein NS5A HCV ảnh hưởng qua lại với interferon ức chế interferon – liên quan đến chức PKR.] Họ thấy nhạy cảm interferon- vùng xác định (ISDR) NS5A liên quan đến ảnh hưởng qua lại với PKR in vivo Vì thế, protein NS5A thể việc gia tăng chép virus cách cản trở đáp ứng miễn dịch ký chủ việc lây nhiễm virus Do đó, đột biến bên protein NS5A nguyên nhân cho việc giảm chép virus Sau đó, Gale cộng cho thấy ISDR liên quan không đủ khả cho ảnh hưởng qua lại PKR Những chuỗi chuyên biệt với NS5A có liên quan đến tồn virus thiếu đáp ứng interferon Enomoto cộng so sánh trước điều trị chuỗi interferon đáp ứng chuỗi interferon không đáp ứng bệnh nhân genotype 1b Ở bệnh nhân có đáp ứng virus bền vững (SVR) có đột biến nửa carboxila vùng NS5A trước điều trị, vùng tương đương với chuỗi amino acid 2209- 2248 bên ISDR Những nghiên cứu theo sau những thành phố phía tây khơng xác định liên quan Tuy nhiên, nhiều phân tích sau gần cho thấy liên quan số lượng đột biến ISDR đáp ứng interferon Thông tin không công nhận có giá trị lâm sàng Mỹ, nghiên cứu sau nên thực để xác định mẫu ISDR khác có hay khơng liên hệ đến việc đáp ứng hay không đáp ứng, đặc biệt bệnh nhân genotype Sự liên hệ việc đáp ứng virus genotype virus xác định cách rõ ràng dựa vào khác quan sát thử nghiệm lâm sàng tỉ lệ đáp ứng  bệnh nhân genotype genotype 1, mà chủ yếu genotype genotype Có khác biệt đáp ứng khác thấy genotype mà xếp chi tiết phần lại gen mà ta quan sát dược 2.Những yếu tố liên quan đến ký chủ www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 2/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT Những yếu tố khác liên quan đến đáp ứng tốt điều trị coi liên quan đến ký chủ đáp ứng miễn dịch ký chủ virus Như quan sát trên, HCV có khả ngăn cản đáp ứng chống virus bình thường ký chủ, mối liên lạc ký chủ virus trở nên không liên tục Một số lượng virus thấp liên quan đến đáp ứng virus có cải thiện nhiều nghiên cứu Điều ký chủ yếu tố liên quan đến virus Chủng tộc liên quan đến đáp ứng: người da trắng cho thấy khả đáp ứng cao so sánh với người Mỹ gốc Phi Sự có mặt việc gia tăng lượng sắt có liên quan đến hiệu xấu hơn, ý nghĩa điều tranh cãi Ở người lớn tuổi, tồn xơ gan béo phì làm thấp hội đạt đáp ứng bền vững 3.Sự lựa chọn điều trị Hẳn nhiên, loại interferon, liều thời gian điều trị yếu tố  định chủ yếu đáp ứng điều trị, cũng  có dùng ribavirin hay khơng yếu tố quan trọng Những nghiên cứu hướng đến việc tìm liều điều trị tối ưu, nên thử nghiệm điều trị lớn phần lớn phải nghiên cứu hai liều điều trị trở lên Hiện tại, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai loại peginterferon sử dụng Một thử nghiệm có kiểm sốt so sánh chúng tiến hành Việc sử dụng liều cao cho interferon, hay   liều hàng ngày  giai đoạn thử nghiệm thuốc cho thấy có cải thiện  hiệu điều trị, phần lớn cơng việc cịn tiến hành.  4.Những yếu tố liên quan đến gen Những yếu tố khơng dễ phân loại bao gồm việc đáp ứng tuần 12, tuân thủ, diện ức chế miễn dịch, đồng nhiễm HIV Hai vấn đề sau coi yếu tố ký chủ 5.Đáp ứng tuần 12 Đáp ứng 12 tuần khẳng định rõ ràng đáp ứng định  của bệnh nhân và  sử dụng năm gần để hướng đến điều trị Những bệnh nhân không cho thấy virus việc giảm log khơng có khả có lợi ích cho việc tiếp tục điều trị với việc dùng theo hướng dẫn 6.Sự tuân thủ bệnh nhân Sự tuân thủ bệnh nhân cho vấn đề quan trọng điều trị, phần kết điều trị mà ảnh hưởng Sự tuân thủ chia thành yếu tố sau liên quan đến tham gia bệnh nhân chế độ điều trị ( thay đổi liều tác dụng phụ , liều bị quên), liều bị  ngắt quãng hay việc giảm liều giảm bạch cầu hạt , phát ban, hay trầm cảm.  McHutchison www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 3/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT cộng phác thảo luật 80:80:80, (đó việc đáp ứng tốt bệnh nhân dùng 80% liều peginterferon 80% liều ribavirin 80% thời gian) Bảng 1.Những yếu tố rõ ràng ảnh hưởng đến SVR giai đoạn đầu thử nghiệm HALT-C (N= 1050) Những yếu tố ảnh hưởng đáp ứng Tỉ lệ đáp ứng Điều trị trước với interferon so với 28% so với 12% interferon/ ribavirin Người da trắng so với người Mỹ gốc Phi 20% so với 6% Tuổi 1,5 triệu IU/ ml 27% so với 15% Khơng có so với có xơ gan 23% so với 11% Tỉ lệ AST/ ALT ≤  so với > 1.0 21% so với 6% Có so với khơng có đáp ứng virus học sớm 34% so với 1% Những yếu tố không ảnh hưởng đến đáp ứng   Giới tính   Trọng lượng thể   Chỉ số khối thể (BMI)   Điểm hoạt động mô học        SVR: đáp ứng virus bền vững Shiffman cộng cho thấy nghiên cứu người không đáp ứng trước (thử nghiệm HALT-C) việc đáp ứng phụ thuộc vào số yếu www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 4/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT tố đề cập bên (Bảng 1) Tuy nhiên, quan trọng việc trì liều interferon ribavirin tối thiểu 60% số lượng yêu cầu 12 tuần việc giảm liều mà có nguyên nhân khơng có hại khơng tiếp tục điều trị Việc giảm liều  sau tuần 24 có khơng có ảnh hưởng điều trị Điều quan trọng phân biệt bệnh nhân đáp ứng với điều trị người chứng minh trước đáp ứng kém, quy luật đề nghị trước chế độ điều trị riêng biệt áp dụng tất bệnh nhân 7.Vai trò ức chế miễn dịch đồng nhiễm HIV Những bệnh nhân HIV có đồng nhiễm HCV chứng minh có tỉ lệ đáp ứng thấp điều trị interferon, tương tự bệnh nhân dùng ức chế miễn dịch sau ghép gan.Trong hai nhóm, khuynh hướng tiến triển bệnh nhanh hơn, vài cá thể Lý việc đáp ứng bao gồm việc thiếu sót bẩm sinh miễn dịch ký chủ có vấn đề rắc rối có sẵn ký chủ II.Những yếu tố liên quan đến đáp ứng người không đáp ứng Nghiên cứu HALT-C chứng minh  khả để điều trị lại cho số lượng lớn bệnh nhân kiểm soát, nơi mà việc điều trị (ví dụ: loại interferon liều) kiểm sốt Những kết gần tương đương với yếu tố mà số chúng ước đốn có liên quan đến đáp ứng bệnh nhân dung nạp điều trị Khi bệnh nhân, người thất bại trước với interferon hay interferon phối hợp với ribavirin điều trị với peginterferon alfa- 2a ribavirin khung chuẩn, tỉ lệ thành công cho tất 18% Những yếu tố có vai trị nào? 1.Những nghiên cứu động lực học virus Như việc chép interferon thấp việc diệt trừ virus? Những kết nỗ lực giai đoạn sớm nghiên cứu về  tác động qua lại interferon – virus thực Neumann, Layden, Perelson, người kiểm tra động lực học virus Những mơ hình mơ tả đáp ứng sớm điều trị interferon với thời kỳ suy giảm nồng độ virus gia tăng Một mơ hình hai giai đoạn coi đại diện xác động lực học HCV sau dùng interferon Neumann Perelson cho thấy interferon alfa2b gây nên liều dội- dựa vào việc giảm số lượng RNA virus HCV 24 đến 48 đầu tiên, dự tính  tham số “hiệu quả”, mà tác động trực tiếp việc ức chế  interferon việc chép virus khả làm giảm virus từ tế bào.  Sự ước đoán hiệu giai đoạn dự đốn dựa vào khác www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 5/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT biệt giá trị log RNA HCV đo lúc ban đầu 24 giờ, giá trị ước tính việc giảm virus giai đoạn Vì vậy, mơ hình tốn học dùng để ước tính việc độ dốc giai đoạn dầu giai đoạn thứ hai Việc giảm virus xảy nào? Nếu nhiều chủng loại tồn từ ban đầu, loại giảm nhanh nhất? Một cách rõ ràng,  có vài biến đổi nhạy cảm nhiều hay đối  với tác động trước điều trị interferon Sự cấp bách chọn lựa đưa đến thay đổi phức tạp đa dạng gen thay đổi, chí sớm vào khoảng 24 Thêm vào đó, nghiên cứu gần phân tích vai trị tích cực ribavirin giai đoạn này; ribavirin có khả làm giảm việc lây nhiễm virus, giới hạn virus lây lan đến tế bào bên cạnh Những nghiên cứu phịng thí nghiệm chúng tơi chứng minh việc đáp ứng virus sớm thay đổi nhiều, khơng cần quan sát tình hình trước điều trị Ví dụ, bệnh nhân có đáp ứng virus sớm với mức virus  trở nên không phát sớm vào 36 sau dùng liều interferon Chúng tin thời gian tối ưu để kiểm tra khác biệt virus cách quan sát genotype ; ISDR tiến triển chủng loại chủng khác nhau, có hay khơng có khơng nhiễm ; loại interferon khác nhau.Số lượng đa dạng chủng loại có làm giảm vài ngày đầu không? Những bệnh nhân có đáp ứng nhanh so sánh với người trở nên không đáp ứng nào? Những phương thức đưa khái niệm yếu tố liên quan đến việc đáp ứng interferon Chúng cho phép chúng tơi dùng điểm thời gian ước đốn sớm điều trị tuần thứ 12 ngưỡng dùng Như thể bên dưới, nghiên cứu dùng thời gian điều trị lâu hay ngắn tận dụng thời điểm sớm hơn, tuần thứ virus, để xác định khoảng thời gian điều trị, với vài kết khích lệ Một đáp ứng hai pha thấy xảy hoạt tính interferon khơng hồn tồn ức chế chép HCV giai đoạn Vì vậy, đường giảm xuống giai đoạn thứ hai xảy sau đến 12 ngày xem biểu virus sau từ tế bào gan bị nhiễm Đường giảm pha thứ hai xác định tỉ lệ virus tế bào bị nhiễm Theo hình thức pha phản ánh ảnh hưởng qua lại virus interferon, pha hai phản ánh tác động qua lại virus ký chủ Ribavirin tác động đến pha thứ hai 2.Sự thay đổi kế hoạch điều trị tiến tuân thủ điều trị Với số lượng lớn người không đáp ứng, kế hoạch hiển nhiên gia tăng liều interferon hay ribavirin với hy vọng điều đem lại kết tốt Như ghi nhận, nghiên cứu lâm sàng trước khơng có khả năng  để tìm chế độ liều tối ưu Thêm vào đó, hai peginterferon cơng nhận cho sử dụng có phối hợp liều khác nhau: dựa vào cân nặng, phương cách tiếp cận liều thích hợp Một số thử nghiệm kiểm tra giá trị liều cao dùng điều trị lại Trong thử nghiệm RENEW, Gross cộng www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 6/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT điều trị nhóm người khơng đáp ứng trước interferon alfa- 2b phối hợp với ribavirin với 3.0 µg/ kg peginterferon alfa- 2b Các kết cho thấy số lượng vừa phải bệnh nhân có SVR (11% với liều cao hơn, tốt so với liều tiêu chuẩn) nhóm khó điều trị Những kết tương tự (10% SVR tất cả) ghi nhận nghiên cứu  được điều trị bao gồm peginterferon alfa- 2b với 1.5 µg/ kg liều cao (1000- 1200 mg) ribavirin 12 tuần đầu tiên, sau với liều thấp hai thuốc Chúng thăm dò việc dùng liều cao điều trị bệnh nhân dung nạp điều trị bệnh nhân không đáp ứng/ tái phát thử nghiệm TARGET Nghiên cứu kiểm sốt khơng phải nghiên cứu mù đôi, bệnh nhân dung nạp phân ngẫu nhiên để nhận peginterferon alfa- 2b với liều 1.5 hay 3.0 µg/ kg tuần với ribavirin dựa vào cân nặng.  Những bệnh nhân thất bại hay tái phát nhận liều 3.0 µg/ kg Mặc dù kết cuối chưa có, phân tích chúng tối cho thấy tỉ lệ đáp ứng ban đầu liều cao (tại tuần 24) bệnh nhân dung nạp khơng cao so với liều chuẩn, điều đưa đến tỉ lệ SVR tốt Ngoại trừ bệnh nhân bệnh nhân bị xơ gan Ở nhóm dường có kết thúc điều trị tốt đáp ứng virus học dùng liều cao Những tác dụng phụ khơng có khác biệt hai nhóm.  Những việc giảm liều thường xun nhóm liều cao điều phản ánh vấn đề tự nhiên không mù đôi nghiên cứu Một vài bệnh nhân chọn lựa liều họ thấp phần suốt trình điều trị- ví dụ, từ  đến µg/ kg- phụ thuộc vào tác dụng phụ, họ biết nhân liều cao bình thường Việc điều trị kéo dài 48 tuần tiêu chuẩn kế hoạch khác điều trị người không đáp ứng Một nghiên cứu Tây Ban Nha kiểm tra hiệu cách đo số lượng virus tuần thứ điều trị để xác định việc điều trị kéo dài cải thiện tỉ lệ SVR hay khơng Trong nghiên cứu này, tất bệnh nhân, người có virus dương tính tuần thứ dùng phương pháp nhạy phân ngẫu nhiên để nhận điều trị 48 72 tuần, họ khơng cho thấy người đáp ứng sớm Kết 46% nhóm điều trị 72 tuần 32% nhóm điều trị 48 tuần đạt SVR- khác biệt có ý nghĩa thống kê 3.Sự tiến tuân thủ điều trị Rõ ràng tuân thủ điều trị điều quan trọng, có quan điểm khác việc làm để cải thiện tuân thủ bệnh nhân với chế độ điều trị mà làm cho bệnh nhân mệt mỏi Việc dùng yếu tố tăng trưởng ngăn ngừa việc cần phải giảm liều gia tăng cảm giác dễ chịu bệnh nhân không cho thấy tốt đến mức đem lại kết virus học tốt III.Vai trò trì điều trị gì? www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 7/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT 1.Những nghiên cứu hồi cứu Một số nghiên cứu qua nhiều năm cho thấy interferon có đặc tính chống viêm hay chống xơ hóa giảm tiến triển bệnh.   Hầu hết nghiên cứu khơng phải ngẫu nhiên tận dụng tập hợp bệnh nhân không điều trị điều trị có thực, người thực phát triển vấn đề có ý nghĩa biến chứng xơ gan, carcinoma tế bào gan, tử vong.Bởi nhóm hầu hết trường hợp so sánh, nên kết nghi vấn Các bệnh nhân với tỉ lệ SVR tất nghiên cứu biểu cải thiện gây ấn tượng so sánh với bệnh nhân nhận interferon người không đáp ứng với điều trị diệt virus Tuy nhiên, nghiên cứu, nhóm nhận interferon có khuynh hướng tốt so với người không nhận điều trị, người bị loại khỏi điều trị, bệnh nhân lớn tuổi hay người có nhiều hai bệnh Những liệu thiết lập sở tiến cho thử nghiệm HALT-C Mục đích HALT-C xác định việc điều trị trì interferon có ảnh hưởng tốt đến tiến triển bệnh bệnh nhân viêm gan virus C xơ hóa sợi hay xơ gan, người thất bại điều trị hay không Thiết kế ban đầu nghiên cứu bắt đầu thu nhận vào tháng năm 2001, thu nhận người mà thất bại trước đợt điều trị interferon tiêu chuẩn hay interferon kết hợp với ribavirin, nhận đợt điều trị lặp lại với peginterferon phối hợp với ribavirin để đảm bảo tất bệnh nhận nhận việc điều trị ban đầu giống tìm người không đáp ứng thật dựa vào điều trị có hiệu cuối Tại thời điểm bắt đầu thử nghiệm, peginterferon không FDA công nhận dùng điều tra nghiên cứu công nhận thuốc Việc đáp ứng virus 20 tuần điều trị (ví dụ, việc RNA HCV huyết xét nghiệm nhạy PCR) dùng để xác định người không đáp ứng, người biết lượng virus tuần 20, sau tuần 24 ngẫu nhiên nhận 90 µg peginterferon alfa- 2a tuần lần không điều trị 3,5 năm Những điểm kết thúc nghiên cứu mô học lâm sàng Những bệnh nhân với cầu xơ hóa coi phải kết thúc họ cho thấy gia tăng điểm Iskak  ≥ điểm lần sinh thiết sau vào năm thứ hai hay thứ 4, người bị xơ gan (những người tiếp giai đoạn) coi kết thúc họ xuất biến chứng xơ gan, ung thư gan, chết, hay việc thay ghép yêu cầu Nghiên cứu khơng có mù đơi nhóm kiểm chứng không nhận thuốc điều trị, người điều tra khơng biết tất q trình thử nghiệm Hơn 1000 bệnh nhân tham gia nghiên cứu dày 10 địa điểm khám HALT-C Bởi nghiên cứu tiến hành, chưa có kết có giá trị thời điểm Một phân tích tạm thời Hiệp hội kiểm sốt thơng tin an tồn  đã thực dựa vào giá trị kết sinh thiết bệnh nhân tham gia vào thử nghiệm năm Một số nghiên cứu thực bệnh nhân đáp ứng với giai đoạn đầu, điều www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 8/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT thảo luận từ trước   Bổ sung thêm vào hai thử nghiệm tương lai cố gắng xác định trì interferon có giá trị hay không Afdhal cộng báo cáo kết sơ từ thử nghiệm COPILOT: so sánh hiệu peginterferon alfa- 2b 0.5 µg/ kg tuần lần với colchicines bệnh nhân bị xơ hóa bắc cầu hay xơ gan Khi phân tích giới hạn bệnh nhân xác định xơ gan, thấy điều có lợi sống cịn nhóm dùng interferon Thử nghiệm thử nghiệm EPIC (một thiết kế tương tự Châu Âu), tiến hành, chờ kết từ thử nghiệm 2.Tương lai điều trị trì Điều trị trì coi nhóm bệnh nhân có ý nghĩa cịn phải xem xét hay khơng Mặc dù chúng tơi đóan nhóm kiểm sóat chúng tơi thử nghiệm HALT-C khơng sẵn lịng để điều trị tiếp mà họ không nhận tiếp tục việc điều trị năm, số lượng khơng tiếp tục từ thử nghiệm thể xấp xỉ với nhóm điều trị khơng điều trị, phát biểu cho việc dùng interferon lâu dài liên quan đến vấn đề mệt mỏi IV.Những thuốc đâu? Một số thuốc tình trạng khác thử nghiệm trước lâm sàng, bao gồm interferon khác, chất tương tự ribavirin, ức chế enzyme inosine 5’-monophosphate dehydrogenase, protease virus, polymerase virus Chủ yếu nghiên cứu thực bệnh nhân không đáp ứng với interferon với việc dùng interferon phối hợp với chất hỗ trợ thêm 1.Gamma Interferon Một thử nghiệm gamma interferon thực để xác định có hiệu chống xơ hóa bệnh nhân với xơ hóa bắc cầu hay xơ gan khơng Hai liều của thuốc kiểm tra hay tiêm placebo dùng, bệnh nhân nhận điều trị năm, cần thực sinh thiết trước nghiên cứu sau nghiên cứu để xác định hiệu Khơng có khác biệt ghi nhận người nhận điều trị nhóm chứng; nhiên, vào khác biệt mẫu thử có lỗi khả thấp hình thành xơ gan mà xơ gan cải thiện cách ngoạn mục nghiên cứu khơng thiết kế để xác định hiệu hiệu chống xơ hóa sợi đo được, đặc biết giai đoạn biệnh sớm 2.Merimepodib Ức chế enzyme IMPDH gia tăng hiệu ribavirin nghiên cứu người không đáp ứng trước với việc phối hợp interferon ribavirin 3.Thymosin www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 9/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT Một nghiên cứu đa trung tâm dùng thymosin với peginterferon alfa- 2a người không đáp ứng trước đó, thu kết Những kết nghiên cứu chưa biết Tuy nhiên, nghiên cứu không dùng ribavirin, khả mà số lượng lớn người đáp ứng dường ít.   4.Ức chế Protease Thuốc BILN 2061 cho thấy ức chế ngọan mục chép virus nghiên cứu nhỏ, lo lắng ghi nhận độc tính tim nên phải tạm dừng tiến hành nghiên cứu Ức chế men protease VX- 950 thử nghiệm giai đọan Châu Âu Chưa có kết biết đến Những ức chế men Protease  thực hệ thống ni cấy tế bào có tác dụng có lợi khác, điều quan trọng chúng khơng họat tính ức chế protease Những ức chế polymerase đường ống Một phương pháp khác hướng tới đích đường cytokine tế bào Nếu viêm gan virus C ức chế đáp ứng chống virus bẩm sinh, có lẽ phương pháp kích thích đường khác Tất nghiên cứu phải chọn nhóm bệnh nhân khơng đáp ứng dân số bệnh nhân mà có sẵn sàng cho thử nghiệm điều trị tương lai Tuy nhiên, đối tượng người không đáp ứng bất tiện định bệnh nhân khó điều trị Dựa vào tỉ lệ đáp ứng điều trị cao có liên quan quan sát với việc dung peginterferon ribavirin tác dụng phụ nặng việc dùng chúng hầu hết bệnh nhận chẩn đóan mới, người tự nguyện điều trị interferon khơng có khả cho chương trình thử nghiệm Một số thuốc nghiên cứu: -Telaprevir: thuốc thủ nghiệm phase III, hiệu kết hợp Peg-IFN + Ribavirin điều trị viêm gan C genotype -Boceprevir: thuốc thủ nghiệm phase II, hiệu kết hợp Peg-IFN + Ribavirin điều trị viêm gan C genotype -TMC435350: thuốc thủ nghiệm phase II , dùng đơn độc hay kết hợp PegIFN+Ribavirin làm giảm virus đáng kể điều trị viêm gan C genotype Ức chế polymerase -R1626: thuốc thủ nghiệm phase II , dùng đơn độc hay kết hợp PegIFN+Ribavirin làm giảm virus đáng kể điều trị viêm gan C genotype -R7128: -VCH-759, GS-9190 7.Tương lai Việc hiểu biết họat động bên phức tạp HCV ký chủ với phương thức điều trị lĩnh vực tiến triển Một mặt www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 10/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT đổi ra, việc sử dụng thay đổi dựa protocol tiêu chuẩn peginterferon ribavirin Việc điều trị lâu dài bệnh nhân lựa chọn và/ hay việc dùng liều cao interferon (hay ribavirin vài trường hợp) trường hợp đặc biệt xơ gan có vài hội cải thiện xoay quanh thuận lợi chế độ điều trị thành công Một hiểu biết nhiều quan trọng việc đáp ứng virus giai đọan sớm giai đọan thứ hai interferon thuận lợi cho công cụ tương lai chế độ điều trị nhằm đạt nhu cầu bệnh nhân Sự tuân thủ điều trị thành phần sống cịn điều trị, điều làm gia tăng việc sử dụng đầy đủ liều điều trị cách hệ thống, tránh tác dụng phụ xấu khuyến khích Những chế độ điều trị trì thể giải pháp vấn đề người không đáp ứng, chứng thuyết phục giá trị chế độ điều trị tác dụng phụ cảnh báo việc sử dụng xem xét Hiện không sử dụng kế họach điều trị trì cho bệnh nhân mình, tơi chờ mong phát thử nghiệm HALT-C Hầu hết thuốc tình trạng đánh giá cho thấy hỗ trợ việc phối hợp interferon/ ribavirin, thời điểm ban đầu Tuy nhiên, cần thuốc cho bệnh nhân dùng interferon hay ribavirin hịan cảnh nào- người với khả thất bại, bệnh nhân bị phát ban ribavirin, người người bị giảm tế bào máu  nặng Nhiều người bệnh nhân ứng cử viên tuyệt vời cho hình thức điều trị khác có khả thi, chí cho phép ứng chế số lượng virus cải thiện mô học Để ức chế protease polymerase hiệu cần phải chứng minh việc ức chế chép thân virus (như viêm gan virus B) điều kiện tốt điều trì mà khơng có tái phát virus tránh đột biến virus nhanh chóng Những phương pháp khác bao gồm phương pháp mà đích cytokine bên tế bào Tóm tắt- Những ảnh hưởng thực tế lâm sàng Cơ hội tốt để điều trị viêm gan virus C lần bạn điều trị Những khó khăn thấy trước điều trị tuân thủ điều trị- Hãy hiểu bệnh nhân bạn! Hãy nghĩ giá trị có RNA HCV thời điểm sớm Hãy dùng việc tái điều trị tiết kiệm, hầu hết tất trở ngại điều trị có khả tồn Điều trị lâu dài bệnh nhân lựa chọn hay việc dùng liều cao interferon (hay ribavirin số trường hợp) hòan cảnh đặc biệt cải thiện việc đáp ứng điều trị Giới hạn điều trị trì vài bệnh nhân, hiệu chưa xác định chắn www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 11/12 14:44, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT Hãy chuyển bệnh nhân không đáp ứng đến trung tâm nghiên cứu cho thử nghiệm lâm sàng phương thức   Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ Copyright © 2005 Dr Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp Hồ Chí Minh www.drthuthuy.com/reseach/HCV_KDU_TP_2009.html 12/12 ... 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VI? ?M GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT Những yếu tố kh? ?c liên quan đến đáp ứng tốt điều trị coi liên quan đến ký chủ đáp ứng miễn dịch ký chủ virus... 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ ĐỐI VỚI NHỮNG BỆNH NHÂN VI? ?M GAN SIÊU VI C KHÔNG ĐÁP ỨNG VÀ TÁI PHÁT coi lý cho tồn HCV c? ?ch lẩn tránh đáp ứng miễn dịch trung hòa ký chủ Protein vỏ (E1) (E2) thay đổi c? ?ch nhanh chóng,... cho hình th? ?c điều trị kh? ?c có khả thi, chí cho phép ứng chế số lượng virus c? ??i thiện mô h? ?c Để ? ?c chế protease polymerase hiệu c? ??n phải chứng minh vi? ? ?c ? ?c chế chép thân virus (như vi? ?m gan virus