BỘ Y TẾ VIỆN HUYẾT HỌC VÀ TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG BÁO CÁO KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ NĂM 2017 Đề tài NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TỔN THƯƠNG XƯƠNG TRÊN PHIM X - QUANG THƯỜNG QUY VÀ MỐI TƯƠNG QUAN VỚI GIAI ĐOẠN BỆNH CỦA BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG TẠI VIỆN HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG Chủ nhiệm đề tài: Nhóm thực hiện: BSCKII Trương Vũ Trung BSCKI Nguyễn Xuân Hùng BS Nguyễn Minh Phương BS Nguyễn Tiến Sỹ BS Hoàng Thúy Hằng KTV Đoàn Ngọc Thăng KTV Vũ Duy Bình TS Vũ Đức Bình TS Bạch Quốc Khánh Hà Nội, tháng 12 năm 2017 I ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tuỷ xương gọi bệnh Kahler bệnh tăng sinh có tính chất ác tính dịng tương bào (plasmocyte) [1] Về dịch tễ, tỉ lệ mắc bệnh khoảng 4/100.000 dân, chiếm - 2% bệnh ác tính, chiếm 13% bệnh lí ác tính huyết học [2] Tuổi mắc bệnh trung bình khoảng 62 tuổi, 75% bệnh nhân lớn 70 tuổi [3] ` Trên phim X quang thường quy thường gặp tổn thương sau: ổ khuyết xương, đặc biệt xương dẹt xương sọ, khung chậu, xương sườn, biến dạng thân đốt sống (lõm, dẹt, hình lưỡi), di lệch gây nên gù vẹo Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương đơn vị nghiên cứu điều trị bệnh lý bệnh máu nói chung bệnh đa u tủy xương nói riêng.Trên giới có nhiều nghiên cứu bệnh Đa u tủy xương [3], [6] , [7], [8], [9], [10] Tuy nhiên nghiên cứu trước chủ yếu tập trung điều trị rối loạn đơng máu, chưa có nghiên cứu tổng hợp đặc điểm chẩn đốn hình ảnh bệnh nhân đa u tủy xương Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “ Nghiên cứu đặc điểm tổn thương xương phim X quang thường quy mối tương quan với giai đoạn bệnh bệnh nhân Đa u tủy xương Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương” đề rút số kinh nghiệm việc chẩn đoán điều trị bệnh Đa u tủy xương, làm tiền đề nghiên cứu sâu bệnh Mục tiêu nghiên cứu Mô tả số đặc điểm tổn thương xương hình ảnh X - quang bệnh nhân Đa u tủy xương Mối tương quan tổn thương xương với giai đoạn bệnh II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, thời gian nghiên cứu 137 bệnh nhân có chẩn đốn đa u tủy xương có định chụp X - quang thường quy Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương từ tháng 1/2015 đến tháng 7/2017 2.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang mô tả Cỡ mẫu Chọn mẫu thuận tiện Phương pháp thu thập số liệu * Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân nhập điều trị Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương Bệnh nhân chẩn đoán Đa u tủy xương lâm sàng, cận lâm sàng xếp loại giai đoạn theo tiêu chuẩn hệ thống phân loại quốc tế ISS (The International Staging System) Bệnh nhân có định chụp phim X quang thường quy khoa Chẩn đốn hình ảnh & Thăm dị chức * Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh đa u tủy xương Chẩn đoán thể bệnh Đa u tủy xương theo hiệp hội Đa u tủy xương quốc tế năm 2009, gồm: - Bệnh lý gamma đơn dịng có ý nghĩa khơng xác định (monoclonal gammopathy of undetermined significance: MGUS); - Đa u tủy xương tiềm tàng (smouldering multiple myeloma: SMM); - Đa u tủy xương có triệu chứng (multiple myeloma: MM) Thể bệnh MGUS SMM Tiêu chuẩn Tất tiêu chuẩn sau: - Protein đơn dòng huyết < g/dl, - Tế bào dịng plasmo tuỷ xương < 10%, - Khơng thấy tổn thương quan (tăng calci máu, suy thận, thiếu máu tổn thương xương) Cả hai tiêu chuẩn sau: Thể bệnh MM Tiêu chuẩn - Protein đơn dòng huyết (IgG IgA) ≥ g/dl và/hoặc tế bào dòng plasmo tuỷ xương ≥ 10 %, - Không thấy tổn thương quan Tất tiêu chuẩn sau: - Tế bào dòng plasmo tuỷ xương ≥ 10% sinh thiết chứng minh có u tế bào dịng plasmo, - Có tổn thương quan rối loạn tăng sinh tế bào dòng plasmo: + Tăng calci máu: Canxi huyết > 11,5 mg/dl + Suy thận: Creatinine huyết > 1,73 mmol/l (hoặc > mg/dl) độ thải creatinin ước tính < 40 ml/phút +Thiếu máu: Bình sắc, hồng cầu bình thường với hemoglobin < g/dl mức giới hạn bình thường hemoglobin < 10 g/dl + Tổn thương xương: Loãng xương, tiêu xương nặng gãy xương bệnh lý Chẩn đoán giai đoạn bệnh đa u tủy xương Theo hệ thống phân chia giai đoạn quốc tế (The International Staging System: ISS) Giai đoạn I II III Tiêu chuẩn β Microglobulin< 3,5 mG/L Albumin ≥ 3,5 g/dl β2Microglobulin < 3,5 mG/L albumin < 3,5 g/dl, hoặc: β2Microglobulin 3,5 - 5,5 mG/L nồng độ albumin β2Microglobulin ≥ 5,5 mG/L * Tiêu chuẩn loại trừ Những bệnh nhân khơng đủ tiêu chuẩn chẩn đốn Đa u tủy xương Kỹ thuật chọn mẫu Chọn mẫu liên tiếp 2.5 Biến số số nghiên cứu - Tuổi - Giới - Giai đoạn bệnh - Chỉ số Beta2-microglobulin máu, nồng độ albumin huyết - Kết X - quang sọ, cột sống cổ, cột sống ngực, cột sống thắt lưng, khung chậu tim phổi thẳng 2.6.Phương pháp xử lý số liệu - Sử dụng phần mềm xử lý Exel 2010 2.7.Khía cạnh đạo đức nghiên cứu - Đề tài tham gia ủng hộ Ban lãnh đạo Viện huyết học - Truyền máu Trung ương - Đề tài đồng ý tham gia bệnh nhân Đa u tủy xương điều trị Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương - Thông tin cá nhân đối tượng nghiên cứu cam đoan giữ bí mật, vấn đề sở y tế trước công bố xin ý kiến lãnh đạo đơn vị, chuyên môn kỹ thuật thực tôn theo quy định hành III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 1.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi Nhóm tuổi 40 ≤ 41-50 51-60 61-70 >70 Tổng Tuổi trung bình Số lượng 15 42 46 28 137 Tỉ lệ ( % ) 4,4 10,9 30,6 33,6 20,5 100 60,02 Tuổi bệnh nhân hay gặp 51-70 tuổi (64,2%), 40 tuổi có trường hợp (4,4%) ` Biểu đồ 1.1 Phân bố bệnh nhân theo giới Tỉ lệ ĐUTX nữ (43,3%) thấp nam (57,7%) Đặc điểm tổn thương phim X quang thường quy bệnh nhân Đa u tủy xương 2.1 Đặc điểm chung hình ảnh X quang xương bệnh nhân Bảng 2.1 Đặc điểm chung hình ảnh X quang xương bệnh nhân Bình thường SL % Kết Bất thường SL % XQ xương Xương sọ Cột sống cổ Cột sống ngực Cốt sống thắt lưng Khung chậu Xương sườn 38 16 36 77 75 27,7 13,8 29,5 5,8 58,3 61,0 99 100 86 129 55 48 72,3 86,2 70,5 94,2 41,7 39,0 Vùng tổn thương hay gặp X- quang xương cột sống thắt lưng (94,2%), cột sống cổ (86,2%), xương sọ (72,3%) cột sống ngực (70,5%) Ít gặp xương sườn (39,0%) khung chậu (41,7%) 2.2 Đặc điểm bất thường xương cột sống Bảng 2.2 Đặc điểm bất thường xương cột sống Bất thường Độ cong sinh lí Thối hóa Xẹp thân đốt sống Hẹp khe liên đốt sống Cổ (n= 100) Số lượng Tỉ lệ 50 50,0 99 99,0 7,0 26 26,0 Ngực (n= 86) Số lượng Tỉ lệ 48 55,8 80 93,5 32 37,2 8,1 Thắt lưng \ (n= 129) Số lượng Tỉ lệ 70 54,2 123 95,3 46 35,6 24 18,6 Biểu đồ 2.1 Đặc điểm bất thường xương cột sống Tổn thương bất thường tỉ lệ cao thối hóa (99% cột sống thắt cổ, 93,5% cột sống ngực, 95,3% cột sống thắt lưng), thấp bất thường độ cong sinh lý (50,0%, 55,8%, 54,2%) Xẹp thân đốt sống hẹp khe liên đốt sống gặp hơn, cột sống cổ có tỉ lệ xẹp thân đốt sống (7,0%) cột sống ngực có tỉ lệ hẹp khe liên đốt sống (8,1%) thấp 2.3 Đặc điểm bất thường xương sọ khung chậu Bảng 2.3 Đặc điểm bất thường xương sọ khung chậu Bất thường Xương sọ (n=99) Số lượng Tỉ lệ 96 96,9 4,0 Ổ khuyết xương Ổ đặc xương Khung chậu (n =55) Số lượng Tỉ lệ 51 92,7 9,1 Tổn thương ổ đặc xương chiếm tỉ lệ thấp (4,0% 9,1%); ổ khuyết xương chiếm tỉ lệ cao (96,9% 92,7 %) 2.4 Đặc điểm bất thường xương sườn (n = 48) Bảng 2.4 Đặc điểm bất thường xương sườn Bất thường xương sườn Ổ khuyết xương Phì đại cung xương sườn Tiêu xương Ở đặc xương Gãy xương bệnh lý Số lượng 41 14 Ti lệ ( % ) 85,4 8,3 4,2 29,2 Tổn thương ổ khuyết xương (85,4%) chiếm tỉ lệ cao nhất, gãy xương bệnh lý (29,2%), phì đại cung xương sườn (8,3%) ổ đặc xương (4,2%) chiếm tỉ lệ thấp Riêng tổn thương tiêu xương không gặp trường hợp Tương quan tổn thương phim X quang với giai đoạn bệnh theo phân chia ISS 3.1 Tỉ lệ bệnh nhân theo giai đoạn bệnh theo phân chia ISS Bảng 3.1 Tỉ lệ bệnh nhân theo giai đoạn bệnh Giai đoạn bệnh Giai đoạn I Giai đoạn II Nam SL 46 10 Nữ % 33,6 7,3 SL 23 15 Tổng % 16,8 10,9 SL 69 25 % 50,4 18,2 Giai đoạn III 23 16,8 20 14,6 43 31,4 Tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn I theo phân loại ISS chiếm đa số (50,4%) , giai đoạn III (31,4%) đứng thứ 2, giai đoạn II chiếm tỉ lệ (18,2%) 3.2 Tỉ lệ tổn thương xương theo giai đoạn bệnh Bảng 3.2 Tỉ lệ tổn thương xương theo giai đoạn bệnh Giai đọan bệnh Giai đoạn I Số lượng % Giai đoạn II Số lượng % Giai đoạn III Số lượng % Kết chụp X quang Bình thường Sọ Bất thường 24 45 34,8 65,2 21 16,0 84,0 10 33 23,3 76,7 Bình thường Bất thường 13 50 20,6 79,4 17 10,5 89,5 33 5,7 94,3 Bình thường Bất thường Cột sống Bình thường thắt lưng Bất thường Khung Bình thường chậu Bất thường Xương Bình thường 23 42 61 49 20 38 35,4 64,6 11,6 88,4 71,0 29,0 62,3 14 25 14 11 13 22,2 77,8 100 56,0 44,0 59,1 10 30 43 19 24 24 25,0 75,0 100 44,2 55,8 60,0 23 37,7 40.9 16 40,0 Cột sống cổ Cột sống ngực sườn Bất thường Tỉ lệ tổn thương xương có gia tăng theo giai đoạn bệnh số nhóm xương định, tỉ lệ tổn thương xương cột sống thắt lưng khung chậu có tăng trưởng rõ rệt theo giai đoạn cụ thể nhóm xương cột sống (cổ, ngực, thắt lưng,) xương chậu Tỉ lệ tổn thương xương sườn mức