HISTAMIN HISTAMIN KHANG HISTAMIN- H1 KHANG HISTAMIN- H1 CBG CBG : BS Cao Thũ Kim Hoaứng : BS Cao Thũ Kim Hoaứng ẹTG ẹTG : Dửụùc CT vaứ daứi haùn : Dửụùc CT vaứ daứi haùn TG TG : : 2 tieỏt 2 tieỏt MỤC TIÊU MỤC TIÊU  Trình bày được cơ chế phóng thích histamine Trình bày được cơ chế phóng thích histamine  Trình bày được cơ chế và tác dụng của thuốc Trình bày được cơ chế và tác dụng của thuốc kháng histamine H1 kháng histamine H1  Kể được tác dụng phụ của thuốc kháng histamine Kể được tác dụng phụ của thuốc kháng histamine H1 H1  Vận dụng được nhóm thuốc kháng histamine H1 Vận dụng được nhóm thuốc kháng histamine H1 trong điều trị dị ứng trong điều trị dị ứng HISTAMIN HISTAMIN  Tổng hợp Tổng hợp : : L Histidin Histamin L Histidin Histamin  Phân phối Phân phối : : - Trong mô: tế bào mast các mô có nhiều - Trong mô: tế bào mast các mô có nhiều histamin là ruột, gan, phế quản, da. histamin là ruột, gan, phế quản, da. - Trong máu: bạch cầu đa nhân ưa kiềm. - Trong máu: bạch cầu đa nhân ưa kiềm. Decarboxylase Phóng thích histamin Phóng thích histamin  KN mẫn cảm + kháng thể IgE trên bề mặt KN mẫn cảm + kháng thể IgE trên bề mặt tế bào mastocyt. Kích tích tế bào mastocyt. Kích tích Phospholipase C Phospholipase C - Tổng hợp Phosphatatidyl inositol inositol - Tổng hợp Phosphatatidyl inositol inositol triphosphat, và diacylglycerol triphosphat, và diacylglycerol - Tăng - Tăng ion calci ion calci nội nội bào bào - Tổng hợp glysophosphatidic acid gây - Tổng hợp glysophosphatidic acid gây - Phóng thích các hạt chứa Histamin và - Phóng thích các hạt chứa Histamin và những hoá chất trung gian (mediator) những hoá chất trung gian (mediator) khác. khác.  Đồng thời kích thích men Đồng thời kích thích men PhospholipaseA PhospholipaseA 2 2 chuyển Acid Arachidonic thành Leucotrien chuyển Acid Arachidonic thành Leucotrien và Prostaglandin và Prostaglandin . . Phospholipid Phospholipid Phospholipase A2 Phospholipase A2 Acid arachidonic Acid arachidonic C y c l o o x y g e n a s e C y c l o o x y g e n a s e L y p o o x y g e n a s e L y p o o x y g e n a s e Endoperoxid v Endoperoxid v òn òn g g Leucotrien Leucotrien Gây viêm Gây viêm Prostaglandin Prostaglandin Thromboxan Thromboxan Gây viêm Gây viêm Kết tập tiểu cầu Kết tập tiểu cầu Q Q UÁ TRÌNH TỔNG HP PROSTAGLANDIN UÁ TRÌNH TỔNG HP PROSTAGLANDIN Những yếu tố có khả năng gây phóng thích Những yếu tố có khả năng gây phóng thích Histamin Histamin  Vật lý Vật lý : : Nóng, lạnh, tổn thương tế bào Nóng, lạnh, tổn thương tế bào  Hóa học Hóa học : : Những chất tẩy sạch (detergen), muối Những chất tẩy sạch (detergen), muối mật, Lysolecitin, thuốc có gốc :Amin, Amidin, mật, Lysolecitin, thuốc có gốc :Amin, Amidin, Diamidin, Amonium;Amonium bậc 4; dẫn xuất Diamidin, Amonium;Amonium bậc 4; dẫn xuất Piperidin; Piridium; Alcaloid; kháng sinh kiềm. Piperidin; Piridium; Alcaloid; kháng sinh kiềm.  Sinh học Sinh học : Nọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, : Nọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, lông thú, bụi nhà… lông thú, bụi nhà… Tác động của Histamin Tác động của Histamin : H : H 1 1 H H 2 2 H H 3 3 H H 4 4  Cơ trơn Cơ trơn - mạch máu (H - mạch máu (H 1 1 H H 2 2 ): ): Dãn mạch Dãn mạch - không là mạch máu (H - không là mạch máu (H 1 1 ) : Co thắt - người hen rất nhạy cảm ) : Co thắt - người hen rất nhạy cảm  Tăng tính thấm thành mạch Tăng tính thấm thành mạch (H (H 1 1 H H 2 2 ) ) : : gây thoát huyết tương gây thoát huyết tương  Kích thích tận cùng thần kinh cảm giác Kích thích tận cùng thần kinh cảm giác (H (H 1 1 ) ) : : Ng aứ Ng aứ  Tăng tiết các tuyến ngoại tiết Tăng tiết các tuyến ngoại tiết (H (H 2 2 ) ) - Tăng tiết - Tăng tiết dòch ruột dòch ruột - Tăng tiết HCL - Tăng tiết HCL -Tăng nhẹ pepsin và yếu tố nội tại (castle ) -Tăng nhẹ pepsin và yếu tố nội tại (castle )  Tim Tim (H (H 1 1 H H 2 2 ) ) : : : Tăng nhòp tim, tăng sức co bóp cơ tim, liều cao : Tăng nhòp tim, tăng sức co bóp cơ tim, liều cao làm chậm sự dẫn truyền nhỉ thất làm chậm sự dẫn truyền nhỉ thất  Não Não (H (H 1 1 ) ) : nhức đầu cảm giác sợ hải, thức tỉnh : nhức đầu cảm giác sợ hải, thức tỉnh  Tăng tiết Catecholamin Tăng tiết Catecholamin (H (H 1 1 ) ) ở tủy thượng thận ở tủy thượng thận Sự phân phối Histamin ở các receptor Sự phân phối Histamin ở các receptor CƠ QUAN CƠ QUAN TÁC DỤNG TÁC DỤNG RECEPTOR RECEPTOR Tim Tim Tăng nhòp và sức co Tăng nhòp và sức co Chậm dẫn truyền nhó thất Chậm dẫn truyền nhó thất H2 H2 Mạch máu Mạch máu Dãn mạch Dãn mạch Tăng tính thấm thành mạch Tăng tính thấm thành mạch H1 & H2 H1 & H2 H1(+++)&H2 H1(+++)&H2 Phế quản Phế quản Co Co H1 H1 Dạ dày Dạ dày Tăng tiết dòch vò Tăng tiết dòch vò H2 H2 Ruột Ruột Co thắt Co thắt H1 H1 Tuỷ TT Tuỷ TT Tăng tiết catecholamin Tăng tiết catecholamin H1 H1 T.Nước bọt T.Nước bọt Tăng tiết Tăng tiết H1 H1 TK c giác TK c giác Kích thích Kích thích H1 H1 Receptor Histamin: H Receptor Histamin: H 1 1 H H 2 2 H H 3 3 H H 4 4  H3: H3: +ở trung ương điều chỉnh truyền dẫn +ở trung ương điều chỉnh truyền dẫn histaminergic histaminergic + ở ngoại biên điều chỉnh phóng thích + ở ngoại biên điều chỉnh phóng thích những chất dẫn truyền khác những chất dẫn truyền khác  H4: có trong các tế bào đầu dòng tạo máu H4: có trong các tế bào đầu dòng tạo máu + Laø chaát ñieàu hoaø mieãn dòch + Laø chaát ñieàu hoaø mieãn dòch Biểu hiện lâm sàng Biểu hiện lâm sàng  Bệnh lý quá mẫn toàn thân Bệnh lý quá mẫn toàn thân : Shock phản vệ : Shock phản vệ (Anaphylaxis) (Anaphylaxis) - Phản ứng nặng, xảy ra nhanh - Phản ứng nặng, xảy ra nhanh - Đáp ứng của nhiều cơ quan: - Đáp ứng của nhiều cơ quan: Da, hơ hấp, Da, hơ hấp, tim mạch, tiêu hóa tim mạch, tiêu hóa  Bệnh lý quá mẫn b ph nộ ậ Bệnh lý quá mẫn b ph nộ ậ [...]... CORTICOID TRITOQUALIN (hypostamin) ADRENALIN KN- KT CORTICOID CROMOLYN SODIUM (ketotifen, zaditen) HISTAMIN TỰ DO ANTI H1 RECEPTOR - H1 ANTI HISTAMIN H1 Cơ chế Anti Histamin H1 có cấu trúc gần giống Histamin nên cạnh tranh thuận nghòch với Histamin ở receptor H1 Tác dụng  Những tác dụng do đối kháng với Histamin  Cơ trơn - CT không là mạch máu :Dãn, nhưng đối với PQ bệnh nhân hen ít đáp ứng - CT mạch... Điều hoà ↑TH1/ ↓TH2 - KT khoá (blocking antibody) IgG ĐIỀU TRỊ  Ngăn sự thành lập Histamin: Tritoqualin (Hypostamin)  Ổn đònh màng tế bào Mastocyt và tế bào BC ngăn chận sự phóng hạt: Adrenalin, Corticoid, Cromolyn sodium (Lomudal), Ketotifen (Zaditen)  Ngăn cản các tác dụng của Histamin trên mạch máu: Adrenalin, Corticoid  Đối kháng cạnh tranh trên thụ thể: Anti H1 L HISTIDIN Decarboxylase HISTAMIN. ..  Táo bón, khô miệng, khô đường hô hấp  Buồn nôn, ói mữa (uống thuốc giữa các bữa ăn )  Giảm tiết sữa  Rối loạn điều tiết ở mắt  Bí tiểu  Dò ứng Phân loại Anti Histamin: - Phân loại theo cấu trúc hóa học - Phân loại theo thế hệ Anti histamin Liều thường dùng TG Tác dụng 1.Ethanolamin - Carbinoxamin (Clistin) - Dimenhydrat (Dramamin) - Diphenhydramin (Benadryl) - Doxylamin (Decapryn) 4 – 8 mg 50... Tương tác thuốc  Tăng tác dụng an thần khi dùng chung với Benzodiazepin và alcol  Ketoconazol, Macrolid, erythromycin, Oleandomycin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Disulfiram ức chế enzym chuyển hoá các anti H1 . ANTI HISTAMIN H1 ANTI HISTAMIN H1 Cơ chế Cơ chế Anti Histamin H1 Anti Histamin H1 có cấu trúc gần giống có cấu trúc gần giống Histamin Histamin . thuốc kháng histamine H1 kháng histamine H1  Kể được tác dụng phụ của thuốc kháng histamine Kể được tác dụng phụ của thuốc kháng histamine H1 H1  Vận