LOGO CHUYỂN HÓA LIPID BS.Trần Kim Cúc MỤC TIÊU BÀI GIẢNG 1. Trình bày được sự hấp thu, tiêu hóa Lipid và các yếu tố ảnh hưởng. 2. Trình bày được QT OXH acid béo bão hòa có số C chẵn và AB ko bão hòa có 1 LK đôi. 3. Trình bày được sự tạo thành các thể ceton và sự OXH chúng trong TB. 4. Trình bày được QT thoái hóa và tổng hợp Triglycerid và Cholesterol. 5. Trình bày QT chuyển hóa chuyên biệt ở 1 số mô: mỡ, gan và ảnh hưởng của các hormon đối với chuyển hóa Lipid. 1. ĐẠI CƯƠNG 1.1. CÁC DẠNG LIPID TRONG CƠ THỂ 1.1.1 Lipid dự trữ:  Chủ yếu là TG, tham gia cấu tạo lớp mỡ dưới da, lớp mỡ bao quanh 1 số cơ quan  bảo vệ cơ thể, tích trữ và cung cấp NL.  Lượng Lipid dự trữ có thể thay đổi theo:  Chế độ ăn  Hoạt động thể lực  Sự tích tuổi Khi ăn dư thừa TA, nhất là glucid  lượng mỡ dự trữ . Khi đói: mỡ dự trữ được OXH  cung cấp NL cho cơ thể hoạt động.  Nhu cầu lipid trong TA / ngày ~ 60 -100g đối với người trưởng thành. Lipid chỉ chiếm tối đa 30% tổng số calo cần thiết cho cơ thể /ngày.  Mỡ dự trữ > 30% trọng lượng cơ thể  yếu tố nguy cơ: bệnh tiểu đường, tim mạch, xương khớp.  Sự phân bố mỡ dự trữ trong cơ thể có liên quan đến bệnh tật. Mỡ tập trung nhiều ở bụng   tỉ số vòng eo / vòng hông (Waist Hip Ratio) cũng là 1 yếu tố nguy cơ. 1.1.2. Lipid màng:  Chủ yếu là PL, CT, glycolipid tham gia cấu trúc màng TB, màng bào quan  trực tiếp ảnh hưởng đến tính đặc thù chủng loại, tính miễn dịch của mô, cơ quan.  Lipid màng có tỉ lệ ko thay đổi, chiếm ~ 10% trọng lượng khô của tổ chức. 1.1.3. Lipid vận chuyển (lipid hòa tan)  Ko tan /H 2 O  được vc /máu dưới dạng kết hợp với protein như: - Phức hợp AB với Alb - Giữa CT, PL, TG với các apoprotein  tạo các hạt lipoprotein. - Giữa các hormon steroid với protein màng.  Các dạng lipid trên có liên quan mật thiết với nhau trong chuyển hóa. Các TP lipid có thể trao đổi với nhau nhờ:  Sự vc của các lipid hòa tan  Protein vận chuyển đặc hiệu 1.2. VAI TRÒ SINH HỌC CỦA LIPID 1. Tạo, tích trữ và cung cấp E (TG cung cấp 20 - 40 % tổng E cần thiết cho cơ thể) 2. Nhiệm vụ cấu trúc (CN tạo hình): TG cấu trúc màng TB và màng bào quan (PL, Sphingolipid, Glucolipid) 3. Một nhóm các nội tiết tố quan trọng có bản chất là lipid: các hormon Steroid / vỏ thượng thận, của tuyến sinh dục, được tạo nên từ Cholesterol. 4. Nhiệm vụ bảo vệ: lớp mỡ dưới da giữ t o cho cơ thể, tránh bay hơi. 5. Hòa tan được 1 số Vit quan trọng (A, D, E, K) 6. Cung cấp 1 số AB cần thiết (a.Linoleic, a.Linolenic, Arachidonic, ) E được cung cấp từ nguồn TA tỉ lệ Đạm 1: Lipid 1: Glucid 4  CH lipid bình thường Có 2 nguồn Lipid: nguồn ngoại sinh từ TA (dầu TV và mỡ ĐV) và nguồn nội sinh được biến đổi từ các chất Glucid trong các bữa ăn.  Lipid ĐV và TV được cung cấp qua TĂ hầu hết là TG.  Nhu cầu: Người lớn: 60 - 100g /ngày Trẻ em : 30 - 80g / ngày  Dạng dự trữ chủ yếu: TG ở tổ chức mỡ dưới da. Lượng lipid dự trữ thay đổi theo chế độ ăn và trạng thái cơ thể.  Bình thường lượng lipid dự trữ có thể cung cấp E cho cơ thể hđộng nhẹ từ 20 – 30 ngày.  Lipid trong các mô mỡ thay đổi theo thời gian từ 10 – 20 ngày. [...]... được hoạt hóa bởi apo C-II thành AB và glycerol o Ở cơ: các AB bị OXH để giải phóng NL o Ở mô mỡ: các AB lại được ester hóa thành TG dự trữ Phần CM tồn dư được vc về gan o Tại gan: các TG bị thủy phân  AB và glycerol AB có thể tạo E tạo thể Ceton hoặc tổng hợp lại thành lipid và được vc tới các mô khác dưới dạng VLDL Tiêu hóa và hấp thu Lipid 2 THOÁI HÓA LIPID 2.1 THOÁI HÓA GLYCEROL 2.2 THOÁI HÓA AB...1.3 TIÊU HÓA VÀ HẤP THU LIPID 1.3.1 Tiêu hóa  Trong miệng: Lipid ko bị phân giải vì ko có enzym phân giải lipid  Trong dạ dày: có thể bị thủy phân do ở đây có 1 lượng nhỏ Lipase Trong ĐK lipid đã được nhũ tương và pH ko quá acid, lipase dạ dày có thể thủy phân 1 phần TG, đặc biệt là trẻ còn bú, lipid trong sữa đã ở dang nhũ tương và pH dịch vị cao hơn Nhưng ở người lớn, sự thủy phân lipid ở dạ... thu Lipid 2 THOÁI HÓA LIPID 2.1 THOÁI HÓA GLYCEROL 2.2 THOÁI HÓA AB 2.3 THOÁI HÓA TRIGLYCERID 2.4 THOÁI HÓA GLYCEROPHOSPHOLIPID 2.1 THOÁI HÓA GLYCEROL • Cung cấp ~ 5% NL do quá trình OXH • Xảy ra ở gan và một số mô • Mô mỡ ko có Glycerokinase 2.2 THOÁI HÓA AB 2.2.1.TN Knoop: Thoái hóa AB (β oxy hóa AB)  Tìm hiểu qtrình β oxy hóa AB: Knoop cho thỏ ăn những AB được đánh dấu bằng gốc Phenyl gắn vào Carbon... thu ở màng ruột Dạng MG được hấp thu nhiều nhất  Những triglycerid / TĂ có acid béo ko no hoặc acid béo chuỗi ngắn < 10C (có trong sữa và bơ) dễ được tiêu hóa và hấp thu 1.3.2 Sự hấp thu lipid 1.3.2.1 Sự nhũ tương hóa lipid:  Lipid được nhũ tương hóa bởi các MM có trong dịch mật  các hạt nhỏ li ti Dịch mật do TB gan tiết ra, dự trữ ở túi mật và đổ vào tá tràng sau bữa ăn  Dịch mật gồm: các MM, STM... (hành tá tràng): dưới t/dụng của Acid mật, muối mật  các hạt mỡ được tiếp xúc nhiều hơn với enzym thủy phân lipid có trong dịch ruột, dịch tụy Dưới t/dụng của những enzym này, các lipid bị thủy phân dần giải phóng ra các TP cấu tạo Như vậy quá trình tiêu hóa lipid thực chất là quá trình thủy phân lipid  Sự thủy phân Triglycerid ở RN ko hoàn toàn  tạo thành một hh các SP trung gian gồm TG, DG, MG, acid... a.chenodeoxycholic  Các nhóm phân cực và ko phân cực của acid mật dễ xen vào các hạt lipid có 3 tdụng: Làm  sức căng mặt ngoài Làm cho các hạt lipid tách ra thành các hạt nhỏ dưới dạng nhũ tương bền vững Tăng S bề mặt để lipase dễ tiếp xúc 1.3.2.2 Sự thủy phân lipid  Thủy phân TG: lipase do tuyến tụy tiết ra, được hoạt hóa bởi acid mật, có t/dụng thuỷ phân LK este của acid béo và glycerol trong TG... dần từng mẫu 2C kể từ nhóm Carboxyl 2.2.2.Hoạt hóa AB xảy ra ở bào tương R-COOH + 2ATP + CoA SH → R - CO ~ SCoA + AMP + PPi Acetyl - CoA AcylCoA Synthetaz (Thiokinaz) 2.2.3.Vận chuyển AB vào trong ty thể: + Nếu AB có R < 10C sẽ qua màng thể ty dễ dàng + Các AB có R > 10C phải được chuyển nhờ hệ thống Carnitin có trên màng thể ty và enzym C.A.T 2.2.4 Oxy hóa AB bão hòa có số C chẵn  Nơi xảy ra: Ty thể... ATP hoạt hóa = 129 ATP 2.2.6 Thoái hóa AB bão hòa có số C lẻ  Cũng trải qua quá trình β OXH như trên nhưng vòng cuối cùng tạo ra acetyl CoA và Propionyl CoA 2.2.7.Thoái hóa AB ko bão hòa Gần giống như OXH AB bão hòa, có 2 điểm khác:  LK đôi trong ptử AB ko bão hòa trong tự nhiên thuộc loại cis, còn các LK đôi của chất trung gian trong quá trình OXH AB bão hòa dạng trans Trong quá trình thoái hóa, các... CoA II β -oxy hóa AB no, số C chẵn  Acyl CoA có 2C ít hơn lại tiếp tục bị thoái biến theo các pứ trên và qua nhiều lần như vậy cho đến khi toàn bộ phân tử AB được biến thành Acetyl CoA  P/ư TQ 1 vòng β - OXH: AcylSCoA + FAD + NAD + H2O + HSCoA AcylCoA kém 2C+ Act CoA + 5 ATP * Qua 7 vòng OXH, AB 16C dẫn đến sự hình thành 8 mẩu 2C (acetyl CoA) Ví dụ: A Palmitic (16C)  Phản ứng hoạt hóa: A.palmitic... (palmitat)  Tóm lại: Sự thuỷ phân TG ở hành tá tràng ko hoàn toàn nên sẽ tạo ra một hỗn hợp các SP trung gian gồm: TG, DG, MG, glycerol và AB  Thuỷ phân phospholipid: 4 loại phospholipase, mỗi loại thuỷ phân một LK este của ptử phospholipid  Phospholipase A1 (PLA1 - có trong các lysosome và màng của lách, não, gan và đặc biệt nhiều trong dịch tụy)  cắt LK este của chức alcol ở C-1  Phospholipase . được tiêu hóa và hấp thu.