1 1 2 2 Đ Đ Ị Ị NH NGH NH NGH Ĩ Ĩ A A ¾ ¾ C C ũ ũ : : C C ó ó c c ấ ấ u u tr tr ú ú c c h h ó ó a a h h ọ ọ c c x x á á c c đ đ ị ị nh nh . . Chi Chi ế ế t t xu xu ấ ấ t t t t ừ ừ vi vi sinh sinh v v ậ ậ t t . . Li Li ề ề u u d d ù ù ng ng nh nh ỏ ỏ . . T T á á c c đ đ ộ ộ ng ng ngăn ngăn c c ả ả n n s s ự ự ph ph á á t t tri tri ể ể n n c c ủ ủ a a vi vi sinh sinh v v ậ ậ t t . . ¾ ¾ M M ớ ớ i i : : 9 9 Ngu Ngu ồ ồ n n g g ố ố c c : : sinh sinh h h ọ ọ c c / / t t ổ ổ ng ng h h ợ ợ p p . . 9 9 T T á á c c đ đ ộ ộ ng ng trong trong s s ự ự chuy chuy ể ể n n h h ó ó a a c c ủ ủ a a : vi : vi khu khu ẩ ẩ n n – – vi vi n n ấ ấ m m - - t t ế ế b b à à o o . . 3 3 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH 1. 1. Dư Dư ợ ợ c L c L ự ự c H c H ọ ọ c c Ph Ph ổ ổ kh kh á á ng khu ng khu ẩ ẩ n. n. S S ự ự liên quan gi liên quan gi ữ ữ a c a c ấ ấ u tr u tr ú ú c v c v à à t t á á c đ c đ ộ ộ ng dư ng dư ợ ợ c l c l ự ự c. c. T T á á c d c d ụ ụ ng đ ng đ ị ị nh t nh t í í nh. nh. T T á á c d c d ụ ụ ng đ ng đ ị ị nh lư nh lư ợ ợ ng: ng: MIC (Minimun inhibitory MIC (Minimun inhibitory concentration) concentration) - - MBC (Minimun MBC (Minimun bactericidal concentration) bactericidal concentration) T T á á c d c d ụ ụ ng trên lâm s ng trên lâm s à à ng. ng. 2. 2. Dư Dư ợ ợ c Đ c Đ ộ ộ ng H ng H ọ ọ c c 9 9 H H ấ ấ p thu. p thu. 9 9 Phân b Phân b ố ố . . 9 9 Chuy Chuy ể ể n h n h ó ó a. a. 9 9 Đ Đ à à o th o th ả ả i. i. 4 4 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH ¾ ¾ H H ấ ấ p thu: p thu: 9 9 D D ự ự a v a v à à o kh o kh ả ả năng h năng h ấ ấ p thu, ch p thu, ch ọ ọ n đư n đư ờ ờ ng s ng s ử ử d d ụ ụ ng th ng th í í ch h ch h ợ ợ p. p. ¾ ¾ Phân b Phân b ố ố : : 9 9 Đưa kh Đưa kh á á ng sinh đ ng sinh đ ế ế n đ n đ ú ú ng ng ổ ổ b b ệ ệ nh. nh. 9 9 Tr Tr á á nh t nh t á á c đ c đ ộ ộ ng không t ng không t ố ố t c t c ủ ủ a kh a kh á á ng sinh trên ng sinh trên 1 s 1 s ố ố cơ quan cơ quan . . 5 5 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH ¾ ¾ Chuy Chuy ể ể n h n h ó ó a: a: 9 9 Đa s Đa s ố ố kh kh á á ng sinh chuy ng sinh chuy ể ể n h n h ó ó a a ở ở gan v gan v à à m m ấ ấ t t t t á á c c d d ụ ụ ng. ng. 9 9 M M ộ ộ t s t s ố ố kh kh á á ng sinh ch ng sinh ch ỉ ỉ c c ó ó t t á á c d c d ụ ụ ng sau khi đư ng sau khi đư ợ ợ c c chuy chuy ể ể n h n h ó ó a. a. 9 9 M M ộ ộ t s t s ố ố kh kh á á ng sinh tăng t ng sinh tăng t á á c d c d ụ ụ ng sau chuy ng sau chuy ể ể n h n h ó ó a. a. 9 9 KS c KS c ả ả m m ứ ứ ng enzym gan ng enzym gan → → gi gi ả ả m t m t á á c d c d ụ ụ ng c ng c á á c thu c thu ố ố c c d d ù ù ng chung. ng chung. VD: Cloramphenicol / Rifampicin; VD: Cloramphenicol / Rifampicin; Rifampicin ho Rifampicin ho ặ ặ c Ketoconazol / Thu c Ketoconazol / Thu ố ố c ng c ng ừ ừ a a thai thai … … 9 9 KS KS ứ ứ c ch c ch ế ế enzym gan enzym gan → → tăng t tăng t á á c d c d ụ ụ ng v ng v à à đ đ ộ ộ c t c t í í nh nh c c á á c thu c thu ố ố c d c d ù ù ng chung. ng chung. VD: Erythromycin / Ergotamin ho VD: Erythromycin / Ergotamin ho ặ ặ c Dihydroergotamin c Dihydroergotamin 6 6 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH ¾ ¾ Đ Đ à à o o th th ả ả i i : : 9 9 M M ộ ộ t t s s ố ố kh kh á á ng ng sinh sinh v v ẫ ẫ n n còn còn t t á á c c d d ụ ụ ng ng khi khi đ đ à à o o th th ả ả i i → → ứ ứ ng ng d d ụ ụ ng ng trong trong đi đi ề ề u u tr tr ị ị b b ệ ệ nh nh t t ạ ạ i i c c á á c c cơ cơ quan quan . .   Acid Acid nalidixic nalidixic ( ( N N é é gram gram ) ) th th ả ả i i tr tr ừ ừ qua qua đư đư ờ ờ ng ng ti ti ể ể u u → → đi đi ề ề u u tr tr ị ị nhi nhi ễ ễ m m tr tr ù ù ng ng đư đư ờ ờ ng ng ti ti ế ế t t ni ni ệ ệ u u . .   Rifampicin Rifampicin ; ; Lincomycin Lincomycin ; ; Doxycyclin Doxycyclin c c ó ó t t á á c c d d ụ ụ ng ng t t ố ố t t trong trong c c á á c c nhi nhi ễ ễ m m tr tr ù ù ng ng đư đư ờ ờ ng ng gan gan m m ậ ậ t t . . Đ Đ ộ ộ c c t t í í nh nh trên trên gan gan m m ậ ậ t t tăng tăng . .   Cloroquin Cloroquin c c ó ó chu chu tr tr ì ì nh nh ru ru ộ ộ t t - - gan gan → → hi hi ệ ệ u u qu qu ả ả trong trong nhi nhi ễ ễ m m ký ký sinh sinh tr tr ù ù ng ng ở ở gan gan ru ru ộ ộ t t . .   Spiramycin Spiramycin tr tr ị ị nhi nhi ễ ễ m m tr tr ù ù ng ng ở ở c c á á c c xoang xoang v v à à tai tai - - m m ũ ũ i i - - h h ọ ọ ng ng . . 7 7 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH ¾ ¾ Đ Đ à à o th o th ả ả i: i: 9 9 C C á á c KS th c KS th ả ả i tr i tr ừ ừ qua th qua th ậ ậ n c n c ầ ầ n gi n gi ả ả m li m li ề ề u khi d u khi d ù ù ng ng cho ngư cho ngư ờ ờ i suy th i suy th ậ ậ n. n. 9 9 Kh Kh ả ả năng đ năng đ à à o th o th ả ả i KS i KS ở ở th th ậ ậ n ph n ph ụ ụ thu thu ộ ộ c nhi c nhi ề ề u v u v à à o o pH nư pH nư ớ ớ c ti c ti ể ể u: u:   KS c KS c ó ó t t í í nh acid d nh acid d ễ ễ đ đ à à o th o th ả ả i trong nư i trong nư ớ ớ c ti c ti ể ể u c u c ó ó pH ki pH ki ề ề m (tetracyclin; penicillin; cephalosporin ). m (tetracyclin; penicillin; cephalosporin ).   KS c KS c ó ó t t í í nh ki nh ki ề ề m d m d ễ ễ đ đ à à o th o th ả ả i trong nư i trong nư ớ ớ c ti c ti ể ể u c u c ó ó t t í í nh acid (Erythromycin; aminosid ). nh acid (Erythromycin; aminosid ). 8 8 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH ¾ ¾ C C á á c c thông thông s s ố ố dư dư ợ ợ c c đ đ ộ ộ ng ng C C á á c c thông thông s s ố ố dư dư ợ ợ c c đ đ ộ ộ ng ng gi gi ú ú p p quy quy ế ế t t đ đ ị ị nh nh li li ề ề u u thu thu ố ố c c , , s s ố ố l l ầ ầ n n d d ù ù ng ng thu thu ố ố c c trong trong ng ng à à y y , , đi đi ề ề u u ch ch ỉ ỉ nh nh li li ề ề u u trên trên nh nh ữ ữ ng ng đ đ ố ố i i tư tư ợ ợ ng ng đ đ ặ ặ c c bi bi ệ ệ t t 9 9 Th Th ể ể t t í í ch ch phân phân b b ố ố ( ( Vd Vd ): ): t t í í nh nh li li ề ề u u KS KS đưa đưa v v à à o o cơ cơ th th ể ể . . 9 9 H H ệ ệ s s ố ố thanh thanh th th ả ả i i ( ( Cl Cl ): ): quan quan tâm tâm nhi nhi ề ề u u đ đ ế ế n n tr tr ị ị s s ố ố thanh thanh th th ả ả i i creatinin creatinin (Clearance (Clearance creatinin creatinin - - Cl Cl cr cr ) ) đ đ ể ể đi đi ề ề u u ch ch ỉ ỉ nh nh li li ề ề u u thu thu ố ố c c trên trên lâm lâm s s à à ng ng . . 9 9 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH 9 9 Di Di ệ ệ n t n t í í ch dư ch dư ớ ớ i đư i đư ờ ờ ng cong (AUC ng cong (AUC - - mg.h.l mg.h.l - - 1 1 ho ho ặ ặ c c μ μ g.h.ml g.h.ml - - 1 1 ): ): lư lư ợ ợ ng thu ng thu ố ố c v c v à à o vòng tu o vòng tu ầ ầ n ho n ho à à n n ở ở d d ạ ạ ng ng còn ho còn ho ạ ạ t t t t í í nh sau 1 th nh sau 1 th ờ ờ i gian t. i gian t. 9 9 Th Th ờ ờ i gian b i gian b á á n h n h ủ ủ y (T y (T 1/2 1/2 ): ): đưa ra ch đưa ra ch ế ế đ đ ộ ộ tr tr ị ị li li ệ ệ u th u th í í ch ch h h ợ ợ p v p v ớ ớ i m i m ỗ ỗ i lo i lo ạ ạ i KS. i KS. 9 9 T / MIC (time above MIC): T / MIC (time above MIC): th th ờ ờ i gian c i gian c ủ ủ a KS còn c a KS còn c ó ó n n ồ ồ ng đ ng đ ộ ộ trên n trên n ồ ồ ng đ ng đ ộ ộ ứ ứ c ch c ch ế ế t t ố ố i thi i thi ể ể u trong huy u trong huy ế ế t t tương tương . T / MIC > 40% . T / MIC > 40% 10 10 KH KH Ả Ả O S O S Á Á T M T M Ộ Ộ T KH T KH Á Á NG SINH NG SINH 3. 3. Tương t Tương t á á c thu c thu ố ố c c - - thu thu ố ố c; thu c; thu ố ố c c - - th th ứ ứ c ăn c ăn , , u u ố ố ng: ng: M M ộ ộ t s t s ố ố thu thu ố ố c c c c ả ả n tr n tr ở ở s s ự ự h h ấ ấ p thu KS, nên u p thu KS, nên u ố ố ng ng c c á á ch nhau 2 ch nhau 2 - - 3 gi 3 gi ờ ờ . . Tương t Tương t á á c gi c gi ữ ữ a KS a KS - - KS ho KS ho ặ ặ c KS c KS - - thu thu ố ố c kh c kh á á c c c c ó ó th th ể ể cho c cho c á á c k c k ế ế t qu t qu ả ả : : 9 9 Tăng t Tăng t á á c d c d ụ ụ ng. ng. 9 9 Tăng đ Tăng đ ộ ộ c t c t í í nh. nh. 9 9 Gi Gi ả ả m t m t á á c d c d ụ ụ ng. ng. KS c KS c ó ó th th ể ể tương t tương t á á c v c v ớ ớ i th i th ứ ứ c ăn c ăn , u , u ố ố ng l ng l à à m m ả ả nh hư nh hư ở ở ng đ ng đ ế ế n k n k ế ế t qu t qu ả ả đi đi ề ề u tr u tr ị ị Th Th ờ ờ i đi i đi ể ể m d m d ù ù ng thu ng thu ố ố c c c c ũ ũ ng ng ả ả nh hư nh hư ở ở ng nhi ng nhi ề ề u u đ đ ế ế n k n k ế ế t qu t qu ả ả đi đi ề ề u tr u tr ị ị c c ủ ủ a kh a kh á á ng sinh. ng sinh. [...]... kháng chéo Xảy ra giữa KS cùng nhóm, cùng cấu trúc Xảy ra giữa các KS có cùng cơ chế tác động 20 SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH Nguyên nhân sự đề kháng: Đề kháng tự nhiên Đề kháng thu nhận Do đột biến nhiễm sắc thể Đề kháng ngoài nhiễm sắc thể - plasmid 21 SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH 22 CÁC NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG KHÁNG SINH Nguyên tắc chung: Chỉ sử dụng KS khi có nhiễm khuẩn hoặc nhiễm nấm Dựa vào kinh nghiệm lâm sàng... 17 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH SULFAMID PABA ACID FOLIC TRIMETHOPRIM DIHYDRO FOLIC DIHYDROFOLAT REDUCTASE PYRIMETHAMIN TETRAHYDRO FOLIC PURIN 18 SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH Các cách đề kháng kháng sinh: VK sinh ra các enzym làm mất hoạt tính kháng sinh Enzym β - lactamase bất hoạt nhóm β - lactamin Enzym phophorylase, adenylase bất hoạt nhóm aminosid Enzym acetylase bất hoạt nhóm phenicol VK thay đổi... làm mất tác dụng nhóm aminosid 19 SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH VK thay đổi đường chuyển hóa → kháng sinh mất tác dụng VK tìm được đường tổng hợp acid folic không cần đến PABA làm mất tác dụng sulfamid VK thay đổi quá trình tổng hợp thành tế bào làm mất tác dụng penicillin VK sản xuất nhiều chất cạnh tranh với KS Sulfamid bị đề kháng do VK tự sản xuất nhiều PABA Đề kháng chéo Xảy ra giữa KS cùng nhóm, cùng... Ít đề kháng Dùng liều tấn công ngay từ đầu, ngưng thuốc ngay khi khỏi bệnh 23 PHỐI HỢP KHÁNG SINH 1 Mục đích Mở rộng phổ kháng khuẩn Tăng cường khả năng diệt khuẩn Giảm sự đề kháng của VK 2 Nguyên tắc Không phối hợp nhiều hơn 2 KS Không phối hợp 2 KS cùng họ hoặc cùng cơ tác dụng Không điều trị bao vây khi không có chỉ định biệt Không phối hợp 2 KS có cùng độc tính chế đặc 24 PHỐI HỢP KHÁNG SINH 3... SÁT MỘT KHÁNG SINH Ví dụ: - Antacid cản trở sự hấp thu một số loại kháng sinh, làm tăng đào thải KS có tính acid và tăng tích lũy KS có tính kiềm - Quinolon gây ngộ độc Theophyllin do cạnh tranh đào thải - Rifampicin giảm hiệu lực thuốc ngừa thai do cảm ứng enzym chuyển hóa - Erythromycin làm tăng độc tính của Ergotamin và Dihydroergotamin do ức chế enzym chuyển hóa 11 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH. .. màng tế bào Gồm: Polymycin; nhóm polyen như Mycostatin, Amphotericin B, Candicidin 14 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH 3 Lên quá trình nhân đôi acid nucleic Các Quinolon gắn vào 2 tiểu đơn vị A của enzym ADN gyrase → 2 dây xoắn ADN không thể duỗi thẳng → VK không nhân đôi 15 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH 4 Lên quá trình tổng hợp protein Nhóm Aminosid ức chế tiểu đơn vị 30S của ribosom → đọc sai mã Nhóm... với Mg2+ làm mất Mg2+ của ribosom 16 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH 5 Lên quá trình biến dưỡng Ức chế tổng hợp glucid: nitrofurantoin ức chế Acetyl CoA Ức chế tổng hợp lipid: INH (Rimifon) ức chế sự kéo dài của chuỗi acid béo mycolic của vi khuẩn lao ở giai đoạn tăng trưởng Ức chế sự tổng hợp acid folic và base purin: 17 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH SULFAMID PABA ACID FOLIC TRIMETHOPRIM DIHYDRO FOLIC... do ức chế enzym chuyển hóa 11 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH 12 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH 1 Tác động lên sự tổng hợp thành tế bào 2 Tác động lên màng tế bào 3 Tác động lên quá trình nhân đôi acid nucleic 4 Tác động lên quá trình tổng hợp protein 5 Tác động lên quá trình biến dưỡng 13 CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA KHÁNG SINH 1 Tại thành tế bào - Diệt khuẩn (bactericide) Tác động lên các giai đoạn tổng hợp... giảm đề kháng sulfamid - Cyclin + macrolid: nhiễm trùng do Staphylococcus - Pefloxacin + rifampicin: nhiễm trùng xương do tụ cầu - Amoxicillin / Ticarcillin + acid clavulanic ; Ampicillin + sulbactam : giảm ảnh hưởng của enzym β lactamase - INH + PZA + rifapicin : tăng hiệu quả và giảm đề kháng của vi khuẩn lao - Penicillin + probenecid: kéo dài thời gian tác động của penicillin 25 PHỐI HỢP KHÁNG SINH. .. Sulfamid - Gây độc trên thận: Aminosid + Sulfamid - Gây độc trên thần kinh: Aminosid + Colistin; Aminosid + Cephalosporin 26 SỬ DỤNG KHÁNG SINH DỰ PHÒNG Ngừa bệnh cho 1 tập thể Ngừa cho cá nhân có nguy cơ nhiễm khuẩn Ngừa trong phẫu thuận và hậu phẫu Đề phòng bội nhiễm 27 KHÁNG SINH ĐỒ 28 . KH Á Á NG SINH NG SINH 19 19 S S Ự Ự Đ Đ Ề Ề KH KH Á Á NG NG KH KH Á Á NG NG SINH SINH C C á á c c c c á á ch ch đ đ ề ề kh kh á á ng ng kh kh á á ng ng sinh sinh : : ¾ ¾ VK. KH KH Á Á NG NG SINH SINH C C á á c c c c á á ch ch đ đ ề ề kh kh á á ng ng kh kh á á ng ng sinh sinh : : ¾ ¾ VK VK sinh sinh ra ra c c á á c c enzym enzym l l à à m m m m ấ ấ t t ho ho ạ ạ t t t t í í nh nh kh kh á á ng ng sinh sinh . . Enzym Enzym β β - - lactamase lactamase b b ấ ấ t t ho ho ạ ạ t t nh nh ó ó m m β β - - lactamin lactamin Enzym Enzym phophorylase phophorylase ,