2018 Húa Dc Chơng 15 Thuốc hệ tiêu hóa Các nhóm thuốc: A Thuốc điều trị loét dày-tá trµng B Thuèc nhuËn trµng PHOTO LAN ANH 7/2 QUANG TRUNG C Thuốc chống tiêu chảy NHANH Rế- P D Thuốc trợ giúp tiêu hóa A Thuốc điều trị loét dày-tá tràng Bệnh đau viêm loét dày tá tràng Căn nguyên: Tự phát: Sự tăng tiết acid dịch dày nhiều nguyên nhân: Thần kinh căng thẳng, lao động điều kiện khắc nghiƯt, u tè di trun v.v… T¸c dơng phơ thuốc: Một số thuốc có tác dụng phụ gây loét dày-tá tràng, điển hình dùng thuốc corticoid, NSAID thời gian dài Cả nguyên cã nhiƠm Helicobacter pylori, vi khn tiÕt enzym ph¸ hủ lớp màng nhầy tá tràng- dày (Helicobacter pylori, viết tắt H pylori, loại vi khuẩn yếm khí nhà khoa học úc Marshall Warren phát năm 1983) Điều trị loét dày-tá tràng: Phối hợp lo¹i thc: (1) DiƯt H pylori: Amoxicillin, clarithromycin, thc d/c 5nitroimidazol (2) Hạn chế tiết HCl dày: - Kháng histamin thụ thể H2: Cimetidin, famotidin - ức chế bơm proton: Omeprazol, lansoprazol, (3) Trung hòa acid bao vết loét niêm mạc dày: Antacid, sucralfat Thuốc (1) đặc hiệu; thuốc (2) (3) thuốc hỗ trợ điều trị * Phác đồ điều trị viêm loét dày -tá tràng: Công thøc 1: 2018 Hóa Dược Amoxicillin: Uèng 1.0 g/lần; lần/24 h Omeprazol: 20 mg/lần/24 h Uống vào lúc 9-10 đêm Gastropulgite (antacid): Uống gói/lần; 1-2 lần/24 h Công thức 2: Clarithromycin: Uống 500 mg/lần; lÇn/24 h Metronidazol: Uèng 500 mg/lÇn; lÇn/24 h Omeprazol: 20 mg/lần/ngày Uống vào lúc 9-10 đêm Gastropulgite (antacid): Uống gói/lần; 1-2 lần/24 h Đợt điều trị: - Thuốc kháng khuẩn thuốc giảm tiết HCl: Uống đợt 21-28 ngày - Antacid: Uống 7-10 ngày đầu đợt điều trị Kit thuốc chữa viêm loét dày-tá tràng: Bd HAPYL Bd troxipe: H pylori kit Mỗi vỉ có: Mỗi vØ cã: Clarithromycin 250 mg viªn Clarithromycin 250 mg viªn Secnidazole 500 mg viªn Tinidazole 500 mg 2 viªn Pantoprazole 40 mg viªn viªn Lansoprazol 30 mg Hộp vỉ, ngày uống vỉ Hộp vỉ, ngày uống vỉ I Antacid thuốc bảo vệ niêm mạc dày - Hợp chất Al: Nhôm hydroxid, sucralfat, kaolin, đất sét v.v - Hợp chất Mg: Mg(OH)2, MgCO3, MgO - Hỗn hợp Al vµ Mg: F-MA 11 (Al hydroxyd + MgCO 3) (Bd KremilS); Magaldrat (Al, Mg hydroxid),… - Bismuth citrat (salicylat, subnitrat ); NaHCO 3, CaCO3… T¸c dơng: 2018 Hóa Dc - Tính kiềm, trung hoà acid dịch vị; làm se niêm mạc - Sucralfat: Kết hợp với protein vết loét tạo lớp bao bảo vệ Phối hợp antacid: Thờng phối hợp loại antacid cho lần uống để đạt mục đích: Kết hợp thuốc tác dụng nhanh vơí thuốc tác dụng chậm, ví dụ: Phối hợp Al(OH)3 phát huy chậm với Mg(OH)2 phát huy nhanh Chất khắc phục tác dụng phụ chất kia, ví dụ: Muối Mg gây lỏng kết hợp muối Al gây táo bón (se niêm mạc) Giảm liều antacid riêng lẻ Tơng tác thuốc: Antacid làm giảm hấp thu thuốc dùng đồng thời Vì áp dụng phác đồ chữa viêm dày, cần uống thuốc đặc hiệu trớc antacid 1-2 h * Hợp chất nhôm: Nhôm hydroxyd Công thức: Al(OH)3 Dạng dợc dụng: Nhôm hydroxyd khô nhôm hydroxyd gel Nhôm hydroxyd khô Điều chế: Phản ứng phèn nhôm với natri carbonat, tạo Al(OH) Tính chất: Bột vô định hình màu trắng, vị chát Khó tan nớc; tan acid kiềm hydroxyd (lỡng tính) Định tính: Hòa tan vào HCl 10% NaOH 10% cho dung dịch Tạo phức màu đỏ với alizarin: O OH HO Al OH O OH O OH Al(OH)3 O O Định lợng: Phơng pháp complexon áp dụng cho Al3+, ví dụ theo BP: D.d.1: Hòa tan 0,8 g vào 10 ml HCl loÃng; thêm nớc thành 50 ml 2018 Húa Dc D.d 2: Lấy 10 ml d.d.1 vào bình nón 500 ml; thêm NH 4OH loÃng đến tủa nhẹ; thêm giọt HCl loÃng đến tan tủa Thêm nớc ®Õn 20 ml ChuÈn ®é: - Thªm 25 ml EDTA dinatri 0,1 M vào bình định lợng; thêm 10 ml đệm amoni acetat Đun sôi, làm nguội; thêm 50 ml ethanol + ml dithizon 0,025% /ethanol tuyệt đối: Màu xanh lơ-lục nhạt - Chuẩn độ EDTA dinatri d ZnSO4 0,1 M màu tím-đỏ nhạt Hàm lợng Al2O3 phải nằm khoảng 47,0 -60,0% Tác dụng: Trung hoà acid dịch vị, làm se niêm mạc dày Tăng pH dịch tiêu hóa nhng cha đủ ức chế hoạt động pepsin Lợng Al nhỏ hấp thu, thải qua nớc tiểu dạng nhôm phosphat Chỉ định: - Phối hợp điều trị loét dày- tá tràng: Phối hợp với mi Mg Ngêi lín ng 0,95-3,60 g/lÇn (xem Bd Gastropulgite:) - Mức phosphat/máu cao: Uống vào bữa ăn lúc ngủ: Ngời lớn: 0,5-1,8 g/lần; 3-6 lần/24 h; kết hợp chế độ ăn kiêng phosphat Dạng bào chế: Biệt dợc Gastropulgite: Mỗi gói thuốc bột chứa: Attapulgite Mormoiron hoạt hóa 2,50 g Gel nhôm hydroxyd magnesi carbonat sấy khô: 0,50 g Tá dợc: Dịch chiết cam thảo, saccarin natri, vaniline vđ Tác dụng KMM: Săn niêm mạc ruột gây táo bón Giảm mức phosphat /máu nguy gây loÃng xơng Thận trọng: Ngời có mức phosphat /máu thấp; loÃng xơng, còi xơng Bảo quản: Để nơi khô mát CH2OR sucralfat CH2OR O O RO 4OR O OR RO OR CH2OR 2018 Hóa Dược C«ng thức: Phức đờng-nhôm R = SO3[Al2(OH)x (H2O)y] C12HmAl16OnS8 (khoảng n = 75; m = 54) Tên KH: -D-glucopyranosid phức nhôm Là muối nhôm sulfat basic kết hợp với đờng mía Tính chất: Bột màu trắng Không tan nớc Lỡng tính (tan dung dịch acid kiềm) Tác dụng: Liên kết với protein dịch rỉ chỗ loét tạo lớp keo bảo vệ DĐH: Sau uống thuốc tập trung dày, ruột Tỷ lệ nhỏ nhôm hấp thu tạo Al phosphat thải qua nớc tiểu Chỉ định: Loét dày-tá tràng (phối hợp) Uống trớc ăn lúc ngủ: Ngời lớn: g/lần; lần /24 h Dạng bào chế: Viên g; Hỗn dịch uống 0,5 g/5 ml Tác dụng KMM: Gây táo bón; mệt mỏi, khô miệng Thận trọng: Ngời thiểu thận; mức phosphat/máu thấp; loÃng xơng Bảo quản: Đựng bao bì kín; tránh chất kiỊm * Hỵp chÊt Mg: Dỵc dơng: Magnesi hydroxyd (oxid, carbonat, ) magnesi hydroxyd Công thức: Mg(OH)2 Điều chế: Phản ứng MgCl2 với NaOH Tính chất: Bột mịn màu trắng; hót chËm khÝ CO2 kh«ng khÝ Khã tan nớc, ethanol; tan acid loÃng Định tính: D.d./HCl loÃng, thêm NH4OH đến tủa nhẹ; thêm NH4Cl đến tan tủa Thêm Na2HPO4: Tủa magnesi phosphat màu trắng Mg++ + HPO42- + NH4OH → ↓ MgNH4PO4 + H2O 2018 Húa Dc 2 Thêm 0,2 ml d.d titan vàng 0,1% vào dung dịch Mg ++ trung tính: Màu đỏ đục tủa màu đỏ Định lợng: Phơng pháp complexon ¸p dơng cho Mg++ T¸c dơng: Trung hoµ acid dịch dày theo phản ứng: Mg(OH)2 + 2HCl MgCl2 + 2H2O Mi magnesi gi÷ níc, ng liỊu cao gây nhuận- tẩy, lỏng DĐH: Mg++ kết hợp phosphat carbonat ruột tạo muối khó tan, hấp thu Chỉ định: Loét dày-tá tràng Phối hợp với nhôm hydroxyd antacid khác, ví dụ: Biệt dợc: Maalox plus Thành phần viên (gói): Nhôm hydroxyd 225 mg Magnesi hydroxyd 200 mg Tá dợc vđ viên (gói) Bảo quản: Tránh tiếp xúc với không khí Đọc thêm: Bismuth salicylate OH O Tên khác: Bismuth salicylat basic Bi C«ng thøc: O C7H5BiO4 ptl: 362,1 O (Phøc Bi hydroxyd với acid salicylic) Tính chất: Tinh thể mịn hình lăng trụ Không tan nớc; tan dung dịch kiềm Tác dụng: Sau uống, thủy phân dày tạo bismuth oxyclorid acid salicylic, phát huy tác dụng: - Bismuth oxyclorid bao phủ ổ loét dày-tá tràng - Acid salicylic kìm hÃm vi khuẩn ruột Dợc ĐH: Gần nh không hấp thu ruột; thải trừ theo phân Chỉ định: 2018 Húa Dc - Loét dày-tá tràng H pylori: Phối hợp với kháng sinh (amoxycillin….) Ngêi lín ng 0,5-0,6 g/lÇn; cã thĨ tíi lần/24 h - Đi lỏng: Ngời lớn uống liều nh trªn; cø 30 - giê ng lần Tác dụng KMM: Bismuth phản ứng với H2S ruột thành bismuth sunfid (màu đen) nhuộm đen khoang miệng, lỡi phân; làm biến màu răng; gây táo bón Tích lũy bismuth độc với thận; uống kéo dài gây ù tai Chống định: Ngời thiểu thận Hạn chế sử dụng Bảo quản: Để nhiệt độ phòng II Thuốc hạn chế tiết acid dày Thuốc đối kháng histamin thụ thể H2 (Gọi tắt: Thuốc kháng thụ thể H2) Tác dụng: Cạnh tranh với histamin thụ thể H2 làm giảm tiết HCl Bảng 15.1 Danh mục thuốc kháng histamin thụ thể H2 Tên thuốc Đờng dùng LD trị loét dày Uống, tiêm IV 0,3-0,6 g/lần; lần/24 Famotidine Uống, tiêm IV h 20-40 mg/lÇn/24 h Nizatidine ng, trun 300 mg/lÇn/24 h Ranitidine Uống Cimetidine 300 mg/lần/24 h Tác dụng KMM: Cimetidine (chất đầu): ức chế mạnh enzym chuyển hóa gan Thc thÕ hƯ sau cimetidine Ýt ¶nh hëng tíi gan h¬n Thc øc chÕ b¬m proton 2018 Hóa Dược - B¬m proton: Enzym H+/K+-ATPase (Hydrogen/Kali Adenosin triphosphat) Chức năng: Điều hòa trao đổi ion tế bào bìa niêm mạc cuối dày, điều tiết lợng HCl dịch dày - Thuốc ức chế bơm proton: C«ng thøc chung: R1 H N O S N R2 N (D/c benzimidazol) R3 Tác dụng: R4 ức chế tế bào bìa cuối dày làm giảm tiết HCl Bảng 15.2 Công thức thuốc ức chế bơm proton Tên thuốc Omeprazole Esomeprazol R1 -OMe >> R2 -Me >> R3 -OMe >> R4 -Me >> e(*) Lansoprazol -H -Me -O-CH2CF3 -H e Pantoprazole Rabeprazole -OCHF2 -H -OMe -Me -OMe -O-(CH2)3OMe -H -H Ghi chó: (*) Esomeprazole đồng phân omeprazole Bảng 15.3 Danh mục thuốc ức chế bơm proton Chỉ định-liều dùng Tên thuèc Omeprazole EsomeprazoleMg Lansoprazole Pantoprazole Rabeprazole natri LoÐt DD-TT §êng dùng Trào ngợc TQ Uống 20-40 mg/24 20 mg/lần/24 h Uèng h 20-40 mg/24 40 mg/lÇn/24 h Uèng h 30 mg/lÇn/24 15-30 Uèng h mg/lÇn/24 h 40 mg/lÇn/24 20-40 Uèng h mg/lÇn/24 h 20 mg/lÇn/24 20 mg/lÇn/24 h h 2018 Húa Dc Chỉ định chung: - Chứng trào ngợc thực quản: Uống đơn độc - Viêm loét dày-tá tràng: Phối hợp phác đồ điều trị Tác dụng KMM: - Liên kết cytocrom P 450 gan giảm chức chuyển hóa gan - Kháng androgen: Đàn ông dùng thuốc kéo dài suy giảm tình dục * Mét sè thc: Cimetidine BiƯt dỵc: Tagamet; Peptol N C«ng thøc: C10H16N6S ptl: 252,3 H CH3 N CN N CH2 SCH2CH2 NH CNH CH3 Tªn KH: 2-Cyano-1-methyl-3-[2-[[(5-methylimidazol-4-yl)-methyl] thio] ethyl] guanidin Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, mùi khó chịu; không bền không khí Tan acid loÃng, alcol; khó tan nớc, cloroform, ether Định tính: Hấp thơ UV: λMAX 218 nm (0,001%/acid sulfuric lo·ng) Phỉ IR sắc ký, so với cimetidin chuẩn Định lợng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện Tác dụng: Kháng với histamin thụ thể H2, giảm tiết HCl dày Chỉ định: - Loét dày-tá tràng: Phối hợp antacid vµ thc diƯt H pylori Ngêi lín ng 300-600 mg/lần; lần/24 h (sáng lúc ngủ) Khi cần tiêm IV, truyền 300 mg/6-8 h Với ngời bệnh tim-mạch truyền an toàn tiêm IV - Trào ngợc thực quản: Ngời lớn uống 800 mg/lần; lần/24 h; đợt < tuần Tác dụng KMM: Xem phần chung 2018 Húa Dc Chống định: Ngời thiểu gan Bảo quản: Tránh ánh sáng Ranitidine hydroclorid Công thøc: (H3C)2N CH2 O CH NO2 CH2 SCH2CH2 NH CNH CH3 HCl C13H22N4O3S HCl ptl: 350,9 Tªn KH: N,N-Dimethyl-5-[2-(1-methylamino-2-nitrovinylamino) ethylthiomethyl] furfurylamine Tính chất: Bột kết tinh trắng vàng nhạt Kém bền không khí Dễ tan nớc, methanol; khó tan ethanol Định tính: - Hấp thụ UV: MAX 229 315 nm (0,001%/nớc) - Phản ứng ion Cl- - Phổ IR sắc ký, so với ranitidin HCl chuẩn Định lợng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện Tác dụng: Phong bế thể H2 giảm tiết HCl dịch dày Hiệu lực > cimetidin SKD uống 50%; t1/2 h Chỉ định: - Loét dày-tá tràng: Ngời lớn uống 150 mg/lần; lần/24 h; uống buổi tối liều đơn 300 mg Khi cần tiêm IM, IV: 50 mg/6-8 h; pha loÃng thành 20 ml - Trào ngợc thực quản: Uống 75 mg/lần/24 h Dạng bào chế: Viên 75; 150 300 mg; Thuốc tiêm 50 mg/2 ml Thận trọng: Phụ nữ mang thai kỳ cho bú Bảo quản: Tránh ¸nh s¸ng Tù ®äc: Famotidine NH2 H2N NH2 N 10 N S S N SO2 NH2 2018 Hóa Dược Ngày 5: Cyclophosphamid: tiêm IV 750 mg/m2 Ngày 1, , 3, 4, 5: Uèng prednoson 60 mg/m2/24 h Nh¾c lại sau 21 ngày Ung th buồng trứng: Ngày 1: - Cyclophosphamid: Tiªm IV 500 mg/m2 - Doxorubicin: trun 50 mg/m2 - Cisplatin: Tiêm IV 50 mg/m2 Nhắc lại sau 21 ngày; tổng đợt (vòng) Ung th tinh hoµn: Ngµy 1, 2, 3, 4, 5: - Etoposide: Tiªm IV 100 mg/m2 - Cisplatin: Tiªm IV 20 mg/m2 Ngày 2, 9, 16: Bleomycin: Tiêm IV 30 0000 UI/24 h Nhắc lại sau 21 ngày; tổng đợt Ung th tủy xơng: Phác đồ 1: Ngày 1: - Vincristin: Tiªm IV 0,03 mg/kg - Carmustin: Tiªm IV 0,5 mg/kg - Cyclophosphamid: Tiêm IV 10 mg/kg Ngày 1, 2, 3, 4: Melphalan: Uèng 0,25 mg/kg/24 h Ngµy 1-7: Uèng prednison mg/kg/24 h Nhắc lại sau 35 ngày Phác đồ 2: Ngày 1, 2, 3, 4: - Vincristin: Tiêm IV 0,400 mg/24 h - Doxorubicin: Tiªm IV mg/m2/24 h Các ngày 1-4; 9-12 17-20: Uống dexamethason 40 mg/24 h Nhắc lại sau 28 ngày; tổng đợt Ung th bµng quang: Ngµy 1, 15, 22: Methotrexat, tiêm IV 30 mg/m2/24 h Ngày 2, 15, 22: Vinblastin, tiªm IV mg/m2/24 h 297 2018 Hóa Dược Ngày 2: - Doxorubicin: tiêm IV 30 mg/m2/24 h - Cisplatin: tiêm IV 70 mg/m2/24 h Nhắc lại sau 28 ngày 10 Ung th tuyến giáp: Ngày 1: - Cisplatin: tiªm IV 50 mg/m2 - Doxorubicin: Trun 50 mg/m2/24 h - Cyclophosphamid: tiêm IV 500 mg/m2/24 h Nhắc lại sau 21 ngày; tổng đợt Chng 24 Thuốc cản quang A Nguyên lý dùng thuốc cản quang Thuốc cản quang thuộc nhóm thuốc thăm dò chẩn đoán Tia Roentgen (tia X): Nhà vật lý học Roentgen (Đức) phát năm 1895 298 2018 Húa Dc Bản chất xạ lợng dạng sóng điên từ Thang sãng ®iƯn tõ: 200nm Tia gama Tia X UV xa Violet UV gÇn 350nm Red 900nm VIS IR TÝnh chÊt tia X: - Bíc sãng: Tia X < UV xa, khả đâm xuyên mạnh - Bị hấp thụ các nguyên tố hoá học có khối lợng nguyên tư nỈng nh Pb, Ag, Bi, Ca, I v.v Môi trờng chứa nguyên tố nặng coi đục với tia X Môi trờng nguyên tố nhẹ C, H, N, O, S… “trong suèt” víi tia X Sư dơng tia X y häc: - Chơp x¬ng phát gẫy, tật đốt sống, sai khớp, - Chụp đờng tiêu hoá phát vết loét, khối u, - Chơp tiÕt niƯu, n·o ph¸t hiƯn tËt bÊt thêng v.v… Hai kiĨu chơp X-quang: a Chơp X-quang kh«ng dïng thc cản quang (hấp thụ tia X): - Bộ xơng đợc cấu tạo chủ yếu từ Ca P - Sỏi calci oxalat đờng tiết niệu b Chụp X-quang cần dùng thuốc cản quang: Chụp ống dẫn tự nhiên thể cấu tạo từ nguyên tố nhẹ, ví dụ: - Chụp dày, đại tràng: Bơm đầy BaSO4 vào dày, đại tràng Hình ảnh cho thấy khuyết tật đờng viền thành dày, đại tràng - Tiêm IV thuốc cản quang gắn iod chụp đờng dẫn tiểu, mạch máu B Thuốc cản quang Phân loại: Thuốc cản quang chụp đờng tiêu hoá: Bari sulfat 299 2018 Húa Dc 2 Thuốc cản quang chụp đờng tiêu hoá: Hiện sử dụng chủ yếu hợp chất hữu gắn Iod Qua chọn lọc, thông dụng dùng loại cấu trúc: a Nhân bezen gắn iod: Thuốc đạt tiêu chí: - Gắn bền vững đợc nhiều nguyên tử iod - Có nhóm thân nớc để dễ tan nớc, pha dung dịch tiêm - Tỷ lệ I - giải phóng chuyển hoá thể thấp (Nồng độ I- /máu cao nguy gây tai biến) Công thức chung: R1 nhóm thân nớc R1 (-COONa cấu trúc đờng) I I R3 R2 Bảng 24.1 Một số thuốc cản quang Iod Tên thuốc Acid diatrizoic Acid gadobenic Acid Chụp X-quang Động mạch Gan, n·o Gan, n·o gadopentetic Acid gadoteric N·o, tñy sèng Acid iotalamic Động mạch Acid ioxitalamic Tiết niệu, mạch Đờng dùng IV IV IV IV IV IV Acid ioxaglic m¸u TiÕt mạch IV Acid metrizoic Gadobutrol Gadodiamid Iodixanol máu Mạch máu, mËt N·o Tđy sèng, n·o TiÕt niƯu, m¹ch IV IV IV IV Iohexol máu Tủy xơng, mạch IV Iopromid máu Tiết niệu, mạch IV Iotrolan máu Tủy xơng, mạch IV niƯu, m¸u 300 I 2018 Hóa Dược Ioversol TiÕt niệu, mạch Metrizamid Propyliodon máu NÃo, tủy xơng Phế quản IV IV Hỗn dịch Dựa vào nhóm thân nớc chia kiĨu (K) thc: K.1 R1 lµ nhãm – COOH: Acid diatrizoic, acid ioxitalamic, K.2 R1 vị trí khác có nhiều -OH alcol: Metrizamid, Iopamidol, Chỉ định: Thuốc chụp X-quang mạch máu, tiết niệu, nÃo Đờng dùng: Tiêm IV tiêm trực tiếp vào động mạch b Mạch thẳng gắn iod: Là dầu thực vật acid béo cha no gắn iod Tan dầu thực vật, không tan níc Danh mơc thc: Lipiodol, ethiodol ChØ định: Chụp X-quang hốc tự nhiên; chữa bệnh bớu cổ (tiêm IM) Đờng dùng: Bơm thẳng thuốc vào hốc, èng dÉn (trøng,… HiƯn cã thĨ thay chơp X-quang siêu âm Các phép thử định tính chung: §èt chÊt thư víi Na2CO3 khan chÐn sø: H¬i I2 màu tím Nhóm kiểu Ar-NH-CO-R: Thuỷ phân giải phóng amin thơm I cho phản ứng đặc trng tạo phẩm màu nitơ (đỏ): Ar-NH-CO-R + H2O Ar-NH2 + R-COOH Phổ IR sắc ký thờng đợc sử dụng Định lợng: Các hợp chất gắn iod định lợng bằngđo Ag: Bớc Giải phóng iod hữu Iod vô cơ: Đun sôi hỗn hợp chất thử với Zn bột/ NaOH đặc; H giải phóng đẩy I khỏi nhân thơm , dạng I - (iodid): Ar-I + H → Ar-H + I - Bíc Chuẩn độ I - giải phóng AgNO3 0,1M: AgNO3 + I - → ↓AgI + NO3301 2018 Hóa Dc Tiến hành môi trờng acid, thị đo điện Tai biến cách xử lý: Tai biến: Do giải phóng lợng I - mức sinh lý, gây tai biến dị ứng, biểu hiện: - Cảm giác ấm nóng, bồn chồn, mồ hôi mức, buồn nôn, nôn - Cảm giác chèn ép vùng bụng trên, khó thở hen - Trụy tuần hoàn, ngất; co thắt phế quản (hen) Nếu không đợc cấp cứu kịp thời tử vong Phơng án đề phòng xư lý tai biÕn chơp X-quang: (Xem phơ lơc 1) Trang bị dùng cấp cứu: - Dụng cụ: Bình bóng oxy + mặt nạ; ống nong khí quản - Thuốc: Trợ tuần hoàn, trợ hô hấp, chống viêm, chèng dÞ øng * Mét sè thuèc: Bari sulfat Công thức: BaSO4 ptl : 233,0 Điều chế: Dung dịch BaCl2 + dung dịch ion SO42- (natri sulfat acid sulfuric) môi trờng acid, tạo kết tủa BaSO4: BaCl2 + Na2SO4 → ↓ BaSO4 + 2NaCl Rưa s¹ch tđa, điều chỉnh cỡ hạt thích hợp Tính chất: Bột màu trắng, mịn, không mùi, không vị Không tan nớc, dung dịch kiềm acid loÃng Định tính: Xác định ion thành phần Ba++ SO42-: - Đun sôi khoảng 1h hỗn hợp BaSO4 dung dịch Na2CO3 15%, phần BaSO4 chuyển thành BaCO3, tan acid: BaSO4 + Na2CO3 → BaCO3 + Na2SO4 - Läc t¸ch tủa thu dịch lọc + Dịch lọc chứa Na2SO4: Trung hòa, thêm BaCl2: Tủa BaSO4 (trắng) 302 2018 Húa Dc + Tủa BaCO3 đợc hoà tan vào HCl, thªm acid sulfuric: Tđa BaSO BaCO3 + 2HCl → BaCl2 + H2O + ↑ CO2 BaCl2 + H2SO4 → BaSO4 + 2HCl Thử tinh khiết: Tạp chất kèm bari sulfat bao gồm: - Tạp thông thờng: Cl-, SO42-, PO43-, S 2-, Fe3+ - Tạp gây ngộ độc tích luỹ: Arsen, kim loại nặng - Tạp gây tai biến: BaS, BaCO tan HCl dày Ba++ (độc) Trọng tâm kiểm nghiệm BaSO4 thử tạp Chỉ định: Uống hỗn dịch bari sulfat chụp X-quang - Chụp dày- tá tràng: Uống 250 ml hỗn dịch chứa 110-130g BaSO4 - Chụp đại tràng: Bơm qua hậu môn liều gấp đôi liều chụp dày Dạng bào chế: Hỗn dịch bari sulfat đậm đặc, pha loÃng dùng: Bari sulfat 130 g Chất ổn định vđ Nớc vđ 150 g Bảo quản: Để chỗ mát Acid diatrizoic Tên khác: Acid amidotrizoic COOH Công thức: C11H9I3N2O4 2H2O I I H2O ptl: 649,9 H3C C HN O Tªn KH: Acid 2,4,6-triiodo- NH C I CH3 O -3,5-bis(acetylamino) benzoic Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; biến màu ánh sáng, không khí Khó tan nớc; tan dung dÞch hydroxyd kiỊm 303 2018 Hóa Dc Định tính: Rang với Na2CO3 chén sứ: Hơi iod (màu tím) bốc lên Sắc ký lớp mỏng, so sánh với acid diatrizoic chuẩn Định lợng: Bằng phép đo bạc (phần chung) Chỉ định: Pha dịch tiêm tạo môi trờng chụp X-quang đờng tiêu hóa Bảo quản: Đựng bao bì kín, tránh ánh sáng * Thuốc tiêm cản quang: Hỗn hợp: natri meglumin acid diatrizoic Mục đích kết hợp: Tận dụng hàm lợng iod cao natri diatrizoat độc tính thấp cđa meglumin diatrizoat C«ng thøc: COONa I H H OH H I HO H2C NHCO CH3 H3CO C HN CH2 HO OH H OH NH CH3 I Diatrizoat natri VÝ dô: Diatrizoat meglumin Natri diatrizoat Meglumin diatrizoat 29% 35,0% 28,5% 34,3% Cách pha: Hoà lợng acid diatrizoic vào nớc đà chứa lợng NaOH meglumin (mol) tơng ứng Thêm dung dịch đệm edetat calci dinatri để ổn định dung dịch; lọc trong, đóng lọ tiệt trùng Liều dùng: Theo định bác sỹ, theo tuổi, thể trạng ngời bệnh * Các chất dùng pha thuốc tiêm tơng tù acid diatrizoic: COOH COOH I I O Me N H H N I O I I O Me Me 304 N H H N I O OH 2018 Hóa Dc Acid Iothalamic acid ioxitalamic (Đồng phân acid diatrizoic) C11H9I3N2O4 BiƯt dỵc: Telebrix ptl: 613,9 C12H11I3N2O5 ptl: 643,9 Metrizamide C«ng thøc: C18H22I3N3O8 CH2OH O ptl: 789,1 R1 cÊu trúc đờng, thân nớc HO OH Tên KH: 2-[[3-(Acetylamino)-5 H NHCO CH3 I I OH N COCH3 HN C O -(acetylmethylamino)-2,4,6-triiodo CH3 I benzoyl] amino]-2-deoxy D-glucose Điều chế: Amid hoá D-glucozamin b»ng clorid acid metrizoic CH2OH O HO OH CONH CH3 I H + OH NH2 CH2OH O I HCl N COCH3 Cl C O I HO CH3 OH CONH CH3 H I OH NH C O I N COCH3 I CH3 Tính chất: Bột màu trắng Dễ tan nớc không phân ly Định tính: - Rang với NaCO3 khan: Hơi iod màu tím bay lên - Phổ IR sắc ký, so với metrizamid chuẩn Định lợng: Theo phơng pháp chung Hàm lợng I khoảng 48,2% Cách dùng: Pha dung dịch tiêm chụp X- quang tuỷ xơng, động mạch nÃo ngoại vi Sau tiêm IV 30 phút chụp phim: Dạng bào chế: Lọ bột pha tiêm 2,5g/20ml; 3,75g/50ml; pha dùng Chống định: Dị ứng, động kinh, rối loạn vận cơ, suy thận 305 2018 Húa Dc Bảo quản: Tránh ẩm, tránh ánh sáng Tự đọc: Iopamidol Tên khác: Iopamidolum Công thức: C17H22I3N3O8 HO ptl: 777,1 OH NH O Tªn KH: N,N'-Bis[2-hydroxy-1- I I H O (hydroxymethyl)ethyl]-5- Me -[[2-hydroxypropanoyl] amino]- H -2,4,6-triiodobenzene-1,3- N OH N H I O OH OH -dicarboxamide TÝnh chÊt: Bét kết tinh màu trắng Tan nớc không phân ly Tan nhĐ methanol; khã tan ethanol vµ dung môi hữu Tác dụng: Thuốc cản quang Iod Chỉ định: Chụp X-quang quan nội tạng, mạch máu, chụp cắt lớp, Tiêm IV dung dịch 26,1-75,5% iopamidol ( 128-370 mg iod/ml) Còn uống để chụp X-quang đờng tiêu hóa Bảo quản: Tránh ánh sáng * Các chế phẩm acid béo cha no gắn iod: Lipiodol Tên khác: Iodised Oil; Iodolipol Điều chế: Gắn iod vào dầu thực vật: Dầu hạt Anh túc, dầu vừng (mè) v.v Tính chất: Chất lỏng sánh dầu, mùi đặc trng, màu từ vàng đến nâu sáng 306 2018 Húa Dc Tiếp xúc với không khí, ánh sáng đậm màu dần (giải phóng iod) Tỷ trọng khoảng 1,3 Định tính, định lợng: Phơng pháp chung hợp chất hữu gắn iod Chỉ định: Chụp X-quang: Bơm 1-30 ml vào hốc tự nhiên Chữa bớu cổ: Tiêm sâu vào lớn 0,5 ml /lần Chống định: Dị ứng thuốc iod; viêm phận cần chụp Bảo quản: Tránh tiếp xúc với không khí, ánh sáng Ethiodol Tên khác: Ethiodised Oil Công thøc tỉng qu¸t: R-(CH2)n-CH - CH - (CH2)m- COO- C2H5 I I Là ester ethylic acid béo gốc dầu thực vật gắn iod Điều chế: Xà phòng hóa dầu hạt Anh túc, thu acid béo cha no Iod hoá dây acid béo cha no > > ester ho¸ c¸c nhãm carboxylic -COOH b»ng ethanol Tính chất: Chất lỏng dầu màu vàng nhạt, mùi đặc trng nhĐ Kh«ng tan níc; tan nhiỊu dung môi hữu Chỉ định: Chụp X-quang hệ bạch huyết (lymphography) Liều dùng: Theo định bác sỹ X- quang Thận trọng: Không dùng bơm tiêm polystyrene bị hòa tan Bảo quản: Tránh ánh sáng Phụ lục * Mét sè tai biÕn thuèc cq iod vµ phác đồ xử lý 307 2018 Húa Dc (Hớng dẫn phòng chụp X-quang) A Tai biến tim-mạch Đau thắt ngực: Nguy với bệnh nhân mạch vành - Thở oxy + điện tâm đồ - Isosorbid dinitrat (Risordan, ): Viªn mg Uèng viªn + ngËm dới lỡi viên Trụy mạch: Khó chịu, đau bụng, tụt huyết áp, da tái xanh - Bắt mạch: Nếu nhịp < 60 (suy tim): Tiêm IV ống atropin sulfat 0,25 mg NÕu nhÞp nhanh (> 120): Thë oxy Tiêm IM IV ethyllefrine (effortil)1 ống 10 mg; nhắc lại Ghi chú: Ethylephrine hydroclorid hoạt tính mạnh, yếu Choáng kéo dài: Sau xử lý trên, huyết áp tụt - Tăng lợng máu: Truyền dung dịch thay máu (dextran,): 500 ml Ngêi mang thai: Trun albumin tèt h¬n: 10 g (50 ml) Tiªm IV chËm ethylephrine (effortil) èng 10 mg Có thể nhắc lại Shock phản nghịch: Có thể shock dạng phản vệ - Adrenalin ống 0,25 mg, tiêm IV mg/lần (1 ống); tiếp theo, tình trạng còn, truyền mg adrenalin pha 250 ml glucose 5%, tốc độ 6-60 giọt/phút Tiêm dới da không truyền đợc Ngng tuần hoàn: Mất nhịp mạch đùi mạch cảnh; giÃn đồng tử - Xoa bóp tim lồng ngực mặt phẳng cứng - Thông khí miệng hút, đẩy bóng oxy - Nằm đầu thấp Dùng thuốc: + Tiêm IV adrenalin mg (1 èng) Tiªm IV calci clorid 10%: g + Tiêm IV natri bicarbonat u trơng: 840 mg (ống 20 ml) Trờng hợp có rung thất: Shock điện (tốt nhất) đấm mạnh vào vùng ngực xơng ức 308 2018 Hóa Dược B Tai biÕn h« hÊp Co thắt phế quản, khó thở: - Thở oxy; xịt họng khí dung salbutamol sulfat - Tiêm IV èng methylprednisolon 40 mg (Solumedrol) Bỉ sung cÇn: Trun 2,5 mg salbutamol 250 ml glucose 5% Tiªm díi da èng adrenalin 0,25 mg Phï phæi: Thêng xảy bệnh nhân suy tim, cao tuổi - Thë oxy, t thÕ nưa n»m nưa ngåi Tiªm IV furosemid 20-40 mg - Isisorbid dinitrat viªn 10 mg: Uèng viên + ngậm dới lỡi viên Khi không hiƯu qđa víi bƯnh nh©n suy tim: Trun dobutamin (dobutrex): èng 250 mg pha vµo 100 ml glucose 5%; tốc độ truyền 10-60 giọt/phút Nếu tình trạng cha cải thiƯn, HA > 100 mmHg: Trun nitroglycerin (Lenitral): 15 mg pha 100 ml glucose 5% Chun tíi b¸c sü hồi sức C Các tai biến khác Da niêm mạc: a Da toàn thân đỏ bừng: Lành tính dấu hiệu đầu tai biến trầm trọng Xư lý: Tiªm IV methylprednisolon (Solumedrol): èng 40 mg b Mày đay chỗ: Lan tỏa rộng: Uống thuốc chống dị ứng + Astemisol (kháng histamin Th hệ II): Uèng 10 mg (1 viªn) + Hydroxyzin: Viªn 25 mg Uống viên/8 h c Mày đay mảng rộng hoặc/và phù Quincke, viêm mũi, viêm kết mạc: - Xử lý ngay: Tiêm IV liên tiếp thuốc corticoid kháng histamin: Methylprednisolon: èng 40 mg + Dexclopheniramin: èng mg - Theo dâi vµ xư lý 24 h (dị ứng chậm): 309 2018 Húa Dc Dexamethason hoăc betamethason: Uèng mg/6 h (1 viªn/6 h); Astemisol (Hismanal): Uống viên 10 mg (Kháng histamin Th hệ II) Tai biến toàn thân lành tính: a Ngất xỉu, nôn, đau bụng: Bắt mạch - Nhịp tim chậm: Có thể dây thần kinh phế vị Thở oxy + tiªm IV atropin sulfat 0,5 mg (2 èng 0,25 mg) - Nhịp tim nhanh, và mồ hôi, HA không ổn định, co giật Tiêm IV 20 ml glucose u trơng (chống hạ đờng huyết) b Co giật: - Khai thông đờng thở đặt ống nội khí quản (èng MAYO) - Tiªm IM phenobarbital 0,10 g (1 èng tiêm) - Chống tái diễn: Tiêm IV chậm diazepam (Valium) 5-10 mg c Cơn co cứng (tetanie): Tiêmd IV calci gluconat g (1 èng tiªm) Tai biÕn thận: Giảm vô niệu ngày sau tiêm thuốc - Bï níc tríc dïng thc c¶n quang iod - ng nhiỊu níc sau dïng thc c¶n quang iod - Theo dâi lỵng níc tiĨu: NÕu < 500 ml/24 h: Chun tíi khoa thËn 310 2018 Hóa Dược PHOTO LAN ANH 7/2 QUANG TRUNG NHANH – RÕ- ĐẸP 311 ... Uèng 20 -40 mg /24 20 mg/lÇn /24 h Uèng h 20 -40 mg /24 40 mg/lÇn /24 h Uèng h 30 mg/lÇn /24 15-30 Uèng h mg/lÇn /24 h 40 mg/lÇn /24 20 -40 Uèng h mg/lÇn /24 h 20 mg/lÇn /24 20 mg/lÇn /24 h h 20 18 Hóa Dược. .. ormeloxifene,… Clomiphene citrat C«ng thøc: C26H28ClNO C6H8O7 Cl ptl: 598,1 Ph C C CH2COOH OCH2CH2 N(Et )2 HO COOH CH COOH Ph 32 2018 Hóa Dược Tªn KH: 2- [4- (2- Chloro-1 ,2- diphenylvinyl)phenoxy]triethylamin... Uèng: 75 -25 0 µg /24 35 µg/ 12 h h 5 -20 mg /24 h + (Norethisteron) Ethisteron 10 -20 mg /24 34 60 mg /24 h (4) + 20 18 Húa Dc h Gestronol IM: ngày/lần 20 0-400 mg Hydroxyprogest IM: eron ngày/lần 25 0-500