Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Sinh tổng hợp Lipid Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company 1.Tổng hợp Acid béo 2.Tổng hợp lipid 3. Tổng hợp Cholesterol 4. Tổng hợp Acid mật 5. Vận chuyển qua phức hợp Lipoprotein Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Tổng hợp Acid Béo • Tổng hợp và thoái hoá acid béo theo 2 con đường và 2 cách khác nhau Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Nguồn Acetyl-CoA trong bào tương • Thoái hoá Amino acid tạo acetyl-CoA bào tương • Oxy hoá AB tạo acetyl-CoA ty thể • Pyruvate bào tương, sản phẩm của thoái hoá G chuyển thành acetyl-CoA trong ty thể • Chuỗi pư Citrate-malate-pyruvate cung cấp acetate bào tương và giảm tổng hợp AB Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Hoạt hoá bởi Malonyl-CoA Nhóm Acetate được hoạt hoá để đi vào con đường tổng hợp acid béo nhờ Malonyl-CoA • AB được tổng hợp từ những mẩu 2-Carbon: acetyl-CoA • Acetate được hoạt hoá bằng cách chuyển sang malonyl-CoA • Khử carboxyl của malonyl-CoA và sử dụng năng lượng của NADPH • Chuỗi carbon kéo dài đến 16C • Một số enzyme xúc tác cho chuỗi C có liên kết đôi và kéo dài thêm chuỗi C Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Acetyl-CoA Carboxylase "ACC enzyme" chuyển acetate thành AB • Carboxyl hoá acetyl-CoA để tạo thành dạng malonyl-CoA không đảo ngược được. Bước chuyển quan trọng trong tổng hợp AB • ACC sử dụng bicarbonate and ATP (và biotin) • Enzyme động vật là một polypeptide có 3 chức năng - mang biotin carboxyl, biotin carboxylase và transcarboxylase Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company [...]... Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Sinh tổng hợp Lipid Con đường tổng hợp phụ thuộc loài • Sphingolipids và triacylglycerols chỉ được tổng hợp ở eukaryotes • Không tổng hợp PC, PI, sphingolipids, cholesterol ở E.coli • Một số loài vi khuẩn sản xuất PC Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e... nhóm -SH của acyl carrier proteins (so với -SH của CoA) • Tổng hợp tại cytosol; thoái hoá tại ty thể • Enzymes tổng hợp là một polypeptide • Sinh tổng hợp cần NADPH/NADP+; thoái hoá cần NADH/NAD+ Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Protein mang Acyl Là chất vận chuyển trung gian trong quá trình tổng hợp AB-ACP • Phát hiện bởi P Roy Vagelos – là 1 protein... - Garrett & Grisham Tổng hợp AB Tổng hợp AB nhờ một phức hợp enzymmultienzyme • Dimer của 250 kD polypeptides đa chức năng • Vai trò của vị trí hoạt đông serin trên AT & MT • Cơ chế xúc tác và vai trò của ACP • Bước 3-6 được nhăc lại để kéo dài chuỗi Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Sự khác nhau (Tổng hợp và thoái hoá) • Sự tổng hợp gián tiếp thông qua... Triacylglycerol Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Tổng hợp Glycerolipid • Phosphatidic acid là chất tiền thân để tổng hợp các loại glycerolipids trong tế bào có nhân • PA được tạo thành từ DAG và CDPDAG • Vai trò của CDP-choline và CDPethanolamine trong tổng hợp PC và PE ở hình sau • Sự trao đổi ethanolamine cho serine (*) Copyright © 1999 by Harcourt Brace... PTethanolamin Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company TH PT Choline Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Tổng hợp Cholesterol • Tổng hợp Cholesterol bắt đầu bằng phản ứng TH mevalonate từ acetylCoA trong bào tương • Bước 1: Pư thiolase • Bước 2: tạo HMG-CoA • Bứơc 3: HMG-CoA reductase • HMG-CoA reductase biến 6 đơn vị... Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Kéo dài AB chưa bão hoà Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Điều hoà tổng hợp AB • Malonyl-CoA bất hoạt carnitine acyltransferase và vì vậy ức chế beta-oxi hoá • Citrate hoạt hoá acetyl-CoA carboxylase • Acyl-CoAs ưc chế acetyl-CoA carboxylase • Hormones điều hòa ACC • Glucagon... Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham ức chế tổng hợp Cholesterol • • • • Merck và câu chuyện Lovastatin HMG-CoA reductase có vai trò quan trong trong TH cholesterol Lovastatin (mevinolin) khoá HMG-CoA reductase và TH cholesterol Lovastatin là 1 lactone . Company Sinh tổng hợp Lipid Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company 1 .Tổng hợp Acid béo 2 .Tổng hợp lipid. khác nhau (Tổng hợp và thoái hoá) • Sự tổng hợp gián tiếp thông qua liên kết với nhóm -SH của acyl carrier proteins (so với -SH của CoA) • Tổng hợp tại