Đi u hoà d ng tínhề ươ c a lac operon ủ Nh chúng ta có th d đoán, ư ể ự đi u hoàề d ng tínhươ (positive control) là đ i l pố ậ v i đi u hoà âm tính; đó là, operon bớ ề ị đóng, ng ng ho t đ ng (th c ra là ho tư ạ ộ ự ạ đ ng c a operon b gi m xu ng m tộ ủ ị ả ố ộ m c c s ) tr phi có y u t nào đó xenứ ơ ở ừ ế ố vào b t nó ho t đ ng tr l i. Trongậ ạ ộ ở ạ tr ng h p c a ườ ợ ủ lac operon, đi u này cóề nghĩa là tách b ch t c ch ra kh iỏ ấ ứ ế ỏ operator là ch a đ đ kích ho t operonư ủ ể ạ nh đã đ c p tr c đây. Nó c n đ nư ề ậ ướ ầ ế m t nhân t d ng tính b sung thêm.ộ ố ươ ổ Th t v y, ho t đ ng c a ậ ậ ạ ộ ủ lac operon còn ch u s ki m soát c a m t ị ự ể ủ ộ protein đi uề hoà d ng tínhươ liên quan v i s có m tớ ự ặ c a glucose. C th , khi trong môiủ ụ ể tr ng có m t đ ng th i c lactose vàườ ặ ồ ờ ả glucose thì operon lac t m th i ng ngạ ờ ư ho t đ ng. Hi n t ng này g i là ạ ộ ệ ượ ọ cứ ch d hoá ế ị (catabolite repression). Ng iườ ta nh n th y r ng, khi glucose có m t ậ ấ ằ ặ ở n ng đ cao thì hàm l ng ồ ộ ượ AMP vòng (3',5'-cyclic adenosine monophosphate = cAMP; Hình 3.8a) trong t bào r t th p;ế ấ ấ và ng c l i, khi không có glucose ho cượ ạ ặ có không đáng k thì hàm l ng cAMPể ượ trong t bào đ c t ng h p tăng cao.ế ượ ổ ợ cAMP vì v y đ c xem là ậ ượ ch t ch thấ ỉ ị (indicator) c a s v ng m t glucose vàủ ự ắ ặ đ c coi là ượ nhân t đi u hoà d ng tínhố ề ươ (positive regulator) c a các operon dủ ị hoá. (a) (b) (c) (a) C u trúc và s hình thành phân tấ ự ử cAMP t ATP. (b) CAP g m haiừ ồ monomer gi ng nhau, m i monomerố ỗ nh n bi t m t trình t DNA nh vùngậ ế ộ ự ờ xo n alpha đ c đánh d u F; và (c)ắ ượ ấ Trình t đ i x ng c a v trí CAP là cácự ố ứ ủ ị đo n l p đ o ng c.ạ ặ ả ượ Ngoài ra, còn phát hi n m t lo i proteinệ ộ ạ đi u hoà d ng tính có tên là ề ươ protein ho t hoá d hoá ạ ị (catabolite activator protein = CAP) cũng g i là protein ti pọ ế nh n / bám cAMP (cyclic AMP receptor /ậ binding protein = CRP) hay protein bám cAMP. CAP g m hai ti u đ n v gi ngồ ể ơ ị ố nhau g i là ọ homodimer (Hình b); nó chỉ ho t đ ng khi môi tr ng n i bào cóạ ộ ườ ộ hàm l ng cAMP cao. Trong tr ng h pượ ườ ợ đó, cAMP k t h p v i CAP t o thànhế ợ ớ ạ ph c h p CAP-cAMP và làm tăng ái l cứ ợ ự c a CAP đ i v i promoter. Ph c h pủ ố ớ ứ ợ này có kh năng nh n bi t và bám vàoả ậ ế m t đo n 16 bp v phía tr c vùng kh iộ ạ ề ướ ở đ ng, v i ộ ớ các đo n l p đ o ng cạ ặ ả ượ (inverted repeats), g i là ọ v trí CAPị (Hình c). B ng cách đó RNA polymerase đ cằ ượ kích thích bám ch t vào promoter và b tặ ắ đ u t ng h p mRNA m c cao.ầ ổ ơ ở ứ Nh v y, khác v i ki u đi u hoà âmư ậ ớ ể ề tính do s t ng tác gi a ''ch t c chự ươ ữ ấ ứ ế và operator'' (t ng tác protein-DNAươ ) ở đây s t ng tác x y ra gi a proteinự ươ ả ữ đi u hoà thu c ph c h p CAP-cAMP màề ộ ứ ợ y u t chính là CAP v i RNAế ố ớ polymerase (t ng tác protein-proteinươ ) giúp RNA polymersae bám n đ nh vàoổ ị promoter, tăng c ng ho t đ ng phiênườ ạ ộ mã (đi u hoà d ng tính) mà ch y u làề ươ ủ ế đi u ch nh t c đ kh i đ u phiên mã.ề ỉ ố ộ ở ầ M t khác khi CAP/cAMP bám vào, nóặ làm cho DNA u n g p đáng k (kho ngố ậ ể ả 90 đ ). Và nh th , RNA polymerase dộ ư ế ễ dàng tách hai s i c a DNA, t o thànhợ ủ ạ m t ph c h p m .ộ ứ ợ ở Đi u hoà d ng tính ề ươ lac operon . CAP/cAMP cũng có th kích thích phiênể mã các operon c m ng khác, bao g mả ứ ồ các ara và gal operon đ c nghiên c uượ ứ k . Ngay khi ỹ lac operon ti n hànhế chuy n hoá lactose, các operon khác nàyể mã hoá cho các enzyme phân c t cácắ đ ng bi n đ i t ng ng, arabinose vàườ ế ổ ươ ứ galactose. Nh th , đ cho hi u su t l nư ế ể ệ ấ ớ nh t, t t c ba operon này s v n đóngấ ấ ả ẽ ẫ ch ng nào t bào v n còn có s nừ ế ẫ ẵ glucose. Vì cAMP đáp ng v i n ng đứ ớ ồ ộ glucose, nên ta ch ng ng c nhiên gì khiẳ ạ c ba operon này cùng chia x m t cả ẻ ộ ơ ch đi u hoà chung có liên quan cAMP.ế ề Ph c h p CAP-cAMP bám promoterứ ợ ở ho c g n promoter c a m i operon vàặ ầ ủ ỗ t o đi u ki n thu n l i cho vi c bámạ ề ệ ậ ợ ệ vào c a RNA polymerase.ủ . Đi u hoà d ng tính ươ c a lac operon ủ Nh chúng ta có th d đoán, ư ể ự đi u hoà d ng tính ơ (positive control) là đ i l pố ậ v i đi u hoà âm tính; . ứ ợ ở Đi u hoà d ng tính ề ươ lac operon . CAP/cAMP cũng có th kích thích phiênể mã các operon c m ng khác, bao g mả ứ ồ các ara và gal operon đ c nghiên