Đi u hòa bi u hi nề ể ệ gene eukaryote ở Đi uề hòa ho tạ đ ngộ gene ở eukaryote ph cứ t pạ h nơ nhi uề so v iớ prokaryote. Liên quan đ n đi u hòa, gi aế ề ữ prokaryote và eukaryote có m t s đi mộ ố ể khác bi t:ệ - eukaryote th ng ch có m t chu iỞ ườ ỉ ộ ỗ polypeptide đ n đ c d ch mã t m tơ ượ ị ừ ộ phân t mRNA hoàn ch nh. mRNA đaử ỉ gene (polycistronic) ch có prokaryote,ỉ ở không có eukaryote.ở - DNA c a eukaryote g n v i proteinủ ắ ớ histone t o s i chromatin, và g n v iạ ợ ắ ớ protein phi histone. Ch có m t đo n nhỉ ộ ạ ỏ DNA đ tr n. prokaryote, m t vàiể ầ Ở ộ protein có m t trên nhi m s c th b g pặ ễ ắ ể ị ấ n p, còn l i h u h t DNA tr n.ế ạ ầ ế ầ - M t đo n DNA quan tr ng c aộ ạ ọ ủ eukaryote ch a trình t nucleotide l pứ ự ặ l iạ trung bình ho cặ l p l iặ ạ cao. M tộ vài trình t l pự ặ l iạ đ cượ x p n i ti pế ố ế thành các b n sao ti p n i nhau, m t vàiả ế ố ộ trình t khác l i không x p n i ti p. Viự ạ ế ố ế khu n ch a đo n DNA l p l iẩ ứ ạ ặ ạ nhỏ khác các gene c a rRNA và tRNA nhânủ đo n và m t vài y u t di đ ng.ạ ộ ế ố ộ M t đo n l n DNA c a eukaryote khôngộ ạ ớ ủ đ c d ch mã. H u h t trình tượ ị ầ ế ự nucleotide không đ cượ mã hóa thành protein. Các eukaryote đ nơ bào, ch ngẳ h n n m men là tr ng h p ngo i lạ ấ ườ ợ ạ ệ đ i v i tính ch t này.ố ớ ấ M t vài gene eukaryote đ c bi u hi nộ ượ ể ệ và đi u hòa nh c ch c u trúc l iề ờ ơ ế ấ ạ nh ng đo n DNA nh t đ nh theo m tữ ạ ấ ị ộ ph ng th c đ c đi u khi n và đươ ứ ượ ề ể ể tăng s l ng các gene đ c bi t này khiố ượ ặ ệ c n thi t.ầ ế Các gene eukaryote là gián đo n đ cạ ượ phân thành các exon và intron. Các intron đ c c t b trong quá trình ch bi nượ ắ ỏ ế ế b n phiên mã RNA tr c khi b t đ uả ướ ắ ầ d ch mã.ị Ở eukaryote, mRNA đ cượ t ngổ h pợ trong nhân và đ cượ chuy nể qua màng nhân, vào t bào ch t m i đ c sế ấ ớ ượ ử d ng. T bào vi khu n không có nhânụ ế ẩ đ c tách bi t v i t bào ch t.ượ ệ ớ ế ấ 1. S bi n đ i DNAự ế ổ M tộ số gene c aủ eukaryote đ cượ đi uề hòa b ngằ sự bi nế đ iổ DNA. Ch ng h n, nh ng trình t nh t đ nh cóẳ ạ ữ ự ấ ị th đ c khuy ch đ i ho c c u trúc l iể ượ ế ạ ặ ấ ạ trong genome ho c các base có th bặ ể ị bi n đ i v m t hóa h c. M t vài bi nế ổ ề ặ ọ ộ ế đ i đ c ph c h i, nh ng bi n đ i khácổ ượ ụ ồ ữ ế ổ l i b n v ng. Tuy nhiên nh ng thayạ ề ữ ữ đ iổ b nề v ngữ này th ngườ x y raả ở tế bào sinh d ng,ưỡ vì v yậ chúng không đ c truy n l i cho th h sauượ ề ạ ế ệ qua dòng giao t .ử 2. Các promoter T ng t vi khu n, các promoter c aươ ự ẩ ủ eukaryote cũng n m phía tr c đi mằ ướ ể xu tấ phát trên mRNA và có nh ngữ trình tự đ cượ b oả t n trongồ ti n hóa.ế H p TATA đ nh h ng cho mRNA b tộ ị ướ ắ đ u phiên mã n m phía tr c đi mầ ằ ở ướ ể b t đ u phiên mã kho ng 30 bp đ ngắ ầ ả ở ộ v t có vú và 60 đ n 120 bp n m men.ậ ế ở ấ H p TATA ho t đ ng có hi u qu cùngộ ạ ộ ệ ả v i 2 trình t t ng ng phía tr cớ ự ươ ứ ở ướ kho ng 40ả bp là CCAAT và 110 bp là trình t giàu GC. S thay đ i h p TATAự ự ổ ộ làm gi m t c đ phiên mã. Hi u quả ố ộ ệ ả c a t c đ phiên mã đ c đo b ng sủ ố ộ ượ ằ ự thay đ i c a t ng base trong promoterổ ủ ừ * Sự c uấ trúc l iạ DNA theo ch ngươ trình (programmed DNA rearrangement) S c u trúc l i trình tự ấ ạ ự DNA trong genome là c ch b t th ngơ ế ấ ườ nh ng quan tr ng, nh đó m t s geneư ọ ờ ộ ố đ c đi u hòa.ượ ề 3. Nh ng trình t tăng c ng phiênữ ự ườ mã (Enhancer) Các th th c a hormone và nh ngụ ể ủ ữ protein ho t hóa phiên mã kh c g n v iạ ắ ắ ớ trình t DNA đ c bi t đ c bi t làự ặ ệ ượ ế enhancer. Trình t enhancer khá ng nự ắ (th ng ch 20 c p base) đ c tìm th yườ ỉ ặ ượ ấ các v trí khác nhau quanh gene đ cở ị ượ đi u hòa. H u h t các enhancer n m ề ầ ế ằ ở phía d i đi m b t đ u phiên mãướ ể ắ ầ (đôi khi cách xa nhi uề kb). Nh ngữ enhancer khác là các intron n m trongằ vùng mã hóa và m t vài enhancer th mộ ậ chí n m đ u 3' c a gene.ằ ở ầ ủ Enhancer là thành ph nầ nh yạ c mả c aủ tổ ch cứ gene ở eukaryote vì chúng cho phép gene phiên mã ch khiỉ nào có nhân t ho t hóa phiên mã đúng.ố ạ M t vài enhancer ph n ng v i các phânộ ả ứ ớ t bên ngoài t bào, ch ng h n hormoneử ế ẳ ạ steroid t o ph c h p receptor-hormone.ạ ứ ợ Nh ng enhancer khác ph nữ ả ngứ v iớ các phân tử đ cượ t oạ thành ở bên trong tế bào (ch ngẳ h n trongạ su tố quá trình phát tri n).ể Nh ngữ enhancer này cho phép các gene d i s đi uướ ự ề khi n c a nó tham gia vào bi t hóa tể ủ ệ ế bào (diffrentiation) ho c đ c bi u hi nặ ượ ể ệ theo cách đ c bi t trong mô. Nhi uặ ệ ở ề gene d i s ki m soát c a cácở ướ ự ể ủ enhancer khác nhau, vì v y chúng có thậ ể ph n ng v i nhi u tín hi u phân tả ứ ớ ề ệ ử khác nhau c bên trong và bên ngoài.ả S đ t ch c các gene đi n hình ơ ồ ổ ứ ể ở Eukaryote b c caoậ Qua s đ hình 11.8 cho th y nhi uơ ồ ở ấ ề y u t di truy n đ c tìm th y trongế ố ề ượ ấ ở gene c a eukaryote đi n hình. Ph c h pủ ể ứ ợ phiên mã bám vào promotor b t đ u t ngắ ầ ổ h p mRNA. Vùng mã hóa c a geneợ ủ (exon) b gián đo n b i m tị ạ ở ộ ho cặ nhi uề trình tự gián đo nạ (intron), các trình tự này sẽ bị lo iạ b trong quáỏ trình ch bi n RNA. S phiên mã đ cế ế ự ượ đi u hòa b i các y u t enhancer, cácề ở ế ố y u t này ph n ng v i các phân tế ố ả ứ ớ ử khác nhau có vai trò là tín hi u c m ng.ệ ả ứ Enhancer có m t c phía trên và phíaặ ở ả d i promoter. M t vài enhancer cóướ ộ nhi u b n sao.ề ả Nhi u enhancer kích thích phiên mã b ngề ằ cách hình thành vòng DNA (DNA looping), liên quan đ n s t ng tácế ự ươ gi a các vùng cách xa nhau có liên quanữ d c s i DNA. Các nhân t c n thi t choọ ợ ố ầ ế phiên mã bao g m protein ho t hóa phiênồ ạ mã, nó t ng tác v i ít nh t m t y u tươ ớ ấ ộ ế ố protein có trong m t ho c nhi u ph cộ ặ ề ứ h p protein l n, nhi u y u t . Y u tợ ớ ề ế ố ế ố protein trong ph c h pứ ợ này đ cượ bi tế như là y uế tố phiên mã chung (general transcription factors), vì chúng g n li n v i s phiên mã c a nhi u geneắ ề ớ ự ủ ề khác nhau. Nhân t phiên mã chung ố ở eukaryote có tính b o t n cao trong ti nả ồ ế hóa. M t trong s các ph c h p này làộ ố ứ ợ TFIID, g m protein g n v i h p TATAồ ắ ớ ộ (TATA-box- binding protein) TBP g nắ v i promotor trong vùng TATA box.ớ Ngoài TBP, ph c h p TFIID cũng g mứ ợ ồ m t s protein khác đ c g i là nh ngộ ố ượ ọ ữ nhân t g nố ắ li nề v iớ TBP (TBP- associated factor) = TAFs. Chúng ho tạ đ ngộ nh các ch t trung gian quaư ấ đó nh h ng c a nhân t ho t hóaả ưở ủ ố ạ phiên mã đ c truy n đi. S phiên mãượ ề ự cũng yêu c u m t holoenzyme là RNAầ ộ polymerase, ch a pol III t h p ít nh tứ ổ ợ ấ v i 9 y u t protein khác. n m men,ớ ế ố Ở ấ nh ng y u tứ ế ố này ch aứ nhân tố phiên mã TFIIB, TFIIF và TFIIH cũng như nh ng protein khác.ữ 4. Trình t b t ho t gene (geneự ấ ạ silencing) Trình t b t ho t gene có th n m tr cự ấ ạ ể ằ ướ ho c sau gene đ c đi u hòa kho ng vàiặ ượ ề ả trăm c p base. Chúng làm ng ng quáặ ừ trình phiên mã b ng cách bi n đ i histonằ ế ổ và DNA. 5. Promoter ch n l c (alternativeọ ọ promoter) M tộ vài gene eukaryote có hai ho cặ [...]... protein Ví dụ ở Drosophila, gene mã hóa cho alcohol dehydrogenase, cấu tạo của nó trong genome có ba vùng mã hóa protein bị gián đoạn bởi hai intron Sự phiên mã ở ấu trùng sử dụng một promoter khác với sự phiên mã ở ruồi trưởng thành Bản phiên mã ở ruồi giấm trưởng thành có trình tự dẫn đầu 5' dài hơn Nhưng hầu hết trình tự này bị loại bỏ trong splicing Promoter biến đổi làm sự điều hòa phiên mã có... trùng hay ruồi giấm trưởng thành 6 Splicing chọn lọc Cùng promoter được sử dụng để phiên mã một gene, ở các loại tế bào khác nhau có thể tạo sản phẩm có số lượng khác nhau hoặc tạo ra những protein khác nhau Điều này là do cùng một bản phiên mã có thể có quá trình chế biến ở các loại tế bào là khác nhau Sản phẩm các phân tử mRNA amylase khác nhau do quá trình splicing khác nhau xảy ra ở tế bào tuyến nước... exon 2 được tạo thành nhờ nối với exon 3 và những exon tiếp theo Ở tuyến nước bọt bản phiên mã sơ cấp được chế biến để exon S nối với exon 2 (exon L bị loại đi như là intron 1 và 2) Ở gan exon L nối với exon 2, exon S bị loại đi cùng với intron 1 Exon S và exon L trở thành những trình tự 5' biến đổi của amylase mRNA và mRNA này được dịch mã ở những tỷ lệ khác nhau ... khác nhau xảy ra ở tế bào tuyến nước bọt và tế bào gan của chuột Sự tổng hợp a-amylase ở chuột, những phân tử mRNA khác nhau được tạo ra từ cùng một gene vì những phần intron khác nhau bị loại bỏ trong quá trình chế biến RNA Tuyến nước bọt của chuột tạo nhiều enzyme hơn gan mặc dù cùng một trình tự mã hóa được phiên mã Ở mỗi loại tế bào, cùng một bản phiên mã sơ cấp (primary transcript) được tổng hợp, . Đi u hòa bi u hi nề ể ệ gene eukaryote ở Đi uề hòa ho tạ đ ngộ gene ở eukaryote ph cứ t pạ h nơ nhi uề so v iớ prokaryote. Liên quan đ n đi u hòa, gi. các gene đi n hình ơ ồ ổ ứ ể ở Eukaryote b c caoậ Qua s đ hình 11.8 cho th y nhi uơ ồ ở ấ ề y u t di truy n đ c tìm th y trongế ố ề ượ ấ ở gene c a eukaryote