Chương 14 THUỐC KHÁNG HISTAMIN Mục tiêu học tập: 1. Trình bày được định nghĩa, cơ chế tác dụng, chỉ định điều trị và tác dụng không mong muốn của các thuốc kháng histamin; phân loại thuốc kháng histamin. 2. Trình bày được công thức cấu tạo chung của các thuốc kháng his- tamin thế hệ I, liên quan cấu trúc - tác dụng, phân loại, kể tên các thuốc điển hình trong nhóm 3. Trình bày được đặc điểm chung của thuốc kháng histamin thế hệ II; thế hệ III; thuốc ức chế giải phóng histamin và tên các thuốc trong mỗi thế hệ. 4. Trình bày công thức cấu tạo, phân tích công thức cấu tạo để trình bày các tính chất lý hóa và ứng dụng các tính chất đó trong pha chê, kiểm nghiệm các thuốc: Clorpheniramin maleat; prome- thazin hydroclorid, diphenhydramin, meclizin, cetirizin hydroclo- rid, loratadin, levocetirizin hydroclorid, cromolyn natri. NỘI DUNG 1. ĐỊNH NGHĨA 2. CƠ CHẾ TÁC DỤNG 5. PHÂN LOẠI 3. CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ 4. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN 1. ĐỊNH NGHĨA: Thuốc kháng histamin là những chất có tác dụng làm giảm hoặc làm mất tác dụng của histamin bằng cách ức chế cạnh tranh với histamin trên các thụ thể của nó hoặc ngăn cản việc giải phóng ra histamin. Ngày nay, người ta đã biết có 4 loại thụ thể của histamin và ký hiệu là H 1 ; H 2 ; H 3 ; H 4. Các chất ức chế histamin trên thụ thể H 3 và H 4 chưa được sử dụng trong điều trị; các thu- ốc ức chế histamin trên thụ thể H 2 sẽ được trình bày trong chương 15. Trong chương này chỉ trình bày các thuốc ức chế histamin trên thụ thể H 1 và thường được gọi là các chất kháng hista- min. 2. CƠ CHẾ TÁC DỤNG Các chất gây dị ứng (các allergen, một loại kháng nguyên) khi xâm nhập vào cơ thể sẽ tương tác với các kháng thể IgE trên các dưỡng bào và các bạch cầu hạt ưa base để tạo thành phức hợp kháng nguyên - kháng thể và kết quả giải phóng ra histamin từ các tế bào trên. Ngay sau khi được giải phóng, các histamin phản ứng với các thụ thể tại chỗ hoặc ở các mô khác và gây ra "dị ứng", biểu hiện: • Giãn mạch máu (hạ huyết áp, shock, tăng tính thấm nên gây xung huyết, sưng, nóng các mô chung quanh, đau đầu, ngạt mũi .) • Kích ứng các ngọn dây thần kinh (gây ngứa, nổi mày đay, gây đau) • Gây co thắt cơ trơn (khó thở, buồn nôn, nôn, ỉa chảy) 2. CƠ CHẾ TÁC DỤNG (TIẾP) Do các dưỡng bào và các bạch cầu hạt ưa base tập trung nhiều nhất ở da, phổi và đường tiêu hóa nên các triệu chứng dị ứng chủ yếu biểu hiện trên các cơ quan này. Các thuốc kháng histamin chống lại các tác dụng này nên chúng chỉ có tác dụng nếu dùng trước khi thụ thể tiếp xúc với các allergen (chất gây dị ứng); tuy nhiên, nếu dùng sau vẫn có tác dụng, song hơi muộn hơn. 3. CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ • Điều trị dị ứng: Trong các trường hợp dị ứng nhẹ và vừa như: Viêm mũi thời tiết, phát ban dị ứng, ngứa do dị ứng Trong trường hợp dị ứng nặng như shock phản vệ hoặc phù mạch, phải tiêm adrenalin. - Để có tác dụng, cần dùng dạng thuốc tác dụng toàn thân; dạng dùng tại chỗ không có tác dụng này. - Để làm tăng tác dụng thông mũi và đường hô hấp, nên kết hợp với các thuốc tác dụng kiểu giao cảm "decongestant" như viêm mũi dị ứng, xung huyết do nhiễm khuẩn đường hô hấp (trong cảm lạnh, cảm cúm .) • Chống nôn: Đặc biệt có tác dụng trong phòng buồn nôn và nôn do say tàu, xe, máy bay .Cần uống trước khi đi từ 30 đến 60 phút. Thuốc tốt nhất với mục đích này là Dramammin (dimenhydrinat) và Bromin (meclizin). 3. CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ (TIẾP) Ngoài tác dụng ức chế cạnh tranh với histamin, các thuốc kháng histamin còn một số tác dụng khác: An thần, gây tê tại chỗ, kháng cholinergic nên còn được chỉ định dùng: • An thần gây ngủ: Dùng điều trị các trường hợp lo âu, mất ngủ (tác dụng tốt trong trường hợp này là các dẫn chất của ethanolamin như diphenhydramin, tiếp đến là dẫn chất ethylendiamin; dẫn chất alkylamin tác dụng an thần yếu). • Chống ngứa do côn trùng đốt: Do có tác dụng gây tê nên khi bôi tại chỗ, các thuốc kháng histamin có tác dụng này. 4. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Các thuốc kháng histamin thế hệ 1 gây nhiều tác dụng không mong muốn nhất, điều đó liên quan đến tính tác dụng không hòan toàn chọn lọc trên thụ thể H 1 của chúng. • Do ức chế hệ thần kinh trung ương: - Dùng làm thuốc an thần, gây ngủ - Không được dùng đối với người lái xe, vận hành máy . • Do kháng cholinergic (đối kháng với acetylcholin trên hệ M) gây: Chóng mặt, ù tai, mắt mờ, sảng khoái, lo âu, mất ngủ, run, buồn nôn, nôn, táo bón, ỉa chảy, khô miệng, ho khan. • Tác dụng phụ ít xảy ra hơn gồm: Lưu giữ nước, đánh trống ngực hạ huyết áp, đau đầu, ảo giác, rối loạn tâm thần. 5. PHÂN LOẠI Dựa vào tác dụng dược lý, các thuốc kháng histamin được chia làm 4 nhóm: 4.1. Thuốc kháng histamin thế hệ 1 4.2. Thuốc kháng histamin thế hệ 2 4.3. Thuốc kháng histamin thế hệ 3 4.4. Các chất ức chế giải phóng histamin . hóa nên c c triệu chứng dị ứng chủ yếu biểu hiện trên c c cơ quan này. C c thu c kháng histamin chống lại c c t c dụng này nên chúng chỉ c t c dụng nếu. những chất c t c dụng làm giảm ho c làm mất t c dụng c a histamin bằng c ch c chế c nh tranh với histamin trên c c thụ thể c a nó ho c ngăn c n vi c giải