Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết khảo sát mối liên quan protein niệu với một số yếu tố trước ghép (mức độ bất tương hợp HLA, tuổi và giới của người cho, người nhận) ở bệnh nhân (BN) sau ghép thận. Mời các bạn cùng tham khảo.
Tạp chí y - dợc học quân số 1-2018 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA PROTEIN NIỆU VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ TRƯỚC GHÉP Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 Phạm Quốc Toản*; Nguyễn Thanh Xn**; Hồng Mạnh An* TĨM TẮT Mục tiêu: khảo sát mối liên quan protein niệu với số yếu tố trước ghép (mức độ bất tương hợp HLA, tuổi giới người cho, người nhận) bệnh nhân (BN) sau ghép thận Đối tượng phương pháp: nghiên cứu hồi cứu 111 BN ghép thận điều trị theo dõi sau ghép từ tháng - 2013 đến tháng 12 - 2016 Bệnh viện Quân y 103 Kết quả: tỷ lệ xuất protein niệu tăng cao có ý nghĩa BN nam giới, thận cho từ người cho cao tuổi, liên quan chưa có ý nghĩa với mức độ bất tương hợp HLA Kết luận: BN nhận thận ghép nam, người cho thận tuổi cao yếu tố trước ghép làm gia tăng xuất protein niệu BN sau ghép thận * Từ khóa: Ghép thận; Protein niệu; Bất tương hợp HLA Study of the Relationship between Proteinuria and Pretransplant Factors in Kidney Transplant Recipients at 103 Military Hospital Summary Objectives: To find out the relationships between proteinuria and pre-transplant factors (such as HLA mismatch, age and gender of donors, age and gender of recipients) in kidney transplant patients Subjects and methods: Retrospective study was carried out on 111 kidney transplantation patients from Jan 2013 to 31 Dec 2016 at 103 Military Hospital Results: The rate of proteinuria was significantly higher in male recipients, older donor age, but not significantly different from recipient age, donor gender and number of HLA mismatch in kidney transplant patients Conclusions: Male recipient, older donor age were preptransplant risk factors of proteinuria in kidney transplant recipients * Keywords: Kidney transplantation; Proteinuria; HLA mismatch ĐẶT VẤN ĐỀ Protein niệu xuất dấu hiệu tổn thương thận ghép, nhiều nguyên nhân khác nhau, thải ghép cấp tính mạn tính tái phát bệnh thận cũ thận ghép nguyên nhân hàng đầu [1, 3] Hậu tổn thương thận ghép mạn tính (gọi chung bệnh thận ghép mạn tính - renal allograft nephropathy), * Bệnh viện Quân y 103 ** Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Phạm Quốc Toản (toannephro@gmail.com) Ngày nhận bài: 28/09/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 09/12/2017 Ngày báo c ng: 19/12/2017 58 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 1-2018 tiến triển gây chức thận ghép Protein niệu tồn dai dẳng sau ghép BN bảo tồn nước tiểu trước ghép, xuất sau ghép thời điểm khác [1, 5] Nhiều yếu tố ảnh hưởng tới xuất protein niệu, bao gồm yếu tố trước ghép, phẫu thuật ghép q trình điều trị sau ghép Chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm: Tìm hiểu mối liên quan protein niệu với số yếu tố trước ghép BN ghép thận Bệnh viện Quân y 103 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 111 BN ghép thận điều trị theo dõi sau ghép Bệnh viện Quân y 103, thời gian hồi cứu liệu từ tháng 2013 đến 12 - 2016 * Tiêu chuẩn chọn BN: - BN ghép thận Bệnh viện Quân y 103 (cả từ người hiến sống người chết não) - Ghép thận ≥ năm (ghép trước năm 2013) - Được theo dõi định kỳ Bệnh viện Quân y 103 - Tự nguyện tham gia nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: - Ghép thận < năm - BN không theo dõi đầy đủ theo kế hoạch - Thận ghép chức trước thời điểm bắt đầu theo dõi - BN không đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu, cắt ngang thu thập liệu hàng tháng BN tái khám, gồm bước sau: - Thu thập số liệu hồi cứu BN trước ghép qua hồ sơ lưu trữ bệnh án Bệnh viện Quân y 103: tuổi, giới người cho người nhận, mức độ bất tương hợp HLA - Dữ liệu protein niệu dựa vào xét nghiệm nước tiểu 10 tiêu BN tái khám hàng tháng, thu thập qua hệ thống máy tính lưu trữ Bệnh viện - Chẩn đốn có protein niệu có lần liên tiếp protein niệu ≥ 0,15 g/l kết xét nghiệm nước tiểu 10 tiêu * Xử lý số liệu: sử dụng thuật toán thống kê y học, phần mềm SPSS 16.0 Phân tích mối liên quan dựa vào so sánh tỷ lệ (test bình phương: χ2) Giá trị p < 0,05 coi có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm tuổi, giới đối tượng nghiên cứu Bảng 1: Chỉ số Số lượng (tỷ lệ) giá trị trung bình ± SD (min - max) Tuổi BN ghép (năm) 40,6 ± 10,8 Tuổi người cho (năm) 41,8 ± 10,6 Giới (nam/nữ) 80/31 (72,1/27,9) 59 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2018 Ngun (huyt thng/khụng huyết thống) 54/57 (48,6/51,4) Thời gian sau ghép (năm) 5,42 ± 2,66 (3 - 18) Bất tương hợp HLA 3,42 ± 1,36 (2 - 6) Creatinin máu thời điểm T0 (µmol/l) 114,9 ± 28,3 Thuốc CNI (tacrolimus/cyclosporin) 49/62 (44,1/55,9) - BN ghép thận chủ yếu độ tuổi lao động, nam nhiều nữ Nguồn thận ghép từ người cho không huyết thống cao so với huyết thống, phần lớn BN tuổi trung niên - Thời gian sau ghép nhiều thời điểm khác nhau, từ ghép tới 18 năm - Bất tương hợp HLA mức độ khác nhau, cao mức alen - Nhóm BN sử dụng ức chế calcineurin tacrolimus so với cyclsporin % Biểu đồ 1: Tỷ lệ BN có protein niệu dương tính Tỷ lệ BN có protein niệu tăng dần thời điểm nghiên cứu Bảng 2: Mối liên quan protein niệu với tuổi BN ghép thận Nhóm tuổi Protein niệu (+) T1 (n = 30) T2 (n = 32) T3 (n = 38) ≤ 30 (n = 14) (20,0) (18,8) (10,5) 30 - 39 (n = 52) 17 (56,7) 17 (53,1) 19 (50,0) 40 - 49 (n = 15) (10,0) (15,6) (15,8) ≥ 50 (n = 30) (13,3) (12,5) (23,7) > 0,05 > 0,05 > 0,05 p Tỷ lệ BN ghép thận có protein niệu nhóm tuổi khác khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) 60 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 1-2018 Bảng 3: Mối liên quan tỷ lệ BN ghép thận có protein niệu với tuổi người hiến thận Protein niệu (+) Tuổi người hiến thận T1 (n = 30) n (%) T2 (n = 32) n (%) T3 (n = 38) n (%) < 40 (n = 40) (16,6) (12,50) (13,2) 40 - 49 (n = 38) 14 (46,7) 14 (43,75) 16 (42,1) ≥ 50 (n = 33) 11 (36,7) 14 (43,75) 17 (44,7) < 0,05 < 0,05 < 0,05 p Tỷ lệ xuất protein niệu cao BN nhận thận từ người cho tuổi > 40 Bảng 4: Mối liên quan tỷ lệ có protein niệu với giới BN ghép thận Giới Protein niệu (+) Nam (n = 80) Nữ (n = 31) p T1 28 (35,0) (6,5) < 0,05 T2 29 (36,3) (9,7) < 0,05 T3 32 (40,0) (19,4) < 0,05 Tỷ lệ BN ghép thận có protein niệu nam cao so với nữ, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng 5: Mối liên quan tỷ lệ có protein niệu với giới người cho thận Giới Protein niệu (+) Nam (n = 63) Nữ (n = 48) p T1 (n = 30) 13 (20,6) 17 (35,4) > 0,05 T2 (n = 32) 18 (28,6) 14 (29,2) > 0,05 T3 (n = 38) 20 (31,7) 18 (37,5) > 0,05 Tỷ lệ BN ghép thận có protein niệu BN nhận thận ghép từ người cho nam khác biệt khơng có ý nghĩa so với nữ (p > 0,05) Bảng 6: Mối liên quan tỷ lệ BN ghép thận có protein niệu với số alen HLA bất tương hợp (HLA mismatch) Số alen HLA bất tương hợp Protein niệu (+) T1 (n = 30) T2 (n = 32) T3 (n = 38) - (n = 60) 16 (53,3) 18 (56,2) 21 (55,3) - (n = 51) 14 (46,7) 14 (43,8) 17 (44,7) > 0,05 > 0,05 > 0,05 p Tỷ lệ xuất protein niệu cao có ý nghĩa BN có số alen HLA bất tương hợp mức cao (p < 0,05) 61 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2018 BN LUN c điểm chung BN nghiên cứu BN ghép thận có tuổi trung bình độ tuổi lao động, phần nguyên nhân gây suy thận mạn tính viêm cầu thận mạn nên thường tiến triển tới suy thận mạn tính lứa tuổi trẻ Trong nghiên cứu, tỷ lệ BN nam cao nữ số BN nghiên cứu quân nhân ngũ, chủ yếu nam Thời gian sau ghép trung bình nhóm nghiên cứu > năm, tập trung khoảng - năm BN ghép thận từ nguồn không huyết thống chiếm tỷ lệ tương đối cao (48,6%) nên mức độ bất tương hợp HLA người cho người nhận mức cao (bảng 1) Tại thời điểm nghiên cứu, chức thận nhóm nghiên cứu giới hạn ổn định BN nghiên cứu dùng loại thuốc ức chế calcineurin tacrolimus thấp so với cyclosporin có thời gian sau ghép dài, điều trị trì cyclosporin từ trước đó, BN ghép tính tới thời điểm nghiên cứu khởi đầu ưu tiên tacrolimus Kết nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ xuất protein niệu tăng dần theo năm, 27,0%, 28,8%, 34,2% (biểu đồ 1) Chúng sử dụng xét nghiệm nước tiểu mẫu với ngưỡng phát protein niệu thấp 15 mg/dl, BN đánh giá protein niệu dương tính kết xét nghiệm có > 15 mg/dl lần xét nghiệm liên tiếp Lựa chọn tiêu chuẩn chẩn đoán protein niệu dựa thực tế theo dõi BN ghép thận trung tâm chúng tôi, BN khám ngoại trú định kỳ hàng tháng, đánh giá dựa vào nhiều lần 62 xét nghiệm nước tiểu nhằm loại trừ BN có protein niệu thống qua Mối liên quan protein niệu BN ghép thận với tuổi, giới người cho, nhận thận mức độ bất tương hợp HLA Protein niệu xuất sau ghép dấu tổn thương thận, cần tìm hiểu yếu tố gây tổn thương thận ghép Kết phân tích cho thấy, tỷ lệ xuất protein niệu tăng có ý nghĩa BN nhận thận từ người cho > 40 tuổi, liên quan khơng có ý nghĩa với tuổi BN nhận thận ghép Kết phù hợp với nghiên cứu Sobh M (1992) 90 BN ghép thận: tỷ lệ xuất protein niệu BN nhận thận ghép từ người cho > 40 tuổi cao có ý nghĩa so với người cho < 40 tuổi (70% so với 40%; p < 0,05) [6] Nghiên cứu Noppakun K (2011) cho kết tương tự [7]: người cho tuổi > 40, khơng có bệnh lý thận có dấu hiệu thối hóa tự nhiên lão hóa, khả bù đắp chức thận ghép thể người nhận có hạn, tổn thương thận gây nguyên nhân khác khó tự hồi phục, dẫn tới tổn thương mạn tính, làm xuất protein niệu Tuổi người cho > 40 yếu tố nguy làm xuất protein niệu BN xuất protein niệu nam có tỷ lệ cao nữ (bảng 2) Nghiên cứu Oliveira CMC (2015) 173 BN ghép thận cho thấy tỷ lệ xuất protein niệu nam cao nữ (30,3% so với 16,3%) [2] Có thể tâm lý giới tính, BN nam sức khỏe hồi phục sau ghép thận thường có tâm lý chủ quan nên tuân thủ điều trị kém, uống thuốc c ch dch Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 1-2018 khơng khơng xác, chế độ ăn uống giàu đạm muối mức nguy gây tổn thương thận ghép Chưa thấy mối liên quan tỷ lệ xuất protein niệu với giới người cho thận, nghiên cứu Oliveira CMC (2015) cho kết tương tự [2] Trong thực hành ghép tạng nói chung ghép thận nói riêng, nguy thải bỏ tạng ghép nguyên nhân hàng đầu dẫn đến chức tạng ghép, tính mạng BN Hòa hợp miễn dịch người cho người nhận yếu tố phản ánh nguy cơ, kháng ngun hòa hợp HLA với kháng ngun nhóm máu đóng vai trò chủ yếu Sự đời thuốc ức chế miễn dịch bao gồm dẫn nhập điều trị trì làm giảm đáng kể tỷ lệ thải ghép cấp tính, chưa làm thay đổi nhiều đáp ứng miễn dịch thải ghép mạn tính người nhận thận Thải ghép mạn tính gây tổn thương thận ghép bao gồm cấu trúc cầu ống thận, làm xuất protein niệu Tuy nhiên, kết nghiên cứu chưa cho thấy mối liên quan có ý nghĩa bất tương hợp HLA với protein niệu sau ghép Nghiên cứu Kang (2009) 272 BN thời điểm năm sau ghép thấy khơng có khác biệt giá trị trung bình số alen HLA bất tương hợp cặp ghép Bất tương hợp HLA yếu tố xác định nguy thải ghép, sở lựa chọn phác đồ ức chế miễn dịch dẫn nhập trì lâu dài Có thể việc lựa chọn phác đồ liều ức chế miễn địch giúp kiểm soát tốt phản ứng thải bỏ mảnh ghép mức thấp, chấp nhận được, ảnh hưởng gián tiếp bất tương hợp HLA tới xuất protein niệu sau ghép không thật rõ ràng KẾT LUẬN Tỷ lệ BN xuất protein niệu thời điểm nghiên cứu cao có ý nghĩa BN nam, nhận thận từ người cho cao tuổi; chưa có khác biệt với mức bất tương hợp HLA khác nhau, với giới người cho tuổi người nhận TÀI LIỆU THAM KHẢO Akbari A, Knoll GA Post-transplant proteinuria: Differential diagnosis and management Weir M.R Kidney transplantation: Practical guide to management Springer, International edition New York 2014, pp.335-340 Oliveira CMC Proteinuria after kidney transplantation - prevalence and risk factors Brazilian Journal Nephrology 2015, 37 (4), pp.481-489 Ibis A, Altunoglu A Early onset proteinuria after renal transplantation: A marker for allograft dysfunction Transplant Proceedings 2007, 39 (4), pp.938-940 Kang N.R, Lee J.E Minimal proteinuria one year after transplant is a risk factor for graft survival in kidney transplantation J Korean Med Sci 2009, 24 (1), pp.129-134 Panek R, Lawen T Screening for proteinuria in kidney transplant recipients Nephrol Dial Transplant 2011, 26 (4), pp.1385-1387 Sobh M, Yousif ESA Impact of donor age on living related donor kidney transplantation Transplant International 1992, (1), pp.727-729 Noppakun K Living donor age and kidney transplant outcomes American Journal of Transplantation 2011, 11, pp.1279-1286 63 ... xuất protein niệu, bao gồm y u tố trước ghép, phẫu thuật ghép trình điều trị sau ghép Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm: Tìm hiểu mối liên quan protein niệu với số y u tố trước ghép BN ghép thận Bệnh. .. - BN ghép thận Bệnh viện Quân y 103 (cả từ người hiến sống người chết não) - Ghép thận ≥ năm (ghép trước năm 2013) - Được theo dõi định kỳ Bệnh viện Quân y 103 - Tự nguyện tham gia nghiên cứu. .. ghép BN ghép thận Bệnh viện Quân y 103 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 111 BN ghép thận điều trị theo dõi sau ghép Bệnh viện Quân y 103, thời gian hồi cứu liệu từ tháng 2013