Đang tải... (xem toàn văn)
Bài giảng trình bày những nội dung chính như: Đại cương về ngủ và thuốc ngủ, dược động học, tác dụng dược lý, phối hợp thuốc, các thuốc ngủ không phải nhóm Barbiturat, thuốc an thần kháng Histamin: Hydroxyzin (Atarax). Mời các bạn cùng tham khảo.
Thuốc ngủ 1. Đại cương: 1.1. Định nghĩa: An thần ngủ mê chết 1.2. Nhắc lại sinh lý giấc ngủ : + Khơng thuần nhất mà chia làm hai giai đoạn Giấc ngủ chậm đồng bộ ( Synchronic ) 7080 % thời gian Ngủ say, thở đều, sâu, huyết áp hơi giảm, chuyển hố giảm, nội tiết giảm. Trên EEG : làn sóng chậm, đều, biên độ cao c R1 và R2 chưa no, tác dụng ngủ mạh: Veronal, Nembutal, Secobarbital Nếu thay 1 H ở C5 bằng gốc phenyl ( C6 H5 ) sẽ có Phenobarbital có tác dụng gây ngủ dài và chống co giật Nếu thay cả 2 H ở C5 bằng hai gốc phenyl, thì tác dụng gây ngủ mất hẳn Nếu thay O ở C2 bằng S, ta có thiobarbiturat gây mê nhanh khi tiêm tĩnh mạch Nếu thay H ở N1 hoặc N3 bằng gốc metyl, sẽ có barbiturat tan mạnh trong lipid ( như Hexobarbital ), tác dụng ức chế thần kinh trung ương mạnh và ngắn Như vậy có thể thay đổi cấu trúc sẽ làm thay đổi + Độ ion hố + Độ tan của thuốc trong lipid + Độ xâm nhập của thuốc vào não Do đó có sự khác nhau về tác dụng 2.2. Dược động học: + Hấp thu tốt qua đường tiêu hố: ( từ dạ xuống trực tràng ), trừ Pentotal, Evipan, được dùng bằng đường tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp đau, tiêm dưới da gây kích ứng, lt. Thuốc hấp thu vào máu được kết hợp với protein huyết tương và ở dạng tự do + Hiệu lực của thuốc phụ thuốc vào : Thuốc ngủ từng loại pH của cơ thể từng người : Theo định luật của Henderson Hasselbach cho một acid yếu : pH máu càng giảm: ( acid ) Thuốc ít bị ion hố Tăng hấp thu Tăng tác dụng ( ức chế thần kinh trung ương ) PH máu càng tăng ( kiềm ) Thuốc bị ion hoá nhiều Giảm hấp thu Tăng thải trừ . Giảm tác dụng dược lý ( ức chế thần kinh trung ương ) + Thải trừ chủ yếu qua thận. Một phần qua tuyến nước bọt, qua nhau thai, qua sữa + Biến hố chủ yếu ở gan: Bị oxy hố ở microsom gan ( CytP450 ) giảm tác dụng qua chuyển hố vì vậy phải chú ý đến chức năng gan 2.3. Tác dụng dược lý: 2.3.1. Trên thần kinh trung ương: ức chế thần kinh trung ương + Gây ngủ : ức chế chủ yếu giai đoạn ngủ nhanh + An thần, liều bằng 1/2 liều gây ngủ + Làm dịu các phản ứng tâm thần + Gây mê : ức chế tuỷ sống 2.3.2. Các tác dụng khác : + Chống co giật, chống động kinh + ức chế trung tâm hơ hấp ở liều cao + ức chế trung tâm vận mạch ở liều cao 2.4. Độc tính cấp: Liều cao ( gấp 5 10 lần liều gây ngủ ) sẽ xuất hiện độc tính * Triệu chứng : Hôn mê Mất dần phản xạ Đồng tử giãn Thân nhiệt giảm Huyết áp giảm, giảm lưu lượng tim, ức chế tim Thở chậm, nông ( kiểu cheyne stockes ) Thiếu oxy Thiểu niệu, phù não 4.5. Chống chỉ định : Suy hơ hấp, nhược cơ : do tác dụng ức chế thần kinh và giãn cơ Suy gan : do thuốc chuyển hố tạo ra các chất có tác dụng kéo dài, có thể tăng độc tính hoặc gây độc cho gan đã bị suy Những người lái ơ tơ, làm việc trên cao, đứng máy chuyển động 4.6. Cẩn thận khi dùng: Trong những trường hợp nhược cơ: dù nhược cơ khơng phải là một chống chỉ định của Myolastan, nhưng nên nhớ rằng các Benzodiazepine chỉ được dùng với sự theo dõi chặt chẽ của bác sỹ khi bị bệnh này Trường hợp suy hơ hấp trung bình: khơng nên dùng cho trẻ em. Đối với người lớn bác sỹ phải nghiên cứu liều dùng thích ứng Cấm dùng rượu trong lúc điều trị trường hợp suy thận/ hoặc và suy gan cần cân nhắc liều dùng cẩn thận Có thai và cho con bú Sự thốt thuốc qua hàng rào nhau thai và vào sữa đã được chứng minh đối với các Benzodiazepine có gây qi thai, nhưng khơng được xác nhận trong các nghiên cứu dịch tể học. Trong tình hình này khơng nên dùng thuốc trong 3 tháng đầu của thai kỳ, tránh dùng liều cao trong 3 tháng cuối thai kỳ vì có khả năng gây cho trẻ sơ sinh nhược cơ, thân nhiệt thấp và suy hơ hấp. Khơng nên sử dụng thuốc lúc cho con bú Đối tượng lái xe hay sử dụng máy móc: cần thận trọng đặc biệt vì sợ gây ngủ gật ban ngày 4.7. Tương tác thuốc: Đồng vận với: Các thuốc gây trầm cảm thần kinh cơ ( curare, các thuốc giãn cơ ) Các thuốc gây trầm cảm thần kinh trung ương ( đặc biệt một vài neuroleptic ) Dùng cùng một lúc với các thuốc trên có thể làm tăng tác dụng an thần Nguy cơ xuất hiện hội chứng cai thuốc tăng nếu kết hợp Myolastan với Benzocizepine để chữa lo âu hoặc gây ngủ 4.8. Tác dụng phụ: Tuỳ theo liều dùng và sự mẫn cảm của từng người, có thể gây Ngủ ( đặc biệt ở người già ) Giảm trương lực cơ Cảm giác chống váng chuyệch choạng ở một vài bệnh nhân có thể gặp các phản ứng trái ngược như cáu kỉnh, gây hấn hội chứng lẫn lộn Nổi mẩn da ngứa Khi ngừng thuốc đột ngột, hội chứng cai thuốc thường hay xảy ra với các benzodiazepine có thời gian bán huỷ ngắn hơn là đối với các loại có thời gian bán huỷ dài, với các triệu chứng + Nhẹ: kích thích, lo âu, đau cơ, run rẩy, cơn mất ngủ và ác mộng, nơn , buồn nơn + Hạn hữu có thể nặng: co giật cơn đơn thuần, tình trạng cơn co giật cơ với hội chứng hỗn độn (có thể xuất hiện sau vài ngày và thường trước đó xuất hiện các triệu chứng nhẹ ) 4.9. Cách dùng và liều lượng: Nên dùng liều lượng tăng dần và rải nhiều lần trong ngày Trong điều trị ngoại trú: nên ghi Myolastan từng 1/2 viên một + Bắt đầu bằng 1/2 viên vào buổi tối + Tăng dân fliều bằng cách thêm 1/2 viên / ngày. Liều hiệu quả 75 100 mg / ngày, tức là: Ngày đầu: 1/2 viên vào buổi tối . Ngày 2: 1/2 viên sáng và chiều . Ngày 3 : 1/2 viên sáng, trưa, chiều, cộng thêm 1/2 viên trước khi đi ngủ nếu cơn đau làm mất ngủ Đối với bệnh nhân nằm viện: Bắt đầu bằng một viên vào buổi chiều Tăng dần mỗi ngày bằng 1/2 viên 1 viên cho tới liều hữu hiệu thơng thường là 150 mg / ngày, tức là 1 viên sáng, trưa và chiều Trong một số trường hợp có thể tăng liều tới 6, thận chí 8 viên một / ngày Liều trong ngày phải chia làm 3 tới 4 lần kể cả buổi tối nếu có cơn đau ban đêm Liều dùng trẻ em: 4mg/kg/ ngày, rải ra nhiều lần trong ngày. Đối với trẻ em chỉ dùng khi thật cần thiết Thời gian điều trị: ( xem phần đề phòng ) Đối với người già: nên giảm liều 1/2 liều trung bình có thể là đủ •Q liều: Trong trường hợp q liều có thể gây hơn mê, truỵ tim mạch và hơ hấp, đặc biệt trong những trường hợp ngộ độc do dùng phối hợp nhiều loại thuốc. Khơng có thuốc chống đặc hiệu cho Benzodiazepine Rửa dạ dày nếu mới ngộ độc. Điều trị triệu chứng bằng hồi sức tim mạch và hơ hấp 5. Thuốc an thần kháng Histamin: Hydroxyzin ( Atarax ) 5.1. Tác dụng dược lý: Cơng thức hố học của Atarax khơng giống với phenothiazin, reserpin, meprobamat hoặc BZD mà lại gần giống với vài thuốc kháng histamin, giãn phế quản, giảm đau Tác dụng an thần khơng phải do ức chế vỏ não mà là một số vùng trọng yếu dưới vỏ Gây giãn cơ do tác dụng trung ương 5.2. Dược động học: Hấp thu nhanh qua đường tiêu hoá, tác dụng xuất hiện 15 30 phút sau khi uống và nồng độ tối đa trong máu đạt được sau 2 giờ, t/2 = 12 30 giờ 5.3. áp dụng lâm sàng: An thần nhẹ Tiền mê Trong da liễu, dùng chống biểu hiện dị ứng, chống ngứa Chế phẩm và liều lượng: Viên 25 100mg / ngày, ống tiêm 100mg An thần: Uống 50 100mg / ngày Tiền mê: Uống, tiêm bắp 100 200mg / ngày Nếu tiêm tính mạch, cần pha lỗng trong 10ml nước muối sinh lý ... 1.1. Định nghĩa: An thần ngủ mê chết 1.2. Nhắc lại sinh lý giấc ngủ : + Khơng thuần nhất mà chia làm hai giai đoạn Giấc ngủ chậm đồng bộ ( Synchronic ) 7080 % thời gian Ngủ say, thở đều, sâu, huyết áp hơi giảm, ... mạch, tiêm bắp đau, tiêm dưới da gây kích ứng, lt. Thuốc hấp thu vào máu được kết hợp với protein huyết tương và ở dạng tự do + Hiệu lực của thuốc phụ thuốc vào : Thuốc ngủ từng loại pH của cơ thể từng người :... ý đến chức năng gan 2.3. Tác dụng dược lý: 2.3.1. Trên thần kinh trung ương: ức chế thần kinh trung ương + Gây ngủ : ức chế chủ yếu giai đoạn ngủ nhanh + An thần, liều bằng 1/2 liều gây ngủ + Làm dịu các phản ứng tâm thần