Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm khảo sát đặc điểm viêm niêm mạc miệng ở các bệnh nhân ung thư vòm hầu được điều trò bằng hóa xạ trị đồng thời với cisplatin mỗi tuần. Nghiên cứu tiến hành trên 121 bệnh nhân ung thư vòm hầu giai đoạn III, IVA hoặc IVB được điều trị bằng phác đồ cisplatin 30mg/m2 da/tuần x 6 tuần phối hợp xạ trị ngoài vào bướu nguyên phát và hạch 66-70 Gy, phân liều 2 Gy, 5 phân liều/tuần.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 VIÊM NIÊM MẠC MIỆNG TRONG HÓA-XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƯ VỊM HẦU Đặng Huy Quốc Thịnh* TĨM TẮT Mục đích: Khảo sát đặc điểm viêm niêm mạc miệng bệnh nhân ung thư vòm hầu điều trò hóa-xạ trị đồng thời với cisplatin tuần Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 121 bệnh nhân ung thư vòm hầu giai đoạn III, IVA IVB điều trị phác đồ cisplatin 30mg/m2 da/tuần x tuần phối hợp xạ trị vào bướu nguyên phát hạch 66 – 70 Gy, phân liều Gy, phân liều/tuần Kết quả: Viêm niêm mạc miệng độ - 75,2%, độ chiếm (24,8%) Khơng có trường hợp độ tử vong 80% viêm niêm mạc miệng xuất từ ngày thứ 10 xạ trị, 20% xuất vào ngày thứ 15 10 trường hợp viêm độ phải gián đoạn xạ trị Kết luận: Mức độ độc tính niêm mạc miệng chấp nhận điều trị bệnh nhân ung thư vòm hầu hóa-xạ trị đồng thời với cisplatin liều thấp tuần Từ khóa: ung thư vòm hầu, hóa-xạ trị đồng thời, Cisplatin, oral mucositis, toxicity ABSTRACT ORAL MUCOSITIS IN CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY FOR PATIENTS WITH NASOPHARYNGEAL CARCINOMAS Dang Huy Quoc Thinh * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010 : 173 - 178 Purpose: Identify the rates of oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinomas (NPC) treated by weekly low dose cisplatin concurrent chemoradiotherapy Materials and methods: There were 121 patients with previously untreated stage III, IVA or IVB NPC enrolled in this study Patients received cycles of weekly cisplatin 30mg/ m2 Radiation was targeted to begin on the starting day of cisplatin The total dose to primary tumor and neck nodes was between 66 – 70 Gy in 33 - 35 fractions Oral mucositis is classified by using NCI-CTC classification, version Results: The grade 1-2 oral mucositis was 75.2% and grade was 24.8% There was no toxicity related death seen in this study 80% of oral mucositis occurs at the 10th day of treatment course The treatment was interrupted in 10 patients due to grade oral mucositis Conclusion: The severity of oral mucositis is acceptable when using weekly low dose cisplatin concurrent chemoradiotherapy in patients with NPC Key words: Nasopharyngeal carcinomas, chemoradiotherapy, cisplatin, oral mucositis, toxicity MỞ ĐẦU Viêm niêm mạc miệng độc tính cấp thường gặp xạ trị bệnh nhân ung thư vùng đầu cổ có ung thư vòm hầu Hầu hết nghiên cứu cho thấy 100% bệnh nhân xạ trị vào vùng đầu cổ bị viêm niêm mạc miệng nhiều mức độ khác nhau(12,13,15) Hóaxạ trị đồng thời ung thư vòm hầu phương pháp điều trị gần tiêu chuẩn nay(1,9,13,15,16) Song song với lợi ích tăng tỷ lệ đáp ứng tỷ lệ sống còn, hóa-xạ trị đồng thời làm tăng mức độ viêm niêm mạc miệng, từ nhiều ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng điều trị chất lượng sống bệnh nhân Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá mức độ viêm niêm mạc miệng bệnh nhân ung thư vòm hầu điều trị theo phương thức hóa-xạ trị đồng thời Bệnh viện Ung bướu TpHCM, từ xác định yếu tố nguy nhằm có biện pháp dự báo, phòng ngừa chăm sóc tích cực độc tính cấp * Bệnh viện Ung Bướu TPHCM Địa liên lạc: ThS BS Đặng Huy Quốc Thịnh Email: thinhdanghuyquoc@yahoo.com Chuyên ñề Ung Bướu 173 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Bệnh nhân 121 bệnh nhân ung thư vòm hầu giai đoạn III - IV chẩn đoán điều Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Bệnh nhân thu nhận vào nghiên cứu thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh: mơ học xác định carcinơm vòm hầu, giai đoạn III, IVA IVB (UICC - TNM 2002, tái lần thứ 6), tuổi từ 20 đến 70, tổng trạng (PS) 0-2, không suy chức tủy, gan, thận (bạch cầu ≥ 3000/mm3, Hb ≥ 10g/dl, tiểu cầu ≥ 100.000/mm3, bilirubin toàn phần ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ lần giới hạn bình thường, creatinin huyết ≤ 1,5 mg/dl), phải viết cam kết nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ có xạ trị hóa trị trước đó, có thai cho bú, có bệnh lý nặng kem Đánh giá trước điều trị gồm khám thực thể vùng đầu cổ, soi tai mũi họng sinh thiết, chụp CT vòm hầu, X quang phổi, siêu âm bụng, xạ hình xương, cơng thức máu sinh hóa máu Xạ trị Xạ trị với máy gia tốc mức lượng 6MV xạ trị máy cobalt 60 với kỹ thuật xạ trị quy ước Giới hạn trường chiếu xạ trị ban đầu khoảng cm cách bờ bướu xác định dựa CT bao gồm toàn đáy sọ xoang bướm Giới hạn sau trường chiếu tối thiểu 1,5cm bao trùm hạch cổ sờ thấy Giới hạn trước bao gồm xoang sàng sau, 1/3 sau xoang hàm tối thiểu 1,5cm bao trùm bướu thấy CT Bệnh nhân xạ trị kỹ thuật xạ trị quy ước phân liều 2Gy, phân liều tuần Tư điều trị nằm ngửa, dùng hai trường chiếu đối song song vào vòm hầu hạch cảnh cao, trường chiếu đơn trước sau vào hạch cổ giữa, thấp đòn bên, có che chì Sau 40Gy sử dụng hai trường chiếu thu nhỏ đối song song tập trung vào bướu nguyên phát Hạch cổ lớn xạ trị hai trường chiếu đối song song trước sau - sau trước vào hạch vùng sử dụng chùm electron với mức lượng thích hợp Tổng liều 70 Gy bướu nguyên phát, 60 – 70 Gy hạch vùng đại thể Hóa trị Cisplatin tuần đầu với chu kỳ liên tiếp suốt trình xạ trị Liều cisplatin 30mg/m2 Bệnh nhân truyền nước tổng cộng khoảng 1500ml NaCl Xạ trị tiến hành 2-giờ sau bắt đầu truyền cisplatin Phòng ngừa nơn ói thuốc chống nôn thông thường kháng thụ thể 5-HT3 Hóa trị tạm ngưng số lượng bạch cầu < 3000/mm3 số lượng tiểu cầu < 75000/mm3, sốt > 380C, PS 3-4 nôn độ Truyền lại cisplatin độc tính huyết học phục hồi mức độ Đánh giá độc tính Đánh giá độc tính cấp dựa Tiêu chuẩn đánh giá độc tính chung Viện ung thư quốc gia Hoa Kỳ (NCI-CTC) phiên 2.0 KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân Có tổng cộng 121 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu Tuổi trung vị 48 Có 45 trường hợp điều trị máy gia tốc mức lượng 6MV, 76 trường hợp xạ trị máy cobalt Đặc điểm bệnh nhân mô tả qua bảng Bảng Đặc điểm bệnh nhân Đặc ñiểm Giới Chuyên ñề Ung Bướu Nam Số trường hợp (%) 79 (65%) 174 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tuổi PS Yếu tố – T Yếu tố – N Giai ñoạn Mô học Nữ 42 (35%) Trung vị 48 (30-65) 17 (14%) 84 (69,5%) 20 (16,5%) (5,8%) 30 (24,8%) 58 (47,9%) 26 (21,5%) 76 (62,8%) 45 (37,2%) III 50 (41,3%) IVA 26 (21,5%) IVB 45 (37,2%) Type 23 (19%) Type 34 (28,1%) Type 64 (52,9%) Mức ñộ viêm niêm mạc miệng Trong nghiên cứu viêm niêm mạc miệng độ chiếm 7,4% (9/121), độ chiếm 67,8% (82/121), độ 24,8% (30/121) Như thấy 100% bệnh nhân nghiên cứu có viêm niêm mạc miệng, chiếm đa số mức độ - (75,2%), có 10 trường hợp bị gián đoạn xạ trị viêm niêm mạc độ xảy chu kỳ thứ hóa trị, bệnh nhân phải ngưng xạ trị 10 ngày Có 20 trường hợp viêm niêm mạc độ xảy sau chu kỳ hòa trị thứ Khơng có trường hợp bị viêm niêm mạc độ suốt liệu trình sau điều trị 80% trường hợp viêm niêm mạc miệng xuất sớm từ ngày thứ 10, 20% xuất từ ngày thứ 15 xạ trị Vị trí viêm niêm mạc miệng Thường gặp vòm mềm 81% (98/121), lưỡi gà 61,2% (74/121), sàn miệng 52,9% (64/121), bụng lưỡi 52,9% (64/121), niêm mạc môi 39,7% (48/121), niêm mạc má 31,4% (38/121) 100% bệnh nhân bị viêm nhiều vị trí Viêm niêm mạc miệng gây khó ăn, khó nuốt ảnh ưởng đến tình trạng dinh dưỡng bệnh nhân Có 80,2% (97/121) sụt cân độ 2, 19,8% (24/121) bệnh nhân sụt cân độ Mối liên quan viêm niêm mạc miệng số yếu tố hóa, xạ trị: Trong nghiên cứu tất bệnh nhân điều trị theo phác đồ hóa, xạ trị nhau, có 02 điểm khác biệt nhỏ máy xạ liều cisplatin thực tế cho chu kỳ hàng tuần Chúng tơi ghi nhận có 45 bệnh nhân xạ trị máy gia tốc với mức lượng 6MV 76 bệnh nhân xạ trị máy Cobalt Ngồi tính liều cisplatin lý thuyết 30mg/m2/tuần, tính liều thực tế > 55 mg/tuần, sử dụng liều cisplatin 60mg, tính liều thực tế < 55 mg/tuần, chúng tơi sử dụng liều cisplatin thực tế 50 mg Chúng tơi thử vào phân tích 02 yếu tố đánh giá ảnh hưởng độc tính niêm mạc miệng (bảng 02) Bảng Các yếu tố điều trị mức độ viêm niêm mạc miệng Chuyên ñề Ung Bướu 175 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Mức ñộ viêm niêm mạc miệng Năng lượng xạ trị Cobalt (n= 76) Giatốc 6MV (n= 45) Liều cisplatin thực tế/tuần 50mg (n= 84) 60mg (n=37) Độ Độ Độ Độ 57 25 19 11 0 Giá trị p 0,07 0,04 63 19 12 18 0 Phân tích cho thấy khơng có mối liên quan mức độ độc tính viêm niêm mạc miệng với yếu tố máy xạ chênh lệch liều cisplatin thực tế/tuần Mối liên quan yếu tố bệnh nhân mức độ viêm niêm mạc miệng: Mức độ viêm niêm mạc miệng phụ thuộc vào yếu tố địa bệnh nhân Một số yếu tố đưa vào phân tích (bảng 3) Bảng Yếu tố bệnh nhân mức độ viêm niêm mạc miệng Mức ñộ viêm niêm mạc miệng Độ Giới Nam (n= 79) Nữ (n= 42) Tuổi > 50 (n= 57) < 50 (n= 64) Thói quen thuốc rượu bia Có (n= 98) Khơng (n= 23) Tình trạng miệng Tốt (n= 34) Xấu (n= 87) Độ Độ Độ Giá trị p 0,016 55 27 22 40 42 12 18 0,009 0,007 75 22 11 71 14 16 0,005 BÀN LUẬN Viêm niêm mạc miệng độc tính cấp nghiêm trọng thường gặp xạ trị ung thư vùng đầu cổ Niêm mạc miệng phủ lớp biểu mô mỏng manh dễ bị tổn thương, đồng thời dễ lành vết thương có tốc độ phân bào nhanh Sinh bệnh học đầy đủ viêm niêm mạc miệng chưa biết rõ cách đầy đủ, người ta cho có 02 chế: Viêm niêm mạc trực tiếp gián tiếp gây xạ trị hóa trị Viêm trực tiếp tổn thương gây chết tế bào niêm mạc miệng tia xạ hay hóa chất Do đặc tính phân bào nhanh với máu nuôi phong phú nên tế bào niêm mạc miệng nhạy với tác nhân Lớp tế bào biểu mô niêm mạc miệng thường có tốc độ tái tạo nhanh, - 14 ngày, điều làm tăng độ nhạy tổn thương niêm mạc miệng với tia xạ tác nhân hóa chất diệt bào Viêm gián tiếp kết xâm nhập vi khuẩn Gram âm vi nấm nhiễm trùng hội, đặc biệt dễ xảy bệnh nhân có tình trạng giảm bạch cầu Chun đề Ung Bướu 176 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Sự tổn thương niêm mạc miệng tác nhân xạ hóa chất thường xảy sớm Phù nề niêm mạc miệng xảy tuần lễ xạ trị, viêm trợt đóng giả mạc vào tuần lễ thứ - 5, loét có giả mạc xảy vào tuần lễ - xạ trị(1,3,4,6) Trong nghiên cứu chúng tơi, hầu hết bệnh nhân có biểu viêm niêm mạc miệng vào tuần lễ xạ trị, biểu cảm giác nóng bỏng, khám thấy niêm mạc miệng bóng, ửng đỏ, qua tuần lễ thứ thường bệnh nhân có cảm giác đau nhai nuốt, thường lúc niêm mạc miệng phù nề rỏ, tăng tiết nước bọt Về vị trí niêm mạc miệng bị tổn thương, ghi nhận lâm sàng nghiên cứu phù hợp với nhận định nhiều nghiên cứu khác(2,5,7,11,12) Vùng vòm mềm lưỡi gà vùng đễ bị tổn hai tia xạ chất diệt bào A Shinz cho vị trí tập trung nhiều thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì nên dễ bị tổn thương(12) Về mức độ viêm niêm mạc miệng, nghiên cứu sử dụng cisplatin liều cao tuần chu kỳ trình xạ trị, cho thấy tỉ lệ viêm niêm mạc độ - gia tăng, thay đổi từ 37 đến 62% Trong nghiên cứu Chan hóa xạ trị đồng thời với liều 40 mg/m2 tuần, tỉ lệ viêm niêm mạc độ - 49% Trong nghiên cứu đa số vim độ 1-2, co 30 trường hợp viêm niêm mạc miệng độ 3, tương đương 24,8%, thấp so với tác giả Chan So sánh với số liệu y văn, tỉ lệ viêm niêm mạc miệng nghiên cứu tương đối thấp nhóm sử dụng cisplatin liều thấp 40 mg/m2(10,11) Mối liên quan viêm niêm mạc miệng yếu tố điều trị: Mức độ viêm niêm mạc miệng gia tăng liều xạ tích lũy cao, phân liều xạ lớn, thời gian xạ trị rút ngắn (xạ trị nhiều phân liều/ngày)(2,3) Fletcher cộng nhận thấy xạ trị với tổng liều 55Gy 6-6,5 tuần (phân liều 1,8 Gy) hầu hết bệnh nhân bị viêm niêm mạc miệng độ 1-2, nhiên với tổng liều xạ trị với phân liều cao (2,2 Gy) hầu hết viêm niêm mạc miệng độ Nếu tăng phân liều lên 2,6 Gy, rút ngắn thời gian xạ trị lại - 4,5 tuần viêm niêm mạc miệng độ xuất sớm từ tuần lễ thứ 3, thay thơng thường xuất vào tuần lễ thứ trình điều trị xạ trị với phân liều kinh điển Gy, tổng liều 70 Gy/7 tuần lễ (Van den Bogert Thể tích chiếu xạ vào vùng hốc miệng lớn nguy viêm niêm mạc miệng cao Vì xạ trị ung thư vòm hầu việc che chắn bảo vệ niêm mạc miệng vùng không cần thiết xạ trị phải luôn đảm bảo nghiêm túc Đúc chì cá nhân xạ trị ống chỉnh trực nhiều giải pháp cho vấn đề Khi phối hợp hóa-xạ trị đồng thời làm tăng mức độ trầm trọng viêm niêm mạc miệng Tia xạ thuốc diệt bào tác động trình phân bào làm giảm tái phục hồi niêm mạc Tác động hiệp đồng xạ trị hóa trị bên cạnh việc làm tăng khả tiêu diệt tế bào ung thư đồng thời làm hội cho tế bào lành niêm mạc miệng có thời gian cần thiết để tái tạo lớp tế bào biểu mô, giúp làm lành vết thương Kiểu cách phối hợp hóa-xạ trị ảnh hưởng nhiều đến độc tính cấp niêm mạc miệng Nếu hóa trị đa chất làm tăng mức độ độc tính độ lên 20 - 35% so với sử dụng đơn chất(12) Trong nghiên cứu chúng tôi, khác biệt mức độ độc tính niêm mạc miệng sử dụng máy Cobalt gia tốc (p=0,07) Độc tính niêm mạc khơng đơn mức lượng chùm tia định mà tổng hợp nhiều yếu tố tác động Tương tự, khơng có khác biệt mức độ độc tính niêm mạc miệng với liều cisplatin thực tế/tuần 50mg 60mg (p=0,04) Mối liên quan số yếu tố bệnh nhân viêm niêm mạc miệng: Mức độ viêm niêm mạc miệng thay đổi khác tùy theo dung nạp riêng bệnh nhân Tuy nhiên yếu tố nguy liên quan làm tăng độc tính cấp niêm mạc miệng bao gồm tình trạng vệ sinh miệng xấu, thói quen sử dụng loại thức ăn thức uống có tính kích Chun đề Ung Bướu 177 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 thích (thuốc lá, bia rượu) tuổi trẻ Viêm nướu răng, bệnh lý viêm nha chu, vôi làm tăng nguy trầm trọng viêm niêm mạc miệng ổ vi trùng sẵn sàng gây nhiễm trùng hội lớp tế bào biểu mô niêm mạc miệng bị tổn thương xạ hóa trị gây Mức độ viêm niêm mạc miệng người trẻ trẻ em cao gấp 03 lần so với người lớn niêm mạc miệng người mỏng, có tốc độ phân bào nhanh, dễ nhạy tổn thương hóa trị xạ trị gây ra( 8,9,12) Trong nghiên cứu này, ghi nhận tuổi trẻ tình trạng rượu bia yếu tố làm tăng mức độ trầm trọng viêm niêm mạc miệng Vì việc tránh hồn tồn bia rượu bắt buộc nhằm giảm nguy nặng nề viêm niêm mạc miệng Bên cạnh việc vệ sinh miệng tích cực trước, sau xạ vơ cần thiết để hạn chế độc tính KẾT LUẬN Viêm niêm mạc miệng bệnh nhân ung thư vòm hầu điều trị hóa-xạ trị đồng thời với cisplatin liều thấp tuần xảy mức độ chấp nhận Chăm sóc miệng tích cực, dinh dưỡng đầy đủ, kỹ thuật xạ trị tỉ mỉ, cẩn thận xác yếu tố quan trọng góp phần làm giảm mức độ độc tính niêm mạc miệng, giúp đảm bảo chất lượng sống người bệnhg TÀI LIỆU THAM KHẢO Al-Sarraf M (1998) Chemotherapy versus Radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: Phase III Randomized Intergroup Study 0099, in Journal of Clinical Oncoloogy, number 16, pp 1310 – 1317, Elsevier Science, USA Bonner A J (2000) Interaction of Chemotherapy and Radiation, in Gunderson L L and Tepper EJ: Clinical Radiation Oncology, 1st edition, chapter 6, pp 141 – 154; Churchill Livingstone, New York, USA Bonner A J (2000) Nasopharyngeal Carcinoma, in Gunderson L L and Tepper EJ: Clinical Radiation Oncology, 1st edition, chapter 24, pp 471 – 485; Churchill Livingstone, New York, USA Chow E (2002) Radiotherapy alone in patients with advanced nasopharyngeal cancer: Comparision with an intergroup Study Is combined modality treatment really necessary?, in Radiotherapy and Oncology, number 63, pp 269 – 274, Elsevier Science, Ireland Chua D.T.T (2002) Concomitant chemo-irradiation for stage III – IV nasopharyngeal carcinoma in Chinese patients : Results of a matched Cohort analysis; in International Journal of Radiation Oncology and Biology, vol 53, number 2, pp 334 – 343, Elsevier Science USA Isobe R (2003) Concurrent chemoradiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Is intergroup study 0099 feasible in Japanese patients?, in Japanese Journal of Clinical Oncology, vol 33, number 10, pp 497 – 500, Japan Lin J C (2003) Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus Radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: Positive effect on Overall and Progression-free Survival, in Journal of Clinical Oncology, vol 21, number 4, pp 631 – 637, ASCO, USA Mazeron J-J (1997) Effet tardifs des radiations ionisants sur les tissus de la Sphère ORL, dans Cancer Radiothérapie, volume 1, numéro 6; Elsevier, Paris Mizowak T (2003) Concurrent chemotherapy and radiotherapy with low dose Cisplatin for nasopharyngeal carcinoma; in American Journal of Clinical Oncology, vol 26, number 2, pp 155 – 158, Lippicott William and Wilkins, Phildelphia, USA 10 Poon D (2004) Concurrent chemoradiotherapy in locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma; in International Journal of Radiation Oncology and Biology, vol 59, number 5, pp 1312 – 1318, Elsevier, USA 11 Rischin D (2002) The local Regionally advanced Nasopharyngeal Carcinoma; Where does the chemotherapy piece fit? In Journal of Clinical Oncology, vol 20, number 8, pp 1968 – 1970, Elsevier, Australia 12 Shaha AR, Patel S, Shasha D, Harrison LB Head and neck cancer In: Lenhard RE Jr, Osteen RT, Gansler T, eds The American Cancer Society's Clinical Oncology Atlanta, Ga: American Cancer Society; 2001:297-329 Chuyên ñề Ung Bướu 178 ... chiếu xạ vào vùng hốc miệng lớn nguy viêm niêm mạc miệng cao Vì xạ trị ung thư vòm hầu việc che chắn bảo vệ niêm mạc miệng vùng không cần thiết xạ trị phải ln đảm bảo nghiêm túc Đúc chì cá nhân xạ. .. LUẬN Viêm niêm mạc miệng bệnh nhân ung thư vòm hầu điều trị hóa- xạ trị đồng thời với cisplatin liều thấp tuần xảy mức độ chấp nhận Chăm sóc miệng tích cực, dinh dưỡng đầy đủ, kỹ thuật xạ trị tỉ... gián đoạn xạ trị viêm niêm mạc độ xảy chu kỳ thứ hóa trị, bệnh nhân phải ngưng xạ trị 10 ngày Có 20 trường hợp viêm niêm mạc độ xảy sau chu kỳ hòa trị thứ Khơng có trường hợp bị viêm niêm mạc độ