Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung của bài viết trình bày về dạng bệnh ung thư Carcinôm dạ dày giai đoạn tiến xa, đánh giá hiệu quả hóa trị bằng phác đồ EOX trong bệnh ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa và xác định các các yếu tố tiên lượng bệnh trên 47 trường hợp.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học KẾT QUẢ HỐ TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN TIẾN XA Trần Vĩnh Thọ*, Trần Thiện Trung* TĨM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Carcinơm dạ dày giai đoạn tiến xa là một dạng bệnh ung thư thường gặp và kết quả điều trị còn hạn chế. Phương pháp điều trị có thể là phẫu thuật, hóa trị hoặc chỉ chăm sóc nội khoa đơn thuần.Có nhiều phác đồ được áp dụng để điều trị tại bệnh viện Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả hóa trị bằng phác đồ EOX trong bệnh ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa và xác định các yếu tố tiên lượng bệnh trên 47 trường hợp này Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu: Tiến cứu – can thiệp, Đối tượng nghiên cứu gồm 47 bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa nhập và điều trị tại bệnh viện Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh, từ 01/01/2011 đến 31/12/2012, điều trị bằng phác đồ EOX (Farmorubicin 50mg/m2, Oxaliplatin 130 mg/m2, Capecitabine 625 mg/m2). Kết quả:Có 47 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, chúng tôi ghi nhận: Độc tính huyết học chủ yếu là giảm bạch cầu, độc tính độ (3+4) là 8,5%,độc tính trên đường tiêu hóa như nơn ói độ 3 là 25,5% và độ 4 là 2,1%. Khơng có bệnh nhân tử vong liên quan tới điều trị.Đáp ứng một phần chiếm tỷ lệ cao nhất 46,8%. Trung vị thời gian sống còn tồn bộ là 10 tháng. Khoảng 47% bệnh nhân sống được sau 1 năm. Ước vọng sống còn sau 2 năm là 26%. Kết luận: Hóa trị bằng phác đồ EOX trên bện nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa kéo dài thời gian bệnh ổn định và làm tăng thêm thời gian sống còn tồn bộ với độc tính ở mức chấp nhận được Từ khóa: Ung thư dạ dày (UTDD), Hóa trị (HT), Ung thư dạ dày tiến xa (UTDDTX). ABSTRACT THE RESULT OF CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED STAGE GASTRIC CARCINOMA Tran Vinh Tho, Tran Thien Trung * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 589 ‐ 597 Objective: Advanced stage gastric carcinoma is one of the most common cancers and the treatment has limited results. Treatment may be surgery, chemotherapy or best supportive care. There are many chemotherapy regiment with recommended for this stage. At the University medical center Hospital of HCMc, there are 47 patients was treated with EOX regiment. The aim of this study was to determine the results of this regiment (EOX), the influence of several factors on time to progressive disease (TTP, overall survival (OS) Methods: Using prospective method in our studying, Study subjects included 47patients with gastric cancer and advanced stage enter treatment at the University medical center hospital from 01/01/2011 to 31/12/2012.treatment regimens EOX (50mg/m2 Farmorubicin, oxaliplatin 130mg/m2, 625mg/m2 capecitabine) the primary outcomes evaluated are time to progressive disease (TTP), overall survival (OS), chemotherapy toxicities, responses rate and influence of several factors on TTP,OS. Result: There are 47patients in the study, we noted primarily hematologic toxicity was neutropenia, toxicity levels (3 +4) was 8.5%, gastrointestinal toxicity such as nausea and vomiting of 325.5% and 2.1% grade 4. No deaths related to patient treatment. Responding in part accounted for the highest percentage of 46.8%. Median overall survival time was 10 months. Approximately 47% of patients were alive after 1 year. Desire survival at 2 years was 26%. * Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: Trần Vĩnh Thọ ĐT: 0903677335. Tiêu Hóa Email: bstranvinhtho@gmail.com 589 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Conclusion: EOX chemotherapy regimen in patients with advance gastric cancer can prolonged stable disease and increase overall survival time with an acceptable level of toxicity. Key words: Gastric cancer, chemotherapy, advance gastric cancer nhiều phác đồ được áp dụng ở giai đoạn tiến xa MỞ ĐẦU (Irinotecan + Cisplatin, Fluorouracil + Cisplatin, Ung thư dạ dày (carcinoma) là một trong Docetaxel + Cisplatin + Fluorouracil …, những bệnh ung thư thường gặp trên thế giới Oxaliplatin + Epirubicin + Capcitabin) tuy nhiên trong suốt nhiều năm của thế kỷ 20. Tần suất chưa có phác đồ nào là tiêu chuẩn. mới mắc của bệnh đứng hàng thứ năm ở nữ và Tại Bệnh viện Đại học Y Dược TP. Hồ Chí thứ tư ở nam, ước tính mỗi năm có 934,000 ca Minh, chúng tơi áp dụng hóa trị kết hợp thuốc mới được chẩn đốn. Tỷ lệ tử vong của ung thư Oxaliplatin + Epirubicin + Capcitabine (phác đồ dạ dày đứng hàng thứ hai sau ung thư phổi với EOX) điều trị bước 1 cho carcinôm dạ dày giai số bệnh nhân tử vong lên tới 700 ngàn người đoạn tiến xa nhằm đánh giá kết quả điều trị với mỗi năm (2002)(18). các mục tiêu chuyên biệt sau: 1)Khảo sát tính Tại Việt Nam, theo ghi nhận globocan 2008, dung nạp của phác đồ EOX; 2) Đánh giá thời ung thư dạ dày là loại ung thư thường gặp đứng gian cho tới khi bệnh tiến triển (TTP); 3) Đánh hàng thứ 3 xếp sau ung thư phổi và ung thư giá tỷ lệ đáp ứng với hóa trị, 4)Khảo sát sống còn gan. Tần suất mắc bệnh tính chung cho cả hai toàn bộ (OS). giới mỗi năm là 15,068 trong đó có 11,327 ca ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU bệnh tử vong. Tại TP. Hồ Chí Minh 2003, ung thư dạ dày đứng hàng thứ tư với xuất độ chuẩn Nghiên cứu tiến cứu trong thời gian 2 năm tuổi là 19,4/100,000 dân, đứng hàng thứ 3 trong (01/01/2011 – 31/12/2012) tại bệnh viện Đại học Y các bệnh ung thư ở cả hai giới(19). Dược TP. Hồ Chí Minh. Bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn IV có 95, trong số này 47 trường Tần suất mới của bệnh ung thư dạ dày đã hợp đủ tiêu chuẩn được đưa vào nghiên cứu. giảm dần kể từ thập niên 1930, chủ yếu do có sự thay đổi về chế độ ăn, về cách chế biến thực phẩm và do nhiều yếu tố mơi trường khác nhau. Tuy nhiên, việc chẩn đốn và phát hiện sớm ung thư dạ dày vẫn còn là một vấn đề thách thức(7). Tỷ lệ tử vong còn cao phản ánh tình trạng bệnh phần lớn đã ở giai đoạn tiến xa lúc chẩn đốn. Trong trường hợp ung thư dạ dày giai đoạn sớm, tỷ lệ diễn tiến xa nếu khơng điều trị là 60‐ 80% trong vòng 5 năm. Tỷ lệ tái phát (tại chỗ hoặc di căn xa) trong 5 năm sau khi điều trị phẫu thuật là 5% ở Nhật và 5‐15% ở các nước phương Tây(16). Điều trị ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa chỉ mang ý nghĩa điều trị triệu chứng nhằm nâng cao chất lượng sống và cải thiện khả năng sống còn là mục tiêu điều trị chính yếu.Bên cạnh phẫu thuật tạm thời như cắt dạ dày làm sạch, nối vị tràng, mở hỗng trảng ni ăn… thì điều trị hóa trị là chủ yếu. Trong điều trị hóa trị có 590 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa (theo phân loại TNM), được điều trị bằng phác đồ EOX (Farmorubicin 50 mg/m2, Oxaliplatin 130 mg/m2, Capecitabine 625 mg/m2). Tiêu chuẩn chọn bệnh ‐ Kết quả giải phẫu bệnh là carcinơm. ‐ Chẩn đốn carcinơm dạ dày giai đoạn tiến xa và khơng thể phẫu thuật triệt căn. ‐ Điểu trị bước 1 bằng phác đồ EOX ≥ 4chu kỳ. ‐ Tình trạng hoạt động cơ thể ECOG: 0‐1. Tiêu chuẩn loại trừ ‐ Bệnh nhân đã hóa trị/xạ trị trước đó. ‐ Hồ sơ bệnh án khơng ghi nhận đầy đủ. ‐ Số chu kỳ hóa trị ng/ml Tổng Tần số 38 47 Tỷ lệ (%) 80,8 19,2 100,0 Tỷ lệ bệnh nhân có CEA ≤ 5ng/ml cao gấp hơn 4 lần CEA > 5ng/ml (80,8% so với 19,2%). Bảng 9: Yếu tố tiên lượng theo tình trạng hoạt động cơ thể (ECOG) ECOG Tổng Tần số 37 10 47 Tỷ lệ (%) 78,7 21,3 100,0 ECOG 0 chiếm tỷ lệ cao gấp gần 4 lần ECOG 1 (78,7% so với 21,3%). Bảng 10: Phân bố vị trí u Vị trí u Tâm vị Thân vị Hang vị Nhiều vị trí Tổng Tần số 15 24 45 Tỷ lệ (%) 8,9 33,3 53,3 4,4 100 Chun Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Thời gian bệnh tiến triển trung vị ở nhóm ≤ 5ng/ml là 10 tháng so với 9 tháng ở nhóm >5ng/ml. Khơng có sự khác biệt giữa 2 nhóm (p=0,89). Vị trí u phân bố nhiều nhất ở hang vị và thân vị. Bảng 11: Đặc điểm giải phẫu bệnh Tỷ lệ (%) 2,2 22,2 66,7 8,9 100 Liên quan giữa ECOG với OS,TTP 0.00 0.25 0.50 Về đặc điểm giải phẫu bệnh, 66,7% bệnh nhân có carcinơm tuyến biệt hóa kém; 22,2% biệt hóa vừa. Tế bào nhẫn 8,9% và biệt hóa cao thấp nhất là 2,2%. Mối liên quan của các yếu tố tiên ượng trong carcinôm dạ dày với OS,TTP 10 anal ysi s time ecog = 15 20 ecog = Biểu đồ 5: Liên quan giữa ECOG với thời gian sống còn tồn bộ Kaplan-Meier survival estimates, by cea 1.00 Kaplan-Meier survival estimates, by ecog 1.00 Tần số 10 30 45 0.75 Các dạng carcinôm Carcinôm tuyến biệt hóa cao Carcinơm tuyến biệt hóa vừa Carcinơm tuyến biệt hóa Carcinơm tế bào nhẫn Tổng Nghiên cứu Y học Kaplan-Meier survival estimates, by ecog 10 anal ysi s time cea = 5ng/ml Biểu đồ 3: Liên quan giữa CEA với thời gian sống còn tồn bộ (OS) Thời gian sống còn trung vị ở nhóm CEA ≤ 5ng/ml là 10 tháng so với 13 tháng ở nhóm >5ng/ml. Khơng có sự khác biệt giữa 2 nhóm (p=0,72). 1.00 Kaplan-Meier survival estimates, by cea 0.25 0.00 0.50 0.00 0.75 0.25 1.00 0.50 0.75 Thời gian sống còn trung vị ở nhóm ECOG 0 là 13 tháng so với 7 tháng ở nhóm ECOG 1, sự khác biệt có ý nghĩa giữa 2 nhóm (p=0,004). 10 anal ysi s time ecog = 15 20 ecog = Biểu đồ 6: Liên quan giữa ECOG với thời gian đến khi bệnh tiến triển Thời gian bệnh tiến triển trung vị giữa nhóm ECOG 0 là 12 tháng và ở nhóm ECOG 1 là 6 tháng (p= 0,01). 0.00 0.25 0.50 0.75 Liên quan giữa đặc điểm giải phẫu bệnh với OS, TTP 10 analysis time cea = 5ng/ml Thời gian sống còn trung vị ở nhóm carcinơm tuyến biệt hóa kém là 9 tháng, biệt hóa vừa 12 tháng, tế bào nhẫn 3 tháng. Nhóm biệt hóa cao có trên 50% bệnh nhân vẫn còn sống sau 2 năm nghiên cứu. Khơng có sự khác biệt giữa các nhóm (p=0,11). Biểu đồ 4: Liên quan giữa CEA với thời gian đến khi bệnh tiến triển Tiêu Hóa 593 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học Thời gian sống còn trung vị ở nam là 15 tháng so với 8 tháng ở nữ.Sự khác biệt trong thời gian tiến triển bệnh giữa nam và nữ (p=0,01). Kaplan-Meier survival estimates, by sex 10 anal ysi s time 15 20 carci nom = biet hoa kem carci nom = biet hoa cao Biểu đồ 7: Liên quan giữa giải phẫu bệnh với thời gian sống còn tồn bộ (OS) 10 anal ysi s time sex = nu 15 20 sex = nam Biểu đồ 10: Mối liên quan giữa giới và thời gian đến khi bệnh tiến triển Kaplan-Meier survival estimates, by carcinom BÀN LUẬN 0.75 0.50 Thời gian đến khi bệnh bệnh tiến triển ở nam là 10 tháng và nữ là 7 tháng. Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p= 0,03). 0.25 1.00 0.25 carci nom = biet hoa vua carci nom = te bao nhan 0.00 0.50 0.00 0.75 0.25 1.00 0.50 0.75 1.00 Kaplan-Meier survival estimates, by carcinom 0.00 Đặc điểm bệnh nhân 10 analysis time carcinom = biet hoa vua carcinom = te bao nhan 15 20 carcinom = biet hoa kem carcinom = biet hoa cao Biểu đồ 8: Liên quan giữa giải phẫu bệnh với thời gian đến khi bệnh tiến triển Thời gian tiến triển trung vị ở nhóm carcinơm tuyến biệt hóa kém là 8 tháng, biệt hóa vừa là 10 tháng, tế bào nhẫn là 2 tháng. Khơng tính cho nhóm biệt hóa cao vì chỉ có 1 trường hợp. Khơng có sự khác biệt trong thời gian tiến triển giữa các nhóm (p=0,06). Nghiên cứu Chau (3) S.S Lee (12) Đ.N.Khôi (4) (6) D.B Tuấn NC Bệnh nhân 1080 223 362 358 47 Tuổi trung bình 62 54 55,8 57,3 ± 13,1 55,8 ± 12,8 0.50 0.25 0.00 Bảng 13: 10 analysis time sex = nu 15 20 sex = nam Biểu đồ 9: Liên quan giữa giới tính với OS, TTP và với thời gian sống còn 594 Bảng 12: Tuổi bệnh nhân Về giới, trong nghiên cứu của chúng tơi: nam gần gấp đơi nữ (66% so với 34%). Thời gian sống còn trung vị ở nam là 15 tháng và nữ là 8 tháng (p= 0,01). Trung vị thời gian đến khi bệnh tiến triển ở nam là 10 tháng và nữ là 7 tháng (p= 0,03). Tỷ lệ nam/nữ trong các nghiên cứu. 0.75 1.00 Kaplan-Meier survival estimates, by sex Qua 47 bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa, tuổi trung bình của bệnh nhân là 55,8 ± 12,8, đa số bệnh nhân thuộc nhóm ≤ 60 tuổi (61,7%). Tuổi trung bình tương tự với các tác giả khác ở bảng 12 Nghiên cứu Verdecchina (20) Maguire (13) Ian Chau (3) N.V Bằng (15) D.B Tuấn (6) NC Bệnh nhân Tỷ lệ nam/nữ #37000 (4 nghiên cứu) 1,4/1-1,8/1 851 1,8/1 1080 3,5/1 203 1,42/1 358 1,6/1 47 2/1 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Vị trí u Ung thư dạ dày thường gặp nhất ở hang vị (50% ‐ 60%), các vị trí khác ít gặp hơn. Hiện nay, ung thư dạ dày tại vùng nối dạ dày – thực quản đang tăng dần. Đây cũng là vấn đề đang được nghiên cứu(3). Chúng tơi ghi nhận vị trí u nhiều nhất ở hang vị 26 trường hợp (57,8%), thân vị 16 (35,6%), u ở tâm vị và mơn vị gặp ít lần lượt là 4 và 2 trường hợp (8,9% và 4,4%). Trung vị thời gian đến khi bệnh tiến triển của u thân vị là 5 tháng, hang vị là 10 tháng, nhiều vị trí 9 tháng và trung vị thời gian đến khi bệnh tiên triển ở vị trí u tâm vị là 9 tháng (p=0,95). Trung vị thời gian sống còn ở nhóm u tâm vị là 6 tháng, ở hang vị 10 tháng, ở thân vị 10 tháng và u nhiều vị trí là 15 tháng. Khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong thời gian sống còn giữa các nhóm (p=0,84). Chỉ số ECOG Nghiên cứu của chúng tôi sử dụng chỉ số ECOG để đánh giá tình trạng hoạt động của bệnh nhân. Trong nhiều nghiên cứu cho thấy đây là yếu tố tiên lương độc lập(3,9,10). Chúng tôi ghi nhận đa số bệnh nhân có ECOG = 0 (78,7%) cao gấp gần 4 lần so với ECOG = 1 (21,3%). Trung vị thời gian sống còn ở nhóm ECOG 0 là 13 tháng so với 7 tháng ở nhóm ECOG 1 (p=0,004).Trung vị thời gian đến khi bệnh tiến triển ở nhóm ECOG 0 là 12 tháng so với 6 tháng ở nhóm ECOG 1(p= 0,01). Đặc điểm giải phẫu bệnh Về đại thể theo phân loại Borrman, chúng tơi ghi nhận type IV chiếm trên ¾ (79,6%) các trường hợp. Type III 13,6%. Type I và II chiếm tỷ lệ khơng đáng kể, lần lượt là 4,6% và 2,3%. Về vi thể có 63,8% bệnh nhân carcinơm tuyến biệt hóa kém, 21,3% biệt hóa vừa, 2,1% biệt hóa cao và tế bào nhẫn là 8,5%, Như vậy carcinôm tuyến chiếm đa số (87,2%), kết quả này phù hợp với y văn. Trong nghiên cứu của chúng tơi, thời gian sống còn trung vị ở nhóm carcinơm tuyến biệt hóa kém là 9 tháng, biệt hóa vừa 12 tháng, tế bào Tiêu Hóa Nghiên cứu Y học nhẫn 3 tháng. Khơng thể ước tính thời gian sống trung vị cho nhóm carcinơm tuyến biệt hóa cao, vì trên 50% bệnh nhân có carcinơm tuyến biệt hóa cao vẫn còn sống sau 2 năm nghiên cứu. Khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,11). Thời gian tiến triển trung vị ở nhóm carcinơm tuyến biệt hóa kém là 8 tháng, biệt hóa vừa 10 tháng, tế bào nhẫn 2 tháng. Khơng thể tính cho nhóm carcinơm tuyến biệt hóa cao vì chỉ có 1 trường hợp. Khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm (p=0,06). Điều trị phẫu thuật Theo Meijer(14), nghiên cứu trên 51 bệnh nhân được cắt dạ dày có tiên lượng sống cao hơn nhóm chỉ nối vị tràng (9,5 so với 4,2 tháng). Bozzetti(2), trung vị thời gian sống còn ở nhóm bệnh nhân được cắt dạ dày là 8 tháng, nối tắt 3,5 tháng, mổ bụng thám sát 2,8 tháng và 2,4 tháng cho nhóm khơng được phẫu thuật. Trong nghiên cứu của chúng tơi, 43/47 được phẫu thuật chiếm tỷ lệ 91,5%. Trong đó nối vị tràng và mở dạ dày ni ăn cả hai là 31,9%. Cắt dạ dày làm sạch và nội soi ổ bụng thám sát và sinh thiết cả hai là 10,6%. Cắt dạ dày và một phần tạng bị xâm lấn là 6,4%, không phẫu thuật 8,5%. Theo Haugstved, cắt dạ dày cải thiện sống còn tồn bộ so với khơng cắt dạ dày cho các giai đoạn III và giai đoạn IV với tỷ lệ lần lượt là 25% và 15% (17). Boddievà cộng sự(1) tại Trung tâm Ung thư Anderson cũng nhận thấy sống còn ở những bệnh nhân chỉ nối tắt ngắn hơn so với bệnh nhân cắt được dạ dày và tử vong chung cho phẫu thuật là 22%. Tuy nhiên, nghiên cứu này đều là hồi cứu và có sai lầm khi chọn lựa bệnh nhân. Có sự khác biệt trong các nhóm điều trị về kích thước u, chỉ số hoạt động cơ thể, các yếu tố tiên lượng khác,…và các yếu tố này thường tốt hơn trong nhóm cắt dạ dày so với nối tắt hoặc khơng phẫu thuật được. Như vậy, cắt dạ dày nên được chỉ định nếu bệnh nhân khơng có các u tố nguy cơ. Đối với cắt dạ dày, phẫu thuật nên lựa chọn là cắt bán phần. Theo nhiều tác giả, việc cắt bán phần (với 595 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ý nghĩa điều trị triệu chứng giảm tống khối tế bào ung thư) có lợi hơn cắt tồn bộ, đồng thời giảm được các biến chứng do cắt dạ dày tồn bộ mang lại như biến chứng nguy hiểm xì dò miệng nối (8,11). Theo Ouchi (17), nếu khơng có những biến chứng bắt buộc như tắc ruột hoặc chảy máu tiêu hóa, cắt dạ dày tồn phân cũng như nối tắt khơng nên là chọn lựa trên những bệnh nhân có di căn phúc mạc. Trong khi đó, cắt dạ dày bán phần lại có nhiều lợi ích hơn về chất lượng sống hơn (≥ 85% số bệnh nhân có thời gian điều trị không nằm viện hơn 3 tháng). Tuy nhiên, theo Kotan(9), khi buộc phải cắt dạ dày toàn bộ(u lớn, u ở tâm vị…), cắt dạ dày cũng nên được chỉ định, với biến chứng (33‐48%) và tử vong 4% do xì rò miệng nối. Điều trị hố trị Đánh giá đáp ứng Theo y văn, hóa trị với phác đồ đơn chất có tỷ lệ đáp ứng thấp. Hóa trị kết hợp thuốc cho tỷ lệ đáp ứng cao nhưng có nhiều độc tính và chi phí cao. Cisplatin được sử dụng nhiều nhất trong các phối hợp thuốc và cho tỷ lệ đáp ứng cao. Tỷ lệ đáp ứng toàn bộ của 5‐FU trong điều trị ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa là 20%, trong khi đó các phác đồ hóa trị kết hợp thuốc tỷ lệ này khoảng 10% ‐ 50%. Theo nghiên cứu REAL‐2 cho thấy,điều trị bằng sự kết hợp thuốc Oxaliplatin + Epirubicin + capecitabine cho tỷ lệ đáp ứng toàn bộ là 47,9%. Nghiên cứu của chúng tơi, đánh giá đáp ứng được thực hiện sau 4 chu kỳ hóa trị, tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng hồn tồn chỉ chiếm 6,4% trường hợp, đáp ứng 1 phần cao nhất (46,8%), bệnh ổn định 17% và gần 1/3 các trường hợp (29,8%) có bệnh tiến triển. Như vậy tỷ lệ đáp ứng tồn bộ là 46,8% + 6,4% = 53,2%. Kết quả về tỷ lệ đáp ứng tồn bộ trong nghiên cứu của chúng tôi tương đương nghiên cứu REAL‐2 Trung vị thời gian đến khi bệnh tiến triển Theo nghiên cứu JCOG khi phối hợp 2 loại thuốc cisplatin và 5 FU, trung vị thời gian đến khi bệnh tiến triển là 7,3 tháng. Nghiên cứu 596 REAL‐2 khi két hợp 3 loại thuốc cisplatin, 5FU và Epirubicin, trung vị thời gian đến khi bệnh tiến triển là 6,2tháng. Trong nghiên cứu chúng tôi, trung vị thời gian tiến triển bệnh là 9 tháng, 43% bệnh nhân khơng tiến triển bệnh sau 1 năm, và khoảng 25% bệnh nhân sẽ khơng tiến triển bệnh sau 2 năm. Kết quả của chúng tơi cao hơn so với nghiên cứu JCOG và nghiên cứu REAL‐2, có thể do đối tương bệnh nhân của chung tơi có ECOG ≤ 2, và có sự khác biệt về chỉ số hoạt động cơ thể trong các nhóm nghiên cứu. Trung vị thời gian sống còn tồn bộ Trong 2 nghiên cứu JCOG và REAL‐2 có trung vị thời gian sống còn tồn bộ lần lượt là 3,9 và 9,9 tháng. Trong nghiên cứu của chúng tơi, trung vị thời gian sống còn tồn bộ là 10 tháng. Bệnh nhân sống được sau 1 năm là 47%. Ước vọng sống còn sau 2 năm là 26%. Dung nạp của phác đồ hố trị Độc tính huyết học độ 3 đến độ 4 trên kết quả xét nghiệm Hb (4,2%) và NEU (8,5%). Độc tính tiêu hóa độ 3 biểu hiện với nơn ói cao gấp 3 lần tiêu chảy (25,5% so với 8,5%). Độc tính tiêu hóa độ 4 chỉ biểu hiện ở triệu chứng nơn ói với tỷ lệ thấp 2,1%. Độc tính ngồi tiêu hóa độ 3 biểu hiện ở triệu chứng rụng tóc (14,9%), thần kinh (14,9%) và hội chứng bàn tay bàn chân (6,4%). Độc tính ngồi tiêu hóa độ 4 chỉ biểu hiện với rụng tóc với tỷ lệ khá cao 23,4%. Như vậy độc tính độ 3 và 4 về huyết học, về tiêu hóa, về thần kinh trong nghiên cứu của chúng tơi là thấp, và bệnh nhân dung nạp được. KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 47 bệnh nhân ung thư dạdày giai đoạn tiến xađược điều trị phẫu thuật tạm thời kết hợp hóa trị tại Bệnh viện Đại Học Y Dược TP.Hồ Chí Minh, chúng tơi ghi nhận: Tỷ lệ đáp ứng chung đối với hóa trị hồn tồn chỉ chiếm tỷ lệ thấp, đáp ứng 1 phần chiếm tỷ lệ cao nhất. Chun Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Độc tính do thuốc độ 3 và 4 về huyết học, về tiêu hóa, về thần kinh ở mức độ thấp, và bệnh nhân dung nạp được thuốc, khơng có trường hợp tử vong do hóa trị. 10 Thời gian trung bình sống thêm là 10 tháng, với tiên lượng sống thêm 1 năm là 47%, và ước vọng sống sau 2 năm là 36%. Thời gian trung vị đến khi bệnh tiến triện bệnh là 9 tháng. bệnh nhân không tiến triển bệnh sau 1 năm là 43%. 11 12 TÀI LIỆU THAM KHẢO Boddie AW Jr, McMurtrey MJ, Giacco GG, et al.”Palliative total gastrectomy and esophago‐gastrectomy. A reevaluation”, Cancer, pp.51‐1195 Bozzetti F, Bonfanti G, Audisio RA, et al. (1987),”Prognosis of patients after palliative surgical procedures for carcinoma of the stomach”, Surg Gynecol Obstet 164, pp. 151‐153. Chau I, Andy R. Norman, David Cunningham, Justin S.Waters, Jacqui Oates, and Paul J. Ross (2004),”Multivariate Prognostic Factor Analysis in Locally Advanced and Metastalic Esophago‐Gastric Cancer – Pooled Analysis From Three Multicenter, Randomized, Controlled Trials Using Individual Patient Data”, J Clinic Oncol No 12‐Vol 22, pp. 2395‐2403. Đặng Ngun Khơi (2000),”Ung thư dạ dày: chẩn đốn và điều trị”, luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh. Dent DM, Werner ID, Novis B et al. (1979),”Prospective randomized trial of combined oncological therapy for gastric carcinoma”, Cancer 44, pp. 385‐391. Diệp Bảo Tuấn, Bùi Chí Viết, Phạm Hùng Cường, Nguyễn Bá Trung, Phó Đức Mẫn (2005),”Ung thư dạ dày: Chẩn đốn và điều trị”, Tạp chí Y học TP. Hồ Chí Minh, Số đặc biệt chun đề Ung bướu học, Phụ bản số 4, tập 9, tr. 341‐347. Đỗ Đình Cơng (2003),”Ngun nhân chẩn đốn muộn trong ung thư biểu mơ tuyến dạ dày”, Tạp chí Y học TP. Hồ Chí Minh, số đặc biệt chuyên đề Ung bướu học, Phụ bản số 1, tập 7, tr. 6‐9. Hartgrink HH, Putter H, Klein KE, Bonenkamp JJ, van de Velde CJ. (2002),”Value of palliative resection in gastric cancer”, Br J Surg 89:1438‐1443 Kim JG. et al (2007),”Prognostic factors for survival of patient with advanced gastric cancer treated with cisplatin‐based chemotherapy”, Cancer Chemo Pharmecol 63, pp. 111‐117. Tiêu Hóa 13 14 15 16 17 18 19 20 Nghiên cứu Y học Klaassen DJ, Maclntyre JM, Carton GE, Engstrom PF, Moertel CG. (1985),”Treatment of locally unresectable cancer of the stomach and pancreas: a randomized comparison of 5‐ fluorouracil alone with radiation plus concurrent and mintenance 5‐fluorouracil‐ an Eastern Cooperative Oncology Group study”, J Clin Oncol 3, pp. 373‐378. Kotan C., Kisli E., Sunmez R., Cikman O., Arslan M., Arslanturk H., Soylemez O., Baser M. (2005),”Noncurative Total Gastrectomy and Oesophago‐gastrectomy in the treatment of advanced gastric carcinoma in a Country with high incidence”, Acta Chir Belg 105, pp. 519‐522. Lee SS et al (2007),”Combination with Capecitabine and Cisplatin as the first line treatment in advanced gastric cancer: Experience of 223 patients with prognostic factor analysis”, Jpn J Clin Oncol 37, pp. 30‐37. Maguire A, Porta M, Sanz‐Anquela JM, Ruano I, Malats N, Ponol JL. (1996),”Sex as prognostic factor in gastric cancer”, Eur J Cancer 32A, pp. 1303‐1309. Meijer, S, DeBakker, O, Hoitsma, H. (1983),”Palliative resection in gastric cancer”, J Surg Oncol, pp. 23‐77. Nguyễn Văn Bằng và cộng sự (2005),”Nghiên cứu ung thư dạ dày sau phẫu thuật cắt dạ dày tại bệnh viện Trung ương Huế 2002‐2005”. Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Số đặc biệt chuyên đề ung bướu học, Phụ bản số 4, tập 9, tr. 310‐314. Ohtsu A, Yoshida S, Saijo N (2006),”Disparities in gastric cancer chemotherapy between the East and West”, J Clin Oncol 24 (14): 2188‐2196. Ouchi K, Sugawara T, Ono H, et al. (1998),”Therapeutic significance of palliative operations for gastric cancer for survival and quality of life”, J Surg Oncol 69, pp. 41‐44. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. (2005),”Global cancer statistics, 2002”, CA Cancer J Clin 55, pp. 74‐108 Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Chấn Hùng (2001),”Một số đặc điểm dịch tễ học bệnh ung thư dạ dày ở Việt Nam”, Hội thảo lần 2‐Trung tâm Hợp tác Nghiên cứu của Tổ chức Y tế Thế giới về Ung thư dạ dày, Hà Nội, tr. 1‐6 Verdecchia A, Mariotto A, Gatta G, Bustamante‐Teixeira MT, Ajiki W. (2003),”Comparison of stomach cancer incidence and survival in four continents”, Eur J Cancer 39, pp. 1603‐1609. Ngày nhận bài báo: 16/10/2013 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 30/10/2013 Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014 597 ... 47% và sau 2 năm là 26%. Khảo sát độc tính hóa trị Trên 47 bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa được điều trị hóa trị, độc tính hóa trị dựa trên các xét nghiệm cận lâm sàng ờ các ... Tuy nhiên, việc chẩn đốn và phát hiện sớm ung thư dạ dày vẫn còn là một vấn đề thách thức(7). Tỷ lệ tử vong còn cao phản ánh tình trạng bệnh phần lớn đã ở giai đoạn tiến xa lúc chẩn đốn. Trong trường hợp ung thư dạ dày giai đoạn ... trị ung thư dạ dày giai đoạn tiến xa là 20%, trong khi đó các phác đồ hóa trị kết hợp thuốc tỷ lệ này khoảng 10% ‐ 50%. Theo nghiên cứu REAL‐2 cho thấy,điều trị bằng sự kết hợp thuốc