Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung đề tài nghiên cứu trình bày về: Ca lâm sàng bất sản hồng cầu do kháng thể kháng erythropoetin ở 2 bệnh nhân suy thận mạn được điều trị bằng erythropoetin. Trong khoảng thời gian 4 tháng từ tháng 11/2010 đến tháng 3/2011 được xác nhận có 2 ca suy thận mạn đang lọc máu bị biến chứng này.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 CA LÂM SÀNG BẤT SẢN HỒNG CẦU DO KHÁNG THỂ KHÁNG ERYTHROPOETIN Ỏ BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG ERYTHROPOETIN Nguyễn Bách*, Bùi Văn Thủy*, Lê ngọc Trân*, Nguyễn Văn Tỉnh*, Bùi Trọng Hưng*, Trần Huỳnh Ngọc Diễm* TÓM TẮT Mở đầu: Từ năm 1999 đến 2004 có 191 bệnh nhân suy thận mạn lọc máu bị biến chứng bất sản hồng cầu liên quan đến điều trị thiếu máu erythropoetin, chủ yếu dạng α epoetin Sau điều chỉnh quy trình bảo quản, đóng gói khuyến cáo thay đổi đường sử dụng thuốc …của nhà sản xuất tỉ lệ giảm đến 95% Trong khoảng thời gian tháng từ tháng 11/2010 đến tháng 3/2011 chúng tơi xác nhận có ca suy thận mạn lọc máu bị biến chứng Ca lâm sàng: bệnh nhân nam, lớn tuổi, lọc máu định kỳ điều trị thiếu máu erythropoetin α đường tiêm da đột ngột xuất thiếu máu nặng Bạch cầu tiểu cầu giảm nhẹ Xét nghiệm kháng thể kháng erythropoetin dương tính Thiếu máu tiến triển ngày nặng lệ thuộc truyền máu Bạch cầu tiểu cầu trở gần bình thường sau khoảng tháng Các bệnh nhân điều trị với corticosteroid theo dõi đáp ứng điều trị Kết luận: Các biểu dịch tễ học, lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân phù hợp với biểu ca bất sản hồng cầu báo cáo trước Chúng tơi ghi nhận thêm có giảm nhẹ bạch cầu tiểu cầu vào giai đoạn khởi phát biến chứng tự trở mức gần bình thường sau khoảng tháng Kiến nghị: Cần nghĩ đến bất sản hồng cầu kháng thể kháng erythropoetin bệnh nhân dùng thuốc Epo xuất đột ngột giảm hồng cầu mà khơng có ngun nhân máu cấp khác Cần xét nghiệm nồng độ erythropoetin huyết kháng thể kháng erythropoetin sớm có biểu nghi ngờ biến chứng để ngừng thuốc điều trị kịp thời Trrong thời gian chờ đợi kết xét nghiệm xác minh chẩn đốn khơng nên chuyển sang loại erythropoetin khác, nên ngừng thuốc tạo máu ABSTRACT CASE REPORT PURE RED-CELL APLASIA AND ANTIERYTHROPOETIN ANTIBODIES IN PATIENTS CHRONIC DIALYSIS TREATED WITH RECOMBINANT ERYTHROPOETIN Nguyen Bach, Bui Van Thuy, Le ngoc Tran, Nguyen Van Tinh, Bui Trong Hung, Tran Huynh Ngoc Diem * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 108 - 112 Introduction: Between 1999 and 2004, a total of 191 patients with erythropoetin associated pure red-cell aplasia (PRCA) were identified, mainly α epoetin Pharmacovigiliance efforts of researchers nad manufacturers resulted in 95 percent decrease in the number of new cases of Eprex- associated PRCA Within a period of months from November 2010 to March 2011, we identified patients who developed PRCA during treatment with erythropoetin Case report: elderly male patients on chronic hemodialysis were developed severe and sudden anemia after to 15 months using epoetin α subcutaneous route Leukopenia and thrombocytopenia in mild degree were * Khoa Thận- Lọc máu, Bệnh Viện Thống Nhất Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: Bs Nguyễn Bách 108 ĐT: 0918209808 Email: nguyenbach69@gmail.com Chuyên Đề Thận Niệu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học recorded The presence of antierythropoetin antibodies was confirmed Anemia became more severe and remained transfusion- dependence, WBC and PLT were increased gradually and recovered partially after months Corticosteroid treatment was started and following up its effectiveness Conclusions: Characteristics of epidemic, clinical and laboratory manifistations of these erythropoetinassociated PRCA cases were consistent with characteristics of cases reported Leukopenia and thrombocytopenia in mild degree were recorded at the period of onset of PRCA and gradually and recovered partially after months nước chấp nhận Epoetin không MỞ ĐẦU chứa albumin người cho sử dụng dạng Năm 1985 nhà khoa học phân lập tiêm da sau tẩm lớp teflon vào gen sản xuất erythropoetin sau đến nắp cao su từ năm 2006 có ca BSHC năm 1998 erythropoetin tổng hợp chấp kháng thể kháng erythropoetin báo cáo(3) nhận sử dụng điều trị thiếu máu suy Hiện phần lớn bệnh nhân suy thận mạn thận mạn lọc máu định kỳ Việt Nam sử dụng Bất sản hồng cầu (BSHC) kháng thể Epo Số bệnh nhân sử dụng Epo ngày tăng kháng erythropoetin biến chứng gặp chưa có nhiều báo cáo tác dụng phụ nặng nguy hiểm Cơ chế chưa hiểu biết thuốc Chúng tơi báo cáo trường hợp lâm đầy đủ, liên quan đến polysorbate 80 sàng BSHC kháng thể kháng erythropoetin chất giúp ổn định thuốc thay cho chất albumin với mục đích cảnh báo dược lâm người dùng trước Chất làm cho sàng tác dụng phụ thuốc, rút kinh hợp chất hữu từ nút cao su syringe bị rò nghiệm phát sớm điều trị kịp thời vào thuốc gây kích hoạt miễn dịch xảy biến chứng Tần suất mắc phải tác dụng phụ này: 10 năm đầu sử dụng ghi nhận ca có biến chứng số > 1triệu bệnh nhân điều trị epoetin (4) Từ năm 1998 đến năm 2004 có 191 ca báo cáo bất sản hồng cầu có liên quan đến sử dụng epoetin, xảy chủ yếu loại epoetin α sản xuất bên nước Pháp, Canada, Anh Tây Ban Nha Dưới bảng tóm tắt tỉ lệ BSHC dùng chế phẩm erythropoetin khác nhau/10.000 bệnh nhân sử dụng thuốc vào năm 2002-2003 CA LÂM SÀNG Bảng 1: Tần suất mắc PRCA thuốc Epo Các xét nghiệm khác có liên quan: phía ngoặc giá trị bình thường (1) Nghiên cứu Canada Thuốc Eprex TDD không chứa Albumin 2,7 Eprex TDD chứa Albumin Epotin β 0,2 Epogen/Procit 0,06 (2) RADAR Chẩn đoán: suy thận mạn lọc máu định kỳ Ngày bắt đầu lọc máu dùng thuốc: 6/10/2010 Thời gian từ bắt đầu sử dụng thuốc đến bắt đầu xuất thiếu máu nặng: tháng Tiền sử Allopurinol dùng thuốc: Aldomet, - Protid toàn phần: 64,5 g/l (65-82) 4,5 2,0 0,2 0,2 Sau có thay đổi đường sử dụng, bảo quản, đóng gói thuốc biến chứng giảm rõ rệt Năm 2005-2006, Úc Canada Chuyên Đề Thận Niệu Ca 1: Trần Khắc H, 71 tuổi Nam Cân nặng 65 kg - Albumin: 35,6 g/l (35-50) - P: 1,33 mmol/l (0,9-1,5) - PTH: 70,51pg/ml (15-65) - Ferritin: 1134 ng/ml (13-400): sau truyền máu - Soi dày: viêm nhẹ hang vị 109 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Bảng 2: Biến đổi công thức máu từ bắt đầu điều trị Epo đến xuất biến chứng bệnh nhân Chỉ số máu RBCx10 12 /l Hb g/l HC lưới Ngày WBC x10 PLT x10 Ghi x10 /µl 6/10 11/11 27/1 17/2 24/2 3,15 3,83 3,38 2,57 9,77 11.4 10,5 8,09 4,4 5,24 5,37 5,71 122 217 154 151 10/3 1,76 4,91 4,74 130 14/4 2,95 8,11 6,25 165 5/5 2,5 6,79 3,15 100 5,1 Trước điều trị Heberitro TDD 2000UI x 3/tuần Heberitro TDD 2000UI x 3/tuần Heberitro TDD 2000UI x 3/tuần Chuyển sang Eprex TDD 2000UI x 3/tuần Thiếu máu nặng Bắt đầu truyền máu Ngưng Eprex Xét nghiệm kháng thể kháng Epo Tiếp tục truyền máu Truyền máu Bắt đầu điều trị Corticoid Nồng độ Epo huyết (ELISA):