Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết tập trung nghiên cứu mối tương quan giữa tăng homocystein máu với một số yếu tố nguy cơ (YTNC) hay gặp của đột quỵ nhồi máu não (NMN). Mời các bạn cùng tham khảo nội chung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 NGHIÊN CỨU MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƢƠNG VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ Ở BỆNH NHÂN ĐỘT QUỲ NHỒI MÁU NÃO Nguyễn Văn Tuấn*; Nguyễn Minh Hiện*; Phạm Văn Trân* TÓM TẮT Mục tiêu: nghiên cứu mối tương quan tăng homocystein máu với số yếu tố nguy (YTNC) hay gặp đột quỵ nhồi máu não (NMN) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu bệnh chứng 136 bệnh nhân (BN) đột quỵ NMN, trung bình 65,6 ± 10,33 tuổi; tỷ lệ đột quỵ NMN nam/nữ = 1,83 Nhóm chứng: 136 người lớn khơng bị đột quỵ não, có YTNC tương đương nhóm bệnh Kết quả: YTNC nhóm NMN gồm tăng huyết áp (61,0%), tăng homocystein huyết tương (42,6%), tăng triglycerid (41,2%), tăng cholesterol (36,6%), giảm HDL-C (32,3%), nghiện thuốc (24,3%), đái tháo đường (21,1%), béo phì (19,1%), tăng LDL-C (17,2%) lạm dụng rượu (14,0%) Tăng homocystein huyết tương (> 15 µmol/l) YTNC độc lập NMN với OR = 3,0 [95% CI; 1,75 - 5,16] p < 0,0001 Nhóm bệnh có mối tương quan thuận mức trung bình nồng độ homocystein với huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương (r = 0,3; p < 0,001; r = 0,346 với p < 0,0001); có mối tương quan thuận mức yếu với số BMI (r = 0,173 p < 0,05), tương quan nghịch mức yếu với LDL-C (r = -0,236 p < 0,05) Khơng có tương quan tăng homocystein với tuổi, giới, đái tháo đường, cholesterol, HDL-C triglycerid Kết luận: BN đột quỵ NMN, có mối tương quan thuận nồng độ homocystein huyết tương với tăng huyết áp số BMI; tương quan nghịch với LDL-C * Từ khóa: Đột quỵ nhồi máu não; Homocystein; Yếu tố nguy Study on Relationship between Plasma Homocysteine Concentration and some Risk Factors in Patients with Ischemic Stroke Summary Objectives: To search relationship between the increased blood homocysteine levels and some common risk factors of cerebral infarction Subjects and methods: Case-control study on 136 patients with ischemic stroke, mean age 65.6 ± 10.33; ratio of male/female = 1.83; the control group included 136 adults without stroke, the risk factors were similar to the study group Results: Risk factors of cerebral infarction group was hypertension (61.0%), increased plasma homocysteine (42.6%), hypertriglyceridemia (41.2%), hypercholesterolemia (36.6%), decreased HDL-C (32.3%), smoke (24.3%), diabetes mellitus (21.1%), obesity (19.1%), increased LDL-C (17.2%) and abuse alcohol (14.0%) Increased plasma homocysteine (> 15 μmol/l) are independent risk factors of cerebral infarction with OR = 3.0 [95% CI; 1.75 to 5.16] and p < 0.0001 * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Văn Tuấn (bstuanvqy103@yahoo.com) Ngày nhận bài: 20/10/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 29/12/2015 Ngày báo đăng: 04/01/2016 145 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 In the disease group, there was a positive correlation between medium levels of homocysteine and SBP and DBP (r = 0.3, p < 0.001; r = 0.346, p < 0.0001); weak positive correlation with BMI (r = 0.173 and p < 0.05) and weak negative correlation with LDL-C (r = -0.236 and p < 0.05) There was no correlation between increased plasma homocysteine concentrations with age, gender, diabetes, cholesterol, HDL-C and triglyceride Conclusion: There is a positive correlation between plasma homocysteine level and hypertension and BMI; inversely correlated with LDL-C in patients with ischemic stroke * Key words: Ischemic stroke; Homocysteine; Risk factor ĐẶT VẤN ĐỀ Homocystein xác định YTNC bệnh tim mạch đột quỵ não Cơ chế gây xơ vữa động mạch tăng homocystein máu liên quan đến tạo thành sản phẩm có tính oxy hóa Trong máu, homocystein tự oxy hóa tạo thành cystein-homocystein disulfid sản phẩm có tính oxy hóa mạnh hydrogen peroxid superoxid Các sản phẩm có tính oxy hóa mạnh gây rối loạn chức nội mạc mạch máu, kích thích tăng sinh tế bào trơn mạch máu, thúc đẩy peroxid hóa lipid oxy hóa cholesretol-LDL [2, 7, 8] Như vậy, tăng homocystein máu yếu tố khởi đầu cho hình thành phát triển xơ vữa động mạch, hậu cuối biến chứng tắc động mạch nói chung đột quỵ NMN nói riêng Xơ vữa động mạch q trình phức tạp, có tham gia nhiều YTNC Tăng homocystein máu tác nhân làm tổn thương nội mạc động mạch, phát động trình xơ vữa động mạch đột quỵ não Tuy nhiên, Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu tương tác homocystein với YTNC khác Xuất phát từ thực tế trên, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Tìm hiểu mối tương quan nồng độ 146 homocystein máu với số YTNC BN đột quỵ NMN ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu * Nhóm bệnh: 136 BN lần bị đột quỵ NMN, mắc bệnh tuần đầu bệnh Điều trị nội trú Khoa Đột quỵ, Bệnh viện Quân y 103 từ - 2014 đến 10 - 2015 - Tiêu chuẩn chọn BN: theo tiêu chuẩn lâm sàng Tổ chức Y tế Thế giới (WHO, 1989) [1] Cận lâm sàng dựa vào hình ảnh chụp cắt lớp vi tính sọ não có hình ảnh đột quỵ NMN - Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh lý gây tăng nồng độ homocystein máu ung thư, bệnh vảy nến nặng, suy giáp, suy gan, ghép tạng, suy thận mạn Bệnh tim mạch trước đột quỵ sử dụng số thuốc chống động kinh chống ung thư * Nhóm chứng: 136 đối tượng chọn ngẫu nhiên, khỏe mạnh, có YTNC đột quỵ tăng huyết áp, đái tháo đường, rối loạn mỡ máu, nghiện thuốc lá, lạm dụng rượu, béo phì; chưa có biến chứng đột quỵ não, nhồi máu tim tắc động mạch ngoại vi BN khám ngoại trú Phòng Khám bệnh; điều trị Khoa Tim mạch, Khoa Nội tiết, TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Bệnh viện Quân y 103 Tiến hành thời gian với nhóm bệnh, sau hiệu chỉnh tuổi, giới, tăng huyết áp, đái tháo đường Phƣơng pháp nghiên cứu Phân tích bệnh-chứng mơ tả cắt ngang Thống kê phân tích số liệu phần mềm thống kê SPSS 18.0; Epi.info 3.2.4 Epical 2000 * Phương pháp định lượng nồng độ homocystein máu: Định lượng nồng độ homocystein máu lúc đói theo kỹ thuật miễn dịch đo độ đục Chạy máy AU 400 - Beckman Coulter - Olympus (Nhật Bản, 2007) làm Khoa Sinh hoá, Bệnh viện Quân y 103 Nồng độ homocystein huyết tương người bình thường từ 3,7 - 13,9 µmol/l; tăng homocystein huyết tương > 15 μmol/l KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm phân bố theo tuổi giới Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 65,60 ± 10,33, tương đương với nhóm chứng 64,26 ± 10,53 tuổi (p > 0,05) Phân bố theo nhóm tuổi 10 năm, khơng thấy khác biệt nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm tuổi 50 - 79 chiếm đa số (84,6%) nhóm tuổi hay gặp từ 60 - 69 (37,5%) Tỷ lệ nam giới Tỷ lệ nữ giới Nhóm bệnh Nhóm chứng Biểu đồ 1: Đặc điểm phân bố giới nhóm đối tượng nghiên cứu Ở nhóm đột quỵ não, tỷ lệ nam 89/136 (65,4%), tỷ lệ nữ: 47/136 (34,6%) Tỷ lệ đột quỵ não nam/nữ = 1,83 Nhóm chứng: tỷ lệ nam/nữ 1,51 Không khác biệt giới nhóm bệnh nhóm nghiên cứu 147 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Đặc điểm phân bố số YTNC đột quỳ não Bảng 1: Đặc điểm YTNC nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm bệnh (n = 136) Nhóm chứng (n = 136) n % n % Tăng huyết áp 83 61,0 81 59,6 Đái tháo đường 30 22,1 34 25,0 Cholesterol > 5,2 mmol/l 48/131 36,6 47/133 35,3 LDL-C > 3,9 mmol/l 22/128 17,2 17/116 14,7 Triglycerid > 2,3 mmol/l 54/131 41,2 54/132 40,9 HDL-C ≤ 0,9 mmol/l 41/127 32,3 41/116 35,3 Nghiện thuốc 33 24,3 30 22,1 Lạm dụng rượu 19 14,0 18 13,2 Thừa cân 31 22,8 36 26,4 Béo phì 26 19,1 19 14,0 Tăng homocystein 58 42,6 27 19,9 YTNC Tỷ lệ gặp YTNC hai nhóm tương đương nhau, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Trong nhóm bệnh, tăng huyết áp YTNC hay gặp (61,0%), triglycerid (41,2%), cholesterol (36,6%) giảm HDL-C (32,3%) Tuy nhiên, khác biệt rõ rệt tăng homocystein máu nhóm bệnh nhóm chứng (p < 0,0001) Nguyễn Văn Chương (2007) nghiên cứu 1.105 BN đột quỵ não chung cho thấy, tỷ lệ tăng huyết áp 51,28%; rối loạn mỡ máu 32,07%; đái tháo đường 16%; tiền sử đột quỵ não 10,67%; béo phì 3,33%; uống nhiều rượu 12,3%; nghiện thuốc 11,7%; bệnh gout 3,7% Migrain 29,06% [1] Nguyễn Văn Thông CS (2010) nghiên cứu 534 BN đột quỵ NMN thấy: tăng huyết áp 67,2%; đái tháo 148 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,0001 đường 12,6%; hút thuốc 7,7%; nghiện rượu 6%; tăng cholesterol (45,3%); tăng triglycerid 28,7%; tăng LDL-C: 37,4% [2] Phạm Thị Thanh Hòa (2010) nghiên cứu YTNC 2.145 BN đột quỵ não, NMN có 1.260 BN Tỷ lệ tăng huyết áp 71,36%; rối loạn lipid máu 31,03%; nghiện thuốc 34,53%; nghiện rượu 26,49%; đái tháo đường 10,95% béo phì 1,03% [3] Nghiên cứu Perry, H Refsum CS (1995) thực Anh với 107 BN đột quỵ NMN, kết tăng huyết áp 67,3%; hút thuốc 58,9%; nghiện rượu 16,8% đái tháo đường 4,7% Như vậy, tỷ lệ YTNC nghiên cứu có khác biệt, YTNC thường gặp đột quỵ tăng huyết áp (> 50%), rối loạn lipid máu tăng homocystein máu TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Nồng độ homocystein huyết tƣơng nguy đột quỳ NMN Bảng 2: Nồng độ homocystein huyết tương trung bình Nhóm Homocystein Nhóm bệnh (n = 136) Nhóm chứng (n = 136) Chỉ số p Nồng độ homocystein trung bình (µmol/l) 15,01 ± 4,67 12,22 ± 4,38 0,000 Nồng độ homocystein trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,0001) Nghiên cứu J Perry, H Refsum CS (1995) thực Anh với 107 BN đột quỵ NMN tuổi trung bình 54,0 ± 5,0; nồng độ homocystein trung bình (13,7 µmol/l) cao nhóm chứng (11,9 µmol/l) (p < 0,05) [9] Moghaddasi CS (2010) nghiên cứu 80 BN đột quỵ NMN 60 người nhóm chứng Iran, kết quả: nồng độ homocystein nhóm đột quỵ não 21,1 ± 9,8 μmol/l, nhóm chứng: 13,5 ± 3,2 μmol/l [8] Bảng 3: Nguy bị đột quỵ nhồi máu tăng nồng độ homocystein máu Nhóm bệnh (n = 136) Nhóm chứng (n = 136) > 15 µmol/l 58 (42,6%) 27 (19,9%) ≤ 15 µmol/l 78 109 Homocystein Tăng nồng độ homocystein huyết tương (> 15 µmol/l) YTNC đột quỵ nhồi máu nhóm bệnh với tỷ suất chênh (OR) 3,0 p < 0,0001 Nguyễn Đức Hoàng (2005) nghiên cứu 108 BN đột quỵ não Huế thấy: tuổi trung bình 62,35 ± 13,02; nồng độ homocystein máu trung bình nhóm đột quỵ não (17,27 ± 7,48 mol/l) cao nhóm chứng (10,79 ± 2,73 mol/l) (p < 0,001) Chọn điểm cắt tăng homocystein > 15 μmol/l, OR = 11,8 với p < 0,001 [2] Nghiên cứu Cao Phi Phong (2005) 220 BN đột quỵ NMN Thành phố Hồ Chí Minh, kết quả: mức homocystein trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng (13,28 ± 5,59 so với 9,67 ± 3,07 với p < 0,01) OR 5,29 (95% CI; 2,40 - 11,64; p < 0,001) [5] Jyrki K Virtanena CS (2005), tiến hành nghiên cứu tập để đánh giá hậu nồng độ homocystein axít folic với nguy đột p OR 95% CI Chi-square 0,000 3,0 1,75 - 5,16 16,44 quỵ, kết quả: nồng độ homocystein huyết trung bình 10,0 ± 3,4 µmol/l Nguy đột quỵ não với số HR (hazard rate ratio) 2,77 (CI 95% CL, 1,23 - 6,24); nguy đột quỵ NMN với HR = 2,61 (95% CI: 1,02 - 6,71) [10] Như vậy, nghiên cứu cho thấy nồng độ homocystein nhóm bệnh cao nhiều so với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, số nghiên cứu khác có mức homocystein huyết tương khác Điều đặc điểm nhóm tuổi, vùng dịch tễ, thói quen sinh hoạt tiêu chuẩn phòng xét nghiệm khác Mặt khác, khả mắc bệnh với OR nghiên cứu thấp Cao Phi Phong (OR = 5,29) Nguyễn Đức Hoàng (OR = 11,8) Sở dĩ có khác cách chọn đối tượng nghiên cứu, chúng tơi chọn mẫu có tương đồng YTNC tuổi, giới, tăng huyết áp, rối loạn mỡ máu 149 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Mối tƣơng quan tăng nồng độ homocystein máu với số YTNC đột quỳ NMN Bảng 4: Mối tương quan homocystein với số YTNC không thay đổi YTNC lối sống Nhóm bệnh Tƣơng quan homocystein Nhóm chứng Hệ số r p Hệ số r p 0,48 0,42 0,000 Giới tính nam 0,14 0,14 0,17 0,039 BMI 0,173 0,033 0,98 Nghiện thuốc 0,45 0,75 Lạm dụng rượu - 0,141 0,10 0,47 Tuổi Ở nhóm bệnh, khơng có tương quan tăng homocystein với tuổi, giới, nghiện thuốc lạm dụng rượu; có mối tương quan thuận mức độ yếu với số BMI (r = 0,17 p < 0,05) Trong đó, nhóm chứng có mối tương quan thuận mức trung bình nồng độ homocystein với tuổi (r = 0,42 p < 0,0001) mối tương quan yếu homocystein với giới nam (r = 0,17 p < 0,05) Như vậy, nồng độ homocystein tăng theo tuổi giới nam nhóm chứng, nhóm bệnh khơng có mối tương quan Điều chứng tỏ nồng độ homocystein máu tăng gây nguy đột quỵ mà không phụ thuộc vào tuổi giới Tăng nồng độ homocystein máu có mối tương quan thuận với BMI nhóm bệnh, điều cho thấy có kết hợp béo phì tăng homocystein máu, làm gia tăng nguy đột quỵ não Bảng 5: Mối tương quan nồng độ homocystein máu với số YTNC thay đổi Tƣơng quan homocystein Nhóm bệnh Nhóm chứng Hệ số r p Hệ số r p Huyết áp tâm thu 0,30 0,0003 0,41 0,000 Huyết áp tâm trương 0,346 0,000 0,36 0,000 0,95 0,72 Cholesterol - 0,173 0,067 0,1 0,17 LDL-C - 0,236 0,011 0,1 0,33 - 0,1 0,41 0,89 0,83 - 0,1 0,25 Đái tháo đường Triglycerid HDL-C 150 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Nhóm bệnh có mối tương quan thuận mức trung bình nồng độ homocystein với huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương (r = 0,3 với p < 0,001; r = 0,346 với p < 0,0001); có mối tương quan nghịch mức yếu với LDL-C (r = -0,236 p < 0,05) Nhóm chứng có mối tương quan thuận mức trung bình nồng độ homocystein với huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương (r = 0,41 r = 0,36 với p < 0,0001) Khơng có mối tương quan với số lipid máu Andrew G Bostom CS nghiên cứu Framingham (1999) đánh giá nồng độ homocystein đột quỵ não người cao tuổi thấy: nồng độ homocystein tương quan với tuổi (r = 0,212 với p < 0,001), huyết áp tâm thu (r = 0,111 với p < 0,001) [6] Theo Unhee Lim Patricia A Cassano (2002), nồng độ homocystein liên quan độc lập với huyết áp Cứ tăng µmol/l homocystein huyết áp tâm trương tâm thu tăng 0,5 - 0,7 mmHg nam 0,7 - 1,2 mmHg nữ Trên nhóm bệnh nhóm chứng, nồng độ homocystein tương quan thuận với huyết áp Sở dĩ có mối tương quan tăng nồng độ homocystein máu làm tổn tương nội mạc động mạch, từ gây xơ vữa động mạch, xơ cứng động mạch tăng huyết áp Tăng homocystein máu khơng có mối tương quan với cholesterol, triglycerid HDL-C hai nhóm; có mối tương quan nghịch mức yếu với LDL-C nhóm bệnh Tuy nhiên, chúng tơi chưa lý giải mối tương quan này, cách chọn mẫu, ảnh hưởng điều trị có liên quan chế bệnh sinh xơ vữa động mạch KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 136 BN bị đột quỵ NMN 136 ca chứng, rút số kết luận: - Tuổi trung bình nhóm bệnh 65,6 ± 10,33; tỷ lệ đột quỵ NMN nam/nữ = 1,83 - YTNC nhóm bệnh: tăng huyết áp, tăng homocystein, triglycerid, tăng cholesterol máu, giảm HDL-C; đái tháo đường tăng LDL-C; nghiện thuốc lá; béo phì lạm dụng rượu - Tăng homocystein huyết tương (> 15 µmol/l) YTNC độc lập NMN với OR = 3,0 [95% CI: 1,75 - 5,16] p < 0,0001 - Ở nhóm bệnh, có mối tương quan thuận mức trung bình nồng độ homocystein với huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương (r = 0,3 với p < 0,001; r = 0,346 với p < 0,0001); có mối tương quan thuận mức độ yếu homocystein với số BMI (r = 0,173 p < 0,05); có mối tương quan nghịch mức yếu với LDL-C (r = -0,236 với p < 0,05) - Khơng có mối tương quan tăng homocystein với tuổi, giới, đái tháo đường, cholesterol, HDL-C triglycerid TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Văn Chương Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị đột quỵ não Khoa Nội Thần kinh, Bệnh viện Quân y 103 Tạp chí Y Dược lâm sàng 108, Số đặc biệt tháng 11/2007 2007, tập 2, tr.25-33 Nguyễn Văn Thông Nghiên cứu hiệu điều trị Aggrenox BN đột quỵ NMN giai đoạn cấp Tạp chí Y - Dược học Quân 2010, số 2, tr.52-58 151 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Phạm Thị Thanh Hòa, Nguyễn Minh Hiện, Nguyễn Văn Tuấn Nghiên cứu số YTNC qua 2.145 trường hợp đột quỵ não cấp điều trị Khoa Đột quỵ Bệnh viện Quân y 103 Tạp chí Y Dược lâm sàng 108 2010, tập 5, số đặc biệt, tr.162-169 Nguyễn Đức Hoàng Nghiên cứu nồng độ homocystein máu YTNC tai biến mạch máu não tỉnh Thừa Thiên Huế Luận án Tiến sỹ Y học 2005 Cao Phi Phong Mối quan hệ tăng homocystein huyết tương NMN Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 2005, tập 9, phụ số 1, tr.127-132 Andrew G Bostom, Irwin H Rosenberg, Halit Silbershatz et al Nonfasting plasma total homocysteine levels and stroke incidence in elderly persons: The Framingham study Annals of Internal Medicine 1999, 131 (5), pp.352-355 152 Verhoef P, Hennekens CH, Malinow MR et al A prospective study of plasma homocyst(e)ine and risk of ischemic stroke Stroke 1994, 25, pp.1924-1930 Moghaddasi M, Mamarabadi Mirzadeh S et al Homocysteine, vitamin and folate levels in Iranian patients ischemic stroke Neurol Res 2010, 32 pp.953-956 Perry IJ, Refsum H, Prospective study of serum concentration and risk of aged British men 1995, 1395-1398 M, B12 with (9), Morris RW et al total homocysteine stroke in middleLancet, 346, pp 10 Virtanen JK, Voutilainen S, Happonen P et al Serum homocysteine, folate and risk of stroke: Kuopio ischaemic heart disease risk factor (KIHD) study Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005, 12 (4), pp.369-375 ... phì tăng homocystein máu, làm gia tăng nguy đột quỵ não Bảng 5: Mối tương quan nồng độ homocystein máu với số YTNC thay đổi Tƣơng quan homocystein Nhóm bệnh Nhóm chứng Hệ số r p Hệ số r p Huyết. .. nhóm bệnh khơng có mối tương quan Điều chứng tỏ nồng độ homocystein máu tăng gây nguy đột quỵ mà không phụ thuộc vào tuổi giới Tăng nồng độ homocystein máu có mối tương quan thuận với BMI nhóm bệnh, ... Khơng có mối tương quan với số lipid máu Andrew G Bostom CS nghiên cứu Framingham (1999) đánh giá nồng độ homocystein đột quỵ não người cao tuổi thấy: nồng độ homocystein tương quan với tuổi