Đang tải... (xem toàn văn)
Bài giảng trình bày những nội dung chính như: Đại cương về đau và thuốc giảm đau, phân loại thuốc giảm đau, thuốc giảm đau loại opiat: Morphin, tương tác thuốc, các thuốc có tác dụng đối lập (Antagonist) với opiat, vấn đề quen thuốc - nghiện thuốc - hội chứng cai thuốc, thuốc giảm đau trung ương thứ yếu.
Thuốc Giảm đau I. Đại cương : 1.1. Đau : là một cảm giác đặc biệt, đau thường liên quan đến sự tổn thương thực thể và làm tăng sự tiến triển của q trình bệnh lý. * Ngun nhân gây đau là do các ngọn dây thần kinh cảm giác bị kích thích q độ bởi các tác nhân vật lý hay hố học ( nhiệt, cơ, điện, acid, base ) Dưới ảnh hưởng của các kích thích đau, trong cơ thể sẽ giải phóng ra một hoặc nhiều chất gây đau như Histamin, chất p ( Pain ), các Kinin huyết tương ( Bradykinin, Kallidin ). Một trong các tác dụng của các chất này là gây đau * Thuốc giảm đau là gì ? Thuốc giảm đau là những thuốc làm giảm cảm giác đau, nhưng khơng làm rối loạn ý thức, không làm các cảm giác khác thay đổi 1.2. Phân loại thuốc giảm đau. 1.2.1. Thuốc giảm đau trung ương : Thuốc giảm đau rất mạnh, tác dụng với mọi chứng đau Đặc điểm : gây ngủ và đặc biệt gây nghiện. Gồm có : Thuốc phiện và dẫn chất Morphin ( Opiat ) … Thuốc tổng hợp tương tự Morphin ( Opioid ) 1.2.2. Thuốc giảm đau ngoại biên : Giảm đau trung bình, khơng gây nghiện Các thuốc giảm đau hạ nhiệt chống viêm ( chống viêm khơng Steroid ). Thuốc giảm đau đơn thuần : Idarac, Floctafenin, Stakan, Pravadol, Antrafenin, Cometacine, Glafenin ( Glifanan, hiện khơng dùng do độc tính cao ) 1.2.3. Thuốc giảm đau do chống viêm : điều trị đau do viêm Thuốc kháng viêm Steroid : các loại Corticoid Thuốc kháng viêm không Steroid : Diflunisal, Diclofenac, Indomethacin, Sulindac, Phenylbutazon, Piroxicam, Naproxen, các Fenamat… 1.2.4. Thuốc giảm đau do chống co thắt : giảm đau do làm giãn cơ trơn Loại chống tiết Cholin : Atropiin, BuscoPan, Cinidium, Tiemonium… Loại giãn cơ trơn : Papaverin, Drotaverin, Alvirin, Spamaverin, Nospa… 1.2.5. Thuốc giảm đau tâm thần : Được dùng như thuốc bổ trợ trong điều trị lo âu và trầm cảm dính liền với sự đau mãn tính ( ung thư ). * Loại chống co giật : Carbamazepin, Phenytoin… * Loại chống trầm cảm 3 vòng : Amitriptilin, Imipramin, Clomipramin * Loại an thần : Diazepam. Hydroxyzin… 1.2.6. Thuốc trị đau thắt ngực : Trinitroglycerin, Isosorbusdinitrat 1.2.7. Thuốc trị đau nữa đầu ( Migraine ) Ergotamin, Dihydroegotamin 1.2.8. Thuốc giảm đau Vitamin ( antalgiques vitaminiques ) : Làm giảm đau do viêm thần kinh, đau cơ Các Vitamin hướng thần kinh : B1+ B6 + B12 1.3. Các thuốc giảm đau có thể có các cơ chế sau : + Làm giảm nhận cảm với kích thích đau : chườm lạnh, xoa + Làm giảm dẫn truyền cảm giác đau : Thuốc tê + Làm giảm hoặc đối lập với các chất trung gian hố học của đau : Các thuốc giảm đau, chống viêm * Phân phối : Sau khi vào máu, các Opiat tập trung nhiều ở não, gan, thận, phổi, lách, tim. Tốc độ phân phối ở não tuỳ thuộc vào hệ số phân tán dầu nước của từng chất mà có thể vượt qua màng sinh vật phát huy tác dụng trên thần kinh trung ương . Ví dụ : Morphin ít tan trong Lipit, khuếch tán chậm qua hàng rào máu não, vì vậy khi tiêm Morphin qua tĩnh mạch phải mất 5 phút sau mới xuất hiện tác dụng trên thần kinh trung ương. Ngược lại, chất “ ma t” Heroin vì có hệ số phân tán dầu/ nước, lớn, tan trong Lipit hơn Morphin nhiều, nên tác dụng trên thần kinh trung ương xảy ra rất nhanh : ngay sau khi chích, người nghiện Heroin đã có khối cảm đặc biệt. Fentanyl , Phenophridin rất tan trong Lipit, có hệ số phân tán dầu/ nước hợp lý : sau khi tiêm tĩnh mạch Phenoperidin 2 phút hoặc Fentanyl 30 giây đã có tác dụng dược lý rõ rệt Morphin dễ thấm qua hàng rào máu não của trẻ, các Opiat đều qua hàng rào nhau thai, cho nên người có thai dùng liên tục Opiat ( nghiện ) thì nồng độ ở não thai gấp 3 lần não mẹ dẫn đến sự đẻ non hoặc ảnh hưởng đến sự phát triển của trẻ vì Opiat làm rối loạn vùng dưới đồi. * Chuyển hố và thải trừ : Với Opiat chuyển hố ở gan tức là giải độc. Có chu ký ruột gan, tích luỹ thuốc * Quen thuốc (Tolerance) : do Morphin làm giảm AMP vòng chất truyền tin thứ hai, nên cơ thể đáp ứng bằng cách tăng tổng hợp AMP vòng, nhờ cơ chế này mà giảm được cân bằng sản xuất Adenylcyclase, dẫn đến hiện tượng quen thuốc * Nghiện thuốc, phụ thuộc thuốc ( Dependentia, Addiction) : Khi dùng Morphin ( ngồi đưa vào ), cơ thể phản ứng : giảm tổng hợp Endorphin, gây thiếu hụt Endorphin. Để đáp ứng nhu cầu, phải đưa Morphin từ ngồi vào hiện tượng lệ thuộc thuốc Hội chứng cai thuốc Morphin vào cơ thể cùng lúc có hai hệ thống bị tác động : Guanylat cyclase GMP vòng (+) Morphin () Adenylat cyclase AMP vòng Khi ngừng thuốc đột ngột ( tức là khơng còn Opiat trong cơ thể ) nhưng các receptor đã quen đáp ứng với nồng độ cao của thuốc. Lúc này Endorphin thay thế được tăng tổng hợp trong cơ thể, nhưng khơng đáp ứng đủ thói quen của receptor; Adenylcyclase khơng bị ức chế, AMP vòng cao vọt lên khác thường gây ra các kích thích ( biểu hiện bằng các triệu chứng cai thuốc ). Lúc đó AMP vòng tăng còn GMP vòng lại giảm, gây ra đảo ngược tỷ số : GMPv AMPv + Triệu chứng : Vật vã, đau cơ, đau bụng, ngáp vặt, tăng tiết các tuyến ( mồ hơi, nước mắt, nước mũi ), mạch nhanh, tăng huyết áp, nổi da gà, nơn, ỉa lỏng … + Xử trí : Có hai cách Cách thứ nhất: dùng loại opiat có tác dụng dài như Methadon (nội, ngoại trú). Nhược điểm : phải dùng lâu 1 3 5 tuần Cách thứ hai : điều trị triệu chứng Chống bồn chồn, vật vã, chống mất ngủ bằng Benzodiazepin nhưng nhược điểm là cũng gây nghiện Có thể dùng thuốc an thần mạnh : nhưng lại có tác dụng phụ với hệ ngoại bó tháp Chống đau đớn : Aspirin, Paracetamol, Amidopyrin Chống tiêu chảy : Loperamid ( là loại Opioid khơng qua hàng rào TKTW) Chống nơn : dùng Metoclopamid hoặc Metopimezin ( loại đầu là một Neuroleptic loại Aminazin ) VI. Các thuốc có tác dụng đối lập ( Antagonist ) với opiat 6.1. Nalorphin ( N alyl normorphin ) 6.2. Naloxon hydroclorid ( Narcan) 6.3. Naltrexon 6.4.Thuốc khác : Levalorphan (Lorphan ) ; Cyclazoxxin; Cyprenorphin VII. Thuốc giảm đau trung ương thứ yếu 7.1. Codein ( Methyl morphin ) 7.2. Viseralgin forte, viên nén, viên đạn 7.3. Antalvic ( Dextroproxyphen ) và Diantalvic ( Dextroproxyphen + Paracetamol) VIII. Thuốc giảm đau ngoại vi (GDNV ) ... dụng của các chất này là gây đau * Thuốc giảm đau là gì ? Thuốc giảm đau là những thuốc làm giảm cảm giác đau, nhưng khơng làm rối loạn ý thức, khơng làm các cảm giác khác thay đổi 1.2. Phân loại thuốc giảm đau. ... kappa Trong bài này chỉ đề cập đến thuốc giảm đau loại Opiat ( hoặc Opioid ) II. Thuốc giảm đau loại opiat: Morphin Thuốc giảm đau loại Morphin còn gọi là thuốc giảm đau gây ngủ ( Narcotic analgesics ) đều có chung ... ( Opioid ) 1.2.2. Thuốc giảm đau ngoại biên : Giảm đau trung bình, khơng gây nghiện Các thuốc giảm đau hạ nhiệt chống viêm ( chống viêm khơng Steroid ). Thuốc giảm đau đơn thuần :